Активные ингредиенты: моксифлоксацин.
Авалокс 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Avalox доступны для размеров упаковки:- Авалокс 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Авалокс 400 мг / 250 мл раствор для инфузий
Почему используется Авалокс? Для чего это?
Авалокс содержит активное вещество моксифлоксацин, которое входит в группу антибиотиков, называемых фторхинолонами. Avalox убивает бактерии, вызывающие инфекции.
Авалокс используется у пациентов в возрасте 18 лет и старше для лечения следующих бактериальных инфекций, когда они вызваны бактериями, против которых действует моксифлоксацин. Авалокс следует использовать для лечения этих инфекций только в том случае, если обычно используемые антибиотики нельзя использовать или они не помогли:
Инфекция носовых пазух, внезапное обострение хронического воспаления дыхательных путей или инфекция легких (пневмония) вне больницы (за исключением тяжелых случаев).
Легкие или умеренные инфекции верхних отделов женских половых путей (воспалительные заболевания органов малого таза), включая инфекции маточных труб и слизистой оболочки матки.
Одних таблеток Авалокса недостаточно для лечения этих типов инфекций, и поэтому ваш врач должен прописать вам другой антибиотик для лечения инфекций верхних женских половых путей в дополнение к таблеткам Авалокса (см. Раздел 2. Что вам нужно знать перед приемом Авалокса…, Предупреждения и меры предосторожности…, Расскажите своему врачу, прежде чем принимать Авалокс).
Если следующие бактериальные инфекции улучшились во время первоначального лечения раствором Авалокса для инфузий, ваш врач может также назначить таблетки Авалокса для завершения курса терапии: инфекция легких (пневмония), выявленная вне больницы, инфекции кожи и мягких тканей.
Таблетки Авалокс не следует использовать для начала терапии любого типа инфекции кожи и мягких тканей или тяжелых инфекций легких.
Противопоказания Когда нельзя применять Авалокс
Обратитесь к врачу, если вы не уверены, относитесь ли вы к одной из групп пациентов, описанных ниже.
Не принимайте Авалокс
- Если у вас аллергия на активное вещество моксифлоксацин, на любой другой хинолоновый антибиотик или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
- Если вы беременны или кормите грудью.
- Если вам меньше 18 лет.
- Если у вас в анамнезе имеется заболевание или заболевание сухожилий, связанное с лечением хинолоновыми антибиотиками (см. Разделы «Предупреждения и меры предосторожности…» и «4. Возможные побочные эффекты»).
- Если у вас есть или были с рождения какие-либо состояния, которые связаны с нарушением сердечного ритма (наблюдаются на ЭКГ, электрическая запись сердца), у вас есть дисбаланс солей в крови (особенно низкий уровень калия или магния в крови), есть сердце очень медленный ритм (так называемая «брадикардия»), слабое сердце (сердечная недостаточность), наличие в анамнезе нарушений сердечного ритма или прием других лекарств, вызывающих изменения ЭКГ (см. Раздел «Другие лекарства» и «Авалокс»). Это связано с тем, что Avalox может вызывать изменения ЭКГ, которые заключаются в удлинении интервала QT, то есть задержке проведения электрических сигналов.
- Если у вас тяжелое заболевание печени или повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз) более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Авалокса
Расскажите своему врачу, прежде чем принимать Авалокс
- Авалокс может изменять ЭКГ, особенно у женщин и пожилых людей.
- Если вы принимаете лекарства, снижающие уровень калия в крови, проконсультируйтесь с врачом перед приемом Авалокса (см. Также Не принимайте Авалокс и другие лекарства и Авалокс).
- Если у вас эпилепсия или состояние, которое делает вас склонным к судорогам, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Авалокс.
- Если у вас были или были психические проблемы в прошлом, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Авалокс.
- Если вы страдаете миастенией, прием Авалокса может усугубить симптомы вашего заболевания. Если вы считаете, что она у вас есть, немедленно обратитесь к врачу.
- Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (редкое наследственное заболевание), сообщите об этом своему врачу, который скажет вам, подходит ли вам Авалокс.
- В случае осложненной инфекции верхних отделов женских половых путей (например, связанной с абсцессом маточных труб, яичников или таза), при которой врач считает необходимым внутривенное лечение, лечение таблетками Авалокс нецелесообразно.
- Для лечения легких или умеренных инфекций верхних отделов женских половых путей ваш врач должен назначить другой антибиотик в дополнение к Авалоксу. Если ваши симптомы не улучшаются после 3 дней лечения, обратитесь к врачу.
При приеме Авалокса
- Если вы испытываете учащенное сердцебиение или нерегулярное сердцебиение во время лечения, немедленно сообщите об этом своему врачу, который может сделать вам ЭКГ для измерения сердечного ритма.
- Риск сердечных заболеваний может возрасти с увеличением дозы, поэтому следует придерживаться рекомендованной дозировки.
- Существует небольшая вероятность того, что тяжелая и внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция / анафилактический шок) возникнет даже при первой дозе со следующими симптомами: стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, головокружение при стоянии. Прекратите прием Авалокса. и немедленно обратитесь к врачу.
- Авалокс может вызвать быстро развивающееся тяжелое воспаление печени, которое может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (включая смертельные случаи, см. Раздел 4. Возможные побочные эффекты). Обратитесь к врачу перед продолжением лечения, если у вас быстро развиваются такие симптомы, как тошнота и / или тошнота, связанные с пожелтением белков глаз, темной мочой, зудом, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией (симптомы нарушения функции печени или быстро развивающееся тяжелое воспаление. печени).
- В случае кожной реакции, образования пузырей и / или шелушения кожи и / или слизистых реакций (см. Раздел 4.Возможные побочные эффекты), обратитесь к врачу непосредственно перед продолжением лечения.
- Хинолоновые антибиотики, в том числе Авалокс, могут вызывать судороги. В этом случае лечение Авалоксом следует прекратить.
- Вы можете испытывать симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость. Если это так, немедленно обратитесь к врачу перед продолжением лечения Авалоксом.
- У вас также могут возникнуть проблемы с психикой при первом приеме хинолоновых антибиотиков, включая Авалокс. В очень редких случаях депрессия или психические проблемы приводили к суицидальным мыслям и самоагрессивному поведению, например к попыткам самоубийства (см. Раздел 4. Возможные побочные эффекты). При развитии таких реакций лечение Авалоксом следует прекратить.
- Диарея может возникнуть во время или после приема антибиотиков (включая Авалокс). Если она ухудшится или не исчезнет, или если вы заметите кровь или слизь в стуле, вам следует немедленно прекратить прием Авалокса и обратиться к врачу. В этой ситуации не следует принимать лекарства, блокирующие или уменьшающие опорожнение кишечника.
- Иногда Авалокс может вызывать боль и воспаление в сухожилиях, даже в первые 48 часов после начала лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии Авалоксом. Риск воспаления и разрывов сухожилий особенно возрастает, если вы пожилой человек или принимаете кортикостероиды. При первых признаках боли или воспаления прекратите прием Авалокса, отдохните пораженной конечности и немедленно обратитесь к врачу. Избегайте ненужных физических нагрузок, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия (см. Раздел «Не принимайте Авалокс…» и 4 «Возможные побочные эффекты»).
- Если вы пожилой человек и у вас проблемы с почками, постарайтесь пить достаточно жидкости, так как обезвоживание может увеличить риск почечной недостаточности.
- Если вы заметили ухудшение зрения или другие проблемы со зрением во время приема Авалокса, немедленно обратитесь к офтальмологу (см. Разделы «Вождение и использование машин» и «4. Возможные побочные эффекты»).
- Хинолоновые антибиотики могут сделать кожу более чувствительной к солнечному свету или ультрафиолету. Избегайте длительного воздействия солнечных лучей, интенсивного солнечного света и не используйте солярии или УФ-лампы во время приема Авалокса.
- Эффективность Авалокса при лечении тяжелых ожогов, инфекций глубоких тканей, крупных гнойных язв (абсцессов) и инфекций диабетической стопы с остеомиелитом (инфекцией костного мозга) не была продемонстрирована.
Дети и подростки
Это лекарство не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность моксифлоксацина в этой возрастной группе не установлены (см. Раздел «Не применять Авалокс»).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Авалокса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, кроме Авалокса.
Относительно Avalox знайте, что:
- Если вы принимаете Авалокс и другие лекарства, влияющие на сердце, существует повышенный риск нарушения сердечного ритма. Поэтому не принимайте Авалокс со следующими лекарствами: лекарствами, которые относятся к группе антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, саквинавир, спарфлоксацин, внутривенный эритромамидоламидол, алхимадинамизин, алхимадинамизин, внутривенный эритроменизинтрамин) ) и другие лекарства (например, цизаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дигеманил).
- Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете другие лекарства, которые могут снизить уровень калия в крови (например, некоторые диуретики, некоторые слабительные и клизмы [высокие дозы] или кортикостероиды [противовоспалительные препараты], амфотерицин B) или замедляете частоту сердечных сокращений, потому что они также могут увеличить риск серьезных нарушений сердечного ритма при приеме Авалокса.
- Лекарства, содержащие магний или алюминий, такие как антациды от расстройства желудка, железо или цинк, диданозин или сукральфат для лечения желудочно-кишечных расстройств, могут снижать действие таблеток Авалокс. Если вы принимаете какое-либо из этих лекарств, примите таблетку Авалокс за 6 часов до или через 6 часов после.
- Прием лекарственного древесного угля внутрь с таблетками Авалокса снижает действие Авалокса, поэтому не рекомендуется применять эти лекарства вместе.
- Если вы принимаете пероральные антикоагулянты (например, варфарин), вашему врачу может потребоваться часто проверять время свертывания крови.
Авалокс с едой и напитками
На действие Авалокса не влияет еда, в том числе молоко, молочные продукты и сыры.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, не принимайте Авалокс.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Исследования на животных не показали, что это лекарство ухудшает вашу фертильность.
Вождение и использование машин
Авалокс может вызвать головокружение или бред, внезапную временную потерю зрения или кратковременную потерю сознания. Если это произойдет с вами, вы не водите транспорт и не работаете с механизмами.
Авалокс содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать Авалокс.
Доза, способ и время приема Как применять Авалокс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну таблетку с пленочным покрытием 400 мг один раз в сутки.
Таблетки Авалокс предназначены для перорального применения. Таблетку проглотить целиком (чтобы не было горечи), запивая большим количеством воды или другого напитка. Вы можете принимать Авалокс с пищей или без нее. Рекомендуется принимать таблетку примерно в одно и то же время каждый день.
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста, у пациентов с низкой массой тела или у пациентов с проблемами почек.
Продолжительность лечения зависит от типа инфекции. Если врач не назначил иное, рекомендуемая продолжительность использования таблеток Авалокс, покрытых пленочной оболочкой, составляет:
- Внезапное обострение хронического бронхита 5-10 дней (обострение хронического бронхита)
- Инфекция легких (пневмония), перенесенная вне больницы, 10 дней, за исключением тяжелых случаев
- Острая инфекция носовых пазух (острый бактериальный синусит) 7 дней
- Легкие или умеренные инфекции верхних отделов женских половых путей (воспалительные заболевания органов малого таза), включая инфекции маточных труб и слизистой оболочки матки 14 дней
Когда таблетки Авалокса, покрытые пленочной оболочкой, используются в качестве дополнения к курсу терапии, начатому с раствора Авалокса для инфузий, рекомендуемые дозы составляют:
- Инфекция легких (пневмония), выявленная вне больницы, от 7 до 14 дней
Большинство пациентов с пневмонией переводятся на пероральное лечение таблетками Авалокс, покрытыми пленочной оболочкой, в течение 4 дней.
- Инфекция кожи и мягких тканей 7 - 21 день
Большинство пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей переводятся на пероральное лечение таблетками Авалокс, покрытыми пленочной оболочкой, в течение 6 дней.
Важно завершить курс лечения, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше. Если вы перестанете принимать это лекарство слишком рано, ваша инфекция может быть не излечена полностью, у вас может быть рецидив или ваше состояние может ухудшиться, а также может возникнуть устойчивость бактерий к антибиотику.
Вы не должны превышать рекомендованную дозу или продолжительность лечения (см. Раздел 2. Что необходимо знать перед приемом Авалокса, предупреждения и меры предосторожности).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Авалокса
Если вы приняли больше Авалокса, чем предусмотрено
Если вы принимаете больше, чем предписанная доза - одна таблетка в день, немедленно обратитесь к врачу и, если возможно, возьмите с собой оставшиеся таблетки, упаковку или эту брошюру, чтобы показать врачу или фармацевту, что вы приняли.
Если вы забыли принять Авалокс
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните, в тот же день. Если вы пропустите один день, примите обычную дозу (одну таблетку) на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы не знаете, что делать, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вы перестанете принимать Авалокс
Если вы перестанете принимать это лекарство слишком рано, ваша инфекция может быть не излечена полностью. Если вы хотите прекратить прием таблеток до окончания курса лечения, проконсультируйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Авалокса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Во время лечения Авалоксом наблюдались следующие побочные эффекты. Оценка нежелательных эффектов основана на следующих данных о частоте:
Часто: может наблюдаться у 1 из 10 пациентов.
Нечасто: может наблюдаться у 1 из 100 пациентов.
Редко: может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов.
Очень редко: может наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов.
Инфекции
Часто: инфекции, вызванные устойчивыми бактериями или грибками, например. оральные и вагинальные кандидозные инфекции
Кровь и лимфатическая система
Нечасто: уменьшение количества эритроцитов, уменьшение лейкоцитов в крови, уменьшение определенного типа лейкоцитов (нейтрофилов), уменьшение или увеличение количества специальных клеток, необходимых для свертывания крови, увеличение специализированных лейкоцитов (эозинофилов). , снижение свертываемости крови
Очень редко: повышенная свертываемость крови, значительное снижение определенного типа лейкоцитов (агранулоцитоз).
Аллергические реакции
Нечасто: аллергическая реакция.
Редко: тяжелая и внезапная генерализованная аллергическая реакция, включая, в очень редких случаях, опасный для жизни шок (например, затрудненное дыхание, падение артериального давления, учащенный пульс), отек (включая отек дыхательных путей, потенциально опасный для жизни)
Изменения в результатах лабораторных исследований
Нечасто: повышение липидов (жиров) в крови.
Редко: повышение уровня сахара в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.
Психиатрические проявления
Нечасто: беспокойство, беспокойство / возбуждение.
Редко: эмоциональная нестабильность, депрессия (которая в очень редких случаях может привести к самоповреждающему поведению, например суицидальным мыслям, суицидальным мыслям или попыткам самоубийства), галлюцинации.
Очень редко: чувство диссоциации (не быть собой), безумие (которое может привести к самоповреждающему поведению, например суицидальным мыслям, суицидальным мыслям или попыткам самоубийства).
Нервная система
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: покалывание и / или онемение, нарушение вкуса (в очень редких случаях потеря вкуса), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (в основном бессонница), тремор, головокружение (головокружение, чувство падения), сонливость.
Редко: снижение тактильной чувствительности, изменение обоняния (включая потерю обоняния), нарушение сновидений, нарушение равновесия и плохая координация (из-за головокружения), судороги, трудности с концентрацией внимания, нарушения речи, частичная или полная потеря памяти, расстройства, связанные с нервной системой. система, такая как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость в конечностях
Очень редко: повышенная тактильная чувствительность.
Глаз
Нечасто: нарушения зрения, включая диплопию (двоение в глазах) и нечеткость зрения.
Очень редко: временная потеря зрения.
Ухо
Редко: звон / шум в ушах, потеря слуха, включая глухоту (обычно обратимая)
Сердечная система (см. Раздел 2. Что необходимо знать перед приемом Авалокса)
Часто: изменение сердечного ритма (ЭКГ) у пациентов с низким уровнем калия в крови.
Нечасто: изменение сердечного ритма (ЭКГ), учащенное сердцебиение, нерегулярное и учащенное сердцебиение, тяжелые нарушения сердечного ритма, стенокардия.
Редко: учащенное сердцебиение, обмороки.
Очень редко
нарушение сердечного ритма, опасное для жизни нерегулярное сердцебиение, прекращение сердцебиения
Сосудистая система
Нечасто: расширение кровеносных сосудов.
Редко: высокое кровяное давление, низкое кровяное давление.
Дыхательная система
Нечасто: затрудненное дыхание, в том числе астматические состояния.
Желудочно-кишечная система
Часто: тошнота, рвота, боли в животе и животе, диарея.
Нечасто: снижение аппетита и приема пищи, вздутие живота и запор, расстройство желудка (несварение, изжога), воспаление желудка, повышение уровня определенного пищеварительного фермента в крови (амилазы).
Редко: затрудненное глотание, воспаление ротовой полости, тяжелая диарея, содержащая кровь и / или слизь (колит, вызванный антибиотиками, включая псевдомембранозный колит), что в очень редких случаях может привести к опасным для жизни осложнениям.
Печень
Часто: повышение уровня определенного печеночного фермента в крови (трансаминаз).
Нечасто: нарушение функции печени (включая повышение уровня определенного фермента печени в крови (ЛДГ)), повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня определенного фермента печени в крови (гамма-GT и / или щелочная фосфатаза)
Редко: желтуха (пожелтение белков глаз или кожи), воспаление печени.
Очень редко: молниеносное воспаление печени, которое может прогрессировать до опасной для жизни печеночной недостаточности (включая смертельные случаи).
Кожа
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи.
Очень редко: изменения кожи и слизистых оболочек (болезненные волдыри во рту / носу или половом члене / влагалище), потенциально опасные для жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
Мышечная и суставная система
Нечасто: боли в суставах, мышцах.
Редко: боль и отек сухожилий (тендинит), мышечные спазмы, мышечные спазмы, мышечная слабость.
Очень редко: разрыв сухожилия, воспаление суставов, ригидность мышц, ухудшение симптомов миастении.
Почка
Нечасто: обезвоживание.
Редко: почечная недостаточность (включая повышение лабораторных показателей, указывающих на функцию почек, таких как мочевина и креатинин), почечная недостаточность.
Общие нежелательные эффекты
Нечасто: плохое самочувствие (преимущественно слабость или усталость), боль, например, боль в пояснице, боль в груди, боль в области таза, боль в конечностях, потливость.
Редко: отек (кистей, стоп, щиколоток, губ, рта, горла).
Кроме того, при приеме других хинолоновых антибиотиков были зарегистрированы очень редкие случаи следующих побочных эффектов, которые нельзя исключить, также могут возникать во время лечения Авалоксом: повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень кальция в крови, определенный тип снижения эритроцитов. клетки (гемолитическая анемия), мышечные реакции с повреждением мышечных клеток, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету или УФ.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это относится и к побочным эффектам, не указанным в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и картонной упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Авалокс
- Действующее вещество - моксифлоксацин. Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 400 мг моксифлоксацина в виде гидрохлорида.
- Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы (см. Раздел Avalox, содержащий лактозу) и стеарат магния.
Пленочное покрытие: гипромеллоза, макрогол 4000, оксид железа (E172) и диоксид титана (E171).
Как выглядит Авалокс и что содержится в упаковке
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой тускло-красного цвета, продолговатой формы, выпуклой граненой формы размером 17 x 7 мм, имеет маркировку «M400» с одной стороны и «BAYER» с другой.
Avalox расфасован в картонные коробки, содержащие блистеры из бесцветного или непрозрачного белого / алюминиевого полипропилена.
Avalox доступен в розничных упаковках по 5, 7 и 10 таблеток с пленочным покрытием, в больничных упаковках по 25, 50 или 70 таблеток с пленочным покрытием и в больничных мультиупаковках, состоящих из 5 коробок по 16 таблеток или 10 коробок по 10 таблеток в каждой.
Avalox также доступен в виде медицинского образца в виде таблетки с пленочным покрытием в картонной коробке, содержащей блистер из алюминия / алюминия.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АВАЛОКС 400 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг моксифлоксацина (в виде гидрохлорида).
Наполнитель с известным эффектом: таблетка с пленочным покрытием содержит 68 мг моногидрата лактозы (что эквивалентно 66,56 мг лактозы) (см. раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка тускло-красного цвета, продолговатая, выпуклой формы, граненая, покрытая пленочной оболочкой, размером 17 x 7 мм, с маркировкой «M400» с одной стороны и «BAYER» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, показаны пациентам в возрасте не менее 18 лет для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к моксифлоксацину (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1). Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для первоначального лечения этих инфекций, считаются нецелесообразными или не дали результата:
• Острый бактериальный синусит (правильно диагностированный)
• Обострение хронического бронхита (правильно диагностировано).
• Внебольничная пневмония, за исключением тяжелых форм.
• Воспалительное заболевание органов малого таза легкой или средней степени тяжести (например, инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), не связанное с тубо-яичниковым или тазовым абсцессом.
Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуются в качестве монотерапии при легких или умеренных воспалительных заболеваниях органов малого таза, но их следует назначать в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином) из-за повышения устойчивости к моксифлоксацину. Neisseria gonorrhoeae, если только наличие Neisseria gonorrhoeae устойчивы к моксифлоксацину (см. разделы 4.4 и 5.1).
Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, также могут использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение во время начального лечения моксифлоксацином внутривенно по следующим показаниям:
• Внебольничная пневмония
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, не следует использовать в качестве начальной терапии любого типа инфекции кожи и мягких тканей или при тяжелой внебольничной пневмонии.
При назначении антибактериальной терапии следует обращаться к официальным рекомендациям по надлежащему применению антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка (взрослые)
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку с пленочным покрытием 400 мг один раз в день.
Почечная / печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или для пациентов, находящихся на хроническом диализе, например, на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (более подробную информацию см. В разделе 5.2).
Данных о пациентах с нарушением функции печени недостаточно (см. Раздел 4.3).
Другие особые категории пациентов
У пожилых людей и пациентов с низкой массой тела корректировки дозировки не требуется.
Педиатрическая популяция
Моксифлоксацин противопоказан детям и подросткам (до 18 лет). Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлены (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Таблетку с пленочным покрытием следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, и принимать во время еды или без нее.
Продолжительность приема
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Авалокс 400 мг, следует принимать в следующие периоды лечения:
• Обострение хронического бронхита 5-10 дней.
• Внебольничная пневмония 10 дней
• Острый бактериальный синусит 7 дней
• Воспалительное заболевание органов малого таза легкой или средней степени тяжести 14 дней.
Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, изучались в ходе клинических испытаний в течение периода лечения до 14 дней.
Последовательная терапия (внутривенное с последующим пероральным введением)
В клинических испытаниях последовательной терапии большинство пациентов перешли с внутривенной на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность внутривенного и перорального введения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для сложных инфекций кожи и мягких тканей.
Рекомендуется не превышать рекомендованную дозировку (400 мг один раз в сутки) или продолжительность терапии по конкретным показаниям.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
• Пациенты младше 18 лет.
• Пациенты с «историей болезни / расстройства сухожилий, связанных с лечением хинолоном».
Как в доклинических испытаниях, так и на людях, изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT наблюдались после воздействия моксифлоксацина. Поэтому из соображений безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
- Документированное удлинение врожденного или приобретенного QT
- Электролитные изменения, в частности нескорректированная гипокалиемия.
- Клинически значимая брадикардия
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, клинически значимая
- Наличие в анамнезе симптоматических аритмий.
Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. Также раздел 4.5).
Из-за недостаточности клинических данных моксифлоксацин также противопоказан пациентам с пониженной функцией печени (С Чайлд-Пью) и пациентам с повышением уровня трансаминаз> 5-кратного верхнего предела нормы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Польза от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекций низкой степени тяжести, следует сравнивать с информацией, содержащейся в разделе «Предупреждения и меры предосторожности».
Удлинение интервала QTc и потенциально связанные клинические состояния
У некоторых пациентов моксифлоксацин приводил к удлинению интервала QTc на электрокардиограмме. При анализе ЭКГ, полученных в программе клинических испытаний, удлинение QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мсек, 1,4% от исходного уровня. Поскольку у женщин обычно более длинный исходный интервал QTc, чем у мужчин, они могут быть более чувствительны к удлинению QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более подвержены фармакологическому воздействию на интервал QT.
Пациентам, получающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять калийснижающие препараты (см. Также разделы 4.3 и 4.5).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с существующими состояниями, которые могут способствовать развитию аритмий (особенно у женщин и пожилых пациентов), таких как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, поскольку эти состояния могут повышать риск желудочковых аритмий (включая torsades de pointes). ) и остановка сердца (см. также раздел 4.3). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата. Поэтому рекомендуется не превышать рекомендуемую дозировку.
Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки сердечной аритмии, прекратите лечение и выполните ЭКГ.
Гиперчувствительность / аллергические реакции.
Для фторхинолонов, включая моксифлоксацин, после первого приема сообщалось об аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности. Анафилактические реакции могут прогрессировать до шока, который может быть опасным для жизни, даже после первого приема. В таких случаях следует прекратить терапию моксифлоксацином и начать соответствующее лечение (например, шоковую терапию).
Тяжелое заболевание печени
Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности (включая летальные случаи), при применении моксифлоксацина (см. Раздел 4.8). Пациентам следует рекомендовать связаться со своим врачом перед продолжением лечения, если появляются признаки и симптомы молниеносного поражения печени, например, быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, геморрагическим диатезом или печеночной энцефалопатией.
Если есть признаки нарушения функции печени, следует провести функциональные пробы / исследования печени.
Тяжелые кожные реакции с образованием пузырей
Сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, при применении моксифлоксацина (см. Раздел 4.8). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения в случае кожных и / или слизистых реакций.
Пациенты с предрасположенностью к судорогам
Известно, что хинолоны вызывают судороги. Продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижать порог судорожных припадков. При возникновении судорог лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие терапевтические меры.
Периферическая невропатия
У пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин, были сообщения о сенсорной или моторной сенсорной полинейропатии, проявляющейся в виде парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует сообщить о необходимости информировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. Раздел 4.8).
Психиатрические реакции
Даже после первого приема хинолонов, в том числе моксифлоксацина, могут возникать психиатрические реакции. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции могут перерасти в суицидальные мысли и самоагрессивное поведение, например попытки самоубийства (см. Раздел 4.8). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие терапевтические меры. Следует соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Диарея и колит, связанные с приемом антибиотиков
Случаи диареи и колита, вызванного приемом антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, тяжесть которого может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после приема моксифлоксацина. Если есть подозрение или подтверждение антибиотико-ассоциированной диареи или колита, продолжающееся лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и назначить соответствующее терапевтическое средство. меры должны быть приняты немедленно. Кроме того, следует принять соответствующие меры инфекционного контроля для снижения риска передачи. Лекарства, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых развивается тяжелая диарея.
Пациенты с миастенией гравис
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, поскольку может произойти обострение симптомов.
Воспаление и разрыв сухожилий
Во время терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, могут возникать даже в первые 48 часов после начала лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения. Риск тендинита и разрыва сухожилий составляет увеличивается, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто получает сопутствующее лечение кортикостероидами. При первых признаках боли или воспаления пациенты должны прекратить лечение моксифлоксацином, дать отдых конечности или пораженным конечностям и немедленно обратиться к врачу, чтобы начать соответствующее лечение (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия (см. разделы 4.3 и 4.8).
Пациенты с нарушением функции почек
Пожилым пациентам с почечными заболеваниями следует с осторожностью применять моксифлоксацин, если они не могут поддерживать адекватное водоснабжение, поскольку обезвоживание может увеличить риск почечной недостаточности.
Визуальные расстройства
Если наблюдается нарушение зрения или любой другой эффект для глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Разделы 4.7 и 4.8).
Профилактика реакций светочувствительности
Было показано, что хинолоны вызывают у пациентов реакции светочувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск индукции светочувствительности. Тем не менее, пациентам следует рекомендовать избегать воздействия УФ-лучей и интенсивного и / или длительного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с семейным анамнезом или с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут испытывать гемолитические реакции при лечении хинолонами. Таким образом, у таких пациентов моксифлоксацин следует назначать с осторожностью.
Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза
Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, связанным с трубно-яичниковым или тазовым абсцессом), которым требуется внутривенная терапия, лечение таблетками, покрытыми пленочной оболочкой Авалокс 400 мг, не рекомендуется.
Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны: Neisseria gonorrhoeae устойчив к фторхинолонам. Согласно этой гипотезе, другой подходящий антибиотик (например, цефалоспорин) должен быть связан с эмпирической терапией моксифлоксацином, если только не присутствует Neisseria gonorrhoeae устойчив к моксифлоксацину. Если клиническое улучшение не достигается через 3 дня лечения, терапию следует пересмотреть.
Пациенты с особыми видами осложненных инфекций кожи и мягких тканей (cSSSI)
Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожоговых инфекций, большого абсцессного фасциита и инфекций диабетической стопы с остеомиелитом не доказана.
Вмешательство в биологические тесты
Терапия моксифлоксацином может повлиять на посев на Микобактерии виды подавлением роста микобактерий, что приводит к ложноотрицательным результатам в образцах, взятых у пациентов, проходящих лечение моксифлоксацином.
Пациенты с инфекциями MRSA
Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, связанных с MRSA. В случае подозрения или подтверждения инфекции MRSA следует начать лечение соответствующими антибактериальными средствами (см. Раздел 5.1).
Педиатрическая популяция
Из-за неблагоприятного воздействия на хрящ молодых животных (см. Раздел 5.3) применение моксифлоксацина у детей и подростков до 18 лет противопоказано (см. Раздел 4.3).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие с лекарствами
Нельзя исключить аддитивное влияние моксифлоксацина и других лекарственных средств на удлинение интервала QT, способных удлинять интервал QT. Этот эффект может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes. Таким образом, одновременный прием моксифлоксацина со следующими лекарственными средствами противопоказан (см. Также раздел 4.3):
- антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульфоприд)
- трициклические антидепрессанты
- некоторые противомикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, внутривенно эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин)
- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин)
- другие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие уровень калия (например, петлевые диуретики и тиазиды, слабительные и клизмы (высокие дозы), кортикостероиды, амфотерицин B) или лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией.
Между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антацидов, содержащих магний или алюминий, таблеток диданозина, сукральфата и препаратов, содержащих железо или цинк), и введением моксифлоксацина должен пройти интервал примерно 6 часов.
Одновременный прием древесного угля с пероральной дозой 400 мг моксифлоксацина значительно затруднял абсорбцию препарата и снижал его системную доступность более чем на 80%. Поэтому одновременный прием этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением передозировки, см. Также раздел 4.9).
После многократного введения здоровым добровольцам моксифлоксацин вызывал увеличение Cmax дигоксина примерно на 30%, не влияя на его AUC или минимальные концентрации. При использовании дигоксина никаких мер предосторожности не требуется.
В исследованиях, проведенных на добровольцах с диабетом, совместный прием перорального моксифлоксацина с глибенкламидом снижал пиковые концентрации глибенкламида в плазме примерно на 21%. Комбинация глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может вызвать легкую и преходящую гипергликемию. Однако наблюдаемые изменения фармакокинетики глибенкламида не привели к изменениям фармакодинамических параметров (гликемия, инсулинемия). Поэтому клинически значимого взаимодействия между ними не наблюдалось. моксифлоксацин и глибенкламид.
Изменения INR
Сообщалось о многочисленных случаях «повышенной» активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Инфекционно-воспалительное состояние, а также возраст и общее состояние пациента, по-видимому, представляют собой факторы риска. В этих обстоятельствах трудно оценить, вызвано ли нарушение INR (международный стандартизованный отчет) инфекцией или терапией Мера предосторожности представлена более частым контролем МНО. При необходимости следует соответствующим образом скорректировать дозировку перорального антикоагулянта.
Клинические исследования показали отсутствие взаимодействий после одновременного приема моксифлоксацина с ранитидином, пробенецидом, пероральными контрацептивами, кальциевыми добавками, инъекционным морфином, теофиллином, циклоспорином или итраконазолом.
Исследования in vitro с ферментами цитохрома Р-450 человека подтвердили эти выводы. В свете этих открытий, «метаболическое взаимодействие, опосредованное ферментами цитохрома P-450, маловероятно.
Взаимодействие с едой
Моксифлоксацин не вызывает клинически значимых взаимодействий с пищевыми продуктами, включая молоко и его производные.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность моксифлоксацина при беременности на людях не оценивалась. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за экспериментального риска травмы вызванные фторхинолонами на хрящах несущих суставов растущих животных и обратимые травмы суставов, описанные у детей, принимавших фторхинолоны, моксифлоксацин не следует назначать во время беременности (см. раздел 4.3).
Грудное вскармливание
Нет данных о применении у кормящих или кормящих женщин. Доклинические данные показывают, что небольшие количества моксифлоксацина проникают в молоко. В отсутствие данных о людях и из-за экспериментального риска травм, вызванных фторхинолонами на суставных хрящевых носителях растущих животных, при грудном вскармливании противопоказан во время терапии моксифлоксацином (см. раздел 4.3).
Плодородие
Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут вызывать нарушение способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами из-за реакции на нагрузку на ЦНС (например, головокружение, острые приступы). временная потеря зрения, см. раздел 4.8) или острая и кратковременная потеря сознания (обморок, см. раздел 4.8) Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, основанные на всех клинических испытаниях моксифлоксацина 400 мг (пероральная и последовательная терапия) и классифицированные по частоте, перечислены ниже.
За исключением тошноты и диареи, все побочные реакции наблюдались с частотой ниже 3%.
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются как:
- обычные (≥ 1/100,
- нечасто (≥ 1/1000,
- редко (≥ 1/10 000,
- очень редко (
Сообщалось об очень редких случаях следующих нежелательных эффектов, которые нельзя исключить, также при лечении моксифлоксацином с другими фторхинолонами: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции светочувствительности (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
При случайной передозировке не рекомендуется принимать никаких специальных мер противодействия. В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение. Следует проводить электрокардиографический мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT.Совместное введение древесного угля с дозой 400 мг перорального или внутривенного моксифлоксацина снижает системную биодоступность препарата более чем на 80% соответственно. Использование древесного угля на ранней стадии всасывания может быть полезным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия моксифлоксацина в случае пероральной передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства хинолоны, фторхинолоны.
Код УВД: J01MA14.
Механизм действия
Моксифлоксацин активен in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных возбудителей.
Бактерицидное действие моксифлоксацина является результатом ингибирования как топоизомераз типа II (ДНК-гиразы, так и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. По-видимому, метоксигруппа в положении C8 способствует увеличению активности и снижению отбора устойчивых мутантов у грамположительных бактерий по сравнению с атомом водорода в том же положении. Наличие объемного бициклоаминового заместителя в положении C7 предотвращает активный отток, связанный с генами. Нора или pmrA, наблюдаемый у некоторых грамположительных бактерий.
Фармакодинамические исследования показали, что моксифлоксацин демонстрирует зависящую от концентрации бактерицидную активность. Бактерицидные минимальные концентрации (МБК) находятся в пределах диапазона минимальных ингибирующих концентраций (МИК).
Влияние на кишечную флору человека
У добровольцев после перорального приема моксифлоксацина наблюдались следующие изменения кишечной флоры:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. А также Klebsiella spp. они уменьшились, как и анаэробы Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. А также Peptostreptococcus spp.. Для Bacteroides fragilis c "было увеличением. Эти изменения нормализовались в течение двух недель.
Механизм сопротивления
Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры для проникновения (часто встречаются у Синегнойная палочка) и механизмы оттока также могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.
В пробиркеустойчивость к моксифлоксацину приобретается поэтапно путем мутаций в целевом сайте как в топоизомеразах типа II, так и в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Моксифлоксацин плохо влияет на механизмы активного оттока у грамположительных организмов.
Наблюдается перекрестная резистентность с другими хинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II и IV с аналогичной активностью в отношении некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть устойчивы к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.
Контрольные точки клинической чувствительности EUCAST для моксифлоксацина по МИК и диско-диффузионным тестам (01.01.2012):
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться как в разных географических регионах, так и с течением времени. Поэтому необходимо знать данные о местной резистентности, особенно для лечения тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по крайней мере, при определенных типах инфекций, сомнительна.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91%.
Фармакокинетика линейна в диапазоне от 50 до 800 мг в виде разовой дозы и до 600 мг один раз в день в течение 10 дней. После перорального приема 400 мг пиковые концентрации 3,1 мг / л достигаются в течение 0,5-4 часов после приема. Установившаяся максимальная и минимальная концентрации в плазме (400 мг один раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг / л соответственно.Интервал между введениями примерно на 30% длиннее, чем после первой дозы.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распространяется во внесосудистых пространствах; после дозы 400 мг наблюдается AUC 35 мг * ч / л. Установившийся объем распределения (Vss) составляет примерно 2 л / кг. Эксперименты in vitro а также ex vivo продемонстрировал связывание с белками примерно 40-42% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин связывается в первую очередь с сывороточным альбумином.
После перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг наблюдались следующие пиковые концентрации (среднее геометрическое):
Биотрансформация
Моксифлоксацин претерпевает биотрансформацию фазы II и выводится почками и желчными / фекальными путями как в неизмененном виде, так и в форме соединения серы (M1) и глюкуронида (M2). M1 и M2 - единственные важные метаболиты в организме человека, и оба они микробиологически неактивны.
В фазе I клинических испытаний и исследований in vitro не наблюдалось метаболических фармакокинетических взаимодействий с лекарствами, подвергшимися фазе I биотрансформации в зависимости от цитохрома Р-450. Нет признаков окислительного метаболизма.
Устранение
Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения примерно 12 ч. Кажущийся средний общий клиренс тела после дозы 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин. предполагая частичную канальцевую реабсорбцию препарата почками.После дозы 400 мг количество извлекается с мочой (примерно 19% для неизмененного препарата, примерно 2,5% для M1 и примерно 14% для M & SUP2;) и фекалий (примерно 25% для неизмененного препарата, примерно 36% для M1 в отсутствие M & SUP2;) составляет в сумме примерно 96%.
Одновременный прием моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.
Пожилые люди и пациенты с низкой массой тела
Более высокие концентрации в плазме наблюдаются у здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и пожилых добровольцев.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики моксифлоксацина существенно не различаются у пациентов с почечной недостаточностью (до клиренса креатинина> 20 мл / мин / 1,73 м2). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до 2,5 раз (при клиренсе креатинина 2).
Печеночная недостаточность
На основании фармакокинетических исследований, проведенных на сегодняшний день у пациентов с печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A, B), невозможно установить, есть ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с более высоким воздействием M1 в плазме, в то время как воздействие неизмененного препарата было сопоставимо с таковым, наблюдаемым у здоровых добровольцев. Опыт клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени недостаточен.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Воздействие на кроветворную систему (небольшое уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и в случае с другими хинолонами, у крыс, обезьян и собак наблюдалась гепатотоксичность (повышение ферментов печени и вакуолярная дегенерация). Токсичность ЦНС (судороги) наблюдались у обезьян. Эти эффекты наблюдались только после лечения высокими дозами моксифлоксацина или после длительного лечения.
Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность в тестах. in vitro с использованием клеток бактерий или млекопитающих. Поскольку эти эффекты можно объяснить взаимодействием с гиразой в бактериях и - при более высоких концентрациях - с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно постулировать пороговую концентрацию для генотоксичности. in vivo, не было доказательств генотоксичности, несмотря на то, что использовались очень высокие дозы моксифлоксацина. Таким образом, может быть обеспечен достаточный запас безопасности в отношении терапевтической дозы для человека.Моксифлоксацин не был канцерогенным в исследовании стимулирования-стимулирования на крысах.
Многие хинолоны фотореактивны и могут вызывать фототоксичность, фотомутагенные и фотоканцерогенные эффекты. Напротив, моксифлоксацин, прошедший полную программу исследований in vitro а также in vivo, оказался лишенным фототоксических и фотоготоксических свойств. В тех же условиях эффекты вызывали другие хинолоны.
В высоких концентрациях моксифлоксацин является ингибитором быстрого компонента замедленного выпрямляющего калиевого тока в сердце и, следовательно, может вызывать удлинение интервала QT. Токсикологические исследования, проведенные на собаках с пероральными дозами ≥ 90 мг / кг, привели к концентрации в плазме ≥ 16 мг / л вызывали удлинение интервала QT, но не вызывали аритмию. Только после очень высокого кумулятивного внутривенного введения, более чем в 50 раз превышающего человеческую дозу (> 300 мг / кг), что приводило к концентрации в плазме ≥ 200 мг / л (более чем в 40 раз больше, чем у человека). терапевтический уровень) наблюдались обратимые нефатальные желудочковые аритмии.
Известно, что хинолоны вызывают поражения хрящей основных синовиальных суставов у растущих животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, которая вызвала токсическое действие на суставы у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (при условии веса тела 50 кг) в пересчете на мг / кг с концентрацией в плазме от двух до трех раз. выше, чем достигаемые при максимальной терапевтической дозе.
Токсикологические тесты на крысах и обезьянах (повторное введение до 6 месяцев) не выявили риска глазной токсичности. У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг / кг), приводящие к концентрации в плазме ≥ 20 мг / л, приводили к изменениям электроретинограммы и, в отдельных случаях, к атрофии сетчатки.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, показывают, что моксифлоксацин проходит через плаценту. Исследования на крысах (перорально и внутривенно) и обезьянах (перорально) не предоставили доказательств тератогенности или нарушения фертильности после введения моксифлоксацина. У плодов кроликов наблюдалось умеренное увеличение частоты пороков развития позвонков и ребер, но только в дозе (20 мг / кг внутривенно), которая была связана с тяжелой материнской токсичностью. Увеличилось количество абортов у обезьян и кроликов при концентрациях в плазме, соответствующих терапевтическим уровням у людей. У крыс в дозах, в 63 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу в единицах мг / кг, с концентрациями в плазме в диапазоне терапевтических доз для человека, снижение веса плода, увеличение внутриутробных потерь и умеренно увеличенная продолжительность беременности и повышение спонтанной активности у некоторых потомков. обоих полов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
микрокристаллическая целлюлоза;
кроскармеллоза натрия;
моногидрат лактозы;
стеарат магния.
Пленка для покрытия:
гипромеллоза;
макрогол 4000;
оксид железа (E172);
диоксид титана (Е171).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Полипропилен / алюминий в блистерной упаковке:
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Алюминий / алюминиевый блистер:
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бесцветный или непрозрачный белый / алюминиевый полипропиленовый блистер в картонной коробке.
Упаковки по 5, 7 и 10 таблеток с пленочным покрытием, больничные упаковки по 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), больничные упаковки по 80 (5 упаковок по 16) или 100 (10 упаковок по 16 штук). в наличии.10) таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие алюминий / алюминиевые блистеры, доступны в упаковках по одной таблетке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436016
7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436028
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436030
25 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436042
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436055
70 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436067
80 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436079
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 400 мг в блистере PP / AL AIC 034436081
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первое разрешение: 13 июня 2000 г.
Обновление: 30 ноября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2014
