Активные ингредиенты: Epoetin zeta
Retacrit 1000 МЕ / 0,3 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 2000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 3000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 5000 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 10000 МЕ / 1 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 20000 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 30 000 МЕ / 0,75 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Retacrit 40000 МЕ / 1 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
Показания Почему используется Retacrit? Для чего это?
Retacrit содержит белок под названием эпоэтин дзета, который стимулирует костный мозг производить больше красных кровяных телец в крови, переносящих гемоглобин (вещество, связывающее кислород). Эпоэтин дзета является копией человеческого белка эритропоэтина и действует таким же образом.
Ретакрит используется:
- у взрослых, детей и подростков, находящихся на гемодиализе, для лечения симптоматической анемии (снижение количества эритроцитов), связанной с хронической почечной недостаточностью (заболевание почек);
- у взрослых пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, для лечения симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (заболевание почек);
- у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ, для лечения тяжелой анемии, связанной с заболеванием почек, сопровождающимся клиническими симптомами;
- у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей, злокачественной лимфомы (рак лимфатической системы) или множественной миеломы (рака костного мозга) для лечения анемии и уменьшения потребности в переливании крови, если врач определяет наличие высокого риска необходимость переливания крови; - у пациентов с умеренной анемией, которые являются кандидатами на операцию для сдачи крови перед операцией, чтобы они могли получить свою собственную кровь во время или после операции (аутологичная предрасположенность);
- у взрослых пациентов с умеренной анемией, которым запланировано серьезное ортопедическое (костное) хирургическое вмешательство (например, заместительная терапия бедра или колена), чтобы уменьшить потребность в переливании крови.
Противопоказания Когда нельзя использовать Retacrit
Не используйте Retacrit:
- если у вас аллергия на эритропоэтин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- если у вас развилось заболевание под названием «Чистая аплазия красных клеток» (PRCA) после лечения любым типом эритропоэтина
- если у вас высокое кровяное давление, которое нельзя адекватно контролировать с помощью определенных лекарств, снижающих кровяное давление
- если вы не можете принимать лекарства для разжижения крови
- если вы сдаете кровь до операции и:
- перенесли сердечный приступ или инсульт за месяц до лечения
- страдают нестабильной стенокардией (недавняя или усиливающаяся боль в груди)
- подвержены риску образования тромбов в венах (тромбоз глубоких вен); например, если вы ранее страдали тромбозом.
- Если вам предстоит серьезная ортопедическая операция, такая как замена тазобедренного или коленного сустава, а также:
- у вас серьезные проблемы с сердцем или кровообращением в венах или артериях
- недавно перенес сердечный приступ или инсульт.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ретакрита
Перед использованием Retacrit сообщите своему врачу, если вы знаете, что страдали или страдаете от любого из следующих заболеваний:
- Судороги
- болезнь печени
- опухоли
- анемия по другим причинам
- болезнь сердца (например, стенокардия)
- нарушения кровообращения, вызывающие покалывание в конечностях, холодные руки или ноги или мышечные спазмы в ногах
- тромбозы или заболевания свертывания крови
- болезнь почек.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Retacrit
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, если вы принимаете лекарство, содержащее активное вещество циклоспорин, для подавления иммунной системы после трансплантации почки, ваш врач может назначить специальные тесты для измерения концентрации циклоспорина в крови во время терапии Retacrit.
Прием добавок железа и других стимуляторов крови может повысить эффективность Retacrit. Ваш врач решит, следует ли вам продолжать прием этих веществ.
Предупреждения Важно знать, что:
Во время лечения ретакритом
Ваш врач проверит, не превышает ли ваш гемоглобин определенного уровня, поскольку высокие концентрации гемоглобина могут представлять риск для здоровья сердца или кровеносных сосудов и могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти.
Врачи должны стараться поддерживать уровень гемоглобина от 10 до 12 г / дл. Уровень гемоглобина не должен превышать 12 г / дл.
Пока вы используете Retacrit, ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление. Если вы испытываете головные боли, особенно внезапные, пульсирующие мигрени, или если вы начинаете чувствовать замешательство или приступы, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Эти симптомы на самом деле могут быть предупреждающими признаками внезапного повышения артериального давления, ситуации, которая потребует экстренного терапевтического вмешательства.
Во время лечения этим лекарством может произойти повышение уровня тромбоцитов (клеток, которые способствуют свертыванию крови). Это явление должно улучшиться в течение курса лечения. Мы рекомендуем вам регулярно проверять количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Если вы проходите медицинское обследование в больнице или частной клинике или сдаете анализы крови, не забудьте сообщить своему врачу о лечении Retacrit, которому вы следуете, поскольку это лекарство может изменить ваше состояние и результаты анализов.
Обратите особое внимание на другие продукты, стимулирующие выработку эритроцитов:
Ретакрит - один из группы продуктов, которые стимулируют выработку красных кровяных телец, как и человеческий белок эритропоэтин. Медицинский работник всегда записывает точное название продукта, который он использует.
Пациенты с заболеванием почек
Сообщалось о редких случаях чистой аплазии красных клеток (PRCA) после месяцев или лет лечения другими лекарствами, содержащими эритропоэтин; эту возможность нельзя исключить с Retacrit.
Специфическая аплазия эритроцитов связана с неспособностью костного мозга производить достаточное количество эритроцитов. В этом случае может возникнуть тяжелое состояние анемии, симптомами которой являются: необычная усталость, головокружение или одышка. Аплазия эритроцитов может быть вызвана выработкой антител, направленных против введенного эритропоэтина, а затем и против эритропоэтина, продуцируемого тем же организмом.
Обсудите эту информацию со своим врачом. Если эта аплазия, какой бы редкой она ни была, будет приостановлена, терапия Retacrit будет приостановлена, и врач решит, что делать для лечения анемии наиболее эффективным способом. Вы должны знать, что если это осложнение, каким бы редким оно ни было, должно произойти, Вам придется прекратить прием Ретакрита и делать регулярные, а возможно и пожизненные переливания крови для лечения анемии. Немедленно сообщите своему врачу, если вы внезапно почувствуете сильную усталость или одышку. Ваш врач определит, насколько эффективен Retacrit для вас, и при необходимости прекратит лечение.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью, получающие лечение эритропоэтином, должны регулярно проходить тесты для измерения уровня гемоглобина (той части красных кровяных телец, которая переносит кислород) до достижения постоянного уровня, а затем периодически. риск повышения артериального давления.
Если у вас хроническая почечная недостаточность, и, в частности, если вы не отвечаете должным образом на Retacrit, ваш врач проверит дозу Retacrit, которую вы получаете, потому что, если вы не ответите на лечение, многократное увеличение дозы Retacrit может увеличить риск проблемы с сердцем или кровеносными сосудами и могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти.
В единичных случаях наблюдается повышение уровня калия в крови. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может привести к увеличению аппетита и всасыванию калия и белка. Если вы проходите диализ в момент начала терапии Retacrit, вам может потребоваться отрегулировать параметры диализа, чтобы сохранить мочевину, Уровни креатинина и калия в пределах желаемого диапазона, и ваш врач примет решение.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать электролиты сыворотки (вещества, обнаруженные в крови). Если уровни калия в сыворотке высоки (или увеличиваются), следует рассмотреть возможность прекращения приема Ретакрита до тех пор, пока эти значения не будут исправлены.
Во время терапии ретакритом во время гемодиализа часто необходимо увеличить дозу гепарина, особого разжижающего кровь вещества, чтобы свести к минимуму риск образования тромбов. Если эта доза гепарина не оптимальна, возможно, что окклюзия происходит в диализатор.
Больные раком
У больных раком вероятность развития тромбоза выше, если они принимают препараты, подобные эритропоэтину, такие как Retacrit (см. Раздел 4). Поэтому вам следует поговорить со своим врачом о преимуществах Retacrit, особенно если вы страдаете ожирением или ранее страдали от проблем с тромбозом. ..или заболеваниями свертывания крови.
Больные раком, получающие лечение эритропоэтином, должны проходить лабораторные анализы через регулярные промежутки времени для измерения уровня гемоглобина (той части красных кровяных телец, которая переносит кислород) до достижения постоянного уровня, а затем в определенные сроки.
Если у вас рак, вы должны знать, что Retacrit может действовать как фактор роста клеток крови и что в некоторых случаях он может оказывать негативное влияние на рак. В зависимости от конкретной ситуации может быть предпочтительнее переливание крови. Обсудите это со своим врачом.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, кормите грудью или думаете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вы беременны или кормите грудью, Retacrit следует использовать только в том случае, если потенциальные преимущества превышают потенциальные риски для ребенка.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Retacrit не имеет или очень мало влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Retacrit содержит фенилаланин
Это лекарство содержит фенилаланин, вещество, которое может быть опасным для людей с фенилкетонурией (дефицит фермента генетического происхождения, который вызывает усиление выведения химического вещества (фенилкетона) с мочой и может вызвать расстройства нервной системы).
Retacrit содержит натрий
Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что означает, что оно считается «не содержащим натрия».
Дозировка и способ применения Как применять Ретакрит: Дозировка
Терапию ретакритом обычно начинают под наблюдением врача. Инъекции Retacrit могут быть сделаны врачом, медсестрой или другим медицинским работником.
Если Retacrit вводится под кожу (подкожно), после того, как вы узнаете, как это сделать, вы также можете ввести раствор самостоятельно. Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом.
Информация о дозе
Дозировка основана на массе тела в килограммах. Ваш врач назначит анализы, например анализы крови, чтобы определить, нужно ли вам принимать Retacrit, и оценит точную дозу Retacrit, сколько времени вам нужно будет пройти курс лечения и как будет вводиться лекарство. Эти решения будут зависеть от причины анемии. Ваш врач назначит самую низкую эффективную дозу, чтобы контролировать симптомы анемии. Если вы не отреагируете должным образом на Retacrit, ваш врач проверит дозу, которую вы получаете, и сообщит вам, изменит ли он ее.
Вам могут назначать добавки железа как до, так и во время лечения Retacrit, для большей эффективности терапии.
Использование у пациентов с заболеванием почек
Ретакрит следует вводить либо под кожу (подкожно), либо путем инъекции либо в вену, либо через катетер, введенный в вену.
Использование ретакрита у взрослых пациентов, получающих гемодиализ
Врач будет поддерживать концентрацию гемоглобина в пределах 10–12 г / дл (6,2–7,5 ммоль / л).
Retacrit можно вводить во время сеанса диализа или в конце сеанса.
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 МЕ / кг (международных единиц на килограмм) 3 раза в неделю. Если раствор вводится в вену, его следует вводить в течение 1–5 минут.
В зависимости от того, как ваша анемия реагирует на лечение, эту дозу можно корректировать примерно каждые 4 недели, пока ситуация не будет под контролем.Ваш врач назначит вам анализы крови, которые нужно выполнять периодически, чтобы гарантировать, что лекарство и дальше будет оказывать желаемый эффект. Как только ситуация будет под контролем, вы продолжите принимать Ретакрит в обычных дозах 2 или 3 раза в неделю. Эти дозировки могут быть не такими высокими, как первоначально полученные.
Использование ретакрита у детей и подростков
(≤18 лет) на гемодиализе У детей врач должен поддерживать концентрацию гемоглобина между 9,5 и 11 г / дл.
Ретакрит следует ввести пациенту в конце сеанса диализа.
Дозирование для детей и подростков основано на массе тела в килограммах. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 МЕ / кг, вводимая 3 раза в неделю путем инъекции в вену (в течение 1-5 минут).
В зависимости от того, как анемия реагирует на лечение, эту дозу можно корректировать примерно каждые 4 недели, пока ситуация не будет под контролем.Ваш врач назначит периодические анализы крови, чтобы убедиться, что это происходит.
Использование ретакрита у взрослых пациентов, находящихся на перитонеальном диализе
Врач будет поддерживать концентрацию гемоглобина в пределах от 10 до 12 г / дл.
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 МЕ / кг и вводится два раза в неделю.
В зависимости от того, как анемия реагирует на лечение, эту дозу можно корректировать примерно каждые 4 недели, пока ситуация не будет под контролем.
Ваш врач будет периодически назначать вам анализы крови, чтобы убедиться, что лекарство продолжает оказывать желаемый эффект.
Использование ретакрита у взрослых пациентов с заболеванием почек, не находящихся на диализе
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Эта начальная дозировка может быть изменена вашим доктором, пока ситуация не будет под контролем. Как только ситуация будет под контролем, вы продолжите принимать Ретакрит в обычных дозах (3 раза в неделю или, если вводить подкожно (подкожно), его также можно вводить один раз в неделю или каждые 2 недели). Максимальная доза не должна более 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (максимум до 20 000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (максимум до 40 000 МЕ) один раз в неделю каждые 2 недели.
Ваш врач будет периодически назначать вам анализы крови, чтобы убедиться, что лекарство продолжает оказывать желаемый эффект.
Если вы лечитесь с более длительными интервалами приема (более одного раза в неделю), возможно, вы не сможете должным образом поддерживать уровень гемоглобина, и вам может потребоваться увеличить дозу Retacrit или частоту его приема.
Использование ретакрита у взрослых пациентов, получающих химиотерапию
Ваш врач может назначить Retacrit, если ваш уровень гемоглобина составляет 10 г / дл или меньше.
После начала терапии врач будет поддерживать концентрацию гемоглобина в пределах от 10 до 12 г / дл.
Рекомендуемая начальная доза составляет 150 МЕ / кг, которую следует вводить 3 раза в неделю путем подкожной инъекции. В качестве альтернативы ваш врач может порекомендовать начальную дозу 450 МЕ / кг один раз в неделю. Ваш врач может скорректировать вашу начальную дозировку в зависимости от реакции анемии на лечение; вы продолжите принимать Ретакрит в течение 1 месяца после окончания химиотерапии.
Использование у взрослых пациентов, участвующих в программе аутологичной предонки.
Рекомендуемая начальная доза составляет 600 МЕ / кг, вводимая два раза в неделю путем инъекции в вену. Вам дадут Retacrit за 3 недели до операции.Вы также будете принимать добавки железа до и во время лечения Retacrit, чтобы повысить эффективность этого лекарства.
Использование у взрослых пациентов, которым запланированы серьезные ортопедические (костные) операции
Доза 600 МЕ / кг вводится путем инъекции под кожу один раз в неделю в течение 3 недель до операции и в день операции. В случаях, когда необходимо сократить время до вмешательства, вводится доза 300 МЕ / кг за десять дней до вмешательства, в день вмешательства и в последующие 4 дня. Если анализы крови перед вмешательством покажут слишком высокий уровень гемоглобина, лечение будет прекращено.
Также важно, чтобы уровень железа в крови был нормальным на протяжении всего курса лечения Retacrit. При необходимости вы будете получать железо внутрь ежедневно, желательно уже до начала лечения ретакритом.
Информация об администрации
Предварительно заполненный шприц Retacrit готов к использованию. Каждый шприц предназначен только для однократной инъекции. Раствор для инъекций Retacrit нельзя встряхивать или смешивать с другими растворами.
Если Retacrit вводится под кожу, количество вводимого в одно место не должно превышать 1 мл. Верхняя часть бедра и живот от пупка - хорошие места для инъекций. Меняйте место укола каждый день.
При использовании Retacrit всегда следуйте этим инструкциям:
- Возьмите запечатанный блистер со шприцем и дайте ему нагреться до комнатной температуры перед использованием. Для этого потребуется от 15 до 30 минут.
- Выньте шприц из блистера и убедитесь, что раствор прозрачный, бесцветный и практически не содержит видимых частиц.
- Снимите крышку иглы и выпустите воздух из иглы и шприца, удерживая шприц вертикально и осторожно подталкивая поршень вверх.
- Введите раствор в соответствии с инструкциями врача. Если вам что-то непонятно, спросите своего врача или фармацевта.
Не используйте Retacrit, если:
- блистер открыт или поврежден иным образом;
- раствор не бесцветный или содержит видимые частицы во взвешенном состоянии;
- c "жидкость вытекла из предварительно заполненного шприца или внутри блистера, который все еще запечатан, виден конденсат;
- вы знаете, что лекарство было случайно заморожено, или думаете, что это могло произойти.
Переход с внутривенного на подкожное введение
Как только ситуация будет под контролем, вы продолжите принимать Ретакрит в обычных дозировках. Ваш врач может решить, что Retacrit следует вводить путем инъекции под кожу (подкожно), а не в вену (внутривенно).
При переходе с одного метода введения на другой нет необходимости изменять дозировку. После этого врач может назначить анализы крови, чтобы проверить, требуется ли корректировка дозы.
Сделайте себе инъекцию Retacrit под кожу
В начале лечения Retacrit обычно дает врач или медсестра. После этого ваш врач может посоветовать вам или вашему опекуну научиться вводить инъекции под кожу (подкожно).
- Не пытайтесь делать себе инъекции, если ваш врач или медсестра не объяснили вам, как это сделать.
- Всегда используйте Retacrit в соответствии с указаниями врача или медсестры.
- Используйте лекарство только в том случае, если оно хранилось правильно (см. Раздел 5).
- Перед применением выньте шприц из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры, обычно это занимает 15-30 минут.
Используйте одну дозу Retacrit из каждого шприца.
Когда лекарство вводится под кожу (подкожно), объем обычно составляет не более 1 мл для одной инъекции.
Retacrit следует вводить отдельно и не смешивать с другими жидкостями для инъекций.
Не встряхивайте предварительно заполненные шприцы. Продолжительное и энергичное встряхивание может повредить лекарство. Не используйте лекарство, если оно было сильно встряхнуто.
Как сделать себе инъекцию с помощью предварительно заполненных шприцев
- Достаньте шприц из холодильника. Жидкость должна достичь комнатной температуры. Не снимайте крышку иглы шприца, когда она достигнет комнатной температуры.
- Проверьте шприц, чтобы убедиться, что это правильная доза, что он не просрочен, не поврежден и что жидкость прозрачная и не замерзшая.
- Выберите место укола. Наиболее подходящие места для инъекций - верхняя часть бедра и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз меняйте место инъекции.
- Помой свои руки. Используйте антисептическую салфетку, чтобы продезинфицировать место укола.
- Держите шприц за тело закрытой иглой вверх.
- Не держите шприц за головку поршня, поршень или крышку иглы.
- Никогда не тяните поршень на себя.
- Не снимайте крышку иглы с предварительно заполненного шприца, пока не будете готовы ввести Retacrit.
- Снимите крышку со шприца, удерживая цилиндр и осторожно потянув крышку, не поворачивая ее. Не нажимайте на поршень, не касайтесь иглы и не трясите шприц.
- Возьмите кожную складку между большим и указательным пальцами, не сжимая ее слишком сильно.
- Вдавите иглу до конца. Ваш врач или медсестра покажут вам, как это сделать.
- Полностью вдавите поршень большим пальцем, чтобы ввести полное количество жидкости. Надавите на него медленно и равномерно, прижимая кожу.
- Когда поршень будет доведен до предела, вытащите иглу и отпустите кожу.
- Когда игла вынимается из кожи, из места инъекции может вытекать кровь. Это нормально. Вы можете продезинфицировать место инъекции, нажав на антисептическую салфетку в течение нескольких секунд после инъекции.
- Поместите использованный шприц в контейнер для острых предметов. Не пытайтесь надеть на иглу защитный колпачок.
- Никогда не выбрасывайте использованные шприцы в контейнеры для бытовых отходов.
Использование устройства защиты иглы
Предварительно заполненный шприц может быть оснащен предохранительным устройством для иглы, которое защищает от случайного укола иглой.
- Проведите инъекцию по методике, описанной выше.
- Удерживая шприц пальцами на опорной кромке, надавите на поршень до тех пор, пока не будет введена вся доза. Система защиты иглы НЕ активируется, если не будет введена ПОЛНАЯ доза.
- Удалите иглу из кожи, затем отпустите поршень, и шприц будет двигаться вперед, пока защитный кожух не закроет иглу и не встанет на место.
Если вы забыли использовать Retacrit
Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую предыдущую дозу.
Если вы перестанете принимать Ретакрит
Не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Retacrit, обратитесь к врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ретакрита
Retacrit имеет большой запас прочности, и побочные эффекты от передозировки этого лекарства маловероятны. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы считаете, что ввели слишком много ретакрита.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Retacrit
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникла головная боль, особенно если она внезапная, резкая, головная боль, напоминающая мигрень, если вы чувствуете замешательство или у вас припадки. Эти симптомы могут быть предупреждающими признаками внезапного повышения артериального давления, которое требует неотложной помощи. лечение.
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо эффекты из этого списка.
Очень частые побочные эффекты
Они могут повлиять на более чем 1 из 10 человек, принимающих Retacrit.
- Гриппоподобные симптомы, головная боль, боль в суставах, чувство слабости, усталости и головокружения.
- У пациентов с заболеванием почек, еще не проходящих диализ, сообщалось о заложенности дыхательных путей, например о заложенности носа и боли в горле.
Общие побочные эффекты
Это может повлиять на 1 из 10 человек, принимающих Retacrit.
- Повышенное артериальное давление. Повышение кровяного давления может потребовать лечения лекарствами (или корректировки лекарств, которые вы уже лечите от высокого кровяного давления). Ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление во время лечения Retacrit, особенно во время лечения Retacrit ». начало терапии.
- Боль в груди, одышка, болезненные отеки в ногах, которые могут быть признаком сгустков крови (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен).
- Инсульт (недостаточное кровоснабжение головного мозга, которое может привести к неспособности двигать одной или несколькими конечностями на одной стороне тела, неспособности понимать или говорить или видеть одну сторону поля зрения).
- Сыпь и отек вокруг глаз (отек), которые могут быть вызваны аллергической реакцией.
- Коагуляция в искусственной почке.
Необычные побочные эффекты
Они могут затронуть до 1 человека из 100, получавших Retacrit.
- Кровоизлияние в мозг.
Редкие побочные эффекты
Они могут затронуть до 1 из 1000 человек, принимающих Retacrit.
- Реакции гиперчувствительности.
Очень редкие побочные эффекты
Это может повлиять на 1 из 10 000 человек, принимающих Retacrit.
- Может быть повышение уровня тромбоцитов, которые обычно участвуют в образовании тромбов. Врач проверит эти значения.
Частота нежелательных эффектов неизвестна.
Частоту этих нежелательных эффектов невозможно рассчитать по имеющимся данным.
- Отек, особенно в области глаз и губ (отек Квинке) и шоковые аллергические реакции с такими симптомами, как покалывание, покраснение, зуд, покраснение и учащенный пульс.
- Сосудистые и тромботические события (сгустки крови) в кровеносных сосудах, такие как нарушение кровоснабжения головного мозга, тромбоз сетчатки, нарушение кровоснабжения сердца, сердечный приступ, артериальный тромбоз, расширение стенок кровеносных сосудов (аневризма).
- Аплазия красной серии (PRCA) PRCA сообщается у пациентов после нескольких месяцев или лет подкожного (инъекция под кожу) лечения эритропоэтином. PRCA означает неспособность производить достаточное количество эритроцитов в костном мозге (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Зуд.
Другие побочные эффекты
Пациенты с заболеванием почек
- Повышение артериального давления, которое может потребовать медикаментозного лечения или корректировки дозировки лекарств, которые вы уже принимаете от высокого артериального давления. Ваш врач может регулярно измерять ваше кровяное давление, пока вы используете Retacrit, особенно в начале терапии.
- Окклюзия соединения между артерией и веной (тромбоз шунта) может возникнуть, в частности, если у вас низкое артериальное давление или если у вас есть осложнения в виде артериовенозной фистулы. Ваш врач сможет проверить шунт и назначить лекарство для предотвращения тромбоза.
Пациенты со злокачественными опухолями
- Свертывание крови (сосудистые тромботические явления) (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Повышенное артериальное давление. По этой причине следует контролировать уровень гемоглобина и артериальное давление.
Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре. Это также относится к любым побочным эффектам, не перечисленным в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке («EXP» / «EXP»).
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
Шприц можно вынуть из холодильника и оставить при комнатной температуре на один период до 3 дней (но не выше 25 ° C).
Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Retacrit
Активным ингредиентом является эпоэтин дзета (продуцируемый методом рекомбинантной ДНК в линиях клеток яичников китайского хомячка).
Retacrit 1000 МЕ / 0,3 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,3 мл раствора для инъекций содержит 1 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 3 333 МЕ эпоэтина дзета на мл.
Retacrit 2000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц с 0,6 мл раствора для инъекций содержит 2000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 3 333 МЕ эпоэтина дзета на мл.
Retacrit 3000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,9 мл раствора для инъекций содержит 3000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 3 333 МЕ эпоэтина дзета на мл.
Retacrit 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,4 мл раствора для инъекций содержит 4 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 10 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 5000 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,5 мл раствора для инъекций содержит 5 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 10 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц с 0,6 мл раствора для инъекций содержит 6000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 10 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,8 мл раствора для инъекций содержит 8 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 10 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 10000 МЕ / 1 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 1,0 мл раствора для инъекций содержит 10 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 10 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 20000 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,5 мл раствора для инъекций содержит 20 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 40 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 30 000 МЕ / 0,75 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 0,75 мл раствора для инъекций содержит 30 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 40 000 МЕ эпоэтина зета на мл.
Retacrit 40000 МЕ / 1 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 предварительно заполненный шприц 1,0 мл раствора для инъекций содержит 40 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина дзета (рекомбинантный эритропоэтин человека). Раствор содержит 40 000 МЕ эпоэтина зета на мл. Другие ингредиенты: дигидрат динатрийфосфата, одноосновный дигидрат фосфата натрия, хлорид натрия, дигидрат хлорида кальция, полисорбат 20, глицин, лейцин, изолейцин, треонин, глутаминовая кислота, фенилаланин и вода для инъекций, гидроксид натрия (для регулирования pH), соляная кислота. (для регулировки pH).
Как выглядит Retacrit и что содержится в упаковке
Retacrit - это прозрачный и бесцветный раствор для инъекций, содержащийся в прозрачных бесцветных стеклянных шприцах с фиксированной иглой.
Предварительно заполненные шприцы содержат от 0,3 мл до 1 мл раствора, в зависимости от содержания эпоэтина дзета (см. Раздел «Что содержит ретакрит»).
Одна упаковка содержит 1, 4 или 6 предварительно заполненных шприцев с предохранителем иглы или без него.
В групповых упаковках содержится 4 (4 упаковки по 1) или 6 (6 упаковок по 1) предварительно заполненных шприцев.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
RETACRIT 1000 МЕ / 0,3 МЛ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЙ ШПРИЦ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Один предварительно заполненный шприц 0,3 мл раствора для инъекций содержит 1 000 международных единиц (МЕ) эпоэтина зета * (рекомбинантного эритропоэтина человека). Раствор содержит 3 333 МЕ эпоэтина дзета на мл.
* Получено методом рекомбинантной ДНК в клеточных линиях яичника китайского хомячка (CHO).
Наполнитель с известным эффектом:
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,15 мг фенилаланина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
• Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей:
• Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе, и у взрослых пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (см. Раздел 4.4).
• Лечение тяжелой анемии почечного происхождения с клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ (см. Раздел 4.4).
- Лечение анемии и снижение потребности в переливании крови у взрослых пациентов, проходящих химиотерапию по поводу солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и находящихся в группе риска переливания крови, в зависимости от общего состояния пациента (сердечно-сосудистая ситуация, анемия, существовавшая до начала химиотерапии) .
- Retacrit может быть использован для увеличения количества аутологичной крови у пациентов, которые участвуют в программе хищничества. Использование по этому показанию следует оценивать в свете сообщений о рисках тромбоэмболических осложнений. Лечение следует назначать только пациентам с умеренной анемией (при отсутствии дефицита железа), если процедуры консервации крови недоступны или недостаточны, когда «требуется плановая серьезная плановая операция. большой объем крови (4 и более единиц крови для женщин, 5 и более единиц для мужчин).
- Ретакрит может использоваться для уменьшения воздействия аллогенных переливаний крови у взрослых пациентов без дефицита железа, которые, как считается, имеют высокий риск трансфузионных осложнений перед серьезной плановой ортопедической операцией. Ограничьте использование пациентами с умеренной анемией (Hb 10-13 г / дл ) не входит в программу аутологичного хищничества и для которых ожидается умеренная кровопотеря (от 900 до 1 800 мл).
04.2 Дозировка и способ применения -
Терапию ретакритом следует начинать под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт ведения пациентов с указанными выше показаниями.
Дозировка
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью
Ретакрит следует вводить подкожно или внутривенно.
Желаемая концентрация гемоглобина составляет от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л), за исключением педиатрических пациентов, где концентрация гемоглобина должна быть между 9,5 и 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л). Верхний предел целевой концентрации гемоглобина не должен превышаться. Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общего бремени болезни; необходимо, чтобы врач оценил клиническое течение и состояние конкретного пациента. Ретакрит следует вводить подкожно или внутривенно, чтобы уровень гемоглобина не превышал 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Из-за вариабельности внутри пациента, отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемой концентрации гемоглобина могут иногда наблюдаться у пациента. Изменчивость гемоглобина должна контролироваться путем корректировки дозы с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует избегать длительного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л); ниже приведены инструкции по соответствующей корректировке дозировки, когда наблюдается уровень гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четырехнедельный период. Если это произойдет, необходимо произвести соответствующую корректировку дозировки, как указано.
За пациентами следует внимательно наблюдать, чтобы гарантировать, что самая низкая разрешенная эффективная доза Ретакрита используется для адекватного контроля симптомов анемии путем поддержания концентрации гемоглобина менее или равной 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует проявлять осторожность при увеличении доз ретакрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с плохой реакцией гемоглобина на ретакрит следует рассмотреть альтернативные объяснения этой плохой реакции (см. Разделы 4.4 и 5.1). У пациентов с хронической почечной недостаточностью болезнь и клинические признаки ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности, поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать максимальный целевой предел концентрации.
Взрослые пациенты на гемодиализе
Ретакрит следует вводить подкожно или внутривенно.
Лечение делится на два этапа:
1. Фаза коррекции: 50 МЕ / кг 3 раза в неделю. Если необходима корректировка дозировки, это следует делать постепенно, с интервалом не менее 4 недель. При каждой корректировке дозу следует увеличивать или уменьшать на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю.
2. Фаза поддержания: корректировка дозировки, направленная на поддержание желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Доступные клинические данные показывают, что пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (8 г / дл или> 5 ммоль / л).
Педиатрические пациенты на гемодиализе
Лечение делится на два этапа.
1. Фаза коррекции 50 МЕ / кг 3 раза в неделю внутривенно. Если необходима корректировка дозировки, это следует делать с шагом 25 МЕ / кг 3 раза в неделю с интервалом не менее 4 недель, пока не будет достигнута цель.
2. Фаза обслуживания. Регулировка дозировки, направленная на поддержание желаемого уровня гемоглобина (Hb) в диапазоне от 9,5 до 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Обычно детям и подросткам с массой тела менее 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы, чем детям с массой тела более 30 кг и взрослым. Например, в клинических исследованиях после 6 месяцев лечения наблюдались следующие поддерживающие дозы:
Доступные клинические данные показывают, что пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (6,8 г / дл или> 4,25 ммоль / л).
Взрослые пациенты на перитонеальном диализе
Ретакрит следует вводить подкожно или внутривенно.
Лечение делится на два этапа.
1. Фаза коррекции: начальная доза составляет 50 МЕ / кг веса два раза в неделю.
2. Поддерживающая фаза: корректировка дозировки, направленная на поддержание желаемого уровня гемоглобина (Hb) (от 10 до 12 г / дл [6,2-7,5 ммоль / л]. Поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ / кг 2 раза в день неделю, разделить на 2 равные дозы.
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не находящиеся на диализе
Ретакрит следует вводить подкожно или внутривенно.
Лечение делится на два этапа.
1. Фаза коррекции: начальная доза 50 МЕ / кг 3 раза в неделю с последующим увеличением, если необходимо, с шагом 25 МЕ / кг (3 раза в неделю) до достижения желаемой цели (увеличение должно происходить постепенно, с интервалом не менее четырех недель).
2. Поддерживающая фаза: во время поддерживающей фазы Retacrit можно вводить 3 раза в неделю и, в случае подкожного введения, один раз в неделю или один раз в две недели. Доза и интервалы дозирования должны быть правильно отрегулированы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) (от 10 до 12 г / дл [6,2-7,5 ммоль / л].
Увеличение интервала дозирования может потребовать увеличения дозы.
Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (максимум до 40000 МЕ) один раз в неделю. каждые 2 недели.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Ретакрит следует вводить подкожно пациентам с анемией (например, с концентрацией гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л). Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и степени тяжести. Общее заболевание; индивидуальная оценка клинического состояния). Течение и состояние каждого отдельного пациента определяется врачом.
Ввиду вариабельности внутри пациента, отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого уровня гемоглобина могут иногда обнаруживаться у пациента. Вариабельность гемоглобина должна контролироваться путем корректировки дозы относительно целевого диапазона гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л); ниже приведены инструкции по соответствующей корректировке дозировки, когда наблюдается уровень гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует внимательно наблюдать за пациентами, чтобы гарантировать, что самая низкая разрешенная доза Ретакрита используется для адекватного контроля симптомов анемии.
Терапию ретакритом следует продолжить еще в течение месяца после окончания химиотерапии. Начальная доза составляет 150 МЕ / кг 3 раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы Ретакрит можно вводить подкожно в начальной дозе 450 МЕ / кг один раз в неделю. Если после 4 недель лечения гемоглобин увеличился как минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40000 клеток / мкл от исходного уровня, доза должна оставаться на уровне 450 МЕ / кг один раз в неделю. или 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Если повышение гемоглобина
Рекомендуемый режим дозирования представлен в следующей таблице:
Как только терапевтическая цель для отдельного пациента будет достигнута, дозу следует уменьшить на 25–50%, чтобы поддерживать гемоглобин на этом уровне. Следует подумать о соответствующем титровании дозы.
Регулировка дозировки
Если увеличение гемоглобина превышает 2 г / дл (> 1,25 ммоль / л) в месяц, дозу Retacrit следует уменьшить примерно на 25-50%. Если значение гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л) ), воздержитесь от терапии, пока она не вернется или не упадет ниже 12 г / дл (7,5 ммоль / л), затем возобновите терапию Retacrit с дозой ниже 25%, чем предыдущая доза.
Лечение взрослых пациентов, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство в рамках программ аутологичной предонации.
Ретакрит необходимо вводить внутривенно.
Во время сдачи крови Retacrit необходимо ввести после завершения процедуры сдачи крови.
Пациенты с легкой анемией (гематокрит 33-39%), которым требуется предварительная сдача ≥ 4 единиц крови, должны получать 600 МЕ / кг Retacrit 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции.
На протяжении всей терапии Retacrit все пациенты должны получать адекватные добавки железа (например, 200 мг / день элементарного железа перорально). Введение железа следует начинать как можно скорее, даже за несколько недель до проведения аутологичного предварительного исследования, чтобы увеличить запасы железа перед началом терапии ретакритом.
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
Ретакрит следует вводить подкожно.
Дозу 600 МЕ / кг массы тела следует вводить один раз в неделю в течение трех недель (21, 14 и 7 дни) до операции и в день операции (день 0). В случаях, когда необходимо сократить время до операции до менее трех недель, следует вводить суточную дозу 300 МЕ / кг массы тела в течение 10 дней подряд до операции, в день операции и в течение четырех дней. уровень гемоглобина достигает или превышает 15 г / дл в рамках гематологических тестов, проводимых в предоперационном периоде, прием Ретакрита следует прекратить и не следует назначать последующие дозы.
Перед началом лечения Retacrit необходимо устранить дефицит железа. Кроме того, всем пациентам, принимающим Retacrit, следует вводить адекватное количество железа (например, 200 мг ионов железа перорально в день) в течение всего периода лечения Retacrit.
Способ применения
Внутривенная инъекция
Прием должен длиться не менее 1-5 минут, в зависимости от общей дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно вводить болюсную дозу во время сеанса диализа из подходящего венозного доступа диализного контура. В качестве альтернативы вещество можно ввести в конце сеанса диализа через свищ, а затем ввести 10 мл 9 мг / мл (0,9%) физиологического раствора NaCl для орошения контура и обеспечения удовлетворительного введения продукта в кровоток. У пациентов, которые реагируют на лечение гриппоподобными симптомами, предпочтительно выбирать более медленное введение.
Ретакрит нельзя вводить внутривенно.
Ретакрит нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (см. Раздел 6.2).
Подкожная инъекция
Как правило, не следует превышать максимальный объем 1 мл на одно место инъекции.В случае больших объемов необходимо выбрать большее количество мест введения.
Инъекции делают в конечности или в переднюю брюшную стенку.
Инструкции по обращению с лекарственным средством перед введением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания -
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Пациенты с чистой аплазией эритроцитов (PRCA) после лечения эритропоэтином не должны проходить терапию ретакритом или любыми другими типами эритропоэтина (см. Раздел 4.4).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- В показании «увеличение количества аутокрови»: инфаркт миокарда или инсульт за месяц до лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен, например, тромбоэмболическая болезнь вен в анамнезе.
- При показании к серьезным плановым ортопедическим операциям: тяжелые коронарные, периферические артериальные, каротидные или церебральные сосудистые заболевания, включая пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или цереброваскулярным нарушением.
- Пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получить «адекватную антитромботическую профилактику».
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Общая информация
Как и у всех пациентов, получающих эритропоэтин, во время терапии ретакритом может наблюдаться повышение артериального давления. Артериальное давление следует тщательно контролировать и адекватно контролировать до, в начале и в течение курса терапии ретакритом, как у всех пациентов, впервые проходящих курс лечения эпоэтином, так и у пациентов, которые уже лечились. -гипертензивное лечение. Если артериальное давление невозможно контролировать, лечение ретакритом следует прекратить.
Ретакрит также следует с осторожностью применять при эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.
Умеренное дозозависимое повышение количества тромбоцитов в пределах нормы может происходить во время лечения эритропоэтином. Это явление регрессирует при продолжении терапии. Рекомендуется регулярно проверять количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты) следует оценивать и лечить до и во время лечения Retacrit. В большинстве случаев уровни сывороточного ферритина снижаются одновременно с увеличением значений гематокрита.Чтобы обеспечить оптимальный ответ на эритропоэтин, необходимо гарантировать адекватные запасы железа:
- пациентам с хронической почечной недостаточностью и уровнем ферритина в сыворотке ниже 100 нг / мл рекомендуется прием препаратов железа, например 200-300 мг / день перорально (100-200 мг / день для педиатрических пациентов);
- Всем онкологическим больным со значениями насыщения трансферрина ниже 20% рекомендуется пероральный прием железа в дозе 200–300 мг / день.
Все эти факторы, способствующие возникновению анемии, также необходимо тщательно учитывать, прежде чем принимать решение об увеличении дозы эритропоэтина у онкологических больных.
Парадоксальное снижение гемоглобина и развитие тяжелой анемии, связанной с низким количеством ретикулоцитов, должны побудить их прекратить лечение эпоэтином и выполнить тесты на антитела к эритропоэтину. Сообщалось о случаях у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин., Когда эпоэтины. использовались в комбинации. Эпоэтины не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
Чтобы улучшить отслеживаемость агентов, стимулирующих эритропоэз (Средства, стимулирующие эритропоз (ESA), название назначенного ESA должно быть четко записано (или указано) в медицинской карте пациента.
В периоперационном периоде всегда следует применять надлежащие методы контроля крови.
Пациенты, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство
У пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, следует установить и лечить причины анемии, возможно, до начала лечения ретакритом. Тромботические события могут представлять риск для этой популяции пациентов, и это следует тщательно учитывать в отношении ожидаемой пользы от лечения. Пациенты должны получать «адекватную антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, особую осторожность следует проявлять у пациентов, предрасположенных к развитию тромбоза глубоких вен (ТГВ). Кроме того, У пациентов с исходным гемоглобином> 13 г / дл нельзя исключить возможность того, что лечение Retacrit может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых событий. Следовательно, такое лечение не должно использоваться у пациентов с исходным гемоглобином> 13 г / дл .
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Концентрация гемоглобина
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина, рекомендованный в разделе 4.2. Повышенный риск смерти, серьезных сердечно-сосудистых событий и цереброваскулярных событий, включая инсульт, наблюдался в клинических испытаниях, когда ESA вводился для достижения значений гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Контролируемые клинические испытания не показали значительной пользы от применения эпоэтинов после того, как концентрация гемоглобина превысила уровни, необходимые для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.
Уровень гемоглобина следует измерять через регулярные промежутки времени, пока он не достигнет постоянного значения, а затем через определенные промежутки времени. Повышение уровня гемоглобина должно составлять примерно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должно превышать 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц, чтобы минимизировать риск развития гипертонии или ее обострения.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью, получающие Ретакрит подкожно, должны периодически контролироваться на предмет потери эффективности, определяемой как отсутствие ответа или снижение ответа на лечение Ретакритом у пациентов, которые ранее отвечали на такую терапию. Это характеризуется устойчивым падением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы Retacrit.
У некоторых пациентов, получавших эпоэтин альфа с более длительными интервалами дозирования (более одного раза в неделю), может не поддерживаться адекватный уровень гемоглобина (см. Раздел 5.1), и может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
Следует проявлять осторожность при увеличении доз ретакрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности и серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями. У пациентов с плохой реакцией гемоглобина на эпоэтины Альтернативные объяснения этому следует учитывать плохой ответ (см. разделы 4.4 и 5.1).
Отсутствие ответа на терапию эритропоэтином требует незамедлительного исследования ответственных факторов. К ним относятся: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травматические эпизоды, скрытая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга любого происхождения.
Очень редко сообщалось о случаях опосредованной антителами PRCA у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым вводили подкожно эритропоэтин. У пациентов, у которых наблюдается «внезапная потеря эффективности, продемонстрированная снижением гемоглобина (1-2 г / дл в месяц) с повышенной потребностью в переливаниях крови, следует провести подсчет ретикулоцитов и определить типичные причины, препятствующие ответу на лечение (например, железо. , дефицит фолиевой кислоты или витамина B12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз). Если причина не обнаружена, следует рассмотреть возможность проведения анализа крови костного мозга для диагностики PRCA.
Если диагностирована PRCA, терапию Retacrit следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения теста на наличие антиэритропоэтиновых антител. Пациентов не следует направлять на лечение другим лекарственным средством, учитывая перекрестную реактивность между антиэритропоэтиновыми антителами и другими эритропоэтинами. Необходимо исключить другие причины PRCA и назначить соответствующую терапию.
Рекомендуется периодический мониторинг количества ретикулоцитов для выявления потери терапевтической эффективности у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может привести к увеличению аппетита и всасыванию калия и белка. Назначенные параметры диализа могут нуждаться в периодической корректировке для поддержания мочевины, креатинина и калия в пределах желаемых значений. У пациентов с хронической почечной недостаточностью сыворотка Следует контролировать уровень электролитов. Если наблюдается повышенное (или возрастающее) содержание калия в сыворотке крови, следует рассмотреть возможность прекращения приема эритропоэтина до тех пор, пока гиперкалиемия не будет устранена.
Во время терапии эритропоэтином часто требуется увеличение дозы гепарина из-за увеличения значения гематокрита. Закупорка диализной системы может произойти, если гепаринизация не оптимальна.
Согласно имеющимся к настоящему времени данным, коррекция анемии эритропоэтином у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не находящихся на диализе, не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Взрослые больные раком с симптоматической анемией на химиотерапии
У онкологических больных, получающих химиотерапию, 2-3-недельный интервал между введением и появлением эритропоэтин-индуцированных эритроцитов следует учитывать при оценке целесообразности терапии Ретакритом (пациенты с риском переливания крови). У онкологических больных, проходящих химиотерапию, если уровень гемоглобина увеличивается более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или, если его уровень превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), это необходимо. Процедура корректировки дозировки, указанная в разделе 4.2, должна выполняться осторожно, чтобы снизить потенциал факторы риска тромботических событий (см. раздел 4.2).
Поскольку повышенная частота тромбоэмболических событий наблюдалась у онкологических больных, получающих лечение эритропоэтическими агентами (см. Раздел 4.8), этот риск следует тщательно взвесить в свете пользы лечения (ретакритом), особенно у тех онкологических больных, которые поступают повышенный риск тромбоэмболии, например, у лиц с ожирением или с историей тромботических и сосудистых событий (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Взрослые пациенты, которые являются кандидатами на операцию в рамках программы аутологичной предонаблюдения.
Необходимо соблюдать все предупреждения и особые меры предосторожности, связанные с программами аутологичного хищничества, особенно при восстановлении объема взятой крови в обычном режиме.
Онкогенный потенциал
Эпоэтины - это факторы роста, которые в первую очередь стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности ряда неопластических клеток. Как и все факторы роста, есть сомнения, что эпоэтины могут стимулировать рост всех злокачественных опухолей. В нескольких контролируемых клинических испытаниях этого не было. было показано, что он улучшает общую выживаемость или снижает риск прогрессирования рака у пациентов с анемией, связанной с раком.
Несколько контролируемых клинических испытаний, в которых эпоэтины вводили пациентам с рядом распространенных злокачественных новообразований, такими как плоскоклеточная карцинома области головы и шеи, рак легких и рак груди, показали необъяснимое увеличение уровня смертности. В контролируемых клинических испытаниях использование эпоэтина альфа и других средств, стимулирующих эритропоэз, показало:
• Сокращение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, когда она вводилась для достижения значений гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л),
• снижение общей выживаемости и увеличение числа смертей, связанных с прогрессированием опухоли через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию при введении для достижения значений гемоглобина 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л) ,
• повышенный риск смерти при введении для получения значений гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получавших химиотерапию или лучевую терапию. У этой популяции пациентов использование ESA не показано.
Исходя из вышеизложенного, в некоторых клинических условиях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о введении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения польза-риск с участием конкретного пациента. и должны учитывать конкретный клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при этой оценке, должны включать тип рака и его стадию, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, среду, в которой проходит лечение пациента, и предпочтения пациента (см. раздел 5.1).
Это лекарство содержит фенилаланин, вещество, которое может быть опасным для людей с фенилкетонурией.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что означает, что он считается «с низким содержанием натрия».
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Не было показано, что лечение эритропоэтином влияет на метаболизм других лекарственных средств. Однако, поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, может существовать возможность «взаимодействия с другими лекарственными средствами». Если эритропоэтин вводится одновременно с циклоспорином, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу этого лекарственного средства в соответствии с повышение значения гематокрита.
Нет никаких доказательств, указывающих на «взаимодействие между эпоэтином альфа и G-CSF или GM-CSF в отношении гематологической дифференциации или пролиферации в образцах биопсии опухоли». in vitro.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин дзета с грудным молоком. Поэтому, как правило, эритропоэтин следует использовать во время беременности и кормления грудью, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Retacrit не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Результаты клинических исследований Retacrit соответствуют профилю безопасности других разрешенных эритропоэтинов. На основании результатов клинических исследований других лицензированных эритропоэтинов ожидается, что примерно 8% пациентов, получавших эритропоэтин, будут испытывать побочные реакции. Побочные эффекты во время лечения эритропоэтином в основном наблюдаются у пациентов с хронической почечной недостаточностью или основными злокачественными новообразованиями, и они в основном представлены головной болью и дозозависимым повышением артериального давления. Могут возникать гипертонические кризы с симптомами, подобными «энцефалопатии». Следует обратить внимание на внезапные острые мигренеподобные головные боли, которые могут быть предупреждающим знаком.
В некоторых исследованиях у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили диализ и лечились с увеличенными интервалами дозирования, сообщалось о заложенности дыхательных путей, включая явления заложенности верхних путей, заложенности носа и назофарингита.
У пациентов, получавших эритропоэтические средства, наблюдались тромботические / сосудистые события, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения (церебральное кровоизлияние и церебральный инфаркт), транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, аневризма коагуляция в искусственной почке.
Опосредованная антителами эритробластопения (PRCA) наблюдалась после месяцев или лет лечения эпоэтином альфа. У большинства этих пациентов наблюдались антитела к эритропоэтинам (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Распечатка нежелательных явлений
В этом разделе частота нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); общие (от> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 a
В каждом частотном классе нежелательные явления представлены в порядке убывания степени тяжести.
Частота может меняться в зависимости от индикации.
Взрослые и дети, находящиеся на гемодиализе, взрослые пациенты, проходящие перитонеальный диализ, и взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не находящиеся на диализе
Наиболее частой побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение ранее существовавшей гипертонии. Это повышение артериального давления можно лечить фармакологически. Кроме того, особенно рекомендуется мониторинг артериального давления. в начале терапии. В единичных случаях у пациентов с нормальным или пониженным артериальным давлением наблюдались также следующие реакции: гипертонический криз с симптомами, подобными энцефалопатии (головная боль и состояние спутанности сознания), и генерализованные тоникоклонические судороги, требующие немедленного медицинского вмешательства и интенсивного лечения. Вам следует уделять особое внимание к внезапным острым мигренеподобным головным болям, которые могут быть предупреждающим знаком.
Может возникнуть тромбоз шунта, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии или с осложнениями артериовенозных свищей (стеноз, аневризмы и т. Д.). У таких пациентов рекомендуется ранняя ревизия шунта и антитромботическая профилактика, например, ацетилсалициловой кислотой. .
Взрослые больные раком на химиотерапии с симптоматической анемией
У пациентов, принимающих эпоэтин альфа, может развиться артериальная гипертензия. Следовательно, следует проводить тщательный мониторинг гемоглобина и артериального давления.
Повышенная частота сосудистых тромботических явлений наблюдалась у пациентов, получавших эритропоэтические средства (см. Раздел 4.4 и раздел 4.8 - Общие соображения).
Пациенты-кандидаты на операцию
Независимо от лечения эритропоэтином, тромбоэмболические осложнения могут возникать после повторных флеботомий у хирургических пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием.
Поэтому таким пациентам в плановом порядке следует выполнять замену собранного объема крови. У пациентов с исходным гемоглобином> 13 г / дл нельзя исключить возможность того, что лечение Retacrit может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых событий.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка -
Терапевтическое окно эритропоэтина очень широкое.Передозировка эритропоэтина может вызывать эффекты, которые являются продолжением фармакологических эффектов гормона. Если наблюдается чрезмерно высокий уровень гемоглобина, можно провести флеботомию. При необходимости следует оказать дополнительную поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: другие антианемические средства, эритропоэтин.
Код УВД: B03XA01
Ретакрит - это биоподобный лекарственный препарат. Подробная информация доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам http://www.ema.europa.eu
Фармакодинамические эффекты
Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, который, как фактор, стимулирующий митоз, и гормон дифференцировки, стимулирует выработку эритроцитов из предшественников стволового компартмента. Кажущаяся молекулярная масса эритропоэтина составляет 32 000-40 000 дальтон. Белковая фракция молекулы составляет около 58% от ее общей молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной огликозидной связью. С точки зрения аминокислотной последовательности и углеводного состава эпоэтин дзета идентичен эндогенному эритропоэтину человека, выделенному из мочи больных анемией. Биологическая эффективность эритропоэтина была продемонстрирована на различных животных моделях. in vivo (нормальные и анемичные крысы, полицитемические мыши). После введения эритропоэтина количество эритроцитов, показатели гемоглобина и количество ретикулоцитов увеличиваются вместе со скоростью включения 59Fe. В тестах in vitro (культура клеток селезенки мышей) повышенное включение 3H-тимидина в ядросодержащие эритроидные клетки селезенки наблюдали после инкубации с эритропоэтином.
На культурах клеток костного мозга человека было показано, что эритропоэтин специфически стимулирует эритропоэз, не изменяя лейкопоэза. Цитотоксической активности эритропоэтина в отношении клеток костного мозга не наблюдалось.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, показано, что эритропоэтин in vitro обладать стимулирующими свойствами эндотелиальных клеток человека.
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не проходящие диализ
В 2 исследованиях с увеличенным интервалом доз эритропоэтина (3 раза в неделю, один раз в неделю, один раз в 2 недели и один раз каждые 4 недели) у некоторых пациентов с более длительными диапазонами доз не поддерживался адекватный уровень гемоглобина и требования протокола для прекращения приема, определенные гемоглобином. значения соответствуют (0% при дозировании один раз в неделю, 3,7% при дозировании один раз в две недели и 3,3% в группах один раз в 4 недели).
Клиническая эффективность и безопасность
В трех плацебо-контролируемых исследованиях участвовал 721 больной раком, получавший химиотерапию без использования платины, в том числе 389 с гематологическими злокачественными новообразованиями (221 с множественной миеломой, 144 с неходжкинской лимфомой и 24 с другими гематологическими злокачественными новообразованиями) и 332 с солидными опухолями (172 молочной железы, 64 гинекологических). , 23 легочных, 22 простатических, 21 желудочно-кишечных и 30 других). В двух крупных открытых исследованиях участвовали 2 697 больных раком, получавших химиотерапию без использования платины, в том числе 1 895 пациентов с солидными опухолями (683 груди, 260 легких, 174 гинекологических, 300 желудочно-кишечных и 478 других) и 802 с гематологическими злокачественными новообразованиями.
В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 375 пациентов с анемией с различными немиелоидными новообразованиями и получающих химиотерапию, не содержащую платину, отмечалось значительное снижение последствий, связанных с анемией (таких как усталость, астения и снижение активности). ), измеряемых следующими инструментами оценки: общей оценочной шкалой FACT-An (функциональная оценка терапии рака - анемия), оценочной шкалой утомляемости FACT-An и линейной аналоговой шкалой рака (CLAS). Два других рандомизированных, плацебо-контролируемых в исследованиях с меньшим количеством пациентов не удалось продемонстрировать значительного улучшения параметров качества жизни, оцениваемых с помощью шкалы EORTC-QLQ-C30 и CLAS, соответственно.
Эритропоэтин - это фактор роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов.Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных типов опухолевых клеток.
Выживаемость и прогрессирование опухоли анализировались в пяти крупных контролируемых исследованиях, в которых участвовало в общей сложности 2833 пациента, включая четыре двойных слепых плацебо-контролируемых исследования и одно открытое исследование. В эти исследования включены пациенты, которые получали химиотерапию (два исследования), или группы пациентов, которым не показаны средства, стимулирующие эритропоэз: больные раком с анемией, не проходящие химиотерапию, и пациенты с раком головы и шеи, проходящие лучевую терапию. В двух исследованиях целевой гемоглобин концентрация была> 13 г / дл; в остальных исследованиях она составляла 12-14 г / дл. В открытом исследовании не было обнаружено разницы в общей выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантный эритропоэтин человека, по сравнению с контрольной группой. контролируемые исследования, отношение рисков (коэффициент опасности) для общей выживаемости составляла от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. По сравнению с контрольной группой в этих исследованиях наблюдалось статистически значимое, постоянное и необъяснимое увеличение смертности у пациентов с анемией, связанной с несколькими распространенными злокачественными новообразованиями, и получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Общие результаты исследований по выживаемости не могли быть удовлетворительно объяснены различиями в частоте тромбозов и связанных с ними осложнений у субъектов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, и у контрольных субъектов.
Систематический обзор был также проведен с участием более 9000 онкологических больных, участвовавших в 57 клинических испытаниях. Мета-анализ данных об общей выживаемости дал оценочное отношение рисков 1,08 в пользу контроля (95% ДИ: 0,99, 1,18; 42 исследования и 8 167 пациентов). Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека (ОР 1,67, 95% ДИ: 1,35, 2,06, 35 исследований и 6 769 пациентов). Существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений у онкологических больных, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, и нельзя исключить отрицательное влияние на общую выживаемость. Неизвестно, в какой степени эти данные можно отнести к введению рекомбинантного эритропоэтина человека онкологическим больным, получающим химиотерапию, для достижения концентраций гемоглобина ниже 13 г / дл, поскольку только несколько пациентов с описанными характеристиками были включены в обзорные данные.
Анализ данных одного пациента был также проведен на более чем 13 900 онкологических больных (химио-радио-, химиорадиум- или отсутствие терапии), которые участвовали в 53 контролируемых клинических испытаниях с различными эпоэтинами. Общая выживаемость дала оценку отношения рисков 1,06 в пользу Контрольная группа (95% ДИ: 1,00, 1,12: 53 испытания и 13 933 пациента) и для онкологических больных, получающих химиотерапию, общий коэффициент риска для выживания составил 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 испытаний и 10 441 пациент). -анализ также подтверждает устойчивый и значительный повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у онкологических больных, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека (см. раздел 4.4).
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 4038 недиализных пациентов с ХПН с диабетом 2 типа и значениями гемоглобина ≤ 11 г / дл пациенты получали либо дарбэпоэтин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г / дл. или плацебо (см. раздел 4.4).Исследование не достигло ни одной из основных задач по демонстрации снижения риска связанной с этим смертности, сердечно-сосудистых заболеваний и развития терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). Анализ отдельных компонентов составных конечных точек показал HR (95%). ДИ): смерть 1,05 (0,92, 1,21), инсульт 1,92 (1,38, 2,68), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 0,89 (0,74, 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75, 1,23), госпитализация по поводу ишемии миокарда 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Был проведен объединенный анализ апостериорных данных клинических испытаний ЭСС, проведенных у пациентов с ХПН (на диализе, а не на диализе, с диабетом или без него). Наблюдалась тенденция к увеличению оценок риска смертности от всех причин, а также сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, связанных с самыми высокими кумулятивными дозами ЭСС, независимо от диабета или статуса диализа (см. Разделы 4.2 и 4.4).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Внутривенный путь введения
Измерение эритропоэтина после многократного внутривенного введения показало «период полувыведения приблизительно 4 часа у здоровых добровольцев и» немного более длительный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью (приблизительно 5 часов). Сообщалось о периоде полувыведения около 6 часов у детей.
Способ подкожного введения
После подкожной инъекции уровни эритропоэтина в сыворотке намного ниже, чем при внутривенном введении, медленно увеличиваются и достигают пика между 12 и 18 часами после введения. Этот пик всегда намного ниже, чем при внутривенном введении (около 1/20).
Явления накопления нет: концентрации остаются неизменными независимо от того, были ли они обнаружены через 24 часа после первой инъекции или через 24 часа после последней инъекции.
Период полувыведения трудно оценить при подкожном введении, и он оценивается примерно в 24 ч. Биодоступность эритропоэтина для подкожных инъекций намного ниже, чем у внутривенного лекарственного препарата: примерно 20%.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В некоторых доклинических токсикологических исследованиях на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия эритропоэтином была связана с субклиническим фиброзом костного мозга (фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у людей и может быть связан со вторичным гиперпаратиреозом или неизвестными факторами) . В исследовании, проведенном на гемодиализных пациентах, получавших эритропоэтин в течение 3 лет, частота фиброза костного мозга не увеличивалась по сравнению с соответствующей группой контрольных пациентов, находящихся на диализе, но не получавших эритропоэтин.
Исследования на животных показали, что эритропоэтин снижает массу тела плода, задерживает процесс окостенения и увеличивает смертность плода при еженедельных дозах, примерно в 20 раз превышающих рекомендованные для человека. Эти изменения интерпретируются как вторичные по отношению к уменьшенному увеличению массы тела матери.
Эритропоэтин не проявил активности в тестах на мутагенность на культурах клеток бактерий и млекопитающих и in vivo в тесте на микроядер на мышах. Долгосрочных исследований канцерогенности не проводилось. В литературе имеются противоречивые данные относительно возможности того, что эритропоэтин играет важную роль в пролиферации раковых клеток. Эти данные основаны на полученных результатах. in vitro из образцов ткани опухоли человека; однако их масштабы в клинических условиях неясны.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Дигидрат динатрия фосфата
Дигидрат одноосновного фосфата натрия
Натрия хлорид
Дигидрат хлорида кальция
Полисорбат 20
Глицин
Лейцин
Изолейцин
Треонин
Глютаминовая кислота
Фенилаланин
Вода для инъекционных растворов
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
Соляная кислота (для регулирования pH)
06.2 Несовместимость »-
При отсутствии исследований несовместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия »-
30 месяцев
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
В амбулаторных условиях пациент может вынуть продукт из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 ° C) в течение одного периода максимум 3 дня.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
0,3 мл раствора в предварительно заполненном стеклянном шприце типа I с фиксированной стальной иглой и пробкой плунжера с покрытием из ПТФЭ с предохранителем иглы или без него.
Одна упаковка содержит 1 или 6 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Инструкции по обращению с Retacrit:
1. Вынув шприц из блистера, убедитесь, что раствор прозрачный, бесцветный и практически не содержит видимых частиц.
2. Снимите крышку иглы и выдавите воздух из иглы и шприца, удерживая шприц вертикально и осторожно подталкивая поршень вверх.
3. Шприц готов к использованию.
Retacrit не следует использовать в следующих случаях:
• блистер открыт или поврежден иным образом;
• раствор не бесцветен и не содержит видимых частиц во взвешенном состоянии;
• c "жидкость вытекла из предварительно заполненного шприца или внутри блистера, который все еще запечатан, виден конденсат;
• лекарство было случайно заморожено.
Это лекарство предназначено только для одноразового использования.
Не трясись.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Hospira UK Limited
Горизонт
Медовый переулок
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
Предварительно заполненный шприц EU / 1/07/431/001
Предварительно заполненный шприц EU / 1/07/431/002
EU / 1/07/431/026 предварительно заполненный шприц с колпачком для иглы
EU / 1/07/431/027 предварительно заполненный шприц с колпачком для иглы
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 18 декабря 2007 г.
Дата последнего обновления: 15 ноября 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
D.CCE Сентябрь 2016 г.
11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ -
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ВНЕЗАПНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА -
