Противогрибковые или противогрибковые средства - это препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных грибками, включая дрожжи и плесень. Эти инфекции называются микозами.
Вступление
Однако это не относится к людям с ослабленным иммунитетом. Фактически, распространение СПИДа и использование сильнодействующих иммунодепрессантов для предотвращения отторжения трансплантатов и противоопухолевой химиотерапии увеличило частоту опасных для жизни грибковых инфекций. Поэтому возникла необходимость в разработке все более эффективных противогрибковых препаратов и безопасных .
Сложность разработки противогрибковых препаратов заключается в их высокой селективности. Фактически, различия между грибковыми клетками и клетками млекопитающих очень незначительны, поскольку оба являются эукариотическими клетками.
Однако, даже если они минимальны, между этими двумя типами ячеек есть некоторые различия:
- Наличие клеточной стенки в клетках грибов, но не в клетках млекопитающих;
- Состав клеточных мембран. В частности, мембраны клеток грибов отличаются от мембран млекопитающих наличием в них стеринов. Стерины - незаменимые компоненты клеточной мембраны; эргостерин присутствует в клетках грибов, а холестерин присутствует в клетках млекопитающих.
Поэтому ясно, почему клеточная стенка и эргостерин являются двумя основными мишенями противогрибковой терапии.
Классы противогрибковых препаратов
Таким образом, цели противогрибковой терапии, которая является селективной только для грибковых клеток, по существу две: клеточная стенка грибов и эргостерин, содержащийся в клеточной мембране.
Таким образом, большинство противогрибковых препаратов действуют, разрушая или препятствуя синтезу этих двух компонентов, которые необходимы для грибковых клеток.
Классы противогрибковых препаратов, представленных в настоящее время на рынке, будут кратко проиллюстрированы ниже.
Противогрибковые средства, изменяющие клеточную мембрану
С химической точки зрения эти противогрибковые препараты представляют собой полиены, то есть они представляют собой алифатические углеводороды, содержащие многочисленные двойные углерод-углеродные связи в своей химической структуре.
Эти полиены обладают высоким сродством к стеринсодержащим клеточным мембранам. В частности, полиены обладают большим сродством к мембранам, содержащим эргостерин (например, грибковым).
Эти препараты способны проникать внутрь клеточной мембраны и увеличивать ее проницаемость. Это увеличение приводит к тому, что клетки теряют важные составляющие (такие как ионы и небольшие органические молекулы) и, как следствие, умирают.
Они относятся к этому классу препаратов. нистатин, L "амфотерицин B и натамицин.
Ингибиторы биосинтеза эргостерола
Эти препараты действуют путем ингибирования одного из ключевых ферментов синтеза эргостерина, 14α-деметилазы.
При ингибировании этого фермента происходит накопление предшественников эргостерина; это накопление вызывает изменения проницаемости клеточной мембраны и вызывает изменения в функционировании мембранных белков, тем самым обрекая грибковую клетку на верную смерть.
Лекарства, принадлежащие к этому классу, многочисленны; среди них мы помним кетоконазол, L "итраконазол, то терконазол, то флуконазол, то вориконазол и позаконазол.
Ингибиторы скваленэпоксидазы
Скваленэпоксидаза - это фермент, участвующий в процессе синтеза эргостерина.
В частности, этот фермент превращает сквален (предшественник эргостерола) в эпоксид сквалена (другой предшественник эргостерола), который после других ферментативных реакций затем превращается в эргостерин.
Подавление действия скваленэпоксидазы вызывает:
- Снижение общего содержания эргостерина внутри клеточной мембраны грибов, что вызывает изменения проницаемости самой мембраны и нарушения функций мембранных белков, участвующих в транспортировке питательных веществ и регуляции клеточного pH;
- Накопление сквалена внутри грибковой клетки, который, когда он достигает слишком больших количеств, становится токсичным для самой клетки.
Все это приводит к гибели грибковой клетки.
Они относятся к этому классу противогрибковых средств. нафтифина, то тербинафин, то толпафтать и "аморолфин.
Ингибиторы биосинтеза клеточной стенки грибов
Эти противогрибковые агенты ингибируют один из ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки грибов, β-1,3-глюкансинтетазу. Этот фермент отвечает за синтез β-глюкана, который является фундаментальным элементом клеточной стенки.Уменьшение количества β-глюкана в стенке приводит к его ослаблению и вызывает лизис клетки грибка.
Они относятся к этому классу препаратов. каспофунгин, L "анидулафунгин и микафунгин.
Противогрибковые препараты, которые действуют по другим механизмам
Существуют также противогрибковые препараты, которые не препятствуют синтезу стеринов клеточной стенки или мембран, но действуют по разным механизмам.
Среди этих препаратов мы находим:
- Флуцитозин: это мощное противогрибковое средство, которое, однако, не обладает цитотоксической (токсичной для клетки) активностью как таковой. Флуцитозин, по сути, является пролекарством, которое интернализуется в клетках грибов и здесь метаболизируется до 5-фторурацила (цитотоксического агента), который после дальнейшего метаболизма превращается в 5-фтордезоксиуридин, метаболит, способный вмешиваться в синтез белка. 5-фторурацил также используется как таковой в противоопухолевой химиотерапии.
- Гризеофульвин: Этот препарат представляет собой противогрибковый антибиотик, полученный из определенного штамма этого рода. Пенициллий. Гризеофульвин в основном используется при лечении поверхностных микозов. При пероральном приеме гризеофульвин способен встраиваться в кератин и предотвращать рост грибков. Кроме того, похоже, что это лекарство может мешать синтезу ДНК грибов.
- Циклопирокс: этот препарат в основном используется для лечения «поверхностных грибковых инфекций». Циклопирокс обладает особым механизмом действия, то есть он способен образовывать хелаты (т.е. связываться посредством определенных типов связей, определяемых как «координация» или «координация»). поливалентные катионы, такие как, например, Fe3 +, таким образом, вызывая ингибирование металл-зависимых ферментов, обнаруживаемых внутри грибковой клетки.
- Ундециленовая кислота: Этот противогрибковый препарат в основном используется при инфекциях, вызванных дерматофитами (грибами, вызывающими инфекции кожи, ногтей и волос). Однако ундециленовая кислота не способна убить грибковую клетку, но обладает фунгистатическим действием (то есть подавляет размножение грибов) и проявляет свое действие путем неспецифического взаимодействия с компонентами клеточной мембраны.
