Морфин и его производные в лечении боли

Морфий

Экзогенный опиоидный препарат экстракции растений, полученный из Папавер сомниферум, более известный как опиум; отсюда и название «опиоиды».

Морфин - сильнейший экзогенный опиоид, действующий как агонист, главным образом, μ-, но также δ- и κ-рецепторов.

Каждый экзогенный опиоидный агонист, точно основанный на анальгетическом эффекте, опосредованном морфином, делится на:

Сильный: здесь мы находим вместе с морфином также героин и метадон;
Среда: как кодеин;
Частичный агонист: то есть имеет смешанное действие;
Антагонист: обратный эффект.

По словам одного Анальгетическая шкала Разработанные ВОЗ, сильные экзогенные опиоиды показаны при сильной и умеренной боли, а средние и слабые экзогенные опиоиды показаны при слабой и умеренной боли.

Возвращаясь к морфину, можно сказать, что он проявляет разные эффекты на разных уровнях. Конечно, в первую очередь мы помним «обезболивающий эффект на центральном уровне: происходит внезапное облегчение боли без потери сознания; этот эффект связан с повышением болевого порога после десенсибилизации болевого раздражителя и к «измененному восприятию боли на центральном уровне (чувство выносливости). Однако обезболивающий эффект зависит от дозы, поэтому может возникнуть фармакологическая толерантность и физическая и психологическая зависимость. На периферическом уровне следует подчеркнуть эффекты: на сердечно-сосудистую систему, брадикардию и гипотензию; на желудочно-кишечный тракт с уменьшением желудочного сока. секреция и моторика, а также сокращение желчевыводящих путей; в мочевыводящей системе наблюдается генерализованная депрессия со снижением выработки мочи. Связанные вторичные эффекты: сильная седация (вот почему он определяется как анальгетик-наркотик), эйфорические состояния - из-за состояния тревоги, возникающего после уменьшения болевого раздражителя, - чередующиеся с дисфорией, возникающей при приеме препарата в отсутствие реальной боли; миоз, резкое сужение зрачка, обычно называемое «точечным узлом»; угнетение дыхания из-за угнетения бульбара, что, в свою очередь, вызывает снижение чувствительности к углекислому газу; подавление кашлевого раздражителя; тошноту, рвоту и жесткость туловища. Не все перечисленные эффекты идут вразрез с переносимостью лекарств, как это происходит при центральном анальгетическом эффекте; например миоз и запор нет.
Биодоступность морфина выше при парентеральном введении, поскольку при пероральном введении он подвергается феномену первого прохождения через печень; благодаря своей растворимости в жирах он равномерно распределяется во всех тканях и способен преодолевать плацентарный барьер за вычетом гематоэнцефалического барьера, который более проницаем для героина и фентанила.
Наиболее распространенные пути введения морфина: быстродействующий пероральный путь (эффект наступает через один час, но проходит в течение четырех часов) или постепенное высвобождение (эффект продлевается на восемь-двенадцать часов), подкожный, внутримышечный , внутривенный путь путем непрерывной инфузии, интраназальный и ректальный. В случае хронической боли для неизлечимо больных пациентов используются постоянные венозные катетеры или подкожные насосы, оба инвазивные методы.
Морфин назначают в терапевтических целях для лечения хронической онкологической боли, послеоперационной, во время родов (даже если есть риск угнетения дыхания у новорожденного, поскольку морфин проникает через плацентарный барьер); как противокашлевое средство, например кодеин; как противодиарейное средство; для предварительной анестезии.
Повторные приемы препарата вызывают снижение эффективности; это явление, известное как лекарственно-динамическая толерантность, обусловлено снижением чувствительности опиоидных рецепторов до уровня их «понижающей регуляции», а также снижением количество реактивных i-рецепторов уменьшается при включении внутрь мембраны; отсюда необходимость увеличения дозы для достижения того же эффекта. Когда терапия прерывается, регулируемый рецептор вызывает физическую зависимость, которая после прекращения приема - через несколько часов и до дней или недель - проявляется в виде так называемого "синдрома отмены". Следовательно, физическая зависимость определяет психическая зависимость, известная как «тяга», характеризуется навязчивым поиском вещества.

Перед введением наркотических анальгетиков необходимо охарактеризовать боль; эти препараты не показаны при повторяющихся болях, таких как головные боли и травмы головы, поскольку они могут повысить внутричерепное давление.

Производные морфина - сильнодействующие анальгетики, обычно применяемые в послеоперационный период; ниже мы приведем несколько примеров.

Фентанил: вводится трансдермально или через слизистые оболочки, позволяет избежать явления первого прохождения через печень;

Метадон: селективный агонист μ-рецепторов, проявляет меньшую зависимость по сравнению с морфином, поэтому используется в дезинтоксикационной терапии, постепенно постепенно, для уменьшения симптомов абстинентных синдромов;

Кодеин, Оксикодон, Пропоксифен: слабые агонисты используются как легкие анальгетики, но прежде всего как противокашлевые средства;

Лоперамид: слабый агонист, используемый в качестве противодиарейного средства, снижает перистальтику кишечника и вызывает сокращение анального сфинктера;

Бупренорфин: частичный агонист длительного действия μ; также используется в терапии детоксикации, поскольку приводит к менее тяжелым симптомам и более коротким кризисам отмены.

Среди антагонистов опиоидных рецепторов мы помним налоксон и налтрексон; оба используются при отравлении опиоидами. Они действуют как антагонисты в том смысле, что они подрывают агонист рецепторного сайта и прерывают его действие; кроме того, дыхательная деятельность, расширение зрачков и перистальтика кишечника восстанавливаются до физиологических условий.