Активные ингредиенты: Эртапенем
ИНВАНЗ 1 г порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Invanz? Для чего это?
INVANZ содержит эртапенем, который является антибиотиком из группы бета-лактамов. Он эффективен против широкого спектра бактерий (микробов), вызывающих инфекции в различных частях тела.
ИНВАНЗ можно давать лицам с 3-х месячного возраста.
Уход:
Ваш врач прописал вам или вашему ребенку ИНВАНЗ для лечения одного (или нескольких) из следующих типов инфекций:
- Брюшные инфекции
- Инфекция легких (пневмония)
- Гинекологические инфекции
- Инфекции кожи стоп у больных сахарным диабетом.
Профилактика:
- Профилактика инфекции места хирургического вмешательства у взрослых после операций на толстой или прямой кишке.
Противопоказания Когда нельзя использовать Invanz
Не используйте ИНВАНЗ
- если у вас аллергия на активное вещество (эртапенем) или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у вас аллергия на антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы (которые используются для лечения различных инфекций).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Инванза
Перед приемом ИНВАНЗ проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Если во время лечения у вас возникла аллергическая реакция (например, отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание, кожная сыпь), немедленно сообщите об этом врачу, поскольку вам может потребоваться срочная медицинская помощь.
Хотя антибиотики, в том числе INVANZ, эффективны против некоторых бактерий, другие бактерии и грибки могут продолжать расти дольше, чем обычно. Это явление называется зарастанием. Ваш врач будет наблюдать за вами, чтобы проверить, нет ли чрезмерного разрастания, и при необходимости лечить вас.
Важно сообщить своему врачу, если у вас диарея до, во время или после лечения ИНВАНЗ. Это потому, что у него может быть состояние, известное как колит («воспаление кишечника»). Не принимайте какие-либо лекарства для лечения диареи без предварительной консультации с врачом.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства, содержащие вальпроевую кислоту или вальпроат натрия (см. Другие лекарства и ИНВАНЗ ниже).
Расскажите своему врачу о любых медицинских проблемах, которые у вас были или были в прошлом, в том числе:
- Болезнь почек. Вашему врачу очень важно знать, есть ли у вас заболевание почек и проходите ли вы лечение диализом.
- Аллергия на любые лекарства, в том числе антибиотики.
- Заболевания центральной нервной системы, такие как локальный тремор или судороги.
Дети и подростки (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)
У детей младше двух лет опыт применения ИНВАНЗ ограничен, поэтому в этой возрастной группе врач должен принять решение о потенциальной пользе применения препарата. Нет опыта работы с детьми младше 3 месяцев.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Invanz
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые можно купить без рецепта.
Сообщите своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете лекарства, содержащие вальпроевую кислоту или вальпроат натрия (применяемые для лечения эпилепсии, биполярного расстройства, мигрени или шизофрении). Это связано с тем, что ИНВАНЗ может повлиять на действие некоторых других лекарств. Ваш врач решит, будет ли это действовать. Вам необходимо использовать ИНВАНЗ в сочетании с этими другими лекарствами.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или планируете забеременеть, важно сообщить врачу до начала терапии ИНВАНЗом. ИНВАНЗ не изучался у беременных. INVANZ не следует использовать во время беременности, если ваш врач не решит, что потенциальные преимущества оправдывают возможный риск для плода.
Важно сообщить врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, прежде чем начинать терапию ИНВАНЗ. Женщины, принимающие ИНВАНЗ, не должны кормить грудью, потому что препарат был обнаружен в грудном молоке и, как следствие, может пострадать младенец.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не узнаете, как вы реагируете на лекарство.
Сообщалось о некоторых нежелательных эффектах, таких как головокружение и сонливость, при использовании ИНВАНЗа; у некоторых пациентов эти эффекты могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
ИНВАНЗ содержит натрий
Это лекарственное средство содержит приблизительно 6,0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия на дозу 1,0 г, и это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Инванз: Дозировка
ИНВАНЗ всегда должен готовиться и вводиться внутривенно (в вену) врачом или другим медицинским работником. Рекомендуемая доза ИНВАНЗа для взрослых и подростков от 13 лет составляет 1 грамм (г) один раз в день.
Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг, вводимых два раза в день (но не более 1 г в день). Врач определит необходимую продолжительность лечения.
Рекомендуемая доза ИНВАНЗ для профилактики инфекций в области хирургического вмешательства после операций на толстой или прямой кишке составляет 1 г, вводимая однократно внутривенно за 1 час до хирургического разреза.
Очень важно, чтобы вы продолжали принимать ИНВАНЗ до тех пор, пока его прописал врач.
Если вы забыли принять ИНВАНЗ
Если вы думаете, что забыли принять дозу, немедленно обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Инванза
Если вы считаете, что приняли слишком много ИНВАНЗа, немедленно обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Invanz
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Взрослые от 18 лет и старше:
Сообщалось о серьезных аллергических реакциях (анафилаксии), синдромах гиперчувствительности (аллергические реакции, включая сыпь, лихорадку, отклонения в анализах крови) с момента продажи лекарства. Первые признаки серьезной аллергической реакции могут включать отек лица и / или горла. При появлении этих симптомов немедленно сообщите об этом врачу, так как вам может потребоваться срочная медицинская помощь.
Наиболее частые побочные эффекты (более 1 из 100 пациентов и менее 1 из 10 пациентов):
- Головная боль
- Диарея, тошнота, рвота
- Кожная сыпь, зуд
- Проблемы с веной, в которую вводили препарат (включая воспаление, отек, отек в месте инъекции или утечку жидкости в ткани и кожу вокруг области инъекции)
- Повышенное количество тромбоцитов
- Изменения функциональных проб печени
Менее распространенные побочные эффекты (более 1 из 1000 пациентов и менее 1 из 100 пациентов):
- Головокружение, сонливость, бессонница, спутанность сознания, судороги
- Низкое кровяное давление, медленное сердцебиение
- Свистящее дыхание, боль в горле? Запор, грибковая инфекция полости рта, диарея, вызванная антибиотиками, срыгивание кислоты, сухость во рту, проблемы с пищеварением, потеря аппетита? Покраснение кожи? Выделения из влагалища и раздражение? Боль в животе, усталость, грибковая инфекция, лихорадка, отек / припухлость, боль в груди, изменение вкуса? Изменение некоторых лабораторных анализов крови и мочи
Редко сообщаемые побочные эффекты (более чем у 1 из 10000 пациентов и менее чем у 1 из 1000 пациентов):
- Снижение лейкоцитов, уменьшение тромбоцитов
- Низкий уровень сахара в крови
- Возбуждение, беспокойство, депрессия, тремор
- Нерегулярное сердцебиение, повышение артериального давления, кровотечение, учащенное сердцебиение
- Заложенность носа, кашель, кровотечение из носа, пневмония, нарушение дыхания, хрипы
- Воспаление желчного пузыря, затрудненное глотание, недержание кала, пожелтение кожи и слизистых оболочек, заболевания печени
- Воспаление кожи, грибковое поражение кожи, шелушение кожи, инфицирование хирургических ран
- Мышечные спазмы, боль в плече
- Инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек
- Аборт, кровотечение из половых органов
- Аллергия, недомогание, тазовый перитонит, изменения белой части глаза, обмороки.
Сообщенные побочные эффекты (частота неизвестна) с момента размещения лекарства на рынке:
- Галлюцинации
- Снижение сознания
- Измененный психический статус (включая агрессию, бред, дезориентацию, изменения психического статуса)
- Ненормальные движения
- Мышечная слабость
- Неуверенная прогулка
- Окраска зубов
Сообщалось также об изменениях в анализах крови.
Дети и подростки (от 3 месяцев до 17 лет):
Наиболее частые побочные эффекты (более 1 из 100 пациентов и менее 1 из 10 пациентов):
- Понос
- Опрелости
- Боль в области инфузии
- Изменения количества лейкоцитов
- Изменения функциональных проб печени
Менее распространенные побочные эффекты (более 1 из 1000 пациентов и менее 1 из 100 пациентов):
- Головная боль
- Приливы, высокое кровяное давление, плоские бугорки под кожей, красные или пурпурно-красные
- Изменение цвета стула, стул черный
- Покраснение кожи, сыпь
- Жжение, зуд, покраснение и тепло в области инфузии, покраснение в месте укола
- Повышенное количество тромбоцитов в анализе крови
- Изменения некоторых лабораторных анализов крови
Сообщенные побочные эффекты (частота неизвестна) с момента размещения лекарства на рынке:
- Галлюцинации
- Измененный психический статус (включая агрессию)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Нежелательные, вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Первые 2 цифры обозначают месяц, остальные 4 цифры обозначают год.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Дополнительная информация
Что содержит ИНВАНЗ
Действующее вещество ИНВАНЗ - эртапенем 1 г. Другие ингредиенты: бикарбонат натрия (E500) и гидроксид натрия (E524).
Описание внешнего вида ИНВАНЗ и содержимого упаковки
INVANZ представляет собой лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета для приготовления раствора для инфузий.
Растворы INVANZ варьируются от бесцветных до бледно-желтых, цветовые вариации в пределах этого спектра не влияют на эффективность препарата.
ИНВАНЗ поставляется в упаковках по 1 флакону или по 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Следующая информация предназначена только для врачей и медицинских работников.
Инструкции по восстановлению и разбавлению ИНВАНЗ:
Используется только один раз.
Подготовка к внутривенному введению:
INVANZ необходимо восстановить, а затем разбавить перед введением.
Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет)
- Восстановление
Восстановите содержимое флакона 1 г INVANZ с 10 мл воды для инъекций или раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до получения восстановленного раствора примерно 100 мг / мл. Хорошо встряхните, чтобы раствориться.
- Разбавление
Для 50-миллилитрового мешка разбавителя: для дозы 1 г немедленно перенесите содержимое восстановленного флакона в 50-миллилитровый мешок с 9 мг / мл (0,9%) раствора хлорида натрия;
или,
Для 50 мл флакона с разбавителем: для дозы 1 г извлеките 10 мл из 50 мл флакона с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) и выбросьте. Перенесите содержимое восстановленного флакона INVANZ на 1 г во флакон 50 мл с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%).
- Настой
Продолжайте настаивать в течение 30 минут.
Дети (от 3 месяцев до 12 лет)
- Восстановление
Восстановите содержимое флакона 1 г INVANZ с 10 мл воды для инъекций или раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до получения восстановленного раствора примерно 100 мг / мл. Хорошо встряхните, чтобы раствориться.
- Разбавление
Для мешка с разбавителем: перенесите объем 15 мг / кг веса тела (не более 1 г / день) в мешок с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше;
или,
Для флакона с разбавителем: перенесите объем 15 мг / кг массы тела (не более 1 г / день) в пакет с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше.
- Настой
Настаивать через 30 минут.
Восстановленный раствор необходимо разбавить раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) сразу после приготовления. Разбавленные растворы следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время хранения в процессе использования несет оператор. Разбавленные растворы (приблизительно 20 мг эртапенема / мл) физико-химически стабильны в течение 6 часов при комнатной температуре (25 ° C) или в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике). Растворы следует использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Не замораживайте восстановленные решения.
Восстановленные растворы следует визуально проверять перед введением на предмет наличия частиц или обесцвечивания, если это позволяет природа контейнера. Решения INVANZ варьируются от бесцветных до бледно-желтых. Цветовые вариации, содержащиеся в этих пределах, не влияют на мощность.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Срок действия "> Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИНВАНЗ 1 Г ПОРОШОК ДЛЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 1,0 г эртапенема.
Наполнитель с известными эффектами
Каждая доза 1,0 г содержит примерно 6,0 мг-экв натрия (примерно 137 мг).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Порошок от белого до грязно-белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Уход
ИНВАНЗ показан педиатрическим пациентам (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) и взрослым для лечения следующих инфекций, когда они вызваны бактериями с известной или очень вероятной восприимчивостью к эртапенему и когда требуется парентеральная терапия (см. Разделы 4.4 и 5.1) :
• Внутрибрюшные инфекции.
• Внебольничная пневмония
• Острые гинекологические инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей диабетической стопы (см. Раздел 4.4).
Профилактика
ИНВАНЗ показан взрослым для профилактики инфекции области хирургического вмешательства после плановой колоректальной хирургии (см. Раздел 4.4).
См. Официальные инструкции по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Уход
Взрослые и подростки (13-17 лет): Доза ИНВАНЗ составляет 1 грамм (г), вводимая один раз в день внутривенно (см. Раздел 6.6).
Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет): Доза ИНВАНЗа составляет 15 мг / кг два раза в день (не более 1 г / день) внутривенно (см. Раздел 6.6).
Профилактика
Взрослые: Рекомендуемая доза для профилактики инфекций в области хирургического вмешательства после плановой колоректальной хирургии составляет 1 г, вводимая в виде однократной внутривенной дозы, которую необходимо ввести в течение 1 часа до хирургического разреза.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ИНВАНЗ у детей в возрасте до 3 месяцев еще не установлены.
Почечная недостаточность
ИНВАНЗ можно использовать для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин / 1,73 м2. Имеющиеся данные о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не позволяют установить рекомендуемую дозу. Таким образом, Эртапенем не следует назначать таким пациентам (см. Раздел 5.2). Нет данных у детей и подростков с почечной недостаточностью.
Гемодиализ
Имеющиеся данные о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, находящихся на гемодиализе, не позволяют установить рекомендуемую дозу. Таким образом, Эртапенем не следует назначать таким пациентам.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые граждане
Рекомендуемую дозу ИНВАНЗ следует вводить, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности (см. Почечная недостаточность).
Способ применения
Внутривенное введение: Инфузия ИНВАНЗ должна выполняться в течение 30 минут.
Терапия ИНВАНЗ обычно длится от 3 до 14 дней, но может варьироваться в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также от возбудителя (ов). При клинических показаниях ее можно передать адекватному пероральному антибактериальному средству, если наблюдается клиническое улучшение. .
Инструкции по приготовлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Известная гиперчувствительность к любому другому антибактериальному агенту карбапенема.
• Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллинам или цефалоспоринам).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получающих бета-лактамы. Такие реакции более вероятны у людей с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии эртапенемом необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы убедиться в наличии предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы и другие аллергены (см. Раздел 4.3). Если возникает аллергическая реакция на эртапенем (см. Раздел 4.8), немедленно прекратите терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют срочного лечения.
Суперинфекция
Продолжительное употребление эртапенема может привести к размножению нечувствительных организмов.Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
Колит, связанный с приемом антибиотиков
Сообщалось об эпизодах антибиотико-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита при приеме эртапенема, от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных средств. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии ИНВАНЗ и назначения специального лечения для Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.
Судороги
Сообщалось о судорогах у взрослых пациентов во время терапии эртапенемом (1 г один раз в день) или в течение 14-дневного периода наблюдения в клинических испытаниях. Приступы чаще всего возникали у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, травмой головного мозга или припадками в анамнезе) и / или с нарушением функции почек. Аналогичные наблюдения были сделаны в постмаркетинговых условиях.
Одновременный прием с вальпроевой кислотой
Одновременный прием эртапенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Оптимальная субэкспозиция
На основании имеющихся данных нельзя исключить, что в некоторых случаях хирургического вмешательства продолжительностью более 4 часов пациенты могут подвергаться воздействию субоптимальных концентраций эртапенема и, как следствие, риску потенциальной терапевтической неудачи. Поэтому в этих необычных случаях следует проявлять осторожность.
Наполнитель
Этот препарат содержит приблизительно 6,0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия на дозу 1,0 г, и это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия.
Рекомендации по использованию в особых группах населения
Опыт использования эртапенема при лечении тяжелых инфекций ограничен. В клинических испытаниях по лечению внебольничной пневмонии у взрослых 25% оцениваемых пациентов, получавших эртапенем, имели тяжелое заболевание (определяемое как индекс тяжести пневмонии> III. ) В клиническом исследовании лечения острых гинекологических инфекций у взрослых 26% оцениваемых пациентов, получавших эртапенем, имели тяжелое заболевание (определяемое как температура ≥ 39 ° C и / или бактериемия); у десяти пациентов была бактериемия. принимали эртапенем в клиническом исследовании по лечению внутрибрюшных инфекций, у взрослых 30% страдали генерализованным перитонитом и 39% имели инфекции из других участков, кроме аппендикса, включая желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстую кишку и желчный пузырь; Число пациентов, подлежащих оценке, с оценкой APACHE II ≥ 15 было ограничено, и эффективность у этих пациентов не была установлена.
Эффективность ИНВАНЗ в лечении внебольничной пневмонии, вызванной: Пневмококк резистентность к пенициллину не установлена.
Эффективность эртапенема при лечении инфекций диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена.
Опыт применения эртапенема у детей в возрасте до двух лет относительно ограничен. В этой возрастной группе особое внимание следует уделять оценке восприимчивости микроорганизмов, ответственных за инфекцию, к эртапенему. Данных о детях в возрасте до 3 месяцев нет. .
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействия из-за ингибирования опосредованного P-гликопротеином клиренса или CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств маловероятны (см. Раздел 5.2).
Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в сыворотке, которое может упасть ниже терапевтического диапазона, когда вальпроевая кислота применялась совместно с карбапенемами. Снижение уровня вальпроевой кислоты в сыворотке может привести к неадекватному контролю приступов; поэтому «одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроат не рекомендуется, и следует рассмотреть альтернативные антибактериальные или противосудорожные методы лечения.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона и плода, роды или послеродовое развитие. Однако Эртапенем не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза не превышает возможный риск для плода.
Время кормления
Эртапенем выделяется с грудным молоком. Из-за возможных побочных реакций у младенца матери не должны кормить грудью во время терапии эртапенемом.
Плодородие
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований, посвященных влиянию использования эртапенема на фертильность у мужчин и женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
INVANZ может повлиять на способность пациентов управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Пациентам следует сообщить, что при применении ИНВАНЗ сообщалось о головокружении и сонливости (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Взрослые
Общее количество пациентов, получавших эртапенем в клинических испытаниях, превысило 2200, из которых более 2150 получили дозу 1 г эртапенема. Побочные реакции (реакции, которые, по мнению исследователя, могут быть, вероятно или определенно связаны с применением препарата), наблюдались примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. «1,3% пациентов. В клиническом исследовании по профилактике инфекций в области хирургического вмешательства после колоректальной хирургии дополнительная группа из 476 пациентов получала однократную дозу 1 г эртапенема перед операцией.
Для пациентов, получавших только ИНВАНЗ, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время терапии или в течение 14-дневного периода наблюдения после прекращения лечения, были: диарея (4,8%), осложнения перфузии вены (4,5%) и тошнота (2,8%). ).
Для пациентов, получавших только ИНВАНЗ, наиболее частыми отклонениями от нормальных лабораторных показателей и соответствующими показателями заболеваемости во время терапии и последующего наблюдения в течение 14 дней после прекращения лечения были: АЛТ (4,6%), АСТ (4,6%), щелочная фосфатаза. (3,8%) и количество тромбоцитов (3,0%).
Детское население (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет):
Общее количество пациентов, получавших эртапенем в клинических исследованиях, составило 384. Общий профиль безопасности сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Побочные реакции (т. Е. Рассматриваемые исследователем как возможные, вероятно или наверняка связанные с лекарственными препаратами) наблюдались примерно у 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 0,5% пациентов.
Для пациентов, получавших только ИНВАНЗ, наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными во время терапии и последующего наблюдения в течение 14 дней после прекращения лечения, были: диарея (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%).
Для пациентов, получавших только ИНВАНЗ, наиболее частыми отклонениями от нормальных лабораторных показателей и соответствующих показателей заболеваемости во время терапии и последующего наблюдения в течение 14 дней после прекращения лечения были: снижение количества нейтрофилов (3,0%) и АЛТ (2,9%). и повышение AST (2,8%).
Таблица побочных реакций
У пациентов, получавших только ИНВАНЗ, во время терапии или в течение 14 дней наблюдения после прекращения лечения сообщалось о следующих побочных реакциях: Часто (≥ 1/100,
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки эртапенемом. Случаи передозировки эртапенемом маловероятны. Внутривенное введение 3 г эртапенема ежедневно в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало серьезных эпизодов токсичности. В клинических испытаниях у взрослых случайное введение доз до 3 г за один день не вызывало клинически значимых побочных реакций. В педиатрических клинических исследованиях однократная внутривенная (IV) доза от 40 мг / кг до максимум 2 г не привела к токсичности.
Однако в случае передозировки лечение ИНВАНЗом следует приостановить и назначить общие терапевтические меры поддержки до тех пор, пока он не выведется почками.
Эртапенем можно частично удалить с помощью гемодиализа (см. Раздел 5.2); однако информации об использовании гемодиализа при лечении передозировки нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.
Код УВД: J01DH03.
Механизм действия
Эртапенем подавляет синтез бактериальной стенки после адгезии к пенициллин-связывающим белкам (PBP). кишечная палочка, самое сильное сродство к PBP 2 и 3.
Фармакокинетические / фармакодинамические (PK / PD) отношения
Как и в случае с другими бета-лактамными противомикробными агентами, параметр, который обеспечивает наилучшую корреляцию с эффективностью в доклинических исследованиях ФК / ФД, - это количество раз, когда МПК эртапенема выше, чем у возбудителя.
Механизм сопротивления
Для видов, считающихся восприимчивыми к эртапенему, устойчивость в исследованиях, проведенных в Европе, была необычной. В устойчивых изолятах устойчивость к другим антибактериальным агентам класса карбапенемов наблюдалась у некоторых, но не у всех изолятов. Эртапенем полностью устойчив к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазами.
Метициллин-устойчивые стафилококки и энтерококки устойчивы к эртапенему из-за нечувствительности к мишени PBP; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно устойчивы, вероятно, из-за ограниченного проникновения и активного оттока.
Устойчивость к энтеробактериям встречается редко, и эртапенем обычно активен против тех, у кого бета-лактамаза расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда присутствуют БЛРС или другие мощные бета-лактамазы (например, типы AmpC) вместе со снижением проницаемости в результате потери одного или нескольких поринов внешней мембраны или с усилением регуляции оттока. Также может возникать резистентность. через приобретение бета-лактамаз со значительной гидролизующей активностью карпапенемов (например, металло-бета-лактамазы IMP и VIM или типы KPC), хотя последние встречаются редко.
Механизм действия эртапенема отличается от механизма действия других классов антибиотиков, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Между эртапенемом и этими веществами нет перекрестной резистентности на основе мишеней. Однако микроорганизмы могут проявлять устойчивость не только к одному классу. антибактериальных агентов, когда механизмом является или включает непроницаемость для определенных соединений и / или откачивающий насос.
Точка останова
Точки останова EUCAST MIC следующие:
• Энтеробактерии: ≤ 0,5 мг / л и R> 1 мг / л
• Стрептококки A, B, C, G: S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л.
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л.
• Грамотрицательные анаэробы: S ≤ 1 мг / л и R> 1 мг / л
• Виды, не связанные с контрольными точками: S ≤ 0,5 мг / л и R> 1 мг / л.
(Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется по чувствительности к метициллину)
Врачам рекомендуется проконсультироваться с местными контрольными точками MIC, если таковые имеются.
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и с течением времени для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В Европейском союзе зарегистрированы локальные кластеры инфекции устойчивыми к карбапенемам микроорганизмами. Следующая информация дает лишь приблизительные указания относительно того, чувствителен ли микроорганизм к эртапенему.
* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в клинических испытаниях.
† Эффективность ИНВАНЗ в лечении внебольничной пневмонии от Пневмококк резистентность к пенициллину не установлена.
+ частота приобретенного сопротивления> 50% в некоторых странах-членах ЕС
# Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда устойчивы к бета-лактамам.
Информация из клинических исследований
Эффективность в педиатрических исследованиях
Эртапенем оценивался в первую очередь на предмет безопасности для детей и, во-вторых, на эффективность в рандомизированных многоцентровых сравнительных исследованиях у педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет.
Доля пациентов с благоприятным клиническим ответом на визит после лечения в популяции MITT показана в таблице ниже:
05.2 Фармакокинетические свойства
Концентрации в плазме
Средние концентрации эртапенема в плазме после однократной 30-минутной внутривенной инфузии дозы 1 г у здоровых молодых людей (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии). ), 9 мкг / мл через 12 часов после приема и 1 микрограмм / мл через 24 часа после приема.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) для эртапенема у взрослых увеличивается почти пропорционально дозе по сравнению со значениями дозы от 0,5 до 2 г.
У взрослых эртапенем не накапливается после многократных внутривенных инфузий в дозах от 0,5 до 2 г в день.
Средние концентрации эртапенема в плазме после однократной 30-минутной внутривенной инфузии дозы 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составили 103,8 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после Администрация дозы (конец инфузии), 13,5 мкг / мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг / мл через 12 часов после введения дозы.
Средние концентрации эртапенема в плазме после однократной 30-минутной внутривенной инфузии дозы 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составили 113,2 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после дозирование (конец инфузии): 12,8 мкг / мл через 6 часов после дозирования и 3,0 мкг / мл через 12 часов после дозирования.
Средние концентрации эртапенема в плазме после однократной 30-минутной внутривенной инфузии дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте 13-17 лет составили 170,4 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после Администрация дозы (конец инфузии), 7,0 мкг / мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг / мл через 24 часа после введения дозы.
Средние концентрации эртапенема в плазме после 30-минутной внутривенной инфузии разовой дозы 1 г у трех пациентов в возрасте 13-17 лет составили 155,9 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (конец инфузии) и 6,2 мкг / мл через 12 часов после введения дозы.
Распределение
Эртапенем широко связывается с белками плазмы человека. У здоровых молодых людей (от 25 до 45 лет) связывание эртапенема с белками снижается с увеличением концентрации в плазме от примерно 95% связанного лекарственного средства при ориентировочной концентрации в плазме.
Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет примерно 8 литров (0,11 л / кг) и примерно 0,2 л / кг у педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л / кг у педиатрических пациентов в возрасте от 13 до 13 лет. 17 лет.
Концентрации эртапенема, достигнутые в жидкости кожных везикул взрослых для каждого приема на третий день лечения с внутривенной дозой 1 г в день, показали отношение AUC жидкости везикул к AUC плазмы, равное 0,61.
Образование in vitro указывают на то, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы лекарственных средств с высоким сродством (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон) было небольшим. Изменение фракции, связанной с белком, было In vivo, пробенецид (500 мг каждые 6 часов) уменьшал фракцию плазмы эртапенема, связанного в конце инфузии, у людей, получавших однократную внутривенную дозу 1 г, от примерно 91% до примерно 87%. Ожидается, что эффекты этого изменения будут временными. Клинически значимое взаимодействие из-за вытеснения другого лекарственного средства. продукт от эртапенема или наоборот маловероятен.
Образование in vitro указывают на то, что эртапенем не ингибирует опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина или винбластина и что эртапенем не является субстратом для опосредованного Р-гликопротеином транспорта.
Биотрансформация
У здоровых молодых людей (от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема радиоактивность плазмы преимущественно (94%) состоит из эртапенема. Основным метаболитом эртапенема является производное с открытой петлей, образованное дигидропептидазой-I, опосредованным гидролизом бета-лактамного кольца.
Образование in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоформами CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.
Устранение
После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченого эртапенема здоровым молодым людям (от 23 до 49 лет) примерно 80% препарата выводится с мочой и 10% с фекалиями. «Делл» 80% обнаруживается в моче , примерно 38% выводится в виде неизмененного эртапенема и примерно 37% в виде метаболита открытого цикла.
У здоровых молодых людей (от 18 до 49 лет) и у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым вводят внутривенную дозу 1 г, период полувыведения из плазмы составляет примерно 4 часа. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 4 часа. у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - около 2,5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче были выше 984 мкг / мл в течение 0–2 часов после введения дозы и выше 52 мкг / мл в течение 12–24 часов после введения дозы.
Особые группы населения
Секс
Концентрации эртапенема в плазме крови у мужчин и женщин сопоставимы.
Пожилые граждане
Концентрации эртапенема в плазме крови после внутривенного введения 1 г и 2 г немного выше (примерно 39% и 22% соответственно) у здоровых пожилых людей (≥ 65 лет) по сравнению с молодыми людьми (
Педиатрическая популяция
Концентрации эртапенема в плазме после внутривенного введения 1 г один раз в день сопоставимы у детей в возрасте 13-17 лет и у взрослых.
После дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сопоставимы со значениями, обнаруженными у здоровых молодых людей. Чтобы обеспечить оценку фармакокинетических данных в предположении, что все пациенты в этой возрастной группе лечились дозой 1 г, фармакокинетические данные были рассчитаны с поправкой на дозу 1 г, предполагая "линейность". Сравнение результатов показывает, что доза 1 г эртапенема один раз в день достигает фармакокинетического профиля, сопоставимого с таковым у взрослых пациентов в возрасте 13-17 лет. Соотношения (от 13 до 17 лет / взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и концентрации в среднем диапазоне доз составляли 0,99, 1,20 и 0,84 соответственно.
Концентрации в плазме в среднем диапазоне доз после однократного внутривенного введения 15 мг / кг эртапенема пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с концентрациями в плазме в диапазоне средних доз. После внутривенного введения 1 г один раз в день взрослым ( см. раздел «Концентрации в плазме»). Плазменный клиренс (мл / мин / кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно в 2 раза выше, чем у взрослых. Медиана диапазона доз у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет была сопоставима с таковой у здоровых молодых людей, получавших внутривенную дозу 1 г эртапенема.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Поскольку метаболизм эртапенема в печени ограничен, не ожидается, что его фармакокинетика изменится в случае нарушения функции печени. Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется.
Почечная недостаточность
После однократного внутривенного введения 1 г эртапенема взрослым, AUC эртапенема в целом (связанный и несвязанный) и несвязанный эртапенем аналогичны у пациентов с легкой почечной недостаточностью (ClCr 60–90 мл / мин / 1,73 м2) по сравнению со здоровыми субъектами (возраст 25–82 года). По сравнению со здоровыми взрослыми людьми, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (ClCr 31-59 мл / мин / 1,73 м2) AUC эртапенема в целом а количество несвязанного эртапенема увеличилось примерно в 1,5 и 1,8 раза соответственно. По сравнению со здоровыми взрослыми людьми, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ClCr 5-30 мл / мин / 1,73 м2) AUC эртапенема в целом а количество несвязанного эртапенема увеличилось примерно в 2,6 и 3,4 раза соответственно. По сравнению со здоровыми субъектами, AUC эртапенема у гемодиализных пациентов в целом и количество несвязанного эртапенема увеличилось примерно в 2,9 и 6,0 раза, соответственно, в течение интервала между сеансами гемодиализа. После однократного внутривенного введения 1 г дозы непосредственно перед сеансом гемодиализа примерно 30% дозы восстанавливается в диализирующем растворе. данные у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.
Имеющиеся данные о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не позволяют установить рекомендуемую дозу. Таким образом, Эртапенем не следует назначать таким пациентам.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность многократных доз, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность и токсичность для развития. Однако у крыс, получавших высокие дозы эртапенема, наблюдалось снижение количества нейтрофилов, и это явление не считается относящимся к безопасности.
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала эртапенема не проводились.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бикарбонат натрия (E500)
Гидроксид натрия (E524) для доведения pH до 7,5.
06.2 Несовместимость
Не используйте растворители или жидкости для инфузий, содержащие декстрозу, для восстановления или введения эртапенема.
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
2 года.
После восстановления:
Разбавленные растворы следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время хранения в процессе использования несет оператор. Разбавленные растворы (приблизительно 20 мг эртапенема / мл) физико-химически стабильны в течение 6 часов при комнатной температуре (25 ° C) или в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике). Растворы следует использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Не замораживайте растворы INVANZ.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Условия хранения после восстановления см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянные флаконы типа I на 15 мл с серой бутиловой пробкой и белой пластиковой крышкой на алюминиевой предохранительной ленте.
Поставляется в упаковках по 1 флакону или по 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Инструкция по применению:
Используется только один раз.
Восстановленные растворы следует разбавить раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) сразу после приготовления.
Подготовка к внутривенному введению :
INVANZ необходимо восстановить, а затем разбавить перед введением.
Взрослые и подростки (от 13 лет) до 17 лет) Восстановление
Восстановите содержимое флакона 1 г INVANZ с 10 мл воды для инъекций или раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до получения восстановленного раствора примерно 100 мг / мл. Хорошо встряхните, чтобы раствориться (см. Раздел 6.4.)
Разбавление
Для 50-миллилитрового мешка разбавителя: для дозы 1 г немедленно перенесите содержимое восстановленного флакона в 50-миллилитровый мешок с 9 мг / мл (0,9%) раствора хлорида натрия; или,
Для 50 мл флакона с разбавителем: для дозы 1 г извлеките 10 мл из 50 мл флакона с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) и выбросьте. Перенесите содержимое восстановленного флакона INVANZ на 1 г во флакон 50 мл с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%).
Настой
Продолжайте настаивать в течение 30 минут.
Дети (от 3 месяцев до 12 лет) Восстановление
Восстановите содержимое флакона 1 г INVANZ с 10 мл воды для инъекций или раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до получения восстановленного раствора примерно 100 мг / мл. Хорошо встряхните, чтобы раствориться (см. Раздел 6.4.)
Разбавление
Для мешка с разбавителем: перенесите объем 15 мг / кг веса тела (не более 1 г / день) в мешок с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше; или,
Для флакона с разбавителем: перенесите объем 15 мг / кг массы тела (не более 1 г / день) в пакет с раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше.
Настой
Настаивать через 30 минут.
Продемонстрирована совместимость ИНВАНЗа с внутривенными растворами, содержащими гепарин натрия и хлорид калия.
Восстановленные растворы следует визуально проверять перед введением на предмет наличия частиц или обесцвечивания, если это позволяет природа контейнера. Решения INVANZ варьируются от бесцветных до бледно-желтых. Цветовые вариации, содержащиеся в этих пределах, не влияют на мощность.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Merck Sharp & Dohme Limited Хертфорд Роуд, Ходдесдон Хартфордшир EN11 9BU
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/02/216/001
035851017
EU / 1/02/216/002
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 18 апреля 2002 г.
Дата последнего обновления: 22 декабря 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE 01.11.2017
