Сложная система ренин-ангиотензин регулирует артериальное давление, то есть силу, оказываемую кровью на стенки артерий, от которой зависит адекватное кровоснабжение всех частей тела; на это давление влияют, среди прочего, другие вещи, количеством крови, которое сердце выталкивает, когда оно перекачивает, силой его сокращения и сопротивлением, препятствующим свободному току кровотока. Что ж, система ренин-ангиотензин действует, с одной стороны, за счет увеличения объема крови (путем стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона из коры надпочечников), а с другой стороны, за счет сужения сосудов.
Сужение сосудов, то есть уменьшение просвета кровеносных сосудов, вызванное ренин-ангиотензиновой системой, значительно повышает кровяное давление. Мы замечаем это явление, когда поливаем огород резиновым шлангом, мы уменьшаем его калибр пальцами, чтобы увеличить расстояние, на которое проходит струя воды. Не менее интуитивно понятен тот факт, что это, а вместе с ним и давление воды, увеличивается и уменьшается, когда мы открываем или закрываем кран, соответственно. Тот же эффект вызывает «альдостерон, гормон, синтезируемый корой надпочечников под воздействием ренин-ангиотензиновой системы. Фактически, альдостерон действует на дистальную часть нефронов (функциональные единицы почек), где он вызывает уменьшение выведения натрия и воды, а также увеличение выведения ионов калия и водорода. Задержка натрия и воды почками увеличивает объем плазмы и кровяное давление, как в примере с водой и краном.
Главный центр управления ренин-ангиотензиновой системой находится в почках, а точнее в клетках юкстагломерулярного аппарата, где вырабатывается и хранится протеолитический гормон ренин. Его биологический эффект заставляет его действовать на синтезируемый печенью белок плазмы, называемый ангиотензиногеном, превращая его в декапептид ангиотензин I. Этот белок крови, в свою очередь, трансформируется ферментом преобразования (так называемый АПФ, акроним от Ангиотензин-превращающий фермент) в октапептиде ангиотензине II, который подвергается дальнейшему ферментативному лизису, превращаясь в ангиотензин III и другие метаболиты, такие как ангиотензин IV и ангиотензин 1,7.
Ангиотензин III, в меньшей степени ангиотензин I и, в частности, ангиотензин II (который представляет собой самый мощный вазоконстриктор нашего организма), ответственны за вышеупомянутые биологические эффекты ренин-ангиотензиновой системы, которые они осуществляют посредством взаимодействия со специфическими рецепторами ( AT1 и AT2). Среди этих двух наиболее представленными являются AT1, которые при стимуляции лигандом:
- способствуют сокращению гладкой мускулатуры артериол и поперечно-полосатой мышцы миокарда (положительный инотропный эффект).
- они стимулируют центр жажды и выработку альдостерона, способствуя реабсорбции натрия и увеличивая объем (который также увеличивается непосредственно на уровне почечных канальцев, с действием, аналогичным самому альдостерону и АДГ).
Рецепторы AT2 в большей степени представлены в тканях плода, они постепенно уменьшаются у новорожденных и, хотя их эффект остается неопределенным, они, по-видимому, играют роль в развитии тканей.
Таким образом, ренин-ангиотензиновая система активируется всякий раз, когда возникают острые состояния, которые приводят к заметному падению артериального давления, например, травма с кровопотерей. Период полувыведения ренина, который разлагается в печени, на самом деле короткий, порядка 10-20 минут; то же самое касается ангиотензина II, который быстро разрушается в ложе периферических капилляров многочисленными ферментами, называемыми ангиотензиназами.Ангиотензиноген, с другой стороны, обычно присутствует в плазме в больших количествах и имеет длительный период полувыведения.
Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
- Лозартан
- Телмисартан
- Ирбесартан
- Олмесартан
- Валсартан
Ингибиторы АПФ
- Беназеприл (Cibacen®)
- Каптоприл (Лопирин®, Тенсобон®, многие дженерики)
- Цилазаприл (Динорм®)
- Эналаприл (Ксанеф®, Прес®, многие дженерики)
- Фозиноприл (Fosinorm®, Dynacil®)
- Имидаприл (Танатрил®)
- Лизиноприл (Acerbon®, Coric®, дженерики)
- Моэксиприл (Фемпресс®)
- Периндоприл (Coversum®, Preterax®, дженерик)
- Квинаприл (Accupro®, дженерик)
- Рамиприл (Delix®, Vesdil®, Triatec®, дженерики)
- Спираприл (Квадроприл®)
- Трандолаприл (Гоптен®, Удрик®)
Регуляция ренин-ангиотензиновой системы »