Канцерогенез

Единственная мутация не вызывает рак; скорее, необходимо больше мутаций в очень критических областях клетки, таких как гены и ДНК.

Канцерогенез - это процесс, который приводит к образованию рака. Рак - это набор патологий, характеризующийся неконтролируемым ростом аномальных клеток. Эти клетки дают начало клеточной популяции, которая - помимо способности к быстрому размножению - обладает многими характеристиками, такими как способность сопротивляться и возможность вторжения как в ближайшие, так и в самые отдаленные органы и ткани.

Канцерогенез может быть вызван генотоксичными агентами, и в этом случае мы говорим о МУТАЦИОННОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ. Однако канцерогенез также может быть вызван негенотоксичными агентами или эпигенетическими агентами, в связи с чем это называется ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИМ КАНЦЕРОГЕНЕЗОМ.

При мутационном канцерогенезе генотоксические и ДНК-реактивные агенты вызывают мутацию в здоровой клетке. Эта мутация вызывает «изменение генного материала внутри клетки, что приводит к прямому образованию новообразований».

Однако при эпигенетической мутации «здоровая» клетка уже содержит гены развития рака. Эти гены изначально находятся в неактивном режиме, однако они могут быть активированы действием определенного промотора или эпигенетических агентов.

Эпигенетическими агентами могут быть гормоны (конъюгированные эстрогены), иммунодепрессанты, твердые вещества (пластик и этернит / асбест или асбест), TCDD (2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин, известный как диоксины) и сложные эфиры форбола ( тетрадеканоилфорбола ацетат, ДДТ).
Очень важно помнить, что мутаген может стать канцерогеном, но канцероген не обязательно является мутагеном.
Что такое канцероген? Канцероген - это вещество, которое вызывает тканевые новообразования с нетипичными характеристиками. Не всегда говорят, что новообразования тканей являются злокачественными; также может быть, что новообразование доброкачественное, а затем со временем превращается в злокачественное. В случае новообразований всегда необходимо обращаться к специализированному врачу, который следит за ситуацией роста клеток.

Канцерогены, в свою очередь, также можно разделить на:

КАНЦЕРОГЕНЫ С НЕЗАВИСИМОЙ ИЛИ ПРЯМОЙ АКТИВАЦИЕЙ: первичные или прямые канцерогены, такие как алкилирующие агенты или радиоактивные изотопы, уже активны и не требуют метаболической активации для осуществления своего действия на опухоль;
АКТИВИРОВАННЫЕ-ЗАВИСИМЫЕ или КОСВЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ: непрямые канцерогены, также известные как вторичные канцерогены или проканцерогены (ароматические амины, ПАУ), должны сначала активироваться путем метаболизма, чтобы проявлять канцерогенное действие. Большинство канцерогенов относятся к этому типу.

Что такое генотоксическое? Генотоксическое вещество - это вещество, которое происходит из проготоксика, который - чтобы стать таковым и вызвать мутацию - должен подвергнуться метаболической биоактивации. То же самое можно применить и к канцерогену. Следовательно, конечный канцероген. проканцероген активирован при биоактивации.

Возвращаясь к пути развития канцерогенеза, если клетка претерпевает мутацию генного материала, она может восстановить себя или перейти в апоптоз. Если фаза репарации или гибель клетки не увенчались успехом, во время репликации мутировавшей клетки изменение передается на уровне дочерних клеток. К счастью, мутация может протекать бесследно, и в этом случае не возникает никаких новообразований. но если мутация затронула определенные гены клетки (онкосупрессоры или протоонкогены), последние начинают продуцировать неопластическую ткань.Развитие опухоли регулируется двумя конкретными белками (генами), а именно:

ПРОТО-ОНКОГЕНЫ: ускоряют рост опухоли за счет уменьшения апоптоза клеток;
ОНКО-СУПРЕССОРЫ: замедляют активность пролиферации опухолей за счет увеличения клеточного апоптоза.

Обычно активность этих двух генов уравновешена, то есть им удается контролировать друг друга, и клетка имеет контролируемое развитие.При вмешательстве мутации, нарушающей это равновесие, мы будем иметь «высокую активность протоонкогенов и» чрезмерное снижение супрессоров опухоли. После этого дисбаланса клетка переходит в неопластическое образование.
Примером протоонкогенов является ген ras, а среди онкосупрессоров мы помним белки p53. Было обнаружено, что в 50% случаев мутация в белках p53 вызывает образование опухолей у «людей». Белки p53 также считаются «хранителями генома», поэтому они способны блокировать клеточный цикл в случае Возникновение мутации Блокируя клеточный цикл, она позволяет клетке восстанавливать и вызывать апоптоз в случае неудачи.

Этапы канцерогенеза

Канцерогенез состоит в основном из 3 стадий.

Первая стадия - это фаза ИНИЦИАЦИИ, она связана с контактом с генотоксиком, который вызывает мутацию в клетках. Клетки, в которых есть мутация, также называются инициированными клетками. Неизвестно, вызывает ли это повреждение опухоль, но во многих случаях клетки действительно нуждаются в этом промоторе, который способствует развитию новообразования.

Второй этап - это ПРОДВИЖЕНИЕ, что не является положительным моментом, потому что на этом этапе опухолевые клетки начинают свое размножение, что приводит к группировке клеток с модифицированным геномом.

Наконец, третья и последняя стадия - ПРОГРЕССИЯ, которая первоначально представляет собой группу доброкачественных клеток (доброкачественное новообразование), но со временем доброкачественные клетки трансформируются в злокачественные клетки после вмешательства других промоторов или других мутаций.
Описанная выше последовательность шагов очень важна для развития опухоли.