Что такое синдром Марфана?
Синдром Марфана описывает сложное наследственное заболевание соединительной ткани, в первую очередь затрагивающее глаза, сердечно-сосудистую систему и опорно-двигательный аппарат. Однако, учитывая, что каждый орган состоит из соединительной ткани, синдром Марфана в идеале может разрушать и сильно мешать росту и функционированию любого анатомического участка.
Синдром передается как аутосомно-доминантный признак: поэтому мы сталкиваемся с серьезным генетическим заболеванием, имеющим чрезвычайно вариабельное «фенотипическое выражение» (дефекты могут сильно различаться от семьи к семье или от пациента к пациенту).
Синдром Марфана запускается из-за изменения гена FBN1 (на хромосоме 15), который кодирует фибриллин-1, очень важный соединительный гликопротеин, который составляет структурную поддержку микрофибрилл.
Микрофибриллы: состоящие из фибриллина, микрофибриллы присутствуют во внеклеточном матриксе, в котором они образуют переплетение для отложения эластина в эластичных волокнах. Хотя микрофибриллы встречаются повсеместно в организме, микрофибриллы изобилуют, прежде всего, в аорте, связках и зонулах цилиарные тела (на глазном уровне).
Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, синдромом Марфана страдают только дети, унаследовавшие измененный ген FBN-1 от обоих родителей. Тем не менее, в одном из четырех случаев заболевание является результатом спонтанных мутаций у пациентов, не имеющих семейного анамнеза.
Название болезни происходит от французского педиатра, который впервые описал ее в 1896 г. (А. Марфан), после чего пришлось подождать до 1991 г., чтобы идентифицировать измененный ген, вовлеченный в симптоматологическое проявление: первооткрывателем был Ф. Рамирес.
Смотреть видео
- Смотрите видео на YouTube
Причины
Мы упоминали, что синдром Марфана - это непосредственное проявление мутации гена, кодирующего фибриллин-1.
ФИБРИЛЛИН 1 представляет собой гликопротеиновый компонент эластина, необходимый для обеспечения и поддержания эластичности и прочности тканей. В физиологических условиях фибриллин 1 связывается с другим белком, известным как TGF-бета (или трансформирующий фактор роста бета). TGF-бета, по-видимому, участвует во вредных процессах, влияющих на гладкие мышцы сосудов и внеклеточный матрикс. Исходя из этих предположений, некоторые авторы убеждены, что синдром Марфана обусловлен, помимо мутации гена FBN-1, еще и избытком TGF-бета, особенно в аорте, сердечных клапанах и легких.
Заболеваемость
По оценкам, синдром Марфана поражает 1 из каждых 3000–5000 рождений и возникает неизбирательно между мужчинами и женщинами. Статистика показывает, что 75% пациентов имеют положительный семейный анамнез; в остальных 25% причина кроется в спорадических мутациях, которые, кажется, каким-то образом связаны с преклонным возрастом отца на момент зачатия.
Дети с крайне тяжелыми формами синдрома Марфана имеют «ожидаемую продолжительность жизни менее одного года».
До появления хирургических стратегий на открытом сердце средняя продолжительность жизни большинства пациентов с синдромом Марфана составляла 32 года; Благодаря постоянному совершенствованию медицинских и фармакологических методов лечения в настоящее время люди, страдающие синдромом Марфана, живут в среднем до 60 лет.
Признаки и симптомы
Для получения дополнительной информации: Симптомы синдрома Марфана.
Синдром Марфана может протекать совершенно бессимптомно. Пациенты с поражением имеют чрезмерно тонкую структуру, непропорционально высокие и худые. Нижние и верхние конечности намного длиннее туловища (доликостеномегалия). Также говорят о арахнодактилия чтобы лучше всего выразить концепцию увеличенной длины пальцев, типичную для людей, страдающих синдромом Марфана: поэтому руки сравнивают с ногами паука.
Что касается роста, эти пациенты имеют средний рост выше 97-го перцентиля.
Среди других отличительных черт, часто присутствующих у пациентов с синдромом Марфана, мы также помним:
- Раскрытие рук больше высоты
- Свободные суставы → повышенная подвижность суставов
- Деформация грудной клетки
- Смещение линзы
- Верхняя часть тела менее развита, чем нижняя часть
- Спонтанный пневмоторакс (11%)
- Сколиоз
- Кожные стрии на уровне бедра, спины, дельтовидной, грудной
Среди наиболее проблемных признаков, связанных с синдромом Марфана, мы помним выпадение сердечного клапана и недостаточность митрального клапана: подобное состояние может легко способствовать расширению кольца аорты и расслоению аорты.
В таблице приведены признаки, которые можно встретить у пациентов с синдромом Марфана. Описанные там персонажи присутствуют не всегда, но значительную их часть можно найти.
Возможные симптомы
Кожа
Растяжки в грудной, поясничной и крестцовой области
Глаза
Нарушение зрения, астигматизм, отслойка сетчатки, закрытоугольная глаукома, вывих хрусталика, миопия
Костная структура
Артралгия, кифосколиоз, долихостеномелия (чрезмерное увеличение длины конечностей относительно туловища), гипермобильность, высокое небо, деформированная грудная клетка, плоскостопие, узкие и тонкие запястья, аномальное повторное вхождение / выпячивание грудины, сколиоз, искривленные плечи, спондилолистез
Пальцы
арахнодактилия
Легкие
Спонтанный пневмоторакс, одышка, идиопатическая обструктивная болезнь легких
Изменения лица
Оживление неба (порок развития неба), нижнечелюстная ретрогнатия (порок развития челюсти), удлиненное лицо
Сердце
Стенокардия, аневризма брюшной аорты, сердечная аритмия, дилатация / разрыв / расслоение грудной аорты, недостаточность аорты, пролапс митрального клапана
Язык
Трудности с речью
Диагностика
Учитывая более 200 возможных мутаций, использование генетических маркеров в диагностических целях практически невозможно.
Оценка синдрома Марфана не всегда бывает быстрой, поскольку фенотипическое проявление мутации не всегда очевидно и легко идентифицировать. Задержка диагностики может серьезно повлиять на выживание пациента: просто подумайте, например, о неспособности распознать сердечно-сосудистую проблему.
Диагностические критерии синдрома Марфана были разработаны на международном уровне в 1996 году: диагноз состоит из «исследования семейного анамнеза, связанного с комбинацией основные и второстепенные индикаторы синдрома.
Некоторые из многочисленных используемых диагностических тестов:
- эхокардиограмма
- магнитный ангиорезонанс и КТ (для исследования аорты)
- магнитно-резонансная ангиография (МРА) с контрастной жидкостью (для выделения внутренних структур аорты)
- обследование с помощью щелевых ламп (для анализа возможного вывиха хрусталика)
- измерение глазного давления (для выявления возможного наличия глаукомы)
- генетические тесты (рекомендуется до зачатия ребенка, чтобы выяснить, есть ли синдром)
Методы лечения
Поскольку это генетическое заболевание, не существует лекарства или лечения, которое могло бы обратить болезнь вспять.
Однако для облегчения симптомов и предотвращения любых осложнений, особенно сердечных осложнений, необходимо использование лекарств.Для этой цели особенно подходят препараты для снижения артериального давления, такие как сартаны (прежде всего), ингибиторы АПФ и бета-блокаторы.
В контексте синдрома Марфана пациенты, также страдающие сколиозом, могут пройти специальное лечение, а также пациенты, страдающие глаукомой.
Хирургическое вмешательство может исправить аномальное расширение аорты, элемент, который часто объединяет большинство пациентов с синдромом Марфана.
Продолжение: Синдром Марфана - лекарства и лечение »
