Активные ингредиенты: тиотропия бромид
Спирива Респимат 2,5 мкг, раствор для ингаляций
Почему используется Спирива респимат? Для чего это?
Spiriva Respimat помогает людям с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легче дышать. ХОБЛ - хроническое заболевание легких, вызывающее одышку и кашель.
Термин ХОБЛ ассоциируется с хроническими заболеваниями бронхита и эмфиземы.
Поскольку ХОБЛ является хроническим заболеванием, Спирива Респимат следует принимать каждый день, а не только при затрудненном дыхании или других симптомах.
Спирива Респимат - бронходилататор длительного действия, расширяющий бронхи и облегчающий дыхание. Регулярное использование Spiriva Respimat также может помочь при появлении одышки, связанной с заболеванием, и минимизировать влияние заболевания на повседневную жизнь. Ежедневное использование Spiriva Respimat помогает предотвратить внезапное краткосрочное ухудшение симптомов ХОБЛ, которое может длиться несколько дней.
Для правильной дозировки Spiriva Respimat, пожалуйста, обратитесь к разделу 3 «Как принимать Spiriva Respimat» и «Инструкции по применению» на другой стороне листка-вкладыша.
Противопоказания Когда нельзя применять Спирива респимат
Не принимайте Спирива Респимат.
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на тиотропий, его активное вещество или любой из других ингредиентов лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на атропин или связанные с ним вещества, например ипратропий или окситропий.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Спирива респимат
Пожалуйста, внимательно прочтите следующие вопросы. Если у вас есть положительный ответ на какой-либо вопрос, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать Spiriva Respimat.
- есть ли у вас аллергия (гиперчувствительность) на тиотропий, атропин или подобные вещества, такие как ипратропий или окситропий?
- Вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие ипратропий или окситропий?
- Вы беременны, думаете, что беременны или кормите грудью?
- Вы страдаете нечетким зрением, болью в глазах и / или красными глазами, проблемами с простатой или затрудненным мочеиспусканием?
- у вас проблемы с почками?
- Страдали ли вы инфарктом миокарда за последние 6 месяцев или какой-либо формой нестабильного или опасного для жизни нерегулярного сердцебиения или тяжелой сердечной недостаточности за последний год?
Перед приемом Спирива Респимат проконсультируйтесь с врачом.
Принимая Спирива Респимат, следите за тем, чтобы продукт не попал вам в глаза. В этом случае вы можете испытывать боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, ореолы вокруг огней или цветные изображения, связанные с покраснением глаз (например, закрытоугольная глаукома). Глазные симптомы могут сопровождаться головной болью, тошнотой или рвотой. Промойте глаза теплой водой, прекратите прием тиотропия бромида и немедленно обратитесь к врачу за дальнейшими советами.
Если ваше дыхание ухудшится сразу после использования ингалятора или если вы испытываете раздражение кожи, отек или зуд, прекратите его использование и немедленно сообщите своему врачу.
Длительная сухость во рту, наблюдаемая при лечении холинолитиками, может быть связана с кариесом зубов. Поэтому уделяйте должное внимание гигиене полости рта.
Спирива Респимат показан для поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких. Его нельзя использовать для лечения внезапных приступов одышки или хрипов.
Если вы перенесли инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или любую форму нестабильного или опасного для жизни нерегулярного сердцебиения или тяжелой сердечной недостаточности за последний год, сообщите об этом своему врачу. Эта информация важна для определения того, подходит ли вам Spiriva.
Не принимайте Спирива Респимат чаще одного раза в день. Также обратитесь к врачу, если вы чувствуете, что ваше дыхание ухудшилось.
Если у вас муковисцидоз, сообщите об этом своему врачу, так как Spiriva Respimat может ухудшить симптомы муковисцидоза.
Дети и подростки
Спирива Респимат не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Spiriva respimat
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые были получены без рецепта.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или принимали холинолитики, например ипратропий или окситропий.
Не сообщалось о нежелательных эффектах взаимодействия после приема Спирива Респимата в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения ХОБЛ, такими как ингаляционные лекарства, которые облегчают симптомы, такие как сальбутамол, метилксантины и / или пероральные стероиды, или вдыхаемые, как преднизолон.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вы не должны использовать это лекарство, если вы беременны, думаете, что кормите грудью или кормите грудью, если это специально не предписано вашим врачом.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Головокружение или помутнение зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Спирива респимат: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Спирива Респимат предназначен только для ингаляционного использования.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет:
Спирива Респимат эффективен в течение 24 часов, поэтому вам нужно будет принимать Спирива Респимат только ОДИН ДЕНЬ, если возможно, в одно и то же время. Каждый раз он должен принимать ДВЕ ПОДАЧИ.
Поскольку ХОБЛ является хроническим заболеванием, принимайте Спирива Респимат каждый день, а не только при затрудненном дыхании. Не принимайте дозы выше рекомендованных.
Спирива Респимат не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Убедитесь, что вы знаете, как правильно пользоваться Spiriva Respimat. Инструкции по применению Spiriva Respimat приведены на обратной стороне брошюры.
Если вы забыли принять Спирива Респимат
Если вы забыли принять суточную дозу (ДВА РАЗ В ДЕНЬ), не волнуйтесь. Примите его, как только вспомните, но не принимайте двойную дозу, чтобы наверстать упущенное. Примите следующую дозу как обычно.
Если вы прекратили прием Спирива Респимат
Перед прекращением лечения препаратом Спирива Респимат посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Если вы прекратите принимать Спирива Респимат, признаки и симптомы ХОБЛ могут ухудшиться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много респимата Спирива
Если вы делаете более двух затяжек Spiriva Respimat в день, немедленно обратитесь к врачу. У вас может быть повышенный риск развития побочных эффектов, таких как сухость во рту, запор, затрудненное мочеиспускание, учащенное сердцебиение или помутнение зрения.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Спирива респимат
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Оценка нежелательных эффектов основана на следующих частотах:
- Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
- Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
- Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
Описанные ниже побочные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих это лекарство, и перечислены по частоте, разделенной на общие, необычные, редкие или неизвестные.
Непосредственные аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, отек рта и лица или внезапное затруднение дыхания (ангионевротический отек) или другие реакции гиперчувствительности (например, внезапное падение артериального давления или головокружение), которые возникают индивидуально или могут возникать при использовании Spiriva Respimat в составе тяжелой аллергической реакции (анафилактическая реакция). Если что-либо из этого произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
Кроме того, как и при применении всех других вдыхаемых лекарств, некоторые пациенты могут испытывать неожиданную стесненность в груди, кашель, хрипы или одышку сразу после вдыхания (бронхоспазм).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на веб-сайте Итальянского агентства по лекарственным средствам: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili., Информация о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и на этикетке ингалятора.
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Ингалятор Спирива Респимат необходимо утилизировать не позднее, чем через 3 месяца после первого использования (см. «Инструкцию по применению» на обратной стороне).
Не мерзни.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Спирива Респимат
Действующее вещество - тиотропий. Доставляемая доза составляет 2,5 мкг тиотропия на одно нажатие (2 вдоха составляют дозу лекарства) и эквивалентна 3,124 мкг моногидрата бромида тиотропия. Доставленная доза - это доза, доступная пациенту после прохождения через мундштук.
Другие ингредиенты: хлорид бензалкония, эдетат натрия, очищенная вода и 3,6% соляная кислота в качестве регулятора pH.
Внешний вид Спирива Респимат и что содержится в упаковке
Спирива Респимат 2,5 мкг состоит из картриджа, содержащего раствор для ингаляций, и ингалятора Респимат. Картридж необходимо вставить в ингалятор перед первым использованием.
Одиночная упаковка: 1 ингалятор Респимат и 1 картридж на 60 затяжек (30 доз лекарства)
Двойная упаковка: 2 отдельные упаковки, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, на 60 затяжек (30 доз лекарства).
Тройная упаковка: 3 отдельных упаковки, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, обеспечивающий 60 затяжек (30 доз лекарства).
Упаковка из 8 штук: 8 отдельных упаковок, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, рассчитанный на 60 затяжек (30 доз лекарства).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
СПИРИВА РЕСПИМАТ 2,5 мкг, раствор для вдыхания
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Доставленная доза составляет 2,5 мкг тиотропия на одно нажатие (2 вдоха составляют дозу препарата) и эквивалентна 3,124 мкг моногидрата тиотропия бромида.
Доставленная доза - это доза, доступная пациенту после прохождения через мундштук.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для ингаляций.
Прозрачный бесцветный раствор для ингаляций.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Тиотропиум показан для поддерживающей терапии бронходилататорами для облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения. Картридж можно вставлять и использовать только с ингалятором Респимат (см. Раздел 4.2).
Две затяжки через ингалятор Респимат составляют одну дозу лекарства.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мкг тиотропия, которые вводятся двумя вдохами через ингалятор Респимат один раз в день в одно и то же время.
Рекомендуемая доза не должна быть превышена.
Особые группы населения
Пациенты пожилого возраста могут использовать тиотропия бромид в рекомендованной дозировке.
Пациенты с почечной недостаточностью могут использовать тиотропия бромид в рекомендованной дозировке. Для пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) см. Разделы 4.4 и 5.2.
Пациенты с печеночной недостаточностью могут использовать тиотропия бромид в рекомендованной дозировке (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
ХОБЛ
Спирива Респимат существенно не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Муковисцидоз
Эффективность и безопасность Спирива Респимат не установлены (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Способ применения
Чтобы обеспечить правильное введение лекарства, врач или другой медицинский работник должен показать пациенту, как использовать ингалятор.
Инструкции для пациентов по применению и обращению
Ингалятор Спирива Респимат и картридж Спирива Респимат
1) Установка картриджа
Перед первым использованием необходимо выполнить следующие шаги с 1 по 6:
1 Удерживая зеленую крышку закрытой, нажмите на предохранитель, вытягивая прозрачное основание.
2 Выньте картридж из коробки. Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор и нажмите, пока не услышите щелчок. Картридж следует плотно прижать к твердой поверхности, чтобы убедиться, что он вставлен полностью.
Картридж не будет близко к ингалятору, нижний «серебряный» конец картриджа будет выступать.
Не удаляйте картридж после того, как он был вставлен в ингалятор.
3 Установите прозрачную основу.
Больше не снимайте прозрачную основу.
2) Подготовка ингалятора Спирива Респимат к первому использованию
4 Держите ингалятор Spiriva Respimat прямо с закрытой зеленой крышкой и вращайте основание в направлении черных стрелок на этикетке, пока не услышите щелчок (пол-оборота).
5 Защелкните зеленую крышку и полностью откройте ее.
6 Направьте ингалятор Spiriva Respimat на землю.
Нажмите кнопку сброса дозы. Закройте зеленую крышку.
Повторяйте шаги 4, 5 и 6, пока не станет видно облако.
Затем повторите шаги 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы убедиться, что ингалятор готов к использованию.
Спирива Респимат готов к использованию.
Эти шаги не повлияют на количество доступных доз. После приготовления ингалятор Spiriva Respimat сможет произвести 60 затяжек (30 доз лекарства).
Ежедневное использование ингалятора Спирива Респимат
Этот ингалятор нужно будет использовать только ОДИН ДЕНЬ.
Принимайте ДВЕ ПОДАЧИ каждый раз.
I Держите ингалятор Spiriva Respimat прямо, с закрытой зеленой крышкой, чтобы избежать случайного выброса дозы. Поворачивайте основание в направлении черных стрелок на этикетке, пока не услышите щелчок (пол-оборота).
II Снимите зеленую крышку и полностью откройте ее. Медленно и полностью выдохните, затем сомкните губами конец мундштука, не закрывая вентиляционные отверстия. Направьте ингалятор Spiriva Respimat на заднюю стенку глотки.
Медленно и глубоко вдыхая через рот, нажмите кнопку сброса дозы и продолжайте медленно дышать как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или как можно дольше.
III Повторите шаги I и II, чтобы принять полную дозу.
Использование этого ингалятора требуется только ОДИН ДЕНЬ.
Закройте зеленый колпачок, пока снова не воспользуетесь ингалятором.
Если ингалятор Спирива Респимат не используется более 7 дней, сделайте одну затяжку по направлению к земле. Если ингалятор Спирива Респимат не используется более 21 дня, повторите шаги с 4 по 6, пока не станет видно облако. Затем повторите шаги с 4 по 6 еще три раза.
Когда покупать новую упаковку Spiriva Respimat
Ингалятор Spiriva Respimat содержит 60 затяжек (30 доз лекарства). Индикатор дозы показывает, сколько примерно осталось лекарства. Когда индикатор достигает красной области шкалы, лекарство остается примерно на 7 дней (14 затяжек). Пора поговорить со своим врачом.
Когда индикатор дозы достигает конца красной шкалы (т. Е. Были использованы все 30 доз), ингалятор Spiriva Respimat опорожняется и автоматически блокируется, дальнейшая выдача доз невозможна. В этот момент основание больше не может вращаться. над.
Не позднее чем через три месяца после первого использования ингалятор Spiriva Respimat следует выбросить, даже если не все лекарство было принято.
Уход за ингалятором Спирива Респимат
Очищайте мундштук, включая металлическую часть внутри него, только влажной тканью или бумажным полотенцем не реже одного раза в неделю.
Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на эффективность ингалятора Spiriva Respimat.
При необходимости протрите ингалятор Spiriva Respimat снаружи влажной тканью.
04.3 Противопоказания -
Спирива Респимат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к тиотропия бромиду, атропину или его производным, например ипратропию или окситропию, или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Тиотропия бромид, являющийся поддерживающим бронходилататором, который следует принимать один раз в день, не следует использовать при начальном лечении острых эпизодов бронхоспазма в качестве неотложной терапии.
Непосредственные реакции гиперчувствительности могут возникать после введения раствора тиотропия бромида для ингаляции.
В соответствии с его холинолитической активностью, тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Лекарства, вводимые путем ингаляции, могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.
Тиотропий следует применять с осторожностью пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда в течение менее 6 месяцев; у пациентов, которые испытали любую нестабильную или опасную для жизни аритмию или сердечную аритмию, требующие вмешательства или модификации лекарственной терапии в предыдущем году; у пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) в предыдущем году. Такие пациенты были исключены из клинических испытаний, и на эти состояния может влиять антихолинергический механизм действия.
Поскольку концентрация лекарственного средства в плазме увеличивается при снижении функции почек, у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) тиотропия бромид следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Нет долгосрочных данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Пациентам следует рекомендовать избегать попадания распыляемого раствора в глаза. Им следует сообщить, что это может привести к осаждению или обострению узкоугольной глаукомы, боли или дискомфорту в глазах, временному нечеткости зрения, визуальным ореолам или цветным изображениям, связанным с красными глазами из-за скопления конъюнктивы и отека роговицы. При развитии любой комбинации этих глазных симптомов пациенты должны прекратить прием тиотропия бромида и немедленно обратиться к специалисту.
Длительная сухость во рту, о которой сообщалось при лечении холинолитиками, может быть связана с кариесом зубов.
Тиотропия бромид не следует использовать чаще одного раза в день (см. Раздел 4.9).
Спирива Респимат не рекомендуется при муковисцидозе. При применении у пациентов с муковисцидозом Спирива Респимат может усиливать признаки и симптомы заболевания (например, серьезные побочные эффекты, обострения легких, инфекции дыхательных путей).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Хотя формальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, тиотропия бромид использовался одновременно с другими лекарственными средствами, обычно используемыми для лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, без клинических доказательств взаимодействия.
Было обнаружено, что использование LABA или ICS не влияет на воздействие тиотропия.
Хроническое совместное применение тиотропия бромида и других лекарственных средств, содержащих холинолитики, не изучалось и поэтому не рекомендуется.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Для тиотропия бромида нет клинических данных о воздействии во время беременности.Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, связанную с токсичностью для матери (см. Раздел 5.3).
Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Spiriva Respimat следует использовать во время беременности только при наличии четких показаний.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с грудным молоком. Хотя исследования на грызунах показали, что с грудным молоком выделяется лишь небольшое количество тиотропия бромида, использование Spiriva Respimat не рекомендуется во время кормления грудью. Тиотропия бромид - вещество длительного действия.Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, а не о продолжении или прекращении терапии препаратом Спирива Респимат должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии препаратом Спирива Респимат для матери.
Плодородие
Клинические данные о фертильности тиотропия отсутствуют. Доклиническое исследование, проведенное с тиотропием, не выявило каких-либо неблагоприятных эффектов на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Возникновение головокружения или помутнения зрения может повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к холинолитическим свойствам тиотропия бромида.
Сводная таблица побочных реакций
Частота, присвоенная нежелательным эффектам, перечисленным ниже, основана на приблизительной частоте возникновения побочных реакций на лекарства (т. Е. Событий, связанных с тиотропием бромидом), наблюдаемых в группе тиотропия, полученных путем объединения данных 7 плацебо-контролируемых клинических испытаний (3282 пациента). период лечения составлял от четырех недель до одного года.
Частота была определена на основе следующего соглашения:
Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Описание избранных побочных реакций
В контролируемых клинических испытаниях при ХОБЛ обычно наблюдаемые нежелательные эффекты носили холинолитический характер, такие как сухость во рту, которая наблюдалась примерно у 2,9% пациентов.
В 7 клинических испытаниях ХОБЛ сухость во рту привела к прекращению лечения у 3 из 3282 пролеченных пациентов (0,1%).
К серьезным побочным эффектам, связанным с антихолинергическим действием, относятся глаукома, запор, кишечная непроходимость, включая паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.
Другие особые группы населения
С возрастом может наблюдаться усиление антихолинергических эффектов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать антихолинергические признаки и симптомы.
Однако у здоровых добровольцев после ингаляции разовой дозы до 340 мкг тиотропия бромида не наблюдалось никаких антихолинергических системных побочных эффектов. вдыхал раствор тиотропия до 40 мкг здоровым добровольцам, за исключением выраженного снижения слюноотделения с седьмого дня и далее.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты при синдромах обструктивного респираторного тракта, для ингаляций, холинолитики.
Код УВД: R03B B04.
Механизм действия
Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Он имеет аналогичное сродство к подтипам мускариновых рецепторов от M1 до M5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с рецепторами M3 гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическим (бронхоконстрикторным) эффектам ацетилхолина, вызывая расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Эффект зависит от дозы и длится дольше. 24 часа . Будучи N-четвертичным холинолитиком, тиотропия бромид является местным (бронхо) селективным при введении путем ингаляции, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон до начала системных антихолинергических эффектов.
Фармакодинамические эффекты
Диссоциация тиотропия, особенно от рецепторов M3, происходит очень медленно, показывая значительно более длительный период полужизни диссоциации, чем период полураспада ипратропия. (Контролируемый) для подтипа рецептора M3 по сравнению с подтипом M2. Высокая эффективность, медленная диссоциация от рецептора и селективность местного ингаляции клинически отражаются в значительной и длительной бронходилатации у пациентов с ХОБЛ.
Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ
Программа клинической разработки фазы III включала два однолетних исследования, два 12-недельных исследования и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОБЛ (1308 пациентов, получавших 5 мкг тиотропия бромида). Годичная программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований. Два 12-недельных исследования контролировались как активным контрольным лекарством (ипратропиум), так и плацебо. Все шесть исследований включали оценку функции легких. Кроме того, два однолетних исследования включали оценку одышки, качества жизни, связанного со здоровьем, и обострений.
Плацебо-контролируемые исследования
Функция легких
Раствор тиотропия для ингаляции, вводимый один раз в день, вызывал значительное улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду и форсированная жизненная емкость легких) в течение 30 минут после первой дозы по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1 через 30 минут: 0,113 литра; 95% ДИ: от 0,102 до 0,125 литров, м
Улучшение функции легких поддерживалось в стабильном состоянии в течение 24 часов по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 литра; 95% ДИ: от 0,106 до 0,138 литра, p
Фармакодинамическое стабильное состояние было достигнуто в течение одной недели.
Spiriva Respimat значительно улучшил утреннюю и вечернюю PEFR (пиковую скорость выдоха), измеренную в ежедневных записях пациентов, по сравнению с плацебо (среднее улучшение PEFR: среднее утреннее улучшение 22 л / мин; 95% ДИ: от 18 до 55 л / мин, p
Бронходилататорный эффект Spiriva Respimat сохранялся в течение 1 года без появления проблем с переносимостью.
Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострения ХОБЛ в долгосрочных 1-летних исследованиях
Одышка
Spiriva Respimat значительно уменьшил одышку (по оценке с использованием индекса преходящей одышки) по сравнению с плацебо (среднее улучшение 1,05 единицы; 95% ДИ: от 0,73 до 1,38 единицы, p
Качество жизни, связанное со здоровьем
Улучшение среднего общего балла оценки пациентом качества своей жизни (измеренного с помощью респираторного опросника St.George) между Spiriva Respimat и плацебо в конце двух однолетних клинических испытаний составило 3,5 единицы (95%). CI: от 2,1 до 4,9, p
Обострения ХОБЛ
В трех однолетних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечение Spiriva Respimat значительно снизило риск обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострения ХОБЛ определялись как «сочетание по крайней мере двух респираторных событий / симптомов продолжительностью три дня или более, которые требовали изменения лечения (назначения системных антибиотиков и / или кортикостероидов и / или значительного изменения назначенных респираторных препаратов)». Лечение Spiriva Respimat привело к снижению риска госпитализации по поводу обострения ХОБЛ (что значимо в крупном исследовании обострений с соответствующей мощностью).
Объединенный анализ двух исследований фазы III и отдельный анализ дополнительного исследования обострения показаны в таблице 1. Все респираторные лекарственные средства, за исключением холинолитиков и бета-агонистов длительного действия, были разрешены в качестве сопутствующей терапии, т. Е. Бета-агонистов короткого действия. агонисты, ингаляционные кортикостероиды и ксантины. Бета-агонисты длительного действия были дополнительно разрешены в исследовании обострения.
Таблица 1: Статистический анализ обострений ХОБЛ и обострений ХОБЛ при госпитализации у пациентов со средней и очень тяжелой формой ХОБЛ.
Время до первого события: дни лечения, в течение которых 25% пациентов пережили хотя бы одно обострение ХОБЛ / обострение ХОБЛ при госпитализации. В исследовании A 25% пациентов, принимавших плацебо, имели обострение к 112-му дню, в то время как у 25% пациентов, получавших Spiriva Respimat, обострение имело место к 173-му дню (p = 0,09); в исследовании B 25% пациентов, получавших плацебо, имели обострение через день. 74, тогда как при применении Спирива Респимат 25% пациентов имели обострение к 149-му дню (p
b Соотношения рисков оценивались с помощью модели пропорциональных рисков Кокса. Процент снижения риска равен 100 (1 - коэффициент опасности).
c регрессия Пуассона. Снижение риска составляет 100 (коэффициент 1).
d При планировании исследований была указана совокупность результатов. Конечные точки обострения были значительно улучшены в индивидуальных анализах двух однолетних исследований.
Долгосрочное контролируемое исследование тиотропия
Для сравнения эффективности и безопасности Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler было проведено долгосрочное крупномасштабное рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое исследование с периодом наблюдения до 3 лет (5711 пациентов, получавших Spiriva Respimat; 5694 пациента, получавших Spiriva HandiHaler. Основными конечными точками были время до первого обострения ХОБЛ, время до смерти от всех причин и, в дополнительном исследовании (906 пациентов), минимальный ОФВ1 (до введения дозы).
Время до первого обострения ХОБЛ было примерно одинаковым во время исследования с использованием Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler (отношение рисков (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 с 95% доверительным интервалом от 0,93 до 1,03). Среднее количество дней до первого обострения ХОБЛ составило 756 дней для Spiriva Respimat и 719 дней для Spiriva HandiHaler.
Бронходилатирующий эффект Spiriva Respimat длился 120 недель и был аналогичен эффекту Spiriva HandiHaler.Средняя разница в минимальном ОФВ1 Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler составила -0,010 л (95% ДИ -0,038 до 0,018 л).
В постмаркетинговом исследовании TIOSPIR, в котором сравнивались Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler, смертность от всех причин (включая последующее наблюдение за жизненным статусом) была схожей с соотношением рисков (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, с 95% доверительным интервалом 0,84–1,09). Воздействие соответствующих курсов лечения составило 13 135 и 13 050 пациенто-лет.
В плацебо-контролируемых исследованиях с последующим наблюдением за жизненным статусом до конца запланированного периода лечения Spiriva Respimat показала численное увеличение смертности от всех причин по сравнению с плацебо (соотношение показателей (доверительный интервал 95%) 1, 33), с 2574 пациенто-годами лечения препаратом Спирива Респимат; повышенная смертность наблюдалась у пациентов с известными нарушениями ритма. Spiriva HandiHaler продемонстрировала снижение риска смерти на 13% (соотношение рисков, включая жизненное состояние при последующем наблюдении (тиотропий / плацебо) = 0,87; 95% ДИ, 0,76–0,99). Воздействие на лечение Spiriva HandiHaler пришлось 10 927 пациенто-лет. В подгруппе пациентов с известными нарушениями ритма не наблюдалось повышенного риска смерти в плацебо-контролируемом исследовании с применением Spiriva HandiHaler, а также в исследовании TIOSPIR, в котором сравнивали Spiriva Respimat и Spiriva HandiHaler.
Педиатрическая популяция
ХОБЛ
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований со Spiriva Respimat во всех подгруппах педиатрической популяции с ХОБЛ (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе
Программа клинических исследований муковисцидоза включала 3 многоцентровых исследования, проведенных с участием 959 пациентов в возрасте не менее 5 месяцев. Пациенты младше 5 лет использовали спейсер (AeroChamber Plus) с лицевой маской и были включены только для оценки безопасности. В двух основных исследованиях (исследование по определению дозы фазы II и подтверждающее исследование фазы III) сравнивалось влияние Spiriva Respimat (тиотропий 5 мкг: 469 пациентов) на функцию легких (ОФВ1 выражается в процентах от прогнозируемой AUC0–4 ч и минимального ОФВ1). по сравнению с плацебо (315 пациентов) в течение 12-недельных рандомизированных двойных слепых периодов; Фаза III исследования также включала «открытое долгосрочное продление до 12 месяцев». В этих исследованиях все респираторные препараты, за исключением холинолитиков, такие как бета-агонисты длительного действия, муколитики, были разрешены в качестве сопутствующего лечения и антибиотики.
Влияние на функцию легких показано в таблице 2. Не наблюдалось значительного улучшения симптомов и состояния здоровья (обострений, оцененных с помощью опросника респираторных и системных симптомов, и качества жизни, оцененного с помощью опросника по муковисцидозу).
Таблица 2: Скорректированная средняя разница по сравнению с плацебо для абсолютных изменений по сравнению с исходным уровнем через 12 недель
Совместные первичные конечные точки
Все нежелательные лекарственные реакции, наблюдаемые в исследованиях муковисцидоза, являются нежелательными эффектами тиотропия (см. Раздел 4.8). Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, которые считались связанными в течение 12-недельного двойного слепого периода, были кашель (4,1%) и сухость во рту (2,8%).
Число и процент пациентов, сообщающих о нежелательных явлениях, вызывающих особую озабоченность при муковисцидозе, независимо от корреляции, показаны в таблице 3. При приеме тиотропия признаки и симптомы, рассматриваемые как проявления муковисцидоза, численно увеличивались, хотя и не статистически значимо, в основном у пациентов в возрасте ≤11 лет. годы.
Таблица 3: Процент пациентов с нежелательными явлениями, вызывающими особый интерес при муковисцидозе, по возрастным группам в течение более 12 недель лечения, независимо от корреляции (объединенные данные фазы II и фазы III)
«Синдром дистальной кишечной непроходимости» и «увеличение количества мокроты» являются предпочтительными терминами MedDRA. «Инфекции дыхательных путей» - это термин MedDRA самого высокого уровня в группе. «Боль в животе», «запор» и «обострения» собраны из предпочтительных терминов MedDRA. .
Тридцать четыре (10,9%) пациентов, рандомизированных в группу плацебо, и 56 (12,0%) пациентов, рандомизированных в группу Spiriva Respimat, испытали серьезное нежелательное явление.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований со Spiriva Respimat в подгруппе педиатрической популяции в возрасте до 1 года.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
а) Общее введение
Бромид тиотропия является нехиральным четвертичным аммониевым соединением и умеренно растворим в воде. Тиотропия бромид доступен в виде ингаляционного раствора для введения через ингалятор Респимат. Примерно 40% ингаляционной дозы депонируется в легких, органе-мишени, остальная часть - в желудочно-кишечном тракте. Некоторые из описанных ниже фармакокинетических данных были получены с дозами. выше рекомендованных для терапии.
б) Общая характеристика действующего вещества после введения лекарственного средства.
Абсорбция: Данные по экскреции с мочой после ингаляции здоровыми молодыми добровольцами показывают, что примерно 33% вдыхаемой дозы попадает в системный кровоток. Пероральные растворы тиотропия бромида имеют абсолютную биодоступность 2-3%. Ожидается, что еда не повлияет на абсорбцию этого четвертичного аммониевого соединения.
Максимальные плазменные концентрации тиотропия бромида наблюдались через 5-7 минут после ингаляции.
В стабильном состоянии максимальные уровни тиотропия в плазме 10,5 пг / мл были достигнуты у пациентов с ХОБЛ и быстро снижались в разностороннем порядке. Устойчивые минимальные концентрации в плазме составляли 1,60 пг / мл.
Системное воздействие тиотропия после вдыхания тиотропия через устройство Respimat было аналогично воздействию тиотропия при вдыхании через устройство Handihaler.
Распределение: препарат имеет связывание с белками плазмы 72% и показывает объем распределения 32 л / кг. Местные концентрации в легких неизвестны, но способ введения предполагает значительно более высокие концентрации в легких. Исследования на крысах показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в какой-либо степени.
Биотрансформация: Степень биотрансформации низкая, что подтверждается экскрецией с мочой 74% неизмененного препарата после внутривенного введения у молодых здоровых добровольцев. Сложный эфир тиотропия бромида неферментативно расщепляется на спирт (N-метилскопин) и кислотное соединение (дитиенилгликолевая кислота), которые неактивны в отношении мускариновых рецепторов. Эксперименты in vitro с микросомами печени и гепатоцитами человека предполагают, что дополнительное (внутривенное) лекарство метаболизируется цитохромом P450 (CYP), что приводит к окислению и последующей конъюгации с глутатионом в различных метаболитах фазы II.
Исследования in vitro на микросомах печени показали, что ферментативный путь может подавляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, который отвечает за устранение меньшей части дозы.
Бромид тиотропия даже в концентрациях выше терапевтических не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Устранение: Эффективный период полувыведения тиотропия составляет от 27 до 45 часов после ингаляции у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ. После внутривенного введения у молодых здоровых добровольцев общий клиренс составил 880 мл / мин. При внутривенном введении тиотропия бромид в основном выводится в неизмененном виде с мочой (74%).
После ингаляции раствора пациентами с ХОБЛ в стабильном состоянии 18,6% (0,93 мкг) дозы выводится с мочой, а оставшаяся часть, будучи лекарственным средством, в основном не всасывающимся из кишечника, выводится с фекалиями.
После вдыхания раствора здоровыми добровольцами 20,1–29,4% дозы выводится с мочой, а оставшаяся часть, будучи лекарственным средством, в основном не всасывающимся из кишечника, выводится с фекалиями.
Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на его секрецию с мочой.
После хронической ингаляции один раз в день пациентами с ХОБЛ стабильная фармакокинетика была достигнута к 7 дню без последующего накопления.
Линейность / нелинейность: Тиотропий демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне независимо от препарата.
в) Характеристики у пациентов
Пожилые пациенты: Как и ожидалось, для всех лекарственных средств, выводимых преимущественно почками, пожилой возраст был связан со снижением почечного клиренса тиотропия (с 347 мл / мин у пожилых пациентов с ХОБЛ).
Пациенты с почечной недостаточностью: После ежедневного ингаляционного приема тиотропия в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ легкая почечная недостаточность (ClCR 50-80 мл / мин) привела к несколько более высокому AUC0-6, ss (на 1,8-30% больше) и аналогичным значениям. Cmax, ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (ClCR> 80 мл / мин).
У пациентов с ХОБЛ с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (ClCR
Пациенты с печеночной недостаточностью: Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия.Тиотропий в основном выводится почками (74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простой неферментативной диссоциации сложного эфира на фармакологически неактивные продукты.
Японские пациенты с ХОБЛ: В поперечном сравнительном исследовании средние пиковые концентрации тиотропия в плазме через 10 минут после приема в стабильном состоянии были на 20-70% выше у пациентов с ХОБЛ в Японии, чем у пациентов из европеоидной расы после ингаляции тиотропия, но не c ". более высокая смертность или сердечный риск у японцев, чем у пациентов европеоидной расы. Недостаточно фармакокинетических данных для других национальностей или рас.
Педиатрические пациенты:
Педиатрические пациенты не были включены в программу ХОБЛ (см. Раздел 4.2). Педиатрические пациенты были изучены в рамках клинической программы по муковисцидозу, которая также охватывает взрослых.
После ингаляции 5 мкг тиотропия уровень тиотропия в плазме у пациентов с муковисцидозом и в возрасте ≥5 лет составлял 10,1 пг / мл через 5 минут после стационарного приема, а затем быстро снижался. Часть дозы, доступная пациентам с муковисцидозом и возрастом с массой тела.
г) Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
Нет прямой корреляции между фармакокинетикой и фармакодинамикой.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Многие эффекты, наблюдаемые в традиционных исследованиях переносимости лекарств, токсичности при повторных дозах, репродуктивной токсичности, можно объяснить антихолинергическими свойствами тиотропия бромида. У животных наблюдались типичные эффекты: снижение потребления пищи и замедление набора веса, сухость во рту и носу, уменьшение слезотечения и слюноотделения, мидриаз и учащение пульса. В исследованиях токсичности многократных доз были отмечены и другие соответствующие эффекты: легкое раздражение дыхательных путей. у крыс и мышей проявляется ринит и изменения эпителия носовой полости и гортани, простатит, сопровождающийся отложениями белка и литиаз в мочевом пузыре крыс.
У молодых крыс, подвергшихся воздействию с 7-го дня жизни до достижения половой зрелости, наблюдались те же прямые и косвенные фармакологические изменения, которые наблюдались в исследованиях токсичности повторных доз, а также ринит. Системной токсичности не обнаружено, токсикологически значимого воздействия на ключевые параметры развития, трахею или развитие ключевых органов не наблюдалось.
Неблагоприятные эффекты на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие могут быть продемонстрированы только при дозах, токсичных для матери. Бромид тиотропия не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов. В общем исследовании репродукции и фертильности, проведенном на крысах, не было никаких указаний на какие-либо неблагоприятные воздействия на фертильность и способность к спариванию ни у леченных родителей, ни у их потомства при любой дозировке.
Респираторные (раздражение) и урогенитальные (простатит) изменения и репродуктивная токсичность наблюдались после местного или системного воздействия доз, более чем в пять раз превышающих терапевтические. Исследования генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особого риска для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Хлорид бензалкония
Натрия эдетат
Дистиллированная вода
3,6% соляная кислота (в качестве регулятора pH)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
Срок использования: 3 месяца.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не мерзни.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Тип и материал контейнера, контактирующего с лекарственным средством:
Раствор находится в полиэтиленовом / полипропиленовом картридже с полипропиленовой капсулой со встроенным уплотнительным силиконовым кольцом. Картридж вставлен внутрь алюминиевого цилиндра.
Пакеты и устройства в наличии.
Одиночная упаковка: 1 ингалятор Респимат и 1 картридж на 60 затяжек (30 доз лекарства).
Двойная упаковка: 2 отдельные упаковки, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, на 60 затяжек (30 доз лекарства).
Тройная упаковка: 3 отдельных упаковки, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, обеспечивающий 60 затяжек (30 доз лекарства).
Упаковка из 8 штук: 8 отдельных упаковок, каждая из которых содержит 1 ингалятор Респимат и 1 картридж, на 60 затяжек (30 доз лекарства).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бингер-штрассе, 173
D-55216 Ингельхайм-на-Рейне
Германия
Юридический представитель в Италии
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
038880011 «2,5 мкг, раствор для ингаляций» 1 ингалятор Респимат + 1 картридж PE / PP на 60 затяжек
038880023 «2,5 мкг, раствор для ингаляций» 2 ингалятора Респимат + 2 картриджа ПЭ / ПП по 60 затяжек
038880035 «2,5 мкг, раствор для ингаляций» 3 ингалятора Респимат + 3 картриджа ПЭ / ПП по 60 затяжек
038880047 «2,5 мкг, раствор для ингаляций» 8 ингаляторов Респимат + 8 картриджей ПЭ / ПП по 60 затяжек
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
28 декабря 2010 г./24 июля 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
4 марта 2015 г.
