Синдром ломкой Х-хромосомы

Общность

Синдром ломкой Х-хромосомы - это наследственное генетическое заболевание, которое у носителя в основном включает: задержку в развитии, трудности в обучении, социальные проблемы и проблемы с поведением.

Мальчик с синдромом ломкой X. Изображение с wikipedia.org

Примером генетической болезни триплетной экспансии, синдром ломкой Х-хромосомы, является следствие мутации в гене, называемом FMR1, который в нормальных условиях производит белок (FMRP), необходимый для правильного развития нервной системы человека.
В дополнение к трудностям в обучении, задержке развития и т. Д., Типичная картина симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы также включает: заикание, эхолалию, аутизм, импульсивность, трудности с пониманием языка тела, гиперактивность, судороги, беспокойство, сон, а также ряд довольно серьезных проблем. характерные физические отклонения.
Люди с синдромом ломкой Х-хромосомы почти всегда не являются самодостаточными субъектами, которым трудно вписаться в социальный контекст.
Обычно диагноз ставится на основании: медицинского осмотра, истории болезни, анализа семейного анамнеза и генетического теста на ген FMR1.
К сожалению, не существует лекарства, которое вылечит синдром ломкой Х. Таким образом, рожденным с этим заболеванием суждено жить с ним и его последствиями на всю жизнь.

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы - это наследственное генетическое заболевание, которое у пораженного человека является причиной трудностей в обучении, задержек в развитии, социальных и поведенческих проблем.
Синдром ломкой Х-хромосомы также известен под аббревиатурой FXS, что означает Синдром ломкой Х-хромосомы - и с названием синдром Мартина-Белла.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мужчин. Фактически, согласно надежным статистическим исследованиям, он поражает одного мужчины из 4000 по сравнению с одним из каждых 8000 женщин.

К сожалению, синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее частой наследственной причиной умственной отсталости у молодых мужчин.

Причины

Определенная пара хромосом, называемая половыми хромосомами, определяет пол человека.
Есть два типа половых хромосом: половая хромосома X и половая хромосома Y. Из этого следует, что возможных пар половых хромосом, которые могут определять пол человека, являются две: пара XY и пара XX.
Наличие в клетках нового человеческого организма пары хромосом XY определяет их мужской пол, а наличие пары хромосом XX определяет их женский пол.
Эта предпосылка была обязательной для понимания причин и других деталей синдрома ломкой Х-хромосомы.
Синдром ломкой Х-хромосомы возникает из-за мутаций в гене FMR1, присутствующем на Х-хромосоме.
В нормальных условиях ген FMR1 производит (на техническом жаргоне он кодирует) белок, называемый FMRP, который играет фундаментальную роль в правильном развитии нервной системы человека.
У людей с мутацией FMR1 производство FMRP нарушено, и это ставит под угрозу неврологическое развитие пораженного человека.

ХАРАКТЕРИСТИКИ МУТАЦИИ: ТРОЙНОЕ РАСШИРЕНИЕ

Синдром ломкой Х-хромосомы является примером генетической болезни «триплетной экспансии».
Генетические болезни «триплетного расширения» - это особые состояния, запускающая мутация которых включает в себя чрезмерное и ненормальное удлинение определенного повторяющегося участка гена.
Их определяют как «расширение триплетов», поскольку «преувеличенное удлинение (расширение) касается повторяющихся участков трех нуклеотидов (триплетов).
* Примечание: нуклеотиды - это единицы, из которых состоит ДНК.

Более пристальный взгляд: триплет нуклеотидов, вызывающий синдром ломкой Х-хромосомы
На строго генетическом уровне причиной синдрома ломкой Х-хромосомы является распространение повторяющегося триплета CGG (цитозин-гуанин-гуанин), присутствующего на одном конце гена FMR1.

• У полностью здорового человека триплет CGG повторяется от 5 до 44 раз (в среднем 29-30 повторений);
• У человека с синдромом ломкой Х-хромосомы триплет CGG повторяется более 200 раз;
• Также есть две промежуточные ситуации. Промежуточная ситуация включает от 44 до 54 повторений; В таких ситуациях врачи говорят о «серой зоне», чтобы определить состояние небольшой нестабильности гена FMR1, даже если это часто не имеет последствий. Другая промежуточная ситуация предполагает от 54 до 200 повторений; в этих обстоятельствах врачи говорят о премутации, чтобы описать очень конкретное состояние, при котором у пациента со временем могут развиться некоторые проблемы (например, синдром атаксии и тремора, связанный с fragile X) и имеет высокую вероятность рождения детей с синдромом ломкой X.

НАСЛЕДОВАНИЕ

Поскольку его наличие зависит от дефекта в Х-хромосоме, синдром ломкой Х-хромосомы является одним из наследственных заболеваний, связанных с Х-половой хромосомой, таких как гемофилия или дальтонизм.
По мнению большинства экспертов в области генетики (однако, споры широко открыты), у женщин преобладает наследование синдрома ломкой Х-хромосомы с неполной пенетрантностью.
Характеристика неполной пенетрантности у женщин означает, что, хотя у женщин есть мутация в FMR1, у них не всегда развивается синдром ломкой Х. Сказанное выше важно, потому что это одна из причин, почему синдром ломкой Х-хромосомы менее распространен среди женщин. численность населения.

Симптомы, признаки и осложнения

Синдром ломкой Х-хромосомы ответственен за картину симптомов, степень тяжести которой варьируется от пациента к пациенту в зависимости от тяжести мутации гена FMR1 (чем длиннее ген аномально длинный, тем обширнее и серьезнее картина симптомов).
Тем не менее, возможные симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы:

• Задержка развития (например, пострадавшим детям требуется больше времени, чтобы научиться ходить, чем их сверстникам);
• Умственные нарушения и нарушения обучаемости;
• Социальные проблемы и поведенческие проблемы (например: пациентам не нравится то, как на них смотрят, им не нравится, когда к ним прикасаются, они склонны постоянно и навязчиво повторять определенные жесты);
• Заикание
• Эколалия (склонность повторять фразы или слова, сказанные другими людьми);
• Аутизм;
• Импульсивность;
• Проблемы с пониманием языка тела
• Трудности с концентрацией внимания
• Гиперактивность;
• Судороги;
• Депрессия;
• Нарушения сна;
• Беспокойство и тревожные расстройства.

ВОЗМОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

Довольно часто синдром ломкой Х-хромосомы также является причиной некоторых характерных физических отклонений, таких как:

• Широкий лоб, большие уши и выдающаяся челюсть;
• Вытянутое и / или асимметричное лицо;
• Выступающие уши, лоб и подбородок;
• Суставы, особенно пальцев рук, ненормально расшатанные и чрезмерно растяжимые;
• Плоскостопие;
• Большие яички (у мужчин).

РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ МУЖЧИНОЙ И ЖЕНЩИНОЙ

В то время как мужчина с синдромом хрупкой Х-хромосомы всегда проявляет некоторую степень умственной отсталости и неспособности к обучению, женщина с синдромом хрупкой Х-хромосомы также может иметь совершенно нормальный интеллект.
Это различие между двумя полами объясняется вышеупомянутой неполной пенетрантностью синдрома ломкой Х-хромосомы в отношении женского населения.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Как правило, задержка в развитии, интеллектуальная неспособность и неспособность к обучению и, наконец, социальные и поведенческие проблемы делают пациента неспособным обеспечить себя, склонным к социальной изоляции и представляя серьезные проблемы в школе / на работе.

Диагностика

Как правило, диагностическое обследование для выявления такого заболевания, как синдром ломкой Х-хромосомы, включает:

• Тщательное физическое обследование. Он используется для выявления тех нарушений (интеллектуальных, обучающихся и т. Д.), Которые типичны для человека с синдромом ломкой Х-хромосомы;
• Точный анамнез;
• Изучение семейной истории. Он уточняет, есть ли у данного человека более или менее дальние родственники, страдающие синдромом ломкой Х-хромосомы;
• Генетический ДНК-тест, который проводится на крови пациента и специфичен для гена FMR1.

Как правило, синдром ломкой Х-хромосомы диагностируется на 35–37-м месяце жизни у мужчин и на 41-42-м месяце жизни у женщин.

Терапия

В настоящее время не существует лекарства, которое могло бы вылечить синдром ломкой Х. Следовательно, люди, рожденные с синдромом ломкой Х-хромосомы, должны жить с этим синдромом и связанными с ним проблемами на протяжении всей своей жизни.
Однако отсутствие специального лечения не исключает наличия поддерживающих методов лечения, способных облегчить симптомы и помочь пациенту в повседневной жизни.

ПОДДЕРЖКА ТЕРАПИИ: ЧТО ЭТО ВКЛЮЧАЕТ?

В целом поддерживающие методы лечения, указанные в случае синдрома ломкой Х-хромосомы, включают:

• Логопедия (или логопед);
• Поведенческая терапия;
• Сенсорная интеграционная терапия (вид трудовой терапии);
• Специальное обучение для пациентов с ограниченными возможностями;
• Периодическое генетическое консультирование.

Иногда поддерживающая терапия также включает прием лекарств. Среди препаратов, которые могут быть полезны при синдроме ломкой Х-хромосомы, отмечены следующие:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например: сертралин, эсциталопрам и дулоксетин). Они показаны, когда у пациента проявляются тревожные и тревожные расстройства;
• Стимуляторы, такие как декстроамфетамин или метилфенидат, когда у пациента наблюдаются трудности с концентрацией внимания и / или гиперактивность;
• Противосудорожные средства (или противоэпилептические средства), когда пациент страдает эпилепсией;
• Нейролептики, когда пациент демонстрирует нестабильность настроения.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕМЬИ

Врачи и специалисты в области синдрома ломкой Х-хромосомы считают, что ближайшие родственники пациентов имеют первостепенное значение при определении эффективности поддерживающей терапии.
По этой причине они утверждают, что семьи должны узнать о характеристиках синдрома ломкой Х-хромосомы, чтобы точно знать, как вести себя перед лицом определенного поведения или симптомов, проявляемых больным родственником.

Прогноз

Синдром ломкой Х-хромосомы имеет определенно неблагоприятный прогноз. Это верно как минимум по трем важным причинам:

• Это неизлечимо;
• Это длится всю жизнь;
• Это имеет такие последствия, что пациент часто не может вести жизнь независимо от других людей.

Этот последний пункт, однако, заслуживает краткого изучения.Согласно некоторым недавним исследованиям, негативное влияние синдрома ломкой Х-хромосомы на самодостаточность пациента сохраняет 44% пациентов женского пола и 9% пациентов мужского пола; кроме того, большинство больных женщин могут получить аттестат об окончании средней школы - диплом, который удается получить лишь нескольким пациентам-мужчинам.

ЖИЗНЕННОСТЬ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХРУПНОЙ X

Согласно некоторым исследованиям, ожидаемая продолжительность жизни пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у нормальных людей; однако, согласно другим исследованиям, она будет как минимум на 12 лет меньше (примечание: это средний показатель).

Профилактика

Те, кто происходит из семьи, в которой рецидивирует синдром ломкой Х-хромосомы, могут пройти специальные генетические тесты, чтобы понять, являются ли они здоровыми носителями.