Активные ингредиенты: эторикоксиб
ЭКСИНЕФ 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЭКСИНЕФ 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЭКСИНЕФ 90 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЭКСИНЕФ 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Exinef? Для чего это?
- ЭКСИНЕФ принадлежит к группе лекарств, называемых селективными ингибиторами ЦОГ-2. Они принадлежат к семейству лекарств, известных как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
- EXINEF помогает уменьшить боль и отек (воспаление) в суставах и мышцах людей с остеоартритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и подагрой.
- EXINEF также используется для краткосрочного лечения умеренной боли после стоматологической операции.
Что такое остеоартрит (ОА)?
Остеоартрит - это заболевание суставов. Оно возникает из-за прогрессирующего разрушения хрящей, покрывающих концы костей. Это приводит к отеку (воспалению), боли, болезненности, скованности и инвалидности.
Что такое ревматоидный артрит?
Ревматоидный артрит - это хроническое воспалительное заболевание суставов. Он вызывает боль, скованность, отек и прогрессирующую потерю подвижности в пораженных суставах. Он также может вызывать воспаление в других частях тела.
Что такое подагра?
Подагра - это заболевание с внезапными и повторяющимися приступами очень болезненного воспаления и покраснения суставов. Это вызвано отложением минеральных кристаллов в стыках.
Что такое анкилозирующий спондилит?
Анкилозирующий спондилит - воспалительное заболевание позвоночника и крупных суставов.
Противопоказания Когда не следует применять Эксинеф
Не принимайте ЭКСИНЕФ:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эторикоксиб или любой из других ингредиентов EXINEF (см. дополнительную информацию
- если у вас аллергия на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин и ингибиторы ЦОГ-2 (см. Возможные побочные эффекты)
- если у вас активная язва желудка или активное желудочное или кишечное кровотечение
- если у вас тяжелое заболевание печени
- если у вас тяжелая болезнь почек
- если вы беременны или есть вероятность того, что вы беременны, или если вы кормите грудью (см. «Беременность и кормление грудью»)
- если вам меньше 16 лет
- если у вас воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона, язвенный колит или колит
- если ваш врач диагностировал у вас проблемы с сердцем, такие как сердечная недостаточность (умеренная или тяжелая), стенокардия (боль в груди); или если у вас случился сердечный приступ; o если вы перенесли операцию по аортокоронарному шунтированию; если у вас было «заболевание периферических артерий (нарушение кровообращения в ногах и ступнях из-за сужения или закупорки кровеносных сосудов) или если у вас был какой-либо тип инсульта (включая мини-инсульт, транзиторную ишемическую атаку или ТИА)». незначительно риск сердечного приступа и инсульта; по этой причине его не следует использовать людям, у которых уже были проблемы с сердцем или инсульты.
- если у вас высокое кровяное давление, которое не контролируется лечением (спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены, что ваше кровяное давление контролируется должным образом).
Если вы считаете, что что-то из перечисленного относится к вам, не принимайте эти таблетки, пока не проконсультируетесь с врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Эксинефа
Перед приемом ЭКСИНЕФ проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если:
- Имеются в анамнезе кровотечения или язвы желудка.
- Вы обезвожены, например, из-за продолжительной рвоты или диареи.
- У вас отек из-за задержки жидкости.
- Имейте в анамнезе сердечную недостаточность или любую другую форму сердечного заболевания.
- Имеет в анамнезе высокое кровяное давление. У некоторых людей ЭКСИНЕФ, особенно в высоких дозах, может повышать артериальное давление, и ваш врач будет периодически проверять ваше артериальное давление.
- Имейте в анамнезе заболевания печени или почек.
- Он лечится от «инфекции». EXINEF может замаскировать или скрыть жар, что является признаком инфекции.
- Это женщина, которая пытается забеременеть.
- Он пожилой человек (старше 65 лет).
- У вас диабет, высокий уровень холестерина или вы имеете привычку курить. Это условия, которые могут увеличить риск сердечных заболеваний.
Если вы не уверены в каком-либо из вышеупомянутых состояний, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать EXINEF, чтобы узнать, подходит ли это лекарство для вас.
EXINEF имеет одинаковую эффективность как у молодых, так и у пожилых пациентов. Если вы пожилой человек (старше 65 лет), ваш врач будет следить за вами соответствующим образом. Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям и подросткам до 16 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Exinef
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, в том числе те, которые доступны без рецепта врача.
В частности, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, ваш врач может попросить вас проверить, работают ли эти лекарства хорошо после того, как вы начали принимать EXINEF:
- разжижители крови (антикоагулянты), такие как варфарин
- рифампицин (антибиотик)
- метотрексат (препарат, используемый для подавления иммунной системы и часто используемый при лечении ревматоидного артрита)
- лекарства, используемые при высоком кровяном давлении и сердечной недостаточности, называемые ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина, такими как эналаприл и рамиприл, а также лозартан и валсартан
- литий (препарат, применяемый при некоторых типах депрессии)
- мочегонные средства
- циклоспорин или такролимус (препараты, используемые для подавления иммунной системы)
- дигоксин (лекарство от сердечной недостаточности и нарушения сердечного ритма)
- миноксидил (препарат для лечения высокого кровяного давления)
- таблетки сальбутамола или раствор для приема внутрь (лекарство от астмы)
- оральные контрацептивы
- заместительная гормональная терапия
- аспирин, риск язвы желудка выше, если вы принимаете ЭКСИНЕФ с аспирином.
ЭКСИНЕФ можно принимать с низкими дозами аспирина. Если вы принимаете аспирин в низких дозах для предотвращения сердечного приступа или инсульта, вам не следует прекращать прием аспирина, не посоветовавшись с врачом.
Вы не должны принимать высокие дозы аспирина или противовоспалительных препаратов во время приема EXINEF.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Таблетки ЭКСИНЕФ нельзя принимать во время беременности. Если вы беременны или подозреваете беременность, или если вы думаете, что можете забеременеть, не принимайте таблетки. Если вы забеременели, прекратите прием таблеток и обратитесь к врачу.
Если вы не уверены или вам нужна дополнительная информация по этому поводу, проконсультируйтесь с врачом. Неизвестно, выделяется ли EXINEF с грудным молоком. Если вы кормите грудью или думаете, что будете кормить грудью, обратитесь к врачу, прежде чем принимать EXINEF. Если вы используете EXINEF, вы не должны кормить грудью.
EXINEF с едой и напитками
Эффект от EXINEF наступает быстрее, если принимать его без еды.
Вождение или использование машин
Некоторые пациенты, принимающие ЭКСИНЕФ, сообщали о головокружении и сонливости.
Не садитесь за руль, если чувствуете головокружение или сонливость.
Не пользуйтесь инструментами или машинами, если чувствуете головокружение или сонливость.
EXINEF содержит лактозу
Если врач сказал вам, что вы не можете переносить некоторые сахара, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Доза, способ и время приема Как применять Эксинеф: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетки ЭКСИНЕФ не следует принимать детям и подросткам до 16 лет.
Таблетки ЭКСИНЕФ принимают внутрь один раз в день. EXINEF можно принимать с пищей или без нее.
Не принимайте дозу, превышающую рекомендованную для лечения вашего заболевания. Ваш врач будет периодически оценивать ваше лечение. Важно, чтобы вы использовали самую низкую дозу обезболивающего и не принимали ЭКСИНЕФ дольше, чем необходимо. Это связано с тем, что риск сердечных приступов и инсультов может возрасти после длительного лечения, особенно при применении высоких доз.
Артроз
Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки, при необходимости ее можно увеличить до 60 мг один раз в сутки.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в сутки.
Анкилозирующий спондилоартрит
Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в сутки. Состояния с острой болью Эторикоксиб следует использовать только в период острой боли.
Подагра
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день, которую следует использовать только в остром болезненном периоде, ограниченном максимум 8 днями лечения.
Послеоперационная боль от стоматологической хирургии
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день, но не более 3 дней лечения.
Людям с проблемами печени
- Если у вас легкое заболевание печени, вам не следует принимать более 60 мг в день.
- Если у вас умеренное заболевание печени, вам не следует принимать более 30 мг в день.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Эксинефа
Если вы приняли больше ЭКСИНЕФ, чем предусмотрено
Никогда не следует принимать больше таблеток, чем рекомендовано врачом. Если вы приняли слишком много таблеток ЭКСИНЕФ, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы забыли принять ЭКСИНЕФ
Важно придерживаться дозы EXINEF, указанной врачом. Если вы забыли принять дозу, просто вернитесь к своему обычному графику на следующий день. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Exinef
Как и все лекарства, ЭКСИНЕФ может вызывать побочные эффекты, но они возникают не у всех пациентов.
При появлении любого из следующих симптомов следует прекратить прием ЭКСИНЕФ и немедленно обратиться к врачу:
- одышка, боли в груди или отек лодыжек, которые развиваются или начинают ухудшаться
- пожелтение кожи и глаз (желтуха) - это симптомы проблем с печенью
- сильная или постоянная боль в животе или стул, который становится черным
- аллергическая реакция, которая может включать проблемы с кожей, такие как язвы или волдыри, или отек лица, губ, языка или горла, которые могут затруднять дыхание.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
Во время лечения EXINEF могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Очень распространенный:
- боль в животе
Общий:
- альвеолит (воспаление и боль после «удаления зуба»)
- отек ног и / или ступней из-за задержки жидкости (отек)
- головокружение, головная боль
- сердцебиение (быстрое или нерегулярное сердцебиение), нерегулярный сердечный ритм (аритмия)
- повышенное кровяное давление
- свистящее дыхание или одышка (бронхоспазм)
- запор, метеоризм (избыток газов), гастрит (воспаление внутренней поверхности желудка), изжога, диарея, расстройство желудка (диспепсия) / дискомфорт в желудке, тошнота, рвота (рвота), воспаление пищевода, язвы во рту
- изменения в некоторых анализах крови, связанные с функцией печени
- синяк
- слабость и утомляемость, гриппоподобное заболевание
Нечасто:
- гастроэнтерит (воспаление желудочно-кишечного тракта, вовлекающее как желудок, так и тонкий кишечник), инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
- уменьшение количества эритроцитов, уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение тромбоцитов
- гиперчувствительность (аллергическая реакция, включая крапивницу, которая может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать немедленной медицинской помощи)
- повышение или снижение аппетита, увеличение веса
- беспокойство, депрессия, снижение остроты зрения, зрительные, чувствительные или слуховые ощущения, не вызванные реальными стимулами (галлюцинации)
- изменение вкуса, трудности со сном, покалывание или онемение, сонливость
- помутнение зрения, раздражение и покраснение глаз
- звон в ушах, головокружение (стойкое ощущение головокружения)
- нарушение сердечного ритма (фибрилляция предсердий), учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, стеснение, давление или тяжесть в груди (стенокардия), сердечный приступ
- гиперемия, инсульт, мини-инсульт (преходящая ишемическая атака), резкое повышение артериального давления, воспаление кровеносных сосудов
- кашель, одышка, кровотечение из носа
- вздутие живота или кишечника, изменения в привычках кишечника, сухость во рту, язва желудка, воспаление внутренней поверхности желудка, которое может стать серьезным и может привести к кровотечению, синдром раздраженного кишечника, воспаление поджелудочной железы
- отек лица, кожная сыпь или зуд кожи, покраснение кожи
- мышечные судороги / спазмы, мышечная боль / скованность
- высокий уровень калия в крови, изменения в некоторых анализах крови или мочи, связанные с функцией почек, серьезные проблемы с почками
- грудная боль
Редкий:
- ангионевротический отек (аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка и / или горла, которая может вызвать затруднение дыхания и глотания, что может быть достаточно серьезным, чтобы потребовать немедленной медицинской помощи) / анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок (тяжелая аллергическая реакция который требует немедленной медицинской помощи)
- растерянность, беспокойство
- проблемы с печенью (гепатит)
- низкий уровень натрия в крови
- печеночная недостаточность, пожелтение кожи и / или глаз (желтуха)
- тяжелые кожные реакции
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте ЭКСИНЕФ по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Флакон: Держите контейнер плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты лекарства от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит EXINEF
- Действующее вещество - эторикоксиб.Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30, 60, 90 или 120 мг эторикоксиба.
- Остальные ингредиенты:
Внутри таблеток: безводный двухосновный фосфат кальция, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.
Покрытие таблеток: карнаубский воск, моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана (E171), триацетин. Таблетки 30, 60 и 120 мг также содержат желтый оксид железа (цвет E172) и индигокармин (цвет E132).
Как выглядит EXINEF и что содержится в пакете
Таблетки ЭКСИНЕФ доступны в четырех формах:
Двояковыпуклые сине-зеленые таблетки яблочной формы по 30 мг, с тиснением "101" с одной стороны и "ACX 30" с другой.
60 мг, двояковыпуклые таблетки темно-зеленого цвета в форме яблока, с тиснением «200» на одной стороне и гладкими - на другой;
90 мг, двояковыпуклые, яблочно-белые таблетки белого цвета с тиснением "202" с одной стороны и гладкие с другой;
120 мг, двояковыпуклые, яблочно-светло-зеленые таблетки, с тиснением «204» на одной стороне и гладкими - на другой.
Упаковка:
30 мг:
Пачки по 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблеток или групповые упаковки по 98 (2 упаковки по 49) таблеток в блистерах.
60, 90 и 120 мг:
Пачки по 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблеток или групповые упаковки по 98 (2 упаковки по 49) таблеток в блистерах; или по 30 и 90 таблеток во флаконах с емкостями для осушителя. Десикант (один или два контейнера) во флаконе, используемый для сохранения таблеток в сухом состоянии, не следует проглатывать.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EXINEF
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 30, 60, 90 или 120 мг эторикоксиба.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
30 мг: лактоза 1,3 мг
60 мг: лактоза 2,7 мг
90 мг: лактоза 4,0 мг
120 мг: лактоза 5,3 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой (таблетки).
Таблетки по 30 мг: зелено-синие, яблочно-двояковыпуклые таблетки, с тиснением «101» с одной стороны и «ACX 30» с другой.
Таблетки по 60 мг: темно-зеленые, яблочно-двояковыпуклые таблетки, с тиснением «200» с одной стороны и гладкими - с другой.
Таблетки по 90 мг: белые двояковыпуклые таблетки в форме яблока с тиснением «202» на одной стороне и гладкими - на другой.
Таблетки по 120 мг: светло-зеленые двояковыпуклые таблетки в форме яблока, с тиснением «204» с одной стороны и гладкими с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Для симптоматического лечения остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Для кратковременного лечения умеренной боли, связанной с хирургическим вмешательством.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке общего риска для отдельного пациента (см. Разделы 4.3, 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Поскольку сердечно-сосудистые риски эторикоксиба могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимость лечения для облегчения симптомов и ответа на терапию следует периодически переоценивать, особенно у пациентов с остеоартритом (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).
Остеоартроз
Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов увеличение дозы до 60 мг один раз в день может повысить эффективность. При отсутствии повышенного терапевтического эффекта следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки.
Анкилозирующий спондилоартрит
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки.
При острой боли эторикоксиб следует использовать только во время фазы острых симптомов.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб вводили в течение 8 дней.
Послеоперационная боль от Стоматология
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день, но не более 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное «послеоперационное обезболивание».
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, не показали большей эффективности или не изучались. Как следствие:
Доза при ОА не должна превышать 60 мг / сут.
Доза при РА и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг / сут.
Доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг / день, ограничиваясь максимум 8 днями лечения.
Доза при острой послеоперационной боли при стоматологической хирургии не должна превышать 90 мг / день, ограничиваясь максимум 3 днями.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У пожилых людей коррекции дозы не требуется. Как и в случае с другими препаратами, следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов (см. Раздел 4.4).
Печеночная недостаточность
Независимо от показаний, не следует превышать дозу 60 мг один раз в день у пациентов с легким нарушением функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью 5-6). У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), независимо от показаний, не следует превышать дозу 30 мг один раз в сутки.
Клинический опыт особенно ограничен у пациентов с умеренной печеночной дисфункцией, поэтому следует проявлять осторожность.Клинического опыта у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥10) нет; поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл / мин (см. Раздел 5.2). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина
Педиатрические пациенты
Эторикоксиб противопоказан детям и подросткам до 16 лет (см. Раздел 4.3).
Способ применения
ЭКСИНЕФ применяют перорально и можно принимать с пищей или без нее. Действие лекарственного средства можно ожидать, если принимать ЭКСИНЕФ между приемами пищи. Это следует учитывать, если требуется быстрое облегчение симптомов.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу этого продукта, перечисленному в разделе 6.1.
Активная язвенная болезнь или активное желудочно-кишечное кровотечение.
Пациенты, у которых развился бронхоспазм, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или реакции аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2).
Беременность и период лактации (см. Разделы 4.6 и 5.3).
Тяжелая печеночная дисфункция (сывороточный альбумин
Расчетный почечный клиренс креатинина
Дети и подростки до 16 лет.
Хроническое воспаление кишечника.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
Пациенты с артериальной гипертонией, у которых артериальное давление постоянно превышает 140/90 мм рт. Ст. И не контролируется должным образом.
Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и / или сосудистое заболевание головного мозга.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Желудочно-кишечные эффекты
У пациентов, получавших эторикоксиб, возникали осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [перфорация, язвы или кровотечения (SUP)], некоторые из которых закончились летальным исходом.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении НПВП пациентов с наибольшим риском развития желудочно-кишечных осложнений: пожилых людей, пациентов, принимающих любые другие НПВП или сопутствующую ацетилсалициловую кислоту, или пациентов с желудочно-кишечными расстройствами, такими как язвы и кровотечения из желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Когда эторикоксиб принимается вместе с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах), существует еще больший риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язва желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные осложнения). Безопасность желудочно-кишечного тракта между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота (см. раздел 5.1).
Сердечно-сосудистые эффекты
Клинические исследования показывают, что препараты класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 могут быть связаны с риском тромботических событий (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП.Поскольку сердечно-сосудистые риски эторикоксиба могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимость лечения и ответ на терапию следует периодически переоценивать, особенно в пациенты с остеоартрозом (см. разделы 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).
Пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, привычкой к курению) следует лечить эторикоксибом только после тщательного рассмотрения (см. Раздел 5.1).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту при профилактике тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они не обладают антитромбоцитарным действием. Поэтому антитромбоцитарную терапию прекращать нельзя (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Эффекты почек
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Следовательно, в условиях нарушения перфузии почек введение эторикоксиба может привести к снижению выработки простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока и, таким образом, к ухудшению функции почек. нарушение функции почек, декомпенсированная сердечная недостаточность или цирроз печени. У таких пациентов следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек.
Задержка жидкости, отеки и гипертония
Как и в случае других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и гипертония. Все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая эторикоксиб, могут быть связаны с новым началом застойной сердечной недостаточности или ее рецидивом. Информацию о дозозависимом терапевтическом ответе эторикоксиба см. В разделе 5.1.
Следует проявлять осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или гипертонией в анамнезе, а также у пациентов с уже существующим отеком по любой другой причине. Если есть клинические доказательства ухудшения состояния этих пациентов, следует принять соответствующие меры, включая прекращение терапии эторикоксибом.
Эторикоксиб может быть связан с более тяжелой и более частой артериальной гипертензией, чем другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно в высоких дозах. Таким образом, артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом (см. Раздел 4.3), и особое внимание следует уделять мониторингу артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем периодически. Если артериальное давление значительно повышается, следует рассмотреть альтернативное лечение.
Печеночные эффекты
В клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и / или аспартатаминотрансферазы (АСТ) примерно у 1% пациентов, получавших 30, 60 и 90 мг эторикоксиба в день на срок до одного года (около 3 или более лет). раз выше верхней границы нормы).
Пациенты с признаками и / или симптомами дисфункции печени или с аномальными функциональными тестами печени должны быть обследованы. Если наблюдаются признаки печеночной недостаточности или обнаруживаются стойкие отклонения (в три раза превышающие норму) в тестах функции печени, лечение эторикоксибом следует прекратить.
Общие меры предосторожности
Если в процессе лечения у пациентов наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения терапии эторикоксибом. Пожилые пациенты и пациенты с почечной, печеночной или сердечной дисфункцией, получающие эторикоксиб, должны находиться под надлежащим медицинским наблюдением.
Соблюдайте осторожность при начале лечения эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию пациентов.
Серьезные кожные реакции, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщались в постмаркетинговом опыте в связи с использованием НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. Раздел 4.8). Пациенты, по-видимому, подвергаются более высокому риску развития этих реакций на ранней стадии терапии, с появлением симптомов в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших эторикоксиб (таких как анафилаксия и ангионевротический отек). (см. раздел 4.8). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным риском кожных реакций у пациентов с лекарственной аллергией в анамнезе. Лечение эторикоксибом следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других симптомов. признаки гиперчувствительности.
Эторикоксиб может маскировать жар и другие признаки воспаления.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. Раздел 4.5).
Использование эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы / простагландина, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность (см. Разделы 4.6, 5.1 и 5.3).
Таблетки ЭКСИНЕФ содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Пероральные антикоагулянты: У субъектов, стабилизированных на хронической терапии варфарином, введение эторикоксиба в дозе 120 мг / день было связано с увеличением международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени примерно на 13%. Следовательно, следует тщательно контролировать МНО протромбинового времени у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, особенно в самые первые дни, при начале терапии эторикоксибом или при изменении дозы эторикоксиба (см. Раздел 4.4).
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II (AII-A): НПВП могут снижать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременный прием ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и агентов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Таким образом, комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, уделяя внимание мониторингу функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после этого.
Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровых людей в стабильном состоянии эторикоксиб 120 мг один раз в сутки не оказывал влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой в дозах, используемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ацетилсалициловая кислота в низких дозах). Однако одновременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты с эторикоксибом может привести к увеличению частоты язв желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с одним эторикоксибом. Не рекомендуется одновременный прием эторикоксиба с дозами ацетилсалициловой кислоты, превышающими описанные выше, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или с другими НПВП (см. Разделы 5.1 и 4.4).
Циклоспорин и такролимус: Хотя это взаимодействие с эторикоксибом не изучалось, одновременный прием циклоспорина или такролимуса с любым типом НПВП может усилить нефротоксический эффект циклоспорина или такролимуса. При назначении эторикоксиба с одним из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов
Литий: НПВП снижают выведение лития почками и, как следствие, повышают концентрацию лития в плазме. При необходимости тщательно контролировать уровень лития в крови и корректировать дозу лития во время одновременного приема лекарств и при прерывании лечения НПВП.
Метотрексат: в двух исследованиях оценивали эффекты эторикоксиба 60, 90 или 120 мг один раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших ревматоидный артрит с дозами метотрексата от 7,5 до 20 мг один раз в неделю. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не влиял на концентрацию метотрексата в плазме или почечный клиренс. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказал эффекта, но в другом исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг увеличивал плазменные концентрации метотрексата на 28% и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. Рекомендуется адекватный мониторинг токсичности метотрексата при совместном применении с метотрексатом и эторикоксибом.
Оральные контрацептивы: эторикоксиб 60 мг, вводимый одновременно с пероральным контрацептивом, содержащим 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 0,5 - 1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня, увеличивало AUC0-24ч ЭЭ в равновесном состоянии на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг, вводимый одновременно с тем же пероральным контрацептивом или отдельными приемами с интервалом в 12 часов, увеличивал постоянную AUC0-24ч ЭЭ с 50 до 60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует учитывать при выборе перорального препарата. контрацептив для использования с эторикоксибом. Увеличение воздействия ЭЭ может увеличить частоту побочных эффектов, связанных с пероральными контрацептивами (например, венозные тромбоэмболические явления у женщин из группы риска).
HRT: Назначение эторикоксиба 120 мг с заместительной гормональной терапией на основе конъюгированных эстрогенов (0,625 мг ПРЕМАРИН) в течение 28 дней увеличивало среднюю постоянную AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-. эстрадиол (22%). Эффект рекомендуемых хронических доз эторикоксиба (30, 60 и 90 мг) не изучался.Действие эторикоксиба в дозе 120 мг на воздействие (AUC0-24ч) вышеуказанных эстрогенных компонентов PREMARIN было менее чем вдвое меньше. наблюдалась при введении одного PREMARIN, и доза была увеличена с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение этого увеличения неизвестно, и более высокие дозы PREMARIN не изучались в сочетании с эторикоксибом. Такое повышение концентрации эстрогена следует учитывать при выборе заместительной гормональной терапии в постменопаузе для использования с эторикоксибом, поскольку повышенное воздействие эстрогена может увеличить риск нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон / преднизолон: В исследованиях лекарственного взаимодействия эторикоксиб не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона / преднизолона.
Дигоксин: эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней для здоровых добровольцев не изменял AUC0-24ч в плазме крови или «выведение дигоксина почками. C» приводило к увеличению Cmax дигоксина (приблизительно 33%). Это увеличение обычно не было актуальным для большинства пациентов. Тем не менее, пациенты с высоким риском токсичности дигоксина должны находиться под наблюдением на предмет одновременного приема эторикоксиба и дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами
Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансферазы человека, особенно SULT1E1, и, как было показано, увеличивает сывороточные концентрации этинилэстрадиола. Хотя знания о влиянии нескольких сульфотрансфераз в настоящее время ограничены, а клинические последствия для многих лекарств все еще исследуются, может быть разумным проявлять осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с другими лекарствами, метаболизируемыми преимущественно сульфотрансферазами человека (например, сальбутамолом и миноксидилом перорально. ).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые изоферментами системы CYP
На основании исследований в пробирка, эторикоксиб, как ожидается, не будет ингибировать цитохромы P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. В исследовании на здоровых людях ежедневный прием 120 мг эторикоксиба не влиял на активность печени CYP3A4, измеренную с помощью дыхательного теста с эритромицином.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба. in vivo. Образование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной метаболический путь, но их количественная роль еще не изучена в Я живу.
Кетоконазол: кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, принимаемый один раз в день по 400 мг в течение 11 дней здоровым добровольцам, не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба (увеличение AUC на 43%).
Вориконазол и Миконазол: Одновременный прием вориконазола для перорального применения или местного перорального геля миконазола, сильных ингибиторов CYP3A4, с эторикоксибом вызвал небольшое увеличение воздействия эторикоксиба, но на основании опубликованных данных не считается клинически значимым.
Рифампицин: Одновременное применение эторикоксиба с рифампицином, мощным индуктором ферментов CYP, привело к снижению концентрации эторикоксиба в плазме на 65%. Это взаимодействие может привести к рецидиву симптомов при совместном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя это может указывать на увеличение дозы, дозы эторикоксиба, превышающие ожидаемые для каждого показания, не изучались в комбинации с рифампицином и поэтому не рекомендуются (см. Раздел 4.2).
Антациды: антациды не влияют на фармакокинетику эторикоксиба в клинически значимой степени.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Клинических данных о воздействии эторикоксиба на беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для беременных женщин неизвестен. Эторикоксиб, как и другие лекарственные средства, подавляющие синтез простагландинов, может вызывать поражение матки инерция и преждевременное закрытие артериального протока в последнем триместре. Эторикоксиб противопоказан при беременности (см. Раздел 4.3). Если во время лечения наступила беременность, терапию эторикоксибом следует прекратить.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли эторикоксиб с грудным молоком. Эторикоксиб выделяется с молоком крыс. Женщины, принимающие эторикоксиб, не должны кормить грудью (см. Разделы 4.3 и 5.3).
Плодородие
Использование эторикоксиба, как и других фармакологических веществ, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, которые испытывают головокружение, головокружение или сонливость при приеме эторикоксиба, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях эторикоксиб оценивался на безопасность у 7152 человек, включая 4614 пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА или РА лечились в течение одного года или более).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был аналогичным у пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в течение одного года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение 8 дней. Профиль неблагоприятного опыта в этом исследовании в целом был аналогичен комбинированному исходу, описанному в исследованиях ОА, РА и боли в пояснице.
В программе исследования сердечно-сосудистой безопасности, основанной на результатах, в которой оценивались объединенные данные трех активных контролируемых исследований с использованием компараторов, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб (60 мг или 90 мг) в течение средней продолжительности приблизительно 18 месяцев. Данные по безопасности и подробности этого исследования представлены в разделе 5.1.
В клинических исследованиях острой послеоперационной зубной боли после операции, в которых участвовали 614 пациентов, получавших эторикоксиб (90 мг или 120 мг), профиль неблагоприятного опыта в этих исследованиях в целом был аналогичен таковому в комбинированных исследованиях ОА, АР и хронического низкого уровня. боль в спине.
Таблица побочных реакций
Следующие нежелательные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях, с более высокой частотой, чем плацебо, у пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилитом, получавших эторикоксиб 30 мг, 60 мг или 90 мг до рекомендуемой дозы до через 12 недель; в исследованиях по программе MEDAL до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли до 7 дней; или в постмаркетинговом опыте (см. Таблицу 1):
Таблица 1:
Сообщалось о следующих серьезных нежелательных эффектах, связанных с применением НПВП, которые нельзя исключить с помощью эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях однократные дозы эторикоксиба до 500 мг и многократные дозы до 150 мг / день в течение 21 дня не привели к значительной токсичности. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев не сообщалось о побочных эффектах. Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные события, кардиоренальные события).
В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, такие как удаление неабсорбированного материала из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение за пациентом и, при необходимости, оказание поддерживающей терапии.
Эторикоксиб не подвергается диализу с помощью гемодиализа; неизвестно, поддается ли эторикоксиб диализу с помощью перитонеального диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероиды, коксибы.
Код УВД: M01 AH05.
Механизм действия
Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в диапазоне клинических доз для перорального применения.
Во всех клинических фармакологических исследованиях EXINEF приводил к дозозависимому ингибированию ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 в дозах до 150 мг / день. Эторикоксиб не подавлял синтез простагландинов желудка и не влиял на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за производство простагландинов. Были идентифицированы две изоформы, СОХ-1 и СОХ-2. ЦОГ-2 представляет собой «изоформу» фермента, которая, как было показано, индуцируется провоспалительными стимулами и, как полагают, в первую очередь отвечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в овуляции, при имплантации эмбриона и закрытии артериального протока, при регуляции функции почек и некоторых функций центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Это также может сыграть роль в заживлении язв. ЦОГ-2 был обнаружен в тканях, окружающих язвы желудка у людей, но его значение для заживления язв не установлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность
У пациентов с остеоартритом (ОА) эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день привел к значительному уменьшению боли и оценке пациентом статуса болезни. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день терапии и длились до 52 недель. Исследования эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в сутки продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12-недельного периода лечения (с использованием оценок, аналогичных вышеуказанным исследованиям). В исследовании с диапазоном доз эторикоксиб 60 мг продемонстрировал значительно большее улучшение, чем 30 мг, во всех трех первичных исследованиях. конечные точки в течение 6-недельного периода лечения Доза 30 мг не изучалась при остеоартрите рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в день привел к значительному уменьшению боли, воспаления и подвижности. Эти положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения.
У пациентов с острыми приступами подагрического артрита эторикоксиб 120 мг один раз в день в течение восьмидневного периода лечения обеспечивал умеренное или значительное облегчение боли в суставах и воспаления по сравнению с индометацином в дозе 50 мг три раза в день. Обезболивание наблюдалось уже через четыре часа после лечения. начало лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в день обеспечил значительное уменьшение боли в позвоночнике, воспаления, жесткости и функции. Клиническая польза от терапии эторикоксибом была отмечена уже на второй день терапии и сохранялась на протяжении 52-недельного периода лечения.
В клиническом исследовании, посвященном оценке послеоперационной зубной боли, эторикоксиб в дозе 90 мг вводили один раз в день в течение до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью на исходном уровне эторикоксиб 90 мг показал анальгетический эффект, аналогичный эффекту 600 мг ибупрофена (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превосходил эффект парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг ( 11.00; П
Безопасность
Программа MEDAL (многонациональная программа по лечению артрита эторикоксиба и диклофенака, долгосрочная)
Программа MEDAL была перспективной учебной программой по исход безопасность сердечно-сосудистой системы (CV) на основе объединенных данных трех рандомизированных двойных слепых клинических испытаний, контролируемых активным компаратором, испытаний MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL было исследованием исход CV проведено 17 804 пациентам с ОА и 5700 пациентам с РА, получавшим эторикоксиб 60 (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак 150 мг / день в течение среднего периода 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца) . В этом исследовании были зарегистрированы только серьезные нежелательные явления и прекращение приема из-за каких-либо нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивалась желудочно-кишечная переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследование EDGE было включено 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб 90 мг / день (в 1,5 раза превышающую рекомендуемую дозу для ОА) или диклофенак 150 мг / день в течение среднего периода 9,1 месяца (максимум 16, 6 месяцев, медиана 11,4 месяца. ). В исследование EDGE II было включено 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб 90 мг / день или диклофенак 150 мг / день в среднем 19,2 месяца (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В программе объединенных данных MEDAL 34 701 пациент с ОА или РА лечились в течение средней продолжительности 17,9 месяцев (максимум 42,3 месяца, в среднем 16,3 месяца), причем около 12 800 пациентов лечились более 24 месяцев. Пациенты, включенные в программу, имели большой диапазонсердечно-сосудистых и желудочно-кишечных факторов риска на исходном уровне. Пациенты с недавним инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтом или ЧКВ в течение 6 месяцев до включения в исследование были исключены. В исследованиях разрешалось использование гастропротекторов и низких доз аспирина.
Глобальная безопасность:
Не было существенной разницы между частотой сердечно-сосудистых тромботических событий при приеме эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные эффекты чаще наблюдались при приеме эторикоксиба, чем при приеме диклофенака, и этот эффект был дозозависимым (см. Конкретные результаты ниже). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и печени наблюдались значительно чаще при приеме диклофенака, чем при приеме эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, которые считались серьезными или которые могли привести к прекращению приема в исследовании MEDAL, была выше в группе эторикоксиба, чем в группе диклофенака.
Результаты сердечно-сосудистой безопасности:
Частота серьезных подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых побочных эффектов (сердечных, цереброваскулярных и периферических сосудистых событий) была сопоставима между эторикоксибом и диклофенаком, и данные суммированы в таблице ниже. Статистически значимых различий в частоте тромботических событий при использовании эторикоксиба и диклофенак во всех проанализированных подгруппах, включая все категории пациентов с исходным сердечно-сосудистым риском. Относительные риски подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых нежелательных явлений, рассматриваемых отдельно для эторикоксиба 60 мг или 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг, были аналогичными.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и общая смертность были одинаковыми в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные события:
Примерно 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, изначально имели в анамнезе артериальную гипертензию. В исследовании частота прекращения приема препарата из-за побочных эффектов, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений в отношении застойной сердечной недостаточности (перебои и серьезные события) возникала с одинаковой частотой при приеме эторикоксиба 60 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг, но была выше для эторикоксиба 90 мг, чем для диклофенака 150 мг (статистически значимо для эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком). 150 мг в когорте MEDAL OA). Частота подтвержденных нежелательных явлений в отношении застойной сердечной недостаточности (серьезные события, приведшие к госпитализации или обращению в отделение неотложной помощи) была значительно выше. Не значимо для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, и этот эффект выражался в дозе -зависимый. Частота прекращения приема из-за побочных эффектов, связанных с отеком, была выше для эторикоксиба, чем для диклофенака 150 мг, и этот эффект был дозозависимым (статистически значимым для эторикоксиба 90 мг, но не для эторикоксиба 60 мг).
Кардиоренальные результаты для EDGE и EDGE II соответствовали результатам, описанным в исследовании MEDAL.
В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения приема эторикоксиба (60 мг или 90 мг) во всех группах лечения составляла до 2,6% при гипертензии, до 1,9% при отеке и до 1,1% при застойной сердечной недостаточности. , с более высокими показателями прекращения приема эторикоксиба 90 мг по сравнению с эторикоксибом 60 мг.
Результаты желудочно-кишечной переносимости программы МЕДАЛЬ:
В рамках каждого из трех исследований, входящих в программу MEDAL, для эторикоксиба наблюдалась значительно более низкая частота прекращения приема эторикоксиба, чем для диклофенака в отношении всех нежелательных клинических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диспепсии, боли в животе, язвы). пациенто-лет за весь период исследования составили: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 с эторикоксибом и 12,28 с диклофенаком в исследовании EDGE; и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты программы МЕДАЛЬ по безопасности желудочно-кишечного тракта:
События верхних отделов желудочно-кишечного тракта определялись как перфорация, язвы и кровотечение. Подмножество всех осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ включало перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; Подмножество событий со стороны верхних отделов ЖКТ, которые считались неосложненными, включали неосложненное кровотечение и неосложненные язвы. При приеме эторикоксиба наблюдалась значительно меньшая общая частота желудочно-кишечных событий, чем при приеме диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты осложнений. Для подгруппы кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (комбинированные осложненные и неосложненные данные) не было значимой разницы между эторикоксибом и диклофенаком. диклофенак в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных событий со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения (PUBs) на 100 пациенто-лет) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, что дает относительный риск 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).
Была оценена частота подтвержденных событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пожилых пациентов, и наибольшее снижение наблюдалось у пациентов ≥ 75 лет, 1,35 [95% ДИ 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% ДИ 2,14, 3,56] событий на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака, соответственно.
Частота подтвержденных клинических событий, влияющих на нижние отделы желудочно-кишечного тракта (перфорация, непроходимость или кровотечение тонкой или толстой кишки (POB)), существенно не различалась между эторикоксибом и диклофенаком.
Результаты печеночной безопасности программы MEDAL:
Эторикоксиб был связан со значительно более низкой частотой прекращения приема из-за нежелательных явлений со стороны печени, чем диклофенак. Согласно объединенным данным программы MEDAL, 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, прекратили прием из-за нежелательных явлений со стороны печени.
Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (p-значение было
Дополнительные данные о безопасности при сердечно-сосудистых тромботических событиях
В клинических испытаниях, за исключением исследований программы MEDAL, около 3100 пациентов получали эторикоксиб ≥60 мг / день в течение 12 недель или дольше. Не было заметных различий в частоте серьезных подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых событий между пациентами, получавшими эторикоксиб ≥60 мг, плацебо или НПВП, за исключением напроксена. Однако частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, чем у пациентов, получавших напроксен 500 мг два раза в день. Разница в антитромбоцитарной активности между некоторыми ингибиторами ЦОГ-1 НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может повлиять на клиническую значимость у пациентов риск тромбоэмболических событий. Ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих результатов не установлена.
Дополнительные данные о безопасности для желудочно-кишечного тракта
В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота язв желудочно-кишечного тракта была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, по сравнению с пациентами, получавшими напроксен 500 мг два раза в день или ибупрофен 800 мг три раза в день. более высокая частота язв желудочно-кишечного тракта, чем плацебо.
Исследование функции почек у пожилых людей
Влияние 15 дней лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в день), напроксеном (500 мг 2 раза в день) и плацебо на экскрецию натрия с мочой, артериальное давление и другие параметры функции почек у пациентов в возрасте 60 и 85 лет. диета 200 мэкв / день натрия оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказали схожее действие на экскрецию натрия с мочой в течение 2 недель лечения. Все активные компараторы показали увеличение значений систолического артериального давления по сравнению с плацебо; однако эторикоксиб был связан с повышением статистически значимого на 14 день. по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Эторикоксиб, вводимый перорально, хорошо всасывается. Средняя биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 100%. При ежедневном приеме 120 мг пиковая концентрация в плазме (среднее геометрическое Cmax = 3,6 мкг / мл). Устойчивое состояние наблюдалось приблизительно через 1 час (Tmax) после дозирования взрослым натощак Среднее геометрическое значение площади под кривой (AUC0-24ч) составило 37,8 мкг • час / мл. Фармакокинетика эторикоксиба линейна для всего спектра клинических доз.
Прием пищи (еда с высоким содержанием жиров) не повлиял на степень абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Скорость абсорбции изменилась: Cmax снизилась на 36%, а Tmax увеличилась на два часа. Эти данные не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб вводили независимо от еды.
Распределение
Эторикоксиб примерно на 92% связан с белками плазмы человека при концентрациях от 0,05 до 5 мкг / мл. У людей стационарный объем распределения (Vdss) составлял примерно 120 л.
Эторикоксиб проникает через плаценту у крыс и кроликов и через гематоэнцефалический барьер у крыс.
Метаболизм
Эторикоксиб активно метаболизируется с мочой в качестве исходного лекарственного средства. Основной метаболический путь образования 6-гидроксиметильного производного катализируется ферментами CYP. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба. in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной метаболический путь, но их количественная роль не изучена. in vivo.
У человека было идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является производное эторикоксиба 6 "-карбоновой кислоты, образованное" дальнейшим окислением 6 "-гидроксиметильного производного. Эти основные метаболиты либо не проявляли измеримой активности, либо проявляли лишь слабую активность. Как ЦОГ -2 ингибитора Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Устранение
После однократного внутривенного введения 25 мг эторикоксиба, меченного радиоактивным изотопом, здоровым добровольцам 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 20% - в фекалиях, в основном в виде метаболитов. Менее 2% было обнаружено в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит почти исключительно за счет метаболизма с последующей экскрецией через почки. Стабильные концентрации эторикоксиба достигаются в течение семи дней при однократном ежедневном приеме 120 мг со скоростью накопления приблизительно 2, что соответствует периоду полувыведения приблизительно 22 часа. Плазменный клиренс оценивается примерно в 50 мл / мин после внутривенного введения 25 мг.
Характеристики пациентов
Пожилые гражданеФармакокинетика у пожилых людей (65 лет и старше) аналогична таковой у молодых.
Пол: Фармакокинетика эторикоксиба одинакова у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность: У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократное ежедневное введение 60 мг эторикоксиба привело к средней AUC примерно на 16% выше, чем у здоровых субъектов, получавших такую же дозу. Пациентам с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) назначают эторикоксиб в дозе 60 мг. в любой другой день, Средняя AUC была аналогична здоровым субъектам, получавшим эторикоксиб 60 мг один раз в день; эторикоксиб 30 мг один раз в день не изучался в этой популяции. Нет клинических или фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой дисфункцией печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥10), (см. разделы 4.2 и 4.3).
Почечная недостаточность: Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов на гемодиализе с терминальной стадией почечной недостаточности существенно не отличалась от таковой у здоровых субъектов. Гемодиализ незначительно способствовал элиминации (клиренс диализа приблизительно 50 мл / мин) (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Педиатрические пациенты: фармакокинетика эторикоксиба у детей (
В фармакокинетическом исследовании (n = 16), проведенном среди подростков (возраст 12-17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день, и у подростков весом более 60 кг, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в день, была аналогична таковой. у взрослых, получавших эторикоксиб 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях было показано, что эторикоксиб не является генотоксичным. Эторикоксиб не был канцерогенным для мышей. Крысы, получавшие ежедневно в течение примерно двух лет в дозах, превышающих суточную дозу человека в 2 раза [90 мг] на основе системного воздействия, развились гепатоцеллюлярные аденомы и фолликулярные аденомы Эти типы опухолей, наблюдаемые у крыс, считаются видоспецифическим следствием индукции печеночных ферментов CYP у крыс. Эторикоксиб не вызывает индукцию печеночного фермента CYP3A у людей.
У крыс желудочно-кишечная токсичность эторикоксиба увеличивалась с увеличением дозы и времени воздействия. В 14-недельном исследовании токсичности на крысах эторикоксиб вызывал язвы желудочно-кишечного тракта в дозах, превышающих терапевтическую дозу для человека. В 53- и 106-недельном исследовании токсичности язвы желудочно-кишечного тракта также наблюдались при воздействиях, сопоставимых с таковыми у людей при терапевтических дозах. При высоких воздействиях у собак наблюдались почечные и желудочно-кишечные изменения.
Эторикоксиб не был тератогенным в исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах при дозе 15 мг / кг / день (воздействие примерно в 1,5 раза превышало дневную дозу для человека [90 мг], исходя из системного воздействия). У кроликов дозозависимое увеличение сердечно-сосудистых пороков развития наблюдалось при уровнях воздействия ниже клинического воздействия, достижимого для людей при суточной дозе (90 мг). Однако никаких связанных с лечением скелетных или внешних пороков развития плода не наблюдалось.У крыс и кроликов наблюдалось дозозависимое увеличение постимплантационных потерь при облучении, превышающем или равном 1,5-кратном воздействии на человека (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Эторикоксиб выделяется с молоком кормящих крыс в концентрациях, примерно вдвое превышающих плазменные. У потомства, получавшего молоко от кормящих животных, получавших эторикоксиб, наблюдалась потеря веса.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Внутри таблеток:
Безводный двухосновный фосфат кальция
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Микрокристаллическая целлюлоза
Покрытие таблеток:
Карнаубский воск
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Триацетин
Таблетки 30, 60 и 120 мг также содержат лак индигокармина (E132) и желтый оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Бутылки: Хранить емкость плотно закрытой для защиты от влаги.
Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
30 мг
Блистеры из алюминия / алюминия в упаковках по 2, 7, 14, 20, 28, 49 таблеток или в групповых упаковках по 98 (2 упаковки по 49) таблеток.
60, 90 и 120 мг
Блистеры из алюминия / алюминия в упаковках по 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 таблеток или в групповых упаковках по 98 (2 упаковки по 49) таблеток.
Алюминий / алюминиевые блистеры (разовая доза) в упаковках по 50 и 100 таблеток.
Белые круглые флаконы из полиэтилена высокой плотности с белыми крышками из полипропилена, содержащие 30 таблеток с двумя контейнерами с осушителем по 1 грамм и 90 таблеток с одним контейнером с влагопоглотителем на 1 грамм.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Оспедалетто - Пиза
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг» 7 таблеток в блистере Al / Al AIC n.035822446 / M
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг» 28 таблеток в блистере Al / Al AIC n.035822434 / M
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 2 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822016 / M
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 5 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822028 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 7 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822030 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 10 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822042 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 14 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822055 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 20 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822067 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 28 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822079 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 30 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822081 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 50 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822093 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 98 (2x49) таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822105 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 100 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822117 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» Таблетки 50x1 в блистере Al / Al AIC n. 035822129 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 100x1 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822131 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг» 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности AIC n. 035822143 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 2 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822156 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 5 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822168 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 7 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822170 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 10 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822182 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 14 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822194 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 20 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822206 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 28 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822218 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 30 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822220 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 50 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822232 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 98 (2x49) таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822244 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 100 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822257 / М
"Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг" Таблетки 50x1 в блистере Al / Al AIC n. 035822269 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 100x1 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822271 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг» 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности AIC n. 035822283 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 2 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822295 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 5 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822307 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 7 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822319 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 10 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822321 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 14 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822333 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 20 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822345 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 28 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822358 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 30 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822360 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 50 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822372 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 98 (2x49) таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822384 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 100 таблеток в блистере Al / Al AIC n. 035822396 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 50x1 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822408 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 100x1 таблетки в блистере Al / Al AIC n. 035822410 / М
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 120 мг» 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности AIC n. 035822422 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Февраль 2004 г. / февраль 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2013
