БИВИС - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Бивис - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности

Активные ингредиенты: олмесартан, амлодипин.

БИВИС 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
БИВИС 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
БИВИС 40 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Почему используется Бивис? Для чего это?

Бивис содержит два вещества, которые называются олмесартан медоксомил и амлодипин (как безилат амлодипина). Оба используются для контроля гипертонии.

Олмесартан медоксомил относится к группе лекарств, называемых «антагонистами рецепторов ангиотензина II». Они снижают кровяное давление, освобождая кровеносные сосуды.
Амлодипин относится к группе веществ, называемых «блокаторами кальциевых каналов». Амлодипин предотвращает попадание кальция в стенку сосуда, противодействуя кровяному давлению и понижая кровяное давление.

Действие обоих веществ помогает противодействовать напряжению сосудов, так что сосуды освобождаются и кровяное давление снижается.

Бивис используется для лечения высокого кровяного давления (также называемого «артериальной гипертензией») у пациентов, у которых кровяное давление недостаточно контролируется только олмесартаном медоксомилом или амлодипином.

Противопоказания Когда нельзя применять Бивис

Не принимайте Бивис

если у вас аллергия на олмесартан медоксомил или амлодипин или на особую группу блокаторов кальциевых каналов, дигидропиридины или на любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Если вы считаете, что у вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Бивис.
если вы беременны на сроке более трех месяцев (лучше не принимать Бивис даже на ранних сроках беременности - см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
если у вас серьезные проблемы с печенью, если секреция желчи нарушена или ее отток из желчного пузыря заблокирован (например, желчными камнями), или если вы испытываете желтуху (пожелтение кожи и глаз)
если у вас очень низкое артериальное давление.
если у вас недостаточное кровоснабжение тканей с такими симптомами, как низкое артериальное давление, слабый пульс, учащенное сердцебиение (шок, включая кардиогенный шок). Кардиогенный шок означает шок из-за серьезных проблем с сердцем.
если кровоток из вашего сердца заблокирован (например, из-за сужения аорты (стеноз аорты)).
если у вас снижение сердечного выброса (вызывающее одышку или периферический отек) после сердечного приступа (острый инфаркт миокарда)

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Бивиса

Перед приемом Бивиса проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:

«ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
алискирен

Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.

См. Также информацию в разделе «Не принимайте Бивис».

Проконсультируйтесь с врачом, если у вас также есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем:

Проблемы с почками или пересадка почки.
Болезнь печени.
Сердечная недостаточность или проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей.
Сильная рвота, диарея, лечение высокими дозами диуретиков или если вы соблюдаете диету с низким содержанием соли.
Повышенный уровень калия в крови.
Проблемы с надпочечниками (гормональные железы, расположенные над почками)

Сообщите своему врачу, если вы испытываете тяжелую и продолжительную диарею со значительной потерей веса. Ваш врач оценит ваши симптомы и решит, продолжать ли это антигипертензивное лечение.

Как и в случае любого лекарства, понижающего артериальное давление, слишком сильное снижение артериального давления у пациентов с нарушениями кровообращения сердца или мозга может привести к сердечному приступу или инсульту. Затем ваш врач внимательно проверит ваше кровяное давление.

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Бивис не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этой стадии (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).

Дети и подростки (до 18 лет)

Бивис не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Бивиса

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы также принимаете или недавно принимали какие-либо из следующих лекарств:

Другие лекарства, снижающие артериальное давление, могут усилить действие Бивиса. Возможно, вашему врачу потребуется скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовком: «Не принимайте Бивис» и "Предупреждения и меры предосторожности")
Добавки калия, заменители соли, содержащие калий, диуретики или гепарин (для разжижения крови и предотвращения тромбоза). Использование этих лекарств вместе с Бивисом может повысить уровень калия в крови.
Литий (лекарство, применяемое для лечения перепадов настроения и некоторых типов депрессии), используемый вместе с Бивисом, может увеличить токсичность лития. Если вам необходимо принимать литий, ваш врач измерит уровень лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, лекарства, применяемые для уменьшения боли, отека и других симптомов воспаления, включая «артрит»), применяемые вместе с Бивисом, могут увеличить риск почечной недостаточности. НПВП могут ослабить действие Бивиса.
Колесевелам гидрохлорид - лекарство, которое снижает уровень холестерина в крови, что может уменьшить действие Бивиса. Ваш врач может посоветовать вам принимать Бивис по крайней мере за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.
Некоторые антациды (применяемые при расстройстве желудка или желудочной кислоте) могут немного ослабить действие Бивиса.
Лекарства от ВИЧ / СПИДа (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир) или для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол).
Дилтиазем, варапамил, препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма и повышенном артериальном давлении.
Рифампицин, эритромицин, кларитромицин, препараты, применяемые при туберкулезе или других инфекциях.
Зверобой (Hypericum perforatum), лечебное средство на травах
Дантролен (настой при резких перепадах температуры тела).
Симвастатин, вещество, используемое для снижения уровня холестерина и жира (триглицеридов) в крови. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Бивис с едой и напитками

Бивис можно принимать как на полный, так и на пустой желудок. Таблетку следует проглотить, запивая жидкостью (например, стаканом воды). Если возможно, принимайте суточную дозу в одно и то же время каждый день, например, во время завтрака.

Люди, принимающие Бивис, не должны употреблять грейпфрут и грейпфрутовый сок, поскольку грейпфрут и грейпфрутовый сок могут вызвать повышение уровня активного вещества амлодипина в крови, что может привести к непредсказуемому усилению гипотензивного эффекта Бивиса.

Предупреждения Важно знать, что:

Взрослые люди

Если вам больше 65 лет, ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление при каждом повышении дозы, чтобы не допустить его слишком низкого падения.

Черные пациенты

Как и в случае с другими подобными лекарствами, у чернокожих пациентов эффект снижения артериального давления от Бивиса может быть несколько снижен.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Как правило, ваш врач посоветует вам прекратить прием Бивиса до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Бивиса. Бивис не рекомендуется для женщин. «Ранняя беременность и не должна. Его следует принимать, если вы находитесь на сроке более трех месяцев беременности, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.

Если вы забеременели во время приема Бивиса, немедленно сообщите об этом и обратитесь к врачу.

Время кормления

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Бивис не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны, кормите грудью или думаете, что беременны или планируете забеременеть.

Вождение и использование машин

Вы можете чувствовать сонливость, тошноту, головокружение или головную боль во время лечения высокого кровяного давления. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины, пока симптомы не исчезнут. Спросите совета у врача.

Доза, способ и время приема Как применять Бивис: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза Бивиса - одна таблетка в день.
Таблетки можно принимать на полный или пустой желудок. Проглотите таблетки, запивая небольшим количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки нельзя жевать. Не запивайте их грейпфрутовым соком.
Если возможно, принимайте суточную дозу каждый день в одно и то же время, например, во время завтрака.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Бивиса

Если вы приняли больше Бивиса, чем предусмотрено

Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, у вас может быть низкое кровяное давление с такими симптомами, как головокружение, учащенное или медленное сердцебиение.

Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, или если ребенок случайно проглотил их, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи и возьмите с собой упаковку с лекарством или эту брошюру.

Если вы забыли принять Бивис

Если вы забыли принять дозу, просто примите обычную дозу на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы перестанете принимать Бивис

Важно продолжать принимать Бивис, если ваш врач не скажет вам прекратить.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бивиса

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Если они действительно возникают, то в большинстве случаев они легкие и не требуют прекращения лечения.

Хотя они возникают не у всех людей, следующие два побочных эффекта могут быть серьезными:

Во время лечения Бивисом могут возникнуть аллергические реакции, которые могут затронуть все тело, с отеком лица, рта и / или гортани (места голосовых связок), связанными с зудом и сыпью. Если это произойдет, прекратите. Прием Бивиса и немедленно обратитесь к врачу.

Бивис может вызвать чрезмерное снижение артериального давления у чувствительных людей или в результате аллергической реакции. Это может вызвать сильное головокружение или обморок. В этом случае прекратите прием Бивиса, немедленно обратитесь к врачу и оставайтесь в положении лежа.

Другие возможные побочные эффекты Бивиса:

Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):

Головокружение; Головная боль; отек лодыжек, ступней, ног, рук или рук; усталость.

Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):

Головокружение при вставании; недостаток энергии; покалывание или онемение в руках или ногах; головокружение; сердцебиение более выраженное или учащенное; низкое кровяное давление с такими симптомами, как головокружение, головокружение, одышка; кашель; тошнота; рвота; несварение желудка ; диарея; запор; сухость во рту; боль в верхней части живота; сыпь; мышечные спазмы; боль в руках и ногах; боль в спине; чувство позывов к мочеиспусканию; сексуальная пассивность; неспособность достичь или поддерживать эрекцию; слабость. Также наблюдались определенные изменения в анализах крови, в том числе следующие: повышение или снижение уровня калия в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение показателей функции печени (гамма-глутамилтрансфераза) уровней).

Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):

Повышенная чувствительность к препарату; обморок; покраснение и тепло лица; сыпь при крапивнице; отек лица.

Побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании только олмесартана медоксомила или амлодипина, но не при использовании Бивиса или чаще:

Олмесартан медоксомил

Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):

Бронхит; больное горло; заложенный или насморк; кашель; боль в животе; желудочно-кишечный грипп; понос; несварение желудка; тошнота; боль в костях или суставах; боль в спине; кровь в моче; инфекция мочевыводящих путей; грудная боль; гриппоподобные симптомы; болеть. Изменения в лабораторных тестах, такие как увеличение жира (гипертриглицеридемия); повышение уровня мочевины или мочевой кислоты в плазме и повышение показателей функции печени и мышц.

Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):

Уменьшение количества клеток крови, называемых тромбоцитами, которые могут облегчить образование синяков или продлить время кровотечения. немедленные аллергические реакции, которые могут повлиять на все тело и вызвать проблемы с дыханием или быстрое падение артериального давления, что также может привести к слабости (анафилактические реакции); стенокардия (боль или дискомфорт в груди, известная как стенокардия); зуд; сыпь сыпь; аллергическая сыпь; сыпь с крапивницей, отек лица; боль в мышцах; плохое самочувствие.

Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):

Отек лица, рта и / или гортани (место голосовых связок); острая почечная недостаточность и почечная недостаточность; вялость.

Амлодипин

Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):

Боль в животе; тошнота; опухшие лодыжки; сонливость; покраснение и тепло лица.

Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):

Беспокойный сон; нарушения сна; расстройства настроения, включая беспокойство; депрессия; раздражительность; тремор; изменение вкуса; обморок; нарушения зрения, включая двоение в глазах; звон в ушах (тиннитус); обострение стенокардии (боль или дискомфорт в груди); заложенность носа или насморк; выпадение волос; красные пятна или пятна на коже из-за небольшого кровотечения (пурпура); изменение цвета кожи; повышенное потоотделение; сыпь; зуд; боль в мышцах или суставах; проблемы с мочеиспусканием; потребность в мочеиспускании ночью; повышенная потребность в мочеиспускании; увеличение груди у мужчин; грудная боль; боль, недомогание; прибавка или потеря веса.

Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):

Путаница

Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 пациентов):

Уменьшение количества лейкоцитов в крови, что может увеличить риск инфекций. уменьшение количества клеток крови, называемых тромбоцитами, которые могут облегчить образование синяков или продлить время кровотечения; повышенный уровень глюкозы в крови; повышенная жесткость мышц или повышенное сопротивление пассивным движениям (гипертония); покалывание или онемение в руках или ногах; сердечный приступ и нерегулярное сердцебиение; воспаление сосудов; воспаление печени или поджелудочной железы; воспаление стенки желудка; утолщение десен; повышенный уровень ферментов печени; пожелтение кожи и глаз; повышенная чувствительность кожи к свету; аллергические реакции (зуд, сыпь, отек лица, рта и / или гортани (расположение голосовых связок) вместе с зудом и сыпью, другие аллергические состояния с воспалением и шелушением кожи, иногда опасными для жизни).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Бивис

Действующие вещества: олмесартан медоксомил и амлодипин (в виде безилата).

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата).

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата).

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина (в виде безилата).

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: прежелатинизированный кукурузный крахмал, силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.

Покрытие: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, диоксид титана (E171) и оксид железа (III) (E172, Bivis 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг только для таблеток, покрытых пленочной оболочкой).

Описание того, как выглядит Бивис, и что содержится в упаковке

Бивис 20 мг / 5 мг, белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C73 на одной стороне;

Бивис 40 мг / 5 мг, круглые таблетки кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C75 на одной стороне;

Бивис 40 мг / 10 мг, круглые коричневатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C77 на одной стороне.

Бивис выпускается в упаковках по 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 и 10x30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в упаковках по 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с перфорированными блистерами с единичной дозой.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Bivis можно найти во вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДЕТАЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРЕПАРАТУ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТАБЛЕТКИ BIVIS, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Бивис 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

Каждая таблетка Бивис с пленочным покрытием содержит 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина).

Бивис 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые оболочкой:

Каждая таблетка Бивис с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина).

Бивис 40 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

Каждая таблетка Бивис с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Бивис 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой 6 мм с тиснением C73 на одной стороне.

Бивис 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые таблетки кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм с тиснением C75 на одной стороне.

Бивис 40 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: коричневатые, круглые, таблетки 8 мм, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C77 на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Бивис показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется олмесартаном медоксомилом или одним амлодипином (см. Разделы 4.2 и 5.1).

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка:

Взрослые

Рекомендуемая доза Бивиса - одна таблетка в день.

Бивис 20 мг / 5 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией только 20 мг олмесартана медоксомила или 5 мг амлодипина.

Бивис 40 мг / 5 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией препаратом Бивис 20 мг / 5 мг.

Бивис 40 мг / 10 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией Бивис 40 мг / 5 мг.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется увеличить дозировку отдельных компонентов. Если клинически целесообразно, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут для удобства перейти на таблетки Бивис, содержащие те же дозы, что и действующие вещества.

Бивис можно принимать независимо от еды.

Пожилые люди (65 лет и старше)

У пожилых людей обычно не требуется корректировки дозы, но следует с осторожностью рассматривать вопрос об увеличении дозы (см. Разделы 4.4 и 5.2) .Если требуется максимальная суточная доза олмесартана медоксомила 40 мг, следует тщательно учитывать артериальное давление.

Измененная функция почек

Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 20 до 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в сутки из-за ограниченного клинического опыта применения более высоких доз в этой группе пациентов. Применение Бивиса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) не рекомендуется (см. Разделы 4.4 и 5.2). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью креатинина рекомендуется мониторинг уровня калия и калия.

Измененная функция печени

Бивис следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.4 и 5.2).

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза олмесартана медоксомила 10 мг один раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени, принимающим диуретики и / или другие гипотензивные препараты, рекомендуется тщательный контроль артериального давления и функции почек. Нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Как и в случае со всеми блокаторами кальциевых каналов, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, а рекомендации по дозировке не установлены. Таким образом, этим пациентам следует с осторожностью назначать Бивис. Фармакокинетика амлодипина не изучалась при тяжелой печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение амлодипином следует начинать с самой низкой дозы с последующей постепенной корректировкой дозы. Применение Бивиса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано ( см. раздел 4.3).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Бивиса у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Способ применения:

Таблетки следует проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки нельзя жевать, их следует принимать в одно и то же время каждый день.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).

Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчевыводящих путей (см. Раздел 5.2).

Одновременное применение Бивиса с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Из-за содержащегося в нем амлодипина Бивис также противопоказан пациентам с:

- тяжелая гипотензия

- шок (в том числе кардиогенный шок)

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия:

У пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия, вызванными высокими дозами диуретиков, сниженным потреблением натрия с пищей, диареей или рвотой, может возникать симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Перед началом лечения Бивисом эти условия необходимо исправить или под тщательным медицинским наблюдением.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в первую очередь зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, влияющими на эту систему, такими как в качестве антагонистов рецепторов ангиотензина II был связан с острой гипотонией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия:

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом приводящей артерии единственной функционирующей почки, получающих препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск почечной недостаточности и тяжелой гипотензии.

Нарушение функции почек и трансплантация почки:

Когда Бивис применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически проверять уровни калия и креатинина в сыворотке крови. Бивис нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) (см. Разделы 4.2 и 5.2). Нет опыта применения Бивиса пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл / мин).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции печени:

Воздействие амлодипина и олмесартана медоксомила увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2). Бивис следует назначать с осторожностью пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренными нарушениями доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг. (см. раздел 4.2). У пациентов с нарушением функции печени амлодипин следует первоначально принимать в минимальной дозе и применять с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении дозы. Бивис противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).

Гиперкалиемия:

Как и в случае с другими антагонистами ангиотензина II и ингибиторами АПФ, во время лечения может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности (см. Раздел 4.5). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Добавки калия, калийсберегающие диуретики, заменители калийсодержащих солей или другие лекарственные средства, которые могут вызывать повышение уровня калия (например, гепарин), следует принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременный прием лития и Бивиса не рекомендуется (см. Раздел 4.5).

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Из-за присутствия амлодипина в Бивисе, как и в случае со всеми другими вазодилататорами, рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение Бивиса этим пациентам не рекомендуется.

Сердечная недостаточность:

Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых людей можно ожидать изменений функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и / или смертью.

С осторожностью следует относиться к пациентам с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA) частота отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо (см. Раздел 5.1). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.

Спру-подобная энтеропатия:

В очень редких случаях у пациентов, получавших олмесартан в течение нескольких месяцев или лет, сообщалось о хронической диарее со значительной потерей веса, возможно, вызванной отсроченной локальной реакцией гиперчувствительности. Биопсия кишечника у пациентов часто выявляла атрофию ворсинок. Если у пациента возникают эти симптомы во время лечения олмесартаном, следует исключить другую этиологию. Следует рассмотреть возможность прекращения приема олмесартана медоксомила в случаях, когда не установлена «другая этиология».

В случаях, когда симптомы исчезают и кишечноподобная энтеропария подтверждается биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует возобновлять.

Этнические различия:

Как и в случае со всеми другими антагонистами ангиотензина II, антигипертензивный эффект Бивиса может быть меньше у чернокожих пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.

Взрослые люди:

У пожилых людей следует с осторожностью увеличивать дозу (см. Раздел 5.2).

Беременность:

Лечение антагонистами ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, оно должно быть заменено альтернативным антигипертензивным лечением.имеет признанный профиль безопасности во время беременности. При диагностировании беременности лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).

Другой:

Как и при применении любого другого гипотензивного препарата, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Возможные взаимодействия с ассоциацией Bivis:

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Другие гипотензивные препараты:

Гипотензивный эффект, вызываемый Бивисом, может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных препаратов (например, альфа-адреноблокаторов, диуретиков).

Возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом, содержащимся в Бивисе:

Одновременное использование не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

Лекарства, влияющие на уровень калия:

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. Калий в сыворотке (см. Раздел 4.4) Если лекарства Способные влиять на уровень калия назначают в комбинации с Бивисом, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме.

Литий:

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, в редких случаях, с антагонистами ангиотензина II. Комбинация лития не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если одновременное использование считается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВП:

Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с НПВП, может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. рекомендуется функция почек в начале такого сопутствующего лечения и адекватная гидратация пациентов.

Колесевелам, агент, связывающий желчные кислоты

Одновременное применение секвестрирующего желчные кислоты гидрохлорида колесевелама снижает системное воздействие, максимальную концентрацию в плазме и t1 / 2 олмесартана. Введение олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижает эффект взаимодействия этого лекарственного средства. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 часа до дозы колесевелама гидрохлорида (см. Раздел 5.2).

Дополнительная информация:

Умеренное снижение биодоступности олмесартана наблюдалось после лечения антацидами (гидроксид алюминия и магния).

Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Одновременное применение олмесартана медоксомила и правастатина не оказало клинически значимого воздействия на фармакокинетику этих двух веществ у здоровых людей.

Олмесартан не оказывает клинически значимого ингибирующего действия на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 человека цитохрома P450 in vitro, в то время как эффекты индукции на цитохром P450 крысы минимальны или отсутствуют. Клинически значимые взаимодействия между олмесартаном и лекарств, метаболизируемых вышеупомянутыми ферментами цитохрома P450, не следует ожидать.

Возможные взаимодействия с амлодипином, содержащимся в Бивисе:

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4:

Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное увеличение экспозиции амлодипина. Клиническое значение этих фармакокинетических изменений может быть более выраженным. у пожилых людей, поэтому может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозировки.

Индукторы CYP3A4

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность амлодипина может увеличиваться и, следовательно, у некоторых пациентов усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Дантролен (инфузия): у животных после внутривенного введения верапамила и дантролена наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанный с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Гипотензивные эффекты амлодипина добавляются к гипотензивным эффектам других гипотензивных препаратов.

В исследованиях клинического взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин: совместное введение повторных доз 10 мг амлодипина с симвастатином 80 мг привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином. У пациентов, получавших амлодипин, доза симвастатина ограничивается 20 мг в день.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность (см. Раздел 4.3)

Нет данных о применении препарата Бивис у беременных, исследования репродуктивной токсичности препарата Бивис на животных не проводились.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество от Bivis)

Использование антагонистов ангиотензина II не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не привели к убедительным результатам; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при приеме антагонистов лекарственных средств. «ангиотензин II, аналогичный риск может существовать для этого класса препаратов. Если продолжение лечения антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, оно должно быть заменено альтернативным антигипертензивным лечением с признанным профилем безопасности во время беременности. Беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, заменить его. следует начать терапию.

Известно, что воздействие антагонистов ангиотензина II во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Параграф 5.3).

Если воздействие антагонистов ангиотензина II произошло со второго триместра беременности и далее, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Амлодипин (действующее вещество от Bivis)

Данные об ограниченном количестве беременностей с воздействием амлодипина не указывают на то, что амлодипин или другие блокаторы кальциевых каналов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск затяжных родов.

Следовательно, Бивис не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Время кормления

Олмесартан выделяется с грудным молоком крыс. Однако неизвестно, происходит ли то же самое с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли амлодипин с молоком. Антагонисты кальция дигидропиридин, как и амлодипин, выделяются с грудным молоком.Поскольку данные об использовании олмесартана и амлодипина во время грудного вскармливания отсутствуют, Бивис не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности предпочтительны для использования во время кормления грудью, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Плодородие

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах сообщалось о нежелательных эффектах на фертильность самцов (см. Раздел 5.3).

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Бивис оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Головокружение, головная боль, тошнота или симптомы усталости могут иногда возникать у пациентов, получающих гипотензивную терапию, и могут ухудшать способность реагировать. Особенно рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения.

04.8 Побочные эффекты

Бивис:

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Бивисом являются периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).

Нежелательные реакции, вызванные Bivis в клинических испытаниях, пост-авторизационных исследованиях безопасности и спонтанных сообщениях, а также побочные реакции, вызванные отдельными компонентами олмесартана медоксомила и амлодипина на основе известного профиля безопасности этих веществ, сведены в таблице ниже.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология:

Очень часто (≥1 / 10);

Обычный (≥1 / 100,

Нечасто (≥1 / 1000,

Редко (≥1 / 10,000,

Очень редко (

Классификация MedDRA для систем и органов Неблагоприятные реакции Частота Комбинация олмесартана и амлодипина Олмесартан Амлодипин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкоцитопения Очень редко Тромбоцитопения Необычный Очень редко Нарушения иммунной системы Аллергическая реакция / повышенная чувствительность к препарату. Редкий Очень редко Анафилактическая реакция Необычный Нарушения обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко Гиперкалиемия Необычный Редкий Гипертриглицеридемия общий Гиперурикемия общий Психиатрические расстройства Состояние спутанности сознания Редкий Депрессия Необычный Бессонница Необычный Раздражительность Необычный Снижение либидо Необычный Изменения настроения (включая тревогу) Необычный Расстройства нервной системы Головокружение общий общий общий Дисгевзия Необычный Головная боль общий общий Часто (особенно в начале лечения) Гипертония Очень редко Гипестезия Необычный Необычный Вялость Необычный Парестезия Необычный Необычный Периферическая невропатия Очень редко Постуральное головокружение Необычный Нарушения сна Необычный Сонливость общий Обморок Редкий Необычный Тремор Необычный Заболевания глаз Нарушение зрения (включая диплопию) Необычный Нарушения уха и лабиринта Тиннитус Необычный Головокружение Необычный Необычный Сердечные патологии Стенокардия Необычный Нечасто (включая обострение стенокардии) Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Очень редко Инфаркт миокарда Очень редко Сердцебиение Необычный Необычный Тахикардия Необычный Сосудистые патологии Гипотония Необычный Редкий Необычный Ортостатическая гипотензия Необычный Промывает Редкий общий Васкулит Очень редко Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Бронхит общий Кашель Необычный общий Очень редко Одышка Необычный Необычный Фарингит общий Ринит общий Необычный Желудочно-кишечные расстройства Боль в животе общий общий Изменения в привычках кишечника (включая диарею и запор) Необычный Запор Необычный Понос Необычный общий Сухость во рту Необычный Необычный Диспепсия Необычный общий Необычный Гастрит Очень редко Гастроэнтерит общий Гиперплазия десен Очень редко Тошнота Необычный общий общий Панкреатит Очень редко Боль в верхней части живота Необычный Его рвало Необычный Необычный Необычный Спру-подобная энтеропатия (см. Раздел 4.4) Очень редко Гепатобилиарные расстройства Повышенные ферменты печени общий Очень редко (чаще всего при холестазе) Гепатит Очень редко Желтуха Очень редко Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция Необычный Ангионевротический отек Редкий Очень редко Аллергический дерматит Необычный Многоформная эритема Очень редко Сыпь Необычный Необычный Эксфолиативный дерматит Очень редко Гипергидроз Необычный Светочувствительность Очень редко Зуд Необычный Необычный Фиолетовый Необычный Отек Квинке Очень редко Сыпь Необычный Необычный Необычный Изменение цвета кожи Необычный Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Крапивница Редкий Необычный Очень редко Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Отек лодыжки общий Артралгия Необычный Артрит общий Боль в спине Необычный общий Необычный Мышечные спазмы Необычный Редкий Необычный Миалгия Необычный Необычный Боль в конечностях Необычный Скелетная боль общий Со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность Редкий Гематурия общий Учащенное мочеиспускание Необычный Нарушения мочеиспускания Необычный Ноктурия Необычный Поллакиурия Необычный Почечная недостаточность Редкий Инфекции мочевыводящих путей общий Заболевания репродуктивной системы и груди Эректильная дисфункция / импотенция Необычный Необычный Гинекомастия Необычный Общие расстройства и состояния в месте введения Астения Необычный Необычный Необычный Грудная боль общий Необычный Отек лица Редкий Необычный Усталость общий общий общий Гриппоподобные симптомы общий Вялость Редкий Недомогание Необычный Необычный Отек общий общий Болит общий Необычный Периферический отек общий общий Пластический отек общий Диагностические тесты Повышенный креатинин в крови Необычный Редкий Повышенная креатинфосфокиназа общий Снижение калия Необычный Повышенный уровень мочевины в плазме общий Повышение уровня мочевой кислоты в плазме Необычный Повышенная гамма-глутамилтрансфераза Необычный Уменьшение веса Необычный Увеличение веса Необычный

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанных с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II во времени. Сообщалось об единичных случаях экстрапирамидного синдрома у пациентов, получавших амлодипин.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка

Симптомы:

Нет опыта передозировки Бивисом. Наиболее вероятными последствиями передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия; при парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной и возможной гипотонией. Рефлекс тахикардия Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной гипотензии вплоть до начала шока с летальным исходом.

Уход:

Если вы приняли его недавно, следует рассмотреть возможность промывания желудка. Было показано, что у здоровых субъектов введение активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина существенно снижает абсорбцию амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки Бивиса требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг сердечно-легочной функции, подъем конечностей и контроль объема кровообращения и мочеотделения. Сосудосуживающее средство может помочь восстановить тонус сосудов и артериальное давление, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенный глюконат кальция может быть полезен для противодействия блокирующему эффекту кальциевых каналов.

Поскольку амлодипин сильно связан с белками плазмы, диализ не поможет. Диализируемость олмесартана неизвестна.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код УВД: C09DB02.

Механизм действия

Бивис представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II, олмесартана медоксомила, и антагониста кальция, амлодипина безилата. Комбинация этих веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.

Клиническая эффективность и безопасность

Бивис

В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с факторным дизайном у 1940 пациентов (71% европеоидов и 29% неевропейцев) лечение всеми дозами Бивиса привело к значительному снижению систолического и диастолического артериальное давление, чем компоненты монотерапии. Среднее изменение систолического / диастолического артериального давления зависело от дозы: -24 / -14 мм рт. Ст. (Комбинация 20 мг / 5 мг), -25 / -16 мм рт. Ст. (Комбинация 40 мг / 5 мг) и -30 / -19 мм рт. комбинация 40 мг / 10 мг).

Бивис 40 мг / 5 мг снижает систолическое / диастолическое артериальное давление в положении сидя на дополнительные 2,5 / 1,7 мм рт. Ст. По сравнению с Бивисом 20 мг / 5 мг. Аналогичным образом, Бивис 40 мг / 10 мг снижал систолическое / диастолическое артериальное давление в сидячем положении на дополнительные 4,7 / 3,5 мм рт. Ст. По сравнению с Бивисом 40 мг / 5 мг.

Процент пациентов, достигших целевого артериального давления (диабетики и диабетики), составил 42,5%; 51,0% и 49,1%; для Бивиса 20 мг / 5 мг; 40 мг / 5 мг соответственно и 40 мг / 10 мг.

Большинство антигипертензивных эффектов Бивиса обычно достигается в течение первых двух недель терапии.

Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления амлодипина к лечению у пациентов европеоидной расы, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом после восьми недель лечения только 20 мг олмесартана медоксомила.

У пациентов, которые продолжали получать только олмесартан медоксомил в дозе 20 мг, систолическое / диастолическое артериальное давление снизилось на -10,6 / -7,8 мм рт.ст. еще через восемь недель. Добавление 5 мг амлодипина в течение восьми недель привело к снижению артериального давления. диастолическая кровь -16,2 / -10,6 мм рт. ст. (p = 0,0006).

Доля пациентов, достигших целевого артериального давления (

В другом исследовании оценивали добавление различных доз олмесартана медоксомила у пациентов европеоидной расы, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом после восьми недель лечения одним амлодипином в дозе 5 мг.

У пациентов, которые продолжали получать только 5 мг амлодипина, систолическое / диастолическое артериальное давление снизилось на -9,9 / -5,7 мм рт.ст. еще через восемь недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на -15,3 / -9,3 мм рт.ст., а добавление 40 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на -16,7 / -9,5 мм рт. п

Доля пациентов, достигших целевого артериального давления (

Нет данных рандомизированных исследований у пациентов с неконтролируемой гипертензией, в которых сравнивали использование средней дозы комбинированного лечения Бивисом с усилением лечения только амлодипином или олмесартаном.

Три проведенных исследования подтвердили, что гипотензивный эффект Бивиса один раз в день сохранялся в течение 24-часового интервала дозирования с соотношением минимума и пика от 71% до 82% для систолического и диастолического артериального давления и с 24-часовой эффективностью. подтверждено амбулаторным мониторингом артериального давления.

Антигипертензивная эффективность Бивиса была одинаковой независимо от возраста и пола и была одинаковой у пациентов с диабетом или без него.

В двух нерандомизированных открытых расширенных исследованиях сохранение эффективности Бивиса 40 мг / 5 мг через год было продемонстрировано у 49-67% пациентов.

Олмесартан медоксомил (активный ингредиент Бивиса)

Olmesartan medoxomil, одно из активных веществ в Bivis, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (тип AT1). Олмесартан медоксомил быстро превращается в свой фармакологически активный метаболит олмесартан. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии. Эффекты ангиотензина II включают сужение сосудов, стимуляцию артериальной гипертензии. синтез и высвобождение альдостерона, сердечная стимуляция и реабсорбция натрия в почках. Ольмесартан блокирует сосудосуживающие и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Действие олмесартана является независимым происхождения или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм олмесартана против рецептора ангиотензина II (AT1) вызывает повышение уровней ренина и ангиотензина I и II в плазме и некоторое снижение концентраций плазменное действие альдостерона.

В случае артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое долгосрочное снижение артериального давления.

Прием олмесартана медоксомила один раз в день пациентам с гипертонией обеспечивает эффективное и постоянное снижение артериального давления в 24-часовом интервале между приемом одной дозы и другой. y по сравнению с приемом препарата два раза в день.

При продолжении лечения максимальное снижение артериального давления достигается в течение 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже после 2 недель лечения.

Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость в настоящее время неизвестно.

В исследовании рандомизированного олмесартана и профилактики микроальбуминурии при диабете (ROADMAP), проведенного с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучалось, может ли лечение олмесартаном отсрочить начало микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо плюс другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ или сартанов.

Исследование продемонстрировало значительное снижение риска с точки зрения увеличения времени до появления микроальбуминурии (первичная конечная точка) в пользу олмесартана. После корректировки значений артериального давления это снижение риска больше не было статистически значимым. 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо испытали микроальбуминурию.

Что касается вторичных конечных точек, сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов [0,7%] против 3 пациентов [0,1%]), несмотря на аналогичные значения для нефатального инсульта (14 пациентов [0,6%] против 8 пациентов [0,4%]), нефатального инфаркта миокарда (17 пациентов [0,8%] против 26 пациентов [1,2%]) и несердечно-сосудистой смертности (11 пациентов [0,5%] против 12 пациентов [0,5%] %]).Общая смертность при приеме олмесартана была численно выше (26 пациентов [1,2%]) по сравнению с 15 пациентов [0,7%]) в основном из-за большего количества смертельных сердечно-сосудистых событий.

В исследовании «Олмесартан, снижающее частоту терминальной стадии почечной недостаточности в исследовании диабетической нефропатии» (ORIENT) оценивалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые события у 577 китайских и японских пациентов с диабетом 2 типа и явной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо плюс другие гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке крови, терминальная нефропатия, смерть от всех причин) наблюдалась у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (HR 0,97 [ 95% ДИ 0,75–1,24]; p = 0,791). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка наблюдалась у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смерть у 10 пациентов (3,5%), получавших олмесартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1%). ), получавших плацебо, общая смертность 19 (6,7%) против 20 (7%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда 3 (1,1%) против 7 (2,5%) ), соответственно.

Амлодипин (действующее вещество Бивиса)

Амлодипин, один из активных ингредиентов Bivis, является антагонистом кальциевых каналов, который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция через потенциал-зависимые каналы L-типа в сердце и гладкие мышцы. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми сайтами связывания.Амлодипин является относительно сосудоселективным и оказывает большее влияние на гладкомышечные клетки, чем на клетки сердца. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы артерий, что приводит к снижению периферического сопротивления и, следовательно, артериального давления.

У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает дозозависимое долгосрочное снижение артериального давления.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает значительное снижение артериального давления в положении лежа на спине, сидя и в ортостатическом положении.Хроническое применение амлодипина не связано со значительными изменениями частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови. Почечная функция, терапевтические дозы амлодипина снижают сопротивление сосудов почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазменного потока без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

В гемодинамических исследованиях, проведенных у пациентов с сердечной недостаточностью, и в клинических испытаниях, основанных на тестах с физической нагрузкой у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по NYHA, амлодипин не вызывал какого-либо клинического ухудшения, основанного на толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических признаков и симптомов. симптомы.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), направленное на оценку пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, которые получали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или риска. Комбинированная смертность и заболеваемость у пациентов с сердечной недостаточностью.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) последующего наблюдения амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA без клинических симптомов или объективных данных, указывающих на основную ишемическую болезнь, при лечении стабильными дозами АПФ ингибиторы, дигиталис и диуретики, амлодипин не влияли на сердечно-сосудистую систему и общую смертность. В этой же популяции амлодипин был связан с увеличением количества сообщений об отеке легких, хотя не было существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Исследование по профилактике сердечного приступа (ALLHAT)

Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности, названное «Испытание антигипертензивной и липидоснижающей терапии для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT), было проведено для сравнения новых лекарственных препаратов: амлодипина 2,5-10 мг / день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла 10. -40 мг / день (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии, хлорталидон 12,5-25 мг, тиазидный диуретик, при легкой и умеренной артериальной гипертензии. В общей сложности 33 357 пациентов с гипертонией равного или равного возраста старше 55 лет были рандомизированы и наблюдались в течение в среднем 4,9 года. Пациенты имели по крайней мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, в том числе: перенесенный инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование) или документальное подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (в целом 51,5%), диабет 2 типа ( 36,1%), гипертрофия левого желудочка холестерина ЛПВП, диагностированная на ЭКГ или эхокардиографии (20,9%), курильщики сигарет (2 1,9%). Первичной конечной точкой была фатальная болезнь коронарной артерии или нефатальный инфаркт миокарда. Не было существенной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и хлорталидона: ОР 0,98 95% ДИ (0,90–1,07) p = 0,65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной сердечно-сосудистой композитной конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% против 7,7%, ОР1, 38 95% ДИ [1,25–1,52]. п

Дополнительная информация:

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.

Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.

05.2 Фармакокинетические свойства

Бивис

После перорального приема Бивиса максимальные концентрации олмесартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 1,5–2 часа и 6–8 часов соответственно. Скорость всасывания и количество всасываемых двух активных веществ Бивиса эквивалентны скорости и количеству после приема двух компонентов в виде отдельных таблеток. Пища не влияет на биодоступность олмесартана и амлодипина от Бивис.

Олмесартан медоксомил (активный ингредиент Бивиса)

Поглощение и распределение

Олмесартан медоксомил - это пролекарство, быстро превращающееся в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстеразами в слизистой оболочке кишечника и портальной циркуляции во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Нет никаких следов интактного олмесартана медоксомила или олмесартана в боковой цепи. экскременты Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в таблетированной форме составляла 25,6%.

Средняя пиковая концентрация диолмесартана в плазме (Cmax) достигается примерно через 2 часа после перорального приема олмесартана медоксомила; Концентрация олмесартана в плазме увеличивается примерно линейно по мере увеличения однократной пероральной дозы примерно до 80 мг.

Прием пищи оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно вводить натощак или после еды.

Клинически значимых различий фармакокинетики олмесартана в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Ольмесартан прочно связывается с белками плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий замещения связывания белков между олмесартаном и другими высокосвязанными активными веществами, вводимыми одновременно, низкая (что подтверждается отсутствием «клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином». Связывание олмесартана с кровяными тельцами незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Биотрансформация и устранение

Общий плазменный клиренс олмесартана составлял 1,3 л / ч (CV, 19%), что является относительно низким по сравнению с потоком в печени (около 90 л / ч). После однократного перорального приема олмесартана медоксомила, меченного 14C, 10-16% введенная радиоактивность выводилась с мочой (в основном в течение 24 часов после приема), в то время как оставшаяся радиоактивность выводилась с фекалиями. Исходя из системной биодоступности 25,6%, можно оценить, что абсорбированный олмесартан выводится через почки. (примерно 40%) и гепатобилиарная (примерно 60%) экскреция. Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов выявлено не было. Энтерогепатический круг олмесартана минимален. Поскольку большое количество олмесартана выводится через желчные пути, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. Раздел 4.3).

Конечный период полувыведения олмесартана колеблется от 10 до 15 часов после повторного перорального приема. Стабильное состояние было достигнуто после первых нескольких введений, и после 14 дней повторного введения не было обнаружено дальнейшего накопления. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.

Лекарственные взаимодействия

Колесевелам, агент, связывающий желчные кислоты

Одновременное введение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых субъектов привело к снижению Cmax на 28% и AUC олмесартана на 39%. Незначительные эффекты, снижение Cmax и AUC на 4% и 15%, соответственно, наблюдались, когда олмесартан медоксомил вводили за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50-52% независимо от одновременного приема или за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. Раздел 4.5).

Амлодипин (действующее вещество Бивиса)

Поглощение и распределение

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая пика в плазме крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что амлодипин связывается с белками плазмы примерно на 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация и устранение

Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что оправдывает прием препарата один раз в день. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных соединений, 10% выводится с мочой в качестве основной молекулы и 60% в метаболизированной форме. .

Олмесартан, медоксомил и амлодипин (активные ингредиенты Бивиса)

Особые группы населения

Детское население (до 18 лет):

Фармакокинетические данные для педиатрических пациентов отсутствуют.

Пожилые люди (65 лет и старше):

У пациентов с артериальной гипертензией AUC олмесартана в стационарном состоянии была увеличена примерно на 35% у пожилых людей (от 65 до 75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых людей (3 75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (см. Раздел 4.2). Это может быть связано, по крайней мере частично, со средним снижением функции почек в этой группе пациентов. Тем не менее, рекомендуемый режим дозирования у пожилых людей такой же, хотя следует проявлять осторожность при увеличении дозировки.

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых людей.Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению у пожилых людей, что приводит к увеличению AUC и полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям для возраста группы пациентов, участвовавших в этом исследовании (см. Раздел 4.4).

Измененная функция почек:

У пациентов с нарушением функции почек постоянная AUC олмесартана была увеличена на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем (см. Разделы 4.2, 4.4).

Амлодипин интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Этим пациентам амлодипин можно вводить в обычной дозировке. Амлодипин не поддается диализу.

Измененная функция печени:

После однократного перорального приема значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше, соответственно, у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Введение составило 0,26% у здоровых субъектов и 0,34% у пациентов. с легкой печеночной недостаточностью и 0,41% с умеренной печеночной недостаточностью.После повторного перорального приема у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью значения AUC олмесартана все еще были на 65% выше, чем у субъектов с нормальной функцией печени. Средние значения C олмесартана аналогичны у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых субъектов.Олмесартан медоксомил не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. Разделы 4.2, 4.4).

Доступны очень ограниченные клинические данные относительно назначения амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижается, а период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению значений AUC примерно на 40% -60% (см. Разделы 4.2, 4.4).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Исходя из профиля доклинической токсичности каждого вещества, обострения токсичности комбинации не ожидается, поскольку два вещества действуют на разные цели: почки для олмесартана медоксомила и сердце для амлодипина.

При исследовании токсичности повторной дозы комбинации олмесартана медоксомила / амлодипина перорально в течение трех месяцев на крысах наблюдались следующие изменения: снижение параметров, связанных с количеством эритроцитов, и почечные изменения, относящиеся к олмесартану; кишечные изменения (расширение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и толстой кишки) надпочечников (гипертрофия клубочковых кортикальных клеток и вакуолизация фасцикулярных кортикальных клеток) и гипертрофия протоков молочной железы, относящаяся к амлодипину. Эти изменения не увеличивают существующую и ранее сообщенную токсичность по отдельности для двух активных ингредиентов, а также не приводят к новой токсичности, и никаких токсикологически синергетических эффектов не наблюдалось.

Олмесартан медоксомил (активный ингредиент Бивиса)

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках было показано, что олмесартан медоксомил оказывает схожее действие с другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторами АПФ: повышение уровня мочевины в плазме (АМК) и креатинина; уменьшение веса сердца; снижение показателей эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит); гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, дилатация канальцев). Эти побочные эффекты, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, также наблюдались в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторами АПФ и может быть уменьшено одновременным пероральным приемом хлорида натрия. Повышенная активность ренина плазмы и гипертрофия / гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек наблюдались у обоих видов.Эти изменения, которые являются типичным классовым эффектом ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора AT1, по-видимому, не имеют клинического значения.

Как и другие антагонисты рецептора AT1, олмесартан медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в клеточных культурах in vitro. В многочисленных исследованиях in vivo с использованием олмесартана медоксомила в очень высоких пероральных дозах, до 2000 мг / кг, значимых эффектов не наблюдалось. Общие данные комплексной программы генотоксичности предполагают, что олмесартан вряд ли проявит какие-либо эффекты. Генотоксичен в условиях клинических исследований. использовать. Олмесартан медоксомил не показал канцерогенности ни в двухлетних исследованиях на крысах, ни в двух шестимесячных исследованиях канцерогенности на трансгенных мышах.

В репродуктивных исследованиях на крысах олмесартан медоксомил не влиял на фертильность, и не было доказательств тератогенности. Как и с другими антагонистами ангиотензина II, выживаемость потомства снижалась после воздействия олмесартана медоксомила и наблюдалась дилатация почечной лоханки после воздействия кобыл. на поздних сроках беременности и в период лактации. Как и другие гипотензивные средства, олмесартан медоксомил оказался более токсичным для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не было никаких указаний на фетотоксическое действие.

Амлодипин (действующее вещество Бивиса)

Репродуктивная токсикология

Исследования репродукции на крысах и мышах показали отсроченные роды, продолжительные роды и снижение неонатальной выживаемости при дозах, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, исходя из соотношения мг / кг.

Снижение фертильности

Не наблюдалось влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / день (8-кратная максимальная доза 10 мг на рекомендуемую мг. / м2 у человека *). Другое исследование, проведенное на самцах крыс, получавших безилат амлодипина в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой, вводимой людям (мг / кг), показало снижение уровня тестостерона и фолликулостимулирующего гормона в плазме, а также снижение плотности. количество зрелых сперматозоидов и клеток Сертоли.

Канцерогенез, мутагенез

Крысы и мыши, получавшие амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения суточных уровней 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / день, не показали никаких признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для крыс, равная удвоенной максимальной клинической рекомендованной дозе 10 мг на основе мг / м2 для человека *, и для мышей, аналогичная этой максимальной рекомендованной дозе) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс. .

Исследования мутагенности не выявили каких-либо эффектов, связанных с лекарствами, ни на генетическом, ни на хромосомном уровне.

* Рассчитано на пациента массой 50 кг.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета

Прежелатинизированный кукурузный крахмал

Силикатная микрокристаллическая целлюлоза (микрокристаллическая целлюлоза с коллоидным диоксидом кремния)

Кроскармеллоза натрия

Стеарат магния

Покрытие

Поливиниловый спирт

Макрогол 3350

Тальк

Диоксид титана (E 171)

Оксид железа (III) желтый (E 172) (только таблетки с пленочным покрытием Bivis 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг)

Красный оксид железа (III) (E 172) (только таблетки с пленочным покрытием Bivis 40 мг / 10 мг)

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

5 лет.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарство не требует особых условий хранения.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

OPA / алюминий / ПВХ / алюминиевые блистеры.

В упаковке содержится 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10х28 или 10х30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Перфорированные блистерные упаковки с единичной дозой содержат 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.