Активные ингредиенты: лакозамид
Вимпат 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вимпат 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вимпат 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вимпат 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Vimpat доступны для размеров упаковки: - Вимпат 50 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 100 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 150 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 200 мг таблетки с пленочным покрытием
- Вимпат 10 мг / мл сироп
- Вимпат 10 мг / мл раствор для инфузий
Показания Почему используется Вимпат? Для чего это?
Лакозамид (Вимпат) используется для лечения определенной формы эпилепсии (см. Ниже) у пациентов в возрасте 16 лет и старше. Вимпат применяется в дополнение к другим противоэпилептическим препаратам. Эпилепсия - это состояние, при котором у пациентов возникают повторяющиеся припадки (припадки). Вимпат используется при той форме эпилепсии, при которой припадки первоначально затрагивают только одну сторону мозга, но позже могут распространяться на более крупные области с обеих сторон. частичные приступы с вторичной генерализацией или без нее) Ваш врач прописал вам Вимпат для уменьшения количества приступов.
Противопоказания Когда нельзя применять Вимпат
Не принимайте Вимпат
- если у вас аллергия на лакозамид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6). Если вы не уверены, есть ли у вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы страдаете определенным типом нарушения сердечного ритма (AV-блокада второй или третьей степени)
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Вимпат
У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как лакозамид, возникали мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Если у вас вообще есть такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Vimpat, если у вас есть состояние, связанное с нарушением электропроводности через сердце (AV-блокада, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий) или серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность или сердечный приступ. Симптомами AV-блокады являются медленный или нерегулярный пульс, головокружение и обмороки. В случае фибрилляции и трепетания предсердий могут наблюдаться такие симптомы, как сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс и одышка.
Вимпат может вызвать головокружение, что может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому будьте осторожны, пока не привыкнете к возможным побочным эффектам, которые может вызвать это лекарство.
Дети и подростки
Вимпат не рекомендуется детям и подросткам до 16 лет. Безопасность и эффективность для этой возрастной группы пока неизвестны.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Вимпат
Другие лекарственные препараты и Вымпат
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это особенно важно, если вы принимаете лекарства для лечения сердечных заболеваний или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут вызвать отклонения ЭКГ (электрокардиограммы), называемые удлинением интервала PR, включая карбамазепин, ламотриджин, прегабалин (лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний). . эпилепсия) и лекарства, используемые для лечения некоторых форм нерегулярного сердцебиения или сердечной недостаточности. Если вы не уверены, могут ли какие-либо лекарства, которые вы принимаете, иметь такой эффект, проконсультируйтесь с врачом. Лекарства, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол (лекарства, используемые для лечения грибковые инфекции), ритонавир (лекарство, используемое для лечения ВИЧ-инфекций), кларитромицин, рифампицин (лекарства, используемые для лечения бактериальных инфекций) и зверобой (лекарство, используемое для лечения легкого беспокойства) могут повлиять на то, как печень расщепляет лакозамид.
Вымпат с алкоголем
В качестве меры предосторожности не принимайте Вимпат с алкоголем.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не рекомендуется принимать Вимпат во время беременности, так как влияние Вимпат на плод неизвестно. Если вы беременны или планируете забеременеть, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Вимпатом, поскольку неизвестно, проникает ли Вимпат в грудное молоко.Если вы кормите грудью, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Исследования показали повышенный риск врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, получающими противоэпилептическую терапию. С другой стороны, эффективную противоэпилептическую терапию нельзя прерывать, так как обострение болезни может нанести вред как матери, так и плоду.
Вождение и использование машин
Вимпат может вызвать головокружение или помутнение зрения. Это может повлиять на способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины. Не садитесь за руль и не используйте механизмы, пока не проверите, влияет ли это лекарство на вашу способность выполнять эти действия.
Доза, способ и время приема Как применять Вимпат: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозировка
Принимайте Вимпат два раза в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день. Вимпат применяется в качестве длительного лечения.
Начало терапии (первые 4 недели) Этот пакет (пакет для начала терапии) предназначен для начала терапии с помощью Вимпата. Пакет содержит 4 разных пакета на первые 4 недели терапии, по одному на каждую неделю. Каждая упаковка содержит 14 таблеток, что соответствует 2 таблеткам в день в течение 7 дней. Каждый пакет содержит вимпат разной силы, что позволяет постепенно увеличивать дозу. Вы начнете лечение с низкой дозы Вимпата, обычно 50 мг два раза в день, и постепенно увеличивайте дозу неделя за неделей. Доза, которую обычно можно принимать каждый день в течение первых 4 недель терапии, указана в таблице ниже. Ваш врач скажет вам, нужно ли вам использовать все 4 упаковки.
Таблица: начало терапии (первые 4 недели)
Поддерживающая терапия (после первых 4 недель)
После первых 4 недель лечения ваш врач может скорректировать дозу, которую вы будете продолжать принимать для долгосрочной терапии. Эта доза называется поддерживающей дозой и зависит от вашей реакции на Вимпат. У большинства пациентов поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в день.
Ваш врач может назначить другую дозу, если у вас проблемы с почками.
Как принимать таблетки Вимпат
Таблетки Вимпат необходимо проглатывать, запивая достаточным количеством воды (например, стаканом). Вы можете принимать Вимпат с едой или без нее.
Продолжительность лечения Вимпатом
Вимпат применяется в качестве длительного лечения. Вы должны продолжать принимать Vimpat, пока ваш врач не скажет вам прекратить лечение.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вимпата
Если вы приняли больше Вимпата, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу, если вы приняли больше Вимпата, чем предусмотрено. У вас могут быть головокружение, тошнота, рвота, сердечные приступы или проблемы. Не пытайся водить машину.
Если вы забыли принять Вимпат
Если вы забыли принять дозу Вимпата, и прошло несколько часов после того, как вы обычно его приняли, примите Вимпат, как только вспомните. Если почти настало время для вашей следующей дозы (менее 6 часов), не принимайте забытый планшет Возьмите следующий планшет Vimpat в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Вимпат
Не прекращайте прием Vimpat, не посоветовавшись с врачом, поскольку ваши симптомы могут вернуться или ухудшиться. Если ваш врач решит прекратить терапию Вимпатом, он проинструктирует вас, как постепенно уменьшать дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вимпат
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов.
- Головокружение, головная боль
- Тошнота
- Двойное зрение (диплопия)
Часто: может наблюдаться от 1 до 10 из 100 пациентов.
- Проблемы с поддержанием равновесия, трудности с координацией движений, проблемы с памятью, сонливость, тремор, трудности с мышлением или поиском слов, быстрые и неконтролируемые движения глаз (нистагм), покалывание (парестезия)
- Затуманенное зрение
- Ощущение «кружения» (головокружение).
- Рвота, запор, избыток газов в желудке или кишечнике, диарея
- Зуд
- Падения, ушиб
- Усталость, трудности при ходьбе, необычная усталость и слабость (астения), чувство опьянения
- Депрессия
- Путаница
- Снижение прикосновения или чувствительности, трудности с произношением слов, нарушение внимания
- Шумы в ухе, такие как жужжание или свист
- Несварение, сухость во рту
- Раздражительность
- Мышечные спазмы
- Сыпь
- Проблемы со сном
Нечасто: может наблюдаться у 1-10 из 1000 пациентов.
- Снижение пульса
- Нарушение сердечной проводимости
- Преувеличенное чувство благополучия
- Аллергическая реакция после приема лекарства
- Аномальные функциональные пробы печени
- Попытка самоубийства
- Мысли о самоубийстве или членовредительстве
- Сердцебиение и / или быстрая или нерегулярная пульсация
- Агрессия
- Агитация
- Ненормальные мысли и / или потеря контакта с реальностью
- Серьезная аллергическая реакция, вызывающая отек лица, горла, рук, ступней, лодыжек или голеней.
- Крапивница
- Галлюцинации (видеть и / или слышать то, что нереально)
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Резкое снижение количества клеток определенного класса лейкоцитов (агранулоцитоз)
- Серьезная кожная реакция, которая может включать гриппоподобные симптомы, сыпь на лице, обширную сыпь с лихорадкой, повышение уровня ферментов печени, обнаруживаемое в анализах крови, и увеличение типа лейкоцитов (эозинофилия) и увеличение лимфатических узлов.
- Обширная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона) и более тяжелая форма, вызывающая шелушение кожи более чем на 30% поверхности тела (токсический эпидермальный некролиз) .
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP и на блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Вимпат
Действующее вещество - лакозамид.
Одна таблетка Вимпат 50 мг содержит 50 мг лакозамида.
Одна таблетка Вимпат 100 мг содержит 100 мг лакозамида.
Одна таблетка Вимпат 150 мг содержит 150 мг лакозамида.
Одна таблетка Вимпат 200 мг содержит 200 мг лакозамида.
Остальные ингредиенты:
Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (низкозамещенная), коллоидный безводный диоксид кремния, кросповидон (полиплаздон XL-10 фармацевтического класса), стеарат магния.
Покрытие: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (E171), красители *
* Красители: таблетки по 50 мг: красный оксид железа (E172), черный оксид железа (E172), индигокармин (E132) Таблетки 100 мг: желтый оксид железа (E172). Документ предоставлен AIFA 31 марта 2015 г. 144 Таблетки по 150 мг: желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172), черный оксид железа (E172) Таблетки по 200 мг: индигокармин (E132)
Описание внешнего вида Вимпат и содержимого упаковки
Таблетки Вимпат 50 мг, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, овальной формы с тиснением «SP» с одной стороны и «50» с другой.
Таблетки Вимпат 100 мг, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого цвета, овальной формы с гравировкой «SP» на одной стороне и «100» на другой.
Таблетки Вимпат 150 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют овальную форму лосося с тиснением «SP» с одной стороны и «150» с другой.
Таблетки Вимпат 200 мг, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, овальной формы с тиснением «SP» с одной стороны и «200» с другой.
Пакет для начала терапии содержит 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, разделенных на 4 упаковки:
- В упаковке с пометкой «Неделя 1» 14 таблеток по 50 мг,
- В упаковке с пометкой «Неделя 2» 14 таблеток по 100 мг,
- В упаковке с пометкой «3 неделя» 14 таблеток по 150 мг.
- В упаковке с пометкой «4 неделя» 14 таблеток по 200 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВИМПАТ 50 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лакозамида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Розовые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «SP» на одной стороне и «50» на другой стороне таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Вимпат показан в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков (16-18 лет) с эпилепсией.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Лакозамид необходимо принимать два раза в день (обычно один раз утром и один раз вечером). Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которую следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день через одну неделю. Лечение лакозамидом также может быть начато с однократной ударной дозы 200 мг, за которой примерно через 12 часов следует поддерживающая доза 100 мг два раза в день (200 мг / день). Ударную дозу можно использовать для начала лечения пациентов в тех ситуациях, когда врач определяет, что необходимо обеспечить быстрое достижение стабильной концентрации лакозамида в плазме и терапевтический эффект. Это следует вводить под наблюдением врача, принимая во внимание возможное увеличение заболеваемости. побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел 4.8). Применение ударной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.
Поддерживающая доза может быть дополнительно увеличена на 50 мг два раза в день каждую неделю в зависимости от клинического ответа и переносимости, до максимальной рекомендованной дозы 400 мг / день (200 мг два раза в день). Лакозамид можно принимать с пищей или без нее.
Исходя из текущей клинической практики, в случае отмены лакозамида рекомендуется делать это постепенно (например, снижать суточную дозу на 200 мг каждую неделю).
Особые группы населения
Пожилые люди (старше 65 лет)
У пожилых пациентов снижение дозы не требуется. Опыт применения лакозамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение почечного клиренса с повышенными уровнями AUC (см. Следующий раздел «Почечная недостаточность» и раздел 5.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (CLCR> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек можно рассмотреть нагрузочную дозу 200 мг, но последующее титрование дозы (> 200 мг в день) следует проводить с осторожностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR ≤ 30 мл / мин) и у пациентов с терминальной почечной недостаточностью рекомендуется максимальная поддерживающая доза 250 мг / день. У таких пациентов титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если показана ударная доза, следует использовать начальную дозу 100 мг с последующим приемом 50 мг два раза в день в течение первой недели. Пациентам, нуждающимся в гемодиализе, рекомендуется вводить дополнительную дозу, до 50% от разовой дозы, используемой для достижения суточной дозы, в конце каждого сеанса диализа. Лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью, так как имеется ограниченный клинический опыт и существует вероятность накопления метаболита (с неизвестной фармакологической активностью).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У таких пациентов титрование следует проводить с осторожностью, учитывая «возможную сопутствующую почечную недостаточность. Можно рассмотреть ударную дозу 200 мг, но последующее титрование дозы (> 200 мг в день) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакозамида не изучались у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность лакозамида у детей в возрасте до 16 лет еще не установлены.
Способ применения
Таблетки лакозамида, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакозамид можно принимать с пищей или без нее.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Ранее существовавшая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, проведенных с противоэпилептическими препаратами, также обнаружил несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при приеме лакозамида. Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также назначаться соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения (см. Раздел 4.8).
Ритм и сердечная проводимость
Во время клинических испытаний лакозамида наблюдалось удлинение интервала PR. Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам с ранее существовавшими дефектами сердечной проводимости, а также пациентам с тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе. Лакозамид следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам, у которых может быть повышенный риск сердечных заболеваний, или когда лакозамид используется в сочетании с продуктами, которые, как известно, приводят к увеличению интервала PR.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о АВ-блокаде второй степени или выше. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях лакозамида у пациентов с эпилепсией не сообщалось ни о фибрилляции предсердий, ни о трепетании предсердий; однако оба эти явления были зарегистрированы в исследованиях эпилепсии. маркетинговый опыт (см. раздел 4.8).
Пациенты должны быть осведомлены о симптомах АВ-блокады второй степени или выше (например, медленный или нерегулярный пульс, головокружение и обморок) и симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (например, сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при появлении любого из этих симптомов.
Головокружение
Лечение лакозамидом связано с головокружением, которое может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность до тех пор, пока они не узнают о потенциальных эффектах лекарственного средства (см. Раздел 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты, которые, как известно, приводят к удлинению интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин), а также пациентам, получавшим антиаритмические препараты класса I. Однако анализ подгрупп в клинических испытаниях исследований не показал. более выраженное удлинение интервала PR у пациентов, одновременно получающих карбамазепин или ламотриджин.
Данные in vitro
Экспериментальные данные свидетельствуют о низком потенциале взаимодействия лакозамида. Проведенные исследования in vitro указывают на то, что лакозамид не индуцирует цитохромы CYP1A2, 2B6 и 2C9 или не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме, наблюдаемых в клинических исследованиях. Проведенное исследование in vitro продемонстрировали, что лакозамид не переносится Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro демонстрируют, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-десметилового метаболита.
Данные in vivo
Лакозамид не ингибирует и не индуцирует цитохромы CYP2C19 и 3A4 клинически значимым образом. Лакозамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется цитохромом CYP3A4, лакозамид в дозе 200 мг два раза в день), но Cmax мидазолама несколько увеличивался (30%). Лакозамид не влиял на фармакокинетику мидазолама ». омепразол (метаболизируется цитохромами CYP2C19 и 3A4, лакозамид назначают в дозе 300 мг два раза в сутки). Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в день) не привел к клинически значимым изменениям в экспозиции лакозамида. Следовательно, умеренные ингибиторы CYP2C19 вряд ли будут влиять на системное воздействие лакозамида клинически значимым образом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазолом) и CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином), которые могут приводят к увеличению системного воздействия лакозамида. Таких взаимодействий не установлено. in vivo, но они возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут умеренно снижать системное воздействие лакозамида. Следовательно, любое лечение этими индукторами ферментов следует начинать или прекращать с осторожностью.
Противоэпилептические
В исследованиях взаимодействия лакозамид не оказал значительного влияния на плазменные концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты. Карбамазепин и «вальпроевая кислота» не влияли на уровни лакозамида в плазме крови. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что сопутствующее лечение другими противоэпилептическими средствами, которые, как известно, являются индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал в различных дозировках), снижало общее системное воздействие лакозамида на 25%.
Оральные контрацептивы
В исследовании взаимодействия не было обнаружено клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. При одновременном применении двух препаратов концентрация прогестерона не изменилась.
Другой
Исследования взаимодействия показали, что лакозамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Нет клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и метформином. Хотя данные о взаимодействии лакозамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключать фармакодинамический эффект.
Лакозамид имеет низкое связывание с белками плазмы (менее 15%). Следовательно, наличие клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами за счет конкуренции за сайты связывания с белками считается маловероятным.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом
Было показано, что у потомства женщин, получавших противоэпилептические препараты, распространенность пороков развития в два-три раза выше, чем примерно 3% в общей популяции. В популяции, получавшей лечение, увеличение количества пороков развития наблюдалось у женщин, проходящих политерапию; однако было невозможно понять, в какой степени эти пороки развития были вызваны лечением и / или заболеванием. Кроме того, не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, так как обострение заболевания может нанести вред как матери, так и плоду.
Риск, связанный с лакозамидом
Нет адекватных данных об использовании лакозамида у беременных женщин. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов у крыс или кроликов, в то время как эмбриотоксические эффекты наблюдались у крыс и кроликов после введения токсичных доз для матери (см. Раздел 5.3). Потенциал риск для человека неизвестен. Лакозамид не следует назначать во время беременности, если только в этом нет явной необходимости (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода). Если женщина планирует забеременеть, следует осторожно применять это лекарство. переоценка.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли лакозамид с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что лакозамид выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности следует прекратить грудное вскармливание во время терапии лакозамидом.
Плодородие
У крыс не наблюдались побочные реакции на фертильность или репродуктивную функцию самцов или самок при дозах, приводящих к экспозиции в плазме (AUC), примерно в 2 раза превышающей AUC в плазме человека после введения максимальной рекомендованной дозы для человека (MRHD).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Лакозамид оказывает «слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Лечение лакозамидом связано с головокружением и нечеткостью зрения. В результате пациенты не должны водить машину или работать с потенциально опасными механизмами, пока они не ознакомятся с эффектами лакозамида. от их способности выполнять эти действия.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
На основании метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1308 пациентов с парциальными приступами, 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакозамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, сообщили по крайней мере об одной нежелательной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями после лечения лакозамидом были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Эти реакции обычно были от легкой до умеренной по интенсивности. Некоторые были дозозависимыми и улучшались при снижении дозы. Частота и тяжесть побочных реакций, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС) и желудочно-кишечный тракт, обычно со временем снижались. Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, прекративших терапию из-за побочных реакций, составлял 12,2% для пациентов, рандомизированных для группа лакозамида и 1,6% пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Наиболее частой побочной реакцией, приводящей к прекращению терапии, было головокружение. Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после приема нагрузочной дозы.
Таблица побочных реакций
В следующей таблице перечислены по частоте побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (с частотой ≥1% в группе лакозамида и которые
> 1% по сравнению с плацебо) и в постмаркетинговом опыте. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
о потенциально важных нежелательных лекарственных реакциях, о которых сообщалось в клинических испытаниях, частота возникновения которых не соответствовала указанным выше критериям.
побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте.
Описание избранных побочных реакций
Использование лакозамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны побочные реакции (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия), связанные с этим продлением. В клинических исследованиях с участием пациентов с эпилепсией частота атриовентрикулярной (АВ) блокады первой степени сообщается нечасто, 0,7%, 0%, 0,5% и 0% в группах лакозамида 200 мг, 400 мг, 600 мг или плацебо, соответственно. . В этих исследованиях не наблюдалось эпизодов второй степени или большой атриовентрикулярной блокады. Однако в постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени, связанной с лечением лакозамидом. Частота обмороков в клинических исследованиях редка и не отличается у пациентов с эпилепсией из группы лакозамида (0,1%). и группа плацебо (0,3%). В краткосрочных клинических испытаниях не сообщалось ни о фибрилляции предсердий, ни о трепетании предсердий, однако в открытых клинических испытаниях у пациентов с эпилепсией и в период после лечения.
Отклонения от нормы лабораторных исследований
В контролируемых клинических исследованиях лакозамида у взрослых пациентов с частичными приступами наблюдались отклонения в тестах функции печени, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение АЛТ до ≥3 x ULN (верхний предел нормы) наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, получавших Vimpat, и 0% (0/356) пациентов, получавших плацебо.
Реакции полиорганной гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях полиорганной гиперчувствительности у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции протекают по-разному, но обычно проявляются лихорадкой и сыпью и могут быть связаны с поражением различных систем органов. О потенциальных случаях приема лакозамида сообщалось редко; При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности лечение лакозамидом следует прекратить.
Педиатрическая популяция
Предполагается, что частота, тип и интенсивность побочных реакций у подростков в возрасте 16-18 лет такие же, как и у взрослых. Безопасность лакозамида у детей в возрасте до 16 лет еще не установлена.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Клинические данные относительно передозировки лакозамида у людей ограничены.
Симптомы
Клинические симптомы (головокружение и тошнота), наблюдаемые после приема 1200 мг / день, преимущественно влияли на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт и разрешались корректировкой дозы.Наибольшая передозировка лакозамида, зарегистрированная в истории болезни, составляет 12 г, принимаемых вместе с токсические дозы различных других противоэпилептических средств. Субъект, первоначально впавший в кому, впоследствии полностью выздоровел без необратимых повреждений.
Управление
Специфического антидота при передозировке лакозамида нет. Лечение передозировки должно включать общие поддерживающие меры и, при необходимости, может включать гемодиализ (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические средства, прочие противоэпилептические средства, код АТХ: N03AX18
Механизм действия
Активный ингредиент, лакозамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) представляет собой аминокислоту, к которой были добавлены другие функциональные группы.
Точный механизм действия, с помощью которого лакозамид оказывает противоэпилептический эффект у людей, еще полностью не объяснен. Проведены электрофизиологические исследования. in vitro продемонстрировали, что лакозамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциал-управляемых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.
Фармакодинамические эффекты
Лакозамид показал защитный эффект против судорог на широком спектре животных моделей парциальных и первично-генерализованных приступов и отсрочил начало киндлинга. В доклинических исследованиях лакозамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом и др. габапентин проявлял синергетический или аддитивный противосудорожный эффект.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг / день, 400 мг / день) оценивалась в 3 многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом поддерживающей терапии 12 недель. Дополнительная терапия, Вимпат также показал свою эффективность в дозе 600 мг / день. Эффективность была аналогична эффективности, полученной при дозе 400 мг / день, однако доза была менее переносимой пациентами. из-за побочных реакций, влияющих на ЦНС. и желудочно-кишечный тракт. Поэтому доза 600 мг / день не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг / сут. Эти исследования включали в общей сложности 1308 пациентов со средней историей парциальных приступов 23 года и были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакозамида в сочетании с 1-3 противоэпилептическими средствами у пациентов с частичными приступами с вторичными приступами или без них. генерализация плохо контролируется терапией. В целом процент пациентов, у которых частота приступов снизилась на 50%, составлял 23%, 34% и 40% для плацебо, лакозамида 200 мг / день и лакозамида 400 мг / день.
Недостаточно данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического лечения, чтобы можно было использовать только лакозамид.
Фармакокинетика и безопасность однократной внутривенной ударной дозы лакозамида были определены в открытом многоцентровом исследовании, предназначенном для оценки безопасности и переносимости быстрого начала лечения лакозамидом с использованием однократной внутривенной ударной дозы (включая дозу 200 мг) с последующим ее применением. введение двух ежедневных пероральных доз (эквивалентных внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых в возрасте от 16 до 60 лет с частичными приступами.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Лакозамид быстро и полностью абсорбируется после перорального приема. Биодоступность таблеток лакозамида при приеме внутрь близка к 100%. После перорального приема концентрация неизмененного лакозамида в плазме быстро увеличивается и достигает Cmax примерно через 0,5–4 ч после приема препарата. Таблетки Вимпат и пероральный сироп Вимпат биоэквивалентны. Скорость и степень абсорбции не зависят от еды.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л / кг. Связывание лакозамида с белками плазмы составляет менее 15%.
Биотрансформация
95% введенной дозы выводится с мочой в виде лекарственного средства и метаболитов. Метаболизм лакозамида полностью не изучен.
Основными соединениями, выделяемыми с мочой, являются неизмененный лакозамид (примерно 40% дозы) и его O-десметиловый метаболит (менее 30%).
Полярная фракция, предположительно являющаяся производным серина, составляет примерно 20% в моче, но обнаруживается в небольших количествах (0–2%) в плазме некоторых субъектов. В моче обнаружено небольшое количество дополнительных метаболитов (0,5-2%).
Данные in vitro показывают, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-десметилового метаболита, однако подтверждения нет. in vivo основного задействованного изофермента. Не было клинически значимой разницы в «воздействии лакозамида» при сравнении его фармакокинетики у субъектов, определенных как «экстенсивные метаболизаторы» (с функциональным CYP2C19) и «слабые метаболизаторы» (в отсутствие функционального CYP2C19). Кроме того, было проведено исследование взаимодействия с омепразол (ингибитор CYP2C19) не показал клинически значимых изменений концентрации лакозамида в плазме, что указывает на то, что этот путь не имеет большого значения. Концентрация O-десметиллакозамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакозамида в плазме. метаболит не имеет известной фармакологической активности.
Устранение
Основные пути выведения лакозамида из системного кровотока представлены почечной экскрецией и биотрансформацией. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакозамида примерно 95% введенной радиоактивности выводилось с мочой и менее 0,5% - с фекалиями. период полувыведения неизмененного препарата составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика зависит от дозы и остается неизменной во времени с небольшой вариабельностью у пациентов и пациентов. После приема дважды в день устойчивое состояние достигается в течение 3 дней.Концентрация в плазме увеличивается с коэффициентом накопления примерно в 2 раза.
Однократная ударная доза в 200 мг приводит к установившимся концентрациям, сравнимым с двумя пероральными дозами по 100 мг в день.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Секс
Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значительного влияния на концентрацию лакозамида в плазме.
Почечная недостаточность
AUC лакозамида увеличивается примерно на 30% у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и на 60% у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, по сравнению со здоровыми субъектами, в то время как Cmax остается неизменной.способен эффективно удалять лакозамид из плазмы. . Снижение AUC лакозамида составляет примерно 50% после 4-часового лечения гемодиализом. Следовательно, пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительная доза (см. Раздел 4.2). Концентрация О-деметилированного метаболита в плазме крови у пациентов увеличилась в несколько раз. с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью при отсутствии гемодиализа уровни метаболита были увеличены и непрерывно увеличивались в течение 24-часового отбора проб. Неизвестно. Была ли повышена концентрация в плазме крови Метаболит в терминальной стадии почечной недостаточности может привести к нежелательным явлениям, но фармакологическая активность этого метаболита не выявлена.
Печеночная недостаточность
Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh B) имели более высокие концентрации лакозамида в плазме (AUCnorm увеличилась примерно на 50%). Более высокая экспозиция была частично связана со снижением функции почек у исследуемых субъектов. Снижение непочечного клиренса у этих пациентов, по оценкам, является ответственным за 20% -ное увеличение AUC лакозамида. Фармакокинетика лакозамида не оценивалась у пациентов с тяжелой формой заболевания. печеночная недостаточность (см. раздел 4.2).
Пожилые люди (старше 65 лет)
В исследовании с участием пожилых людей обоих полов, в котором участвовали 4 пациента старше 75 лет, AUC была увеличена примерно на 30% у мужчин и на 50% у женщин по сравнению с молодыми мужчинами. Это частично связано с более низкой массой тела. Нормализованная разница по массе тела составляет 26 и 23% соответственно.Также наблюдалось увеличение вариабельности воздействия лекарственного средства. В этом исследовании почечный клиренс лакозамида был лишь незначительно снижен у пожилых пациентов.
Общее снижение дозы не считается необходимым, если не указано иное из-за нарушения функции почек (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности полученные концентрации лакозамида в плазме были аналогичны или немного выше, чем у пациентов, что не оставляло дополнительных возможностей для воздействия на человека.
Исследование фармакология безопасности в котором лакозамид вводили внутривенно анестезированным собакам, наблюдалось временное увеличение интервала PR и продолжительности комплекса QRS, а также снижение артериального давления, скорее всего, из-за кардиодепрессивного эффекта. Эти временные изменения начались в том же диапазоне концентраций. введение максимальной рекомендованной дозы.У анестезированных собак и обезьян Cynomolgus замедление атриовентрикулярной проводимости, атриовентрикулярная блокада и атриовентрикулярная диссоциация наблюдались при дозах от 15 до 60 мг / кг при внутривенном введении.
В исследованиях токсичности многократных доз у крыс наблюдались легкие и обратимые изменения в печени, начиная с доз, в 3 раза превышающих уровни клинического воздействия.Эти изменения включали увеличение веса печени, гипертрофию гепатоцитов, повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови и повышение уровня общего холестерина и триглицеридов. За исключением гипертрофии гепатоцитов, дальнейших гистопатологических изменений не обнаружено.
В исследованиях токсичности для репродуктивной системы и развития на грызунах и кроликах единственными обнаруженными тератогенными эффектами были увеличение числа мертворожденных и перинатальных смертей, а также небольшое уменьшение массы тела и размера печени помета у крыс. Токсические дозы для матери, соответствующие системному воздействию аналогично тому, что обнаруживается в клинической практике.Поскольку невозможно проверить более высокие уровни воздействия на животных из-за токсичности этих доз для матери, данных недостаточно для установления эмбриофетотоксического и тератогенного потенциала лакозамида.
Исследования на крысах показывают, что лакозамид и / или его метаболиты легко проникают через плаценту.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза
Гидроксипропилцеллюлоза
Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Кросповидон (полипласдон фармацевтического класса XL-10)
Стеарат магния
Покрытие таблеток:
Поливиниловый спирт
Полиэтиленгликоль 3350
Тальк
Диоксид титана (E171)
Красный оксид железа (E172), черный оксид железа (E172), индигокармин (E132)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Пачки по 14, 56 и 168 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерной упаковке из ПВХ / ПВДХ, запечатанной алюминиевой фольгой.
Размер упаковки 56 x 1 таблетка в перфорированном блистере из ПВХ / ПВДХ, запечатанном алюминиевой фольгой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюссель
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. п. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU / 1/08/470/020
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 августа 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2013
.jpg){kind=spacer}
