Активные ингредиенты: флуоксетин.
АЗУР 20 мг твердые капсулы флуоксетин
Почему используется Азур? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
AZUR показан при лечении депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и нервной булимии.
Противопоказания Когда нельзя использовать Азур
В редких случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома или событий, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, в связи с лечением флуоксетином, особенно когда флуоксетин вводили в сочетании с другими серотонинергическими препаратами (среди прочего, L-триптофаном) и / или нейролептиками. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям для пациента, если такие события происходят (характеризуются группировкой симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения в спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение (вплоть до делирия и комы) лечение флуоксетином следует прекратить и начать симптоматическое поддерживающее лечение.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Азура
Для детей и подростков младше 18 лет.
Суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебное отношение (особенно агрессивное, оппозиционное и гневное поведение) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. Азур предназначен для детей и подростков в возрасте от 8 до 18 лет только для лечения умеренных и тяжелых депрессивных эпизодов и не должен использоваться по другим показаниям. Если по медицинским показаниям принято решение о лечении, за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов. Кроме того, у детей и подростков имеются лишь ограниченные данные относительно долгосрочного воздействия на безопасность, включая влияние на рост, половое созревание, а также когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие.
В клиническом исследовании продолжительностью 19 недель наблюдалось снижение роста и прибавки в весе у детей и подростков, получавших флуоксетин (см. Раздел «Нежелательные эффекты»). Не было установлено, влияет ли это на достижение «нормального роста». взрослый ". Нельзя исключать возможность задержки полового созревания (см. Раздел «Побочные эффекты»). Поэтому следует контролировать рост и развитие полового созревания (рост, вес и стадию ТАННЕРА) во время и после лечения флуоксетином. Если оба замедляются, следует запросить педиатрическое обследование.
В педиатрических клинических испытаниях часто сообщалось о мании и гипомании (см. Раздел «Нежелательные эффекты»). Поэтому рекомендуется регулярное наблюдение на предмет возникновения мании / гипомании. Следует прекратить прием флуоксетина у любого пациента, входящего в маниакальную фазу.
Важно, чтобы врач тщательно обсудил риски и преимущества лечения с ребенком или молодым человеком и / или их родителями.
Сыпь и аллергические реакции: Сообщалось о сыпи, анафилактоидных явлениях и прогрессирующих системных событиях, иногда серьезных (с поражением кожи, почек, печени или легких). При появлении кожной сыпи или других аллергических явлений, для которых невозможно установить другую этиологию, прием флуоксетина необходимо прекратить.
Меры предосторожности
Судороги: судороги представляют собой потенциальный риск при приеме антидепрессантов. Поэтому, как и другие антидепрессанты, флуоксетин следует назначать с осторожностью пациентам с припадками в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента, у которого наблюдаются судороги или у которых наблюдается учащение приступов. Следует избегать назначения флуоксетина пациентам с нестабильными судорожными расстройствами / эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно контролировать.
Мания: антидепрессанты следует применять с осторожностью пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Как и все антидепрессанты, прием флуоксетина следует прекратить у любого пациента, входящего в маниакальную фазу.
Функция печени / почек: флуоксетин интенсивно метаболизируется в печени и выводится почками. Пациентам со значительным нарушением функции печени рекомендуется более низкая доза 20 мг в день, например альтернативная дневная дозировка. При введении флуоксетина в дозе 20 мг в день в течение 2 месяцев пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин), нуждающиеся в диализе, не показали различий в уровнях флуоксетина или норфлуоксетина в плазме по сравнению с контрольной группой с нормальной функцией почек.
Сердечные заболевания: Ни одно из изменений проводимости, приводящих к остановке сердца, не наблюдалось на ЭКГ у 312 пациентов, получавших флуоксетин в двойных слепых клинических испытаниях. Однако клинический опыт при остром сердечном заболевании ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Похудание: у пациентов, принимающих флуоксетин, может наблюдаться потеря веса, но обычно она пропорциональна исходной массе тела.
Диабет: у пациентов с диабетом лечение СИОЗС может изменить гликемический контроль. Гипогликемия возникла во время терапии флуоксетином, а гипергликемия - после отмены препарата. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и / или перорального гипогликемического средства.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение: депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия заболевания. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или последующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может возрасти в начале процесса заживления.
Другие психические состояния, при которых назначают Азур, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сочетаться с большим депрессивным расстройством. Поэтому те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует применять при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Среди пациентов, в анамнезе которых были суицидальные события, пациенты со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют повышенный риск суицидальных мыслей и попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ клинических испытаний исследование, проведенное с лекарственными средствами-антидепрессантами по сравнению с плацебо при лечении психических расстройств, показало повышенный риск суицидного поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно из группы высокого риска, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о необходимости контролировать и немедленно сообщать лечащему врачу о любом ухудшении клинической картины, появлении суицидального поведения или мыслей или необычных изменениях в поведении при возникновении этих симптомов.
Акатизия / психомоторное беспокойство: использование флуоксетина связано с развитием акатизии, характеризующейся «субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью часто двигаться, сопровождаемой« неспособностью сидеть или стоять на месте ». Это более вероятно. возникают в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС: симптомы отмены являются обычным явлением при прекращении лечения, особенно если прекращение происходит внезапно (см. Раздел «Нежелательные эффекты»). В клинических испытаниях побочные эффекты, наблюдаемые при резком прекращении лечения, произошли примерно у 60% пациентов как в группе флуоксетина, так и в группе плацебо. Из этих побочных эффектов 17% в группе флуоксетина и 12% в группе флуоксетина были тяжелыми. в природе.
Риск абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), астению, возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор и головную боль. Обычно эти симптомы имеют выраженность от легкой до умеренной, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Эти симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). Поэтому мы рекомендуем Азур постепенно. снижается в течение как минимум 1-2 недель до прекращения лечения по мере необходимости пациента (см. «Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема Азура», раздел «Доза, метод и время приема»).
Кровоизлияние: поступали сообщения о проявлениях кожного кровотечения, таких как экхимоз и пурпура, при применении СИОЗС. Экхимоз сообщалось как нечастое явление во время лечения флуоксетином. Редко сообщалось о других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения через кожу или слизистые оболочки).
Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, лекарствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, аспирин, НПВП) или другими лекарствами, которые могут увеличить риск кровотечения. , а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе.
Электросудорожная терапия (ЭСТ): у пациентов, принимающих флуоксетин, получающих лечение ЭСТ, были редкие сообщения о длительных припадках, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Зверобой: при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата сетононина и травяных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может наблюдаться усиление эффектов серотонинергического типа, таких как серотониновый синдром.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Azur
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Период полувыведения: следует учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина при рассмотрении фармакодинамических или фармакокинетических лекарственных взаимодействий (например, при переходе с флуоксетина на другие антидепрессанты).
Ингибиторы моноаминоксидазы: (см. Раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуются комбинации: MAOI-Type A (см. Раздел «Противопоказания»).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при их использовании:
MAOI-Type B (селегилин): риск серотонинового синдрома. Рекомендуется клинический мониторинг.
Фенитоин: при сочетании с флуоксетином наблюдались изменения уровня в крови. В некоторых случаях имели место проявления токсичности. Поэтому рекомендуется назначать фенитоин в соответствии с консервативными терапевтическими схемами и внимательно следить за клиническим состоянием пациента.
Лекарства для центральной нервной системы: прием флуоксетина может вызвать повышение уровня карбамазепина, галоперидола, клозапина, альпразолама, имипрамина и дезипрамина в крови; в некоторых случаях наблюдались клинические проявления токсичности. Поэтому рекомендуется назначать сопутствующее лекарство в соответствии с разумными терапевтическими схемами и следить за клиническим состоянием пациента.
Диазепам: действие этого препарата может продлеваться.
Серотонинергические препараты: одновременный прием с серотонинергическими препаратами (например, трамадолом, триптанами) может увеличить риск развития серотонинового синдрома. Связь с триптанами увеличивает риск сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии.
Литий и триптофан: при приеме СИОЗС в сочетании с литием или триптофаном были сообщения о серотониновом синдроме, и поэтому одновременное применение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. Когда флуоксетин назначается в сочетании с литием, требуется более целенаправленный и частый клинический мониторинг.
Изофермент CYP2D6: поскольку метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов и других селективных антидепрессантов серотонина) влияет на изоферментную систему цитохрома CYP2D6 в печени, сопутствующая терапия препаратами, метаболизируемыми этой ферментной системой, может привести к лекарственным взаимодействиям. Сопутствующую терапию препаратами, метаболизируемыми преимущественно этим изоферментом и имеющими ограниченный терапевтический индекс (такими как флекаинид, энкаинид, карбамазепин и трициклические антидепрессанты), следует начинать или адаптировать с самой низкой эффективной дозы. Это необходимо будет сделать, даже если флуоксетин принимался в течение предыдущих 5 недель.
Пероральные антикоагулянты: измененные эффекты антикоагулянтов (лабораторные данные и / или клинические симптомы и признаки), которые не попадают в однородную категорию, но включают усиление кровотечений, наблюдались нечасто после одновременного приема флуоксетина и пероральных антикоагулянтов. Когда терапия флуоксетином начинается или прекращается у пациентов, получающих варфарин, следует проводить тщательный мониторинг коагуляции (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании», Кровотечение).
Электросудорожная терапия (ЭСТ): у пациентов, принимающих флуоксетин и получающих лечение ЭСТ, были редкие сообщения о длительных припадках, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Алкоголь: при обычном тестировании флуоксетин не вызывает повышения уровня алкоголя в крови и не усиливает действие алкоголя. Однако сочетание СИОЗС и лечения алкоголем не рекомендуется.
Зверобой: может происходить фармакодинамическое взаимодействие между флуоксетином и растительным препаратом, содержащим зверобой (Hypericum perforatum), что может привести к усилению серотонинергических эффектов и побочных эффектов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть.
У беременных и кормящих женщин лечение азуром должно быть тщательно оценено врачом, а лекарство должно использоваться только в том случае, если ожидаемые преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.
Что касается новорожденных, матери которых принимали Азур в течение первых месяцев беременности, имеются данные, указывающие на повышенный риск врожденных дефектов, особенно в отношении сердца. В общей популяции примерно 1 из 1000 детей рождается с пороками сердца. Это соотношение увеличивается примерно до 2 из 1000 новорожденных у матерей, принимавших Азур. Вместе с врачом вы можете решить, более целесообразно постепенно уменьшить потребление Азура во время беременности. Однако, в зависимости от обстоятельств, ваш врач может посоветовать вам продолжать прием Азура или нет.
Убедитесь, что ваша акушерка и / или врач знают, что вы лечитесь с помощью Azur. При приеме во время беременности, особенно в последние 3 месяца беременности, такие препараты, как Азур, могут увеличить риск серьезного педиатрического состояния, называемого стойкой легочной гипертензией у новорожденного (IPPN), которое включает учащенное дыхание у новорожденного и появление цвет., голубоватый. Обычно эти симптомы появляются в течение первых 24 часов после рождения ребенка. Немедленно сообщите акушерке и / или врачу, если у вашего ребенка появятся эти симптомы.
Следует соблюдать осторожность при применении флуоксетина во время беременности, особенно на поздних сроках беременности или непосредственно перед началом родов, поскольку у новорожденных были зарегистрированы следующие эффекты: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, затруднения при сосании или засыпании. указывают как на серотонинергические эффекты, так и на абстинентный синдром.
Лактация: известно, что флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин выделяются с грудным молоком человека. Сообщалось о нежелательных явлениях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания; однако, если грудное вскармливание продолжается, следует назначить самую низкую эффективную дозу флуоксетина.
Мужская фертильность: исследования на животных показали, что флуоксетин снижает качество спермы. Теоретически это могло повлиять на фертильность, но влияние на фертильность человека еще не наблюдалось.
Вождение и использование машин
Хотя было показано, что флуоксетин не влияет на психомоторную деятельность здоровых добровольцев, любой психоактивный препарат может ухудшить суждение или профессиональные навыки. Пациентам следует рекомендовать избегать управления транспортными средствами или опасными механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Азур: Дозировка
Для приема внутрь.
Основные депрессивные эпизоды
Взрослые и пожилые люди:
Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. При необходимости дозировку следует пересмотреть и скорректировать в течение 3-4 недель после начала терапии, а затем оценить, если это клинически целесообразно. Хотя при более высоких дозах может наблюдаться усиление побочных эффектов у некоторых пациентов с недостаточным терапевтическим ответом на 20 мг. доза может быть постепенно увеличена до максимальной до 60 мг. Дозировку следует тщательно корректировать для каждого пациента, чтобы поддерживать пациенту самую низкую эффективную дозу.
Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них нет симптомов.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Взрослые и пожилые люди: рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя при дозах выше 20 мг в день может наблюдаться потенциальное усиление побочных эффектов у некоторых пациентов, доза может быть постепенно увеличена до максимальной 60 мг, если через две недели терапевтический ответ на 20 мг недостаточен.
Если в течение 10 недель улучшения не наблюдается, лечение флуоксетином следует пересмотреть. Если был достигнут хороший терапевтический ответ, лечение можно продолжить в индивидуально подобранной дозировке. Хотя систематических исследований, позволяющих установить, как долго следует продолжать лечение флуоксетином, не проводилось, ОКР является хроническим заболеванием, и разумно рассмотреть возможность продления терапии после 10 недель у отвечающих на лечение пациентов. Изменения дозировки следует производить с осторожностью для каждого человека, чтобы поддерживать пациенту минимальную эффективную дозу. Необходимость лечения следует периодически пересматривать. У пациентов, которые хорошо отреагировали на фармакотерапию, некоторые врачи считают одновременную поведенческую психотерапию полезной.
Долгосрочная эффективность (более 24 недель) при ОКР не продемонстрирована.
Булимия
Взрослые и пожилые люди: рекомендуется доза 60 мг в день. Долгосрочная эффективность (более 3 месяцев) при нервной булимии не продемонстрирована.
Взрослые
По всем показаниям: Рекомендуемая доза может быть увеличена или уменьшена. Дозы выше 80 мг в день систематически не оценивались.
Флуоксетин можно вводить в виде однократной или разделенной дозы во время еды или без нее.
После прекращения приема фармакологически активные вещества будут оставаться в организме в течение нескольких недель, что следует учитывать при начале или прекращении лечения.
Дети и подростки в возрасте 8 лет и старше (большой депрессивный эпизод от умеренного до тяжелого)
Азур предназначен для детей и подростков в возрасте от 8 до 18 лет только для лечения умеренных и тяжелых депрессивных эпизодов и не должен использоваться по другим показаниям.
Лечение следует начинать и контролировать под наблюдением специалиста. Начальная доза - 10 мг в сутки. Дозу следует корректировать осторожно, на индивидуальной основе, чтобы поддерживать пациенту самую низкую эффективную дозу.
Через одну-две недели дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. Клинический опыт применения суточных доз выше 20 мг минимален.Имеются лишь ограниченные данные о лечении после 9 недель.
Дети с низкой массой тела
Из-за более высоких уровней в плазме, которые достигаются у детей с низкой массой тела, терапевтический эффект может быть достигнут при более низких дозировках.
У педиатрических пациентов, ответивших на лечение, необходимо повторно оценить необходимость продолжения лечения через 6 месяцев. Если в течение 9 недель клинического эффекта не было достигнуто, лечение следует пересмотреть.
Пожилые люди: при увеличении дозы рекомендуется соблюдать осторожность, суточная доза обычно не должна превышать 40 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки.
Следует рассмотреть более низкую или менее частую дозу (например, 20 мг через день) у пациентов с печеночной недостаточностью или у пациентов, у которых есть вероятность «взаимодействия между Азуром и лекарственными средствами, принимаемыми в комбинации» (см. Параграф «Взаимодействие»).
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения Азуром:
Следует избегать резкого прекращения приема. При прекращении лечения препаратом Азур дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. Раздел «Меры предосторожности при применении» и раздел «Нежелательные эффекты»). "). Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Азура
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Azur немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Случаи передозировки одним флуоксетином обычно протекают легко. Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, судороги, сердечно-сосудистую дисфункцию, от бессимптомной аритмии до остановки сердца, легочную дисфункцию и признаки измененного состояния ЦНС, от возбуждения до комы. Летальный исход, связанный с передозировкой только флуоксетина, случается крайне редко. для контроля сердечной функции и показателей жизненно важных функций, а также общих симптоматических и поддерживающих мер Специфические антидоты неизвестны.
Принудительный диурез, диализ, гемоперфузия и замещающее переливание крови вряд ли принесут пользу. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может быть даже более эффективным лечением, чем рвота или промывание желудка. При лечении передозировки учитывайте возможность одновременного приема нескольких препаратов. Пациентам, которые принимали чрезмерное количество трициклического антидепрессанта, может потребоваться более длительный период времени для тщательного медицинского наблюдения, если они также принимают или недавно принимали флуоксетин.
Если вы сомневаетесь в использовании Azur, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
ОТСУТСТВИЕ АДМИНИСТРАЦИИ (СИНДРОМ ВЫКЛЮЧЕНИЯ).
В случае случайного отказа от приема одной или нескольких доз риск возникновения абстинентного синдрома минимален.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Azur
Как и все лекарства, Азур может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Нежелательные эффекты могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и, как правило, не приводят к прекращению терапии.
Как и в случае с другими СИОЗС, наблюдались следующие побочные эффекты:
Организм в целом: Проявления гиперчувствительности (например, зуд, сыпь, крапивница, анафилактоидная реакция, васкулит, сывороточная реакция, ангионевротический отек) (см. Раздел «Противопоказания» и раздел «Меры предосторожности»), тремор, серотониновый синдром, светочувствительность и очень редко мультиформная эритема, которая может прогрессировать до начала синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада 1 степени, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Пищеварительная система: желудочно-кишечные расстройства (например, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, изменение вкуса), сухость во рту. Сообщения об аномальных функциональных тестах печени поступают редко. Очень редкие случаи идиосинкразического гепатита.
Нервная система: головная боль, нарушения сна (например, ненормальные сны, бессонница, сонливость), головокружение, анорексия, утомляемость, сонливость (например, сонливость), эйфория, преходящие ненормальные движения (например, нервные тики, атаксия, тремор, миоклонус), судороги и, в редких случаях, психомоторные беспокойство / акатизия (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень редко серотониновый синдром.
Психиатрические расстройства: галлюцинации, маниакальная реакция, спутанность сознания, возбуждение, тревога и связанные с ними симптомы (например, нервозность), нарушение концентрации внимания и когнитивных процессов (например, деперсонализация), панические атаки, суицидальное поведение и мысли (эти симптомы могут быть вызваны основным заболеванием).
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии флуоксетином или сразу после прекращения лечения (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Мочеполовая система: задержка мочи и изменение частоты мочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция (задержка или отсутствие эякуляции, аноргазмия), приапизм, галакторея, гиперпролактинемия.
Прочие: алопеция, зевота, нарушения зрения (например, нечеткость зрения, мидриаз), потливость, вазодилатация, артралгия, миалгия, постуральная гипотензия, экхимоз, гипогликемия, гипокалиемия. Редко сообщалось о других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения через кожу или слизистые оболочки) (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании», Кровотечение).
Гипонатриемия: о гипонатриемии (включая уровень натрия ниже 110 ммоль / л) сообщалось редко, и она была обратимой после прекращения приема флуоксетина. Некоторые случаи, вероятно, были связаны с синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона. Большинство сообщений было обнаружено у пожилых пациентов и у пациентов. лечились диуретиками или с уменьшенным объемом крови по любой другой причине.
Со стороны дыхательной системы: фарингит, одышка. О легочных событиях (включая воспалительные процессы с различной гистопатологией и / или фиброзом) сообщалось редко. Одышка может быть единственным предупреждающим симптомом.
Переломы костей: у пациентов, принимающих этот вид лекарств, наблюдается повышенный риск переломов костей.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения флуоксетином: Прекращение лечения флуоксетином обычно приводит к симптомам отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), астению, возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор и головную боль. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной по интенсивности и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»). Поэтому рекомендуется «отмена». доза, когда лечение Азуром больше не требуется (см. раздел «Доза, способ и время приема» и «Меры предосторожности при применении»).
Дети и подростки (см. Раздел «Меры предосторожности при« использовании »):
В педиатрических клинических испытаниях суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебное отношение чаще наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо.
Безопасность флуоксетина систематически не оценивалась при хроническом лечении длительностью более 19 недель.
В педиатрических клинических испытаниях сообщалось о маниакальных реакциях, включая манию и гипоманию (2,6% у пациентов, получавших флуоксетин, против 0% у пациентов с плацебо-контролем), которые в большинстве случаев приводили к прекращению лечения. У этих пациентов ранее не было эпизодов гипомании / мании.
После 19 недель лечения педиатрические пациенты, получавшие флуоксетин в клиническом исследовании, сообщают, что в среднем на 1,1 см меньше роста (p = 0,004) и на 1,1 кг меньше веса (p = 0,008), чем у их субъектов, получавших плацебо.
Сообщалось также об отдельных случаях задержки роста при клиническом применении. При клиническом применении в педиатрии сообщалось об отдельных случаях нежелательных явлений, потенциально указывающих на задержку полового созревания или сексуальной дисфункции.
В педиатрических клинических испытаниях лечение флуоксетином было связано со снижением уровня щелочной фосфатазы в крови.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов. Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
См. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Каждая капсула содержит:
действующее вещество: флуоксетина гидрохлорид 22,36 мг
эквивалент флуоксетина 20 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, диметикон, желатин, диоксид титана.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Твердые капсулы по 20 мг. Коробка 28 капсул
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АЗУР 20 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит:
Активный принцип:
Флуоксетина гидрохлорид 22,36 мг
равно флуоксетину 20 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
AZUR показан при лечении депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и нервной булимии.
04.2 Дозировка и способ применения
Для приема внутрь.
Основные депрессивные эпизоды
Взрослые и пожилые люди:
Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. При необходимости дозировку следует пересмотреть и скорректировать в течение 3-4 недель после начала терапии, а затем оценить, если это клинически целесообразно. 20 мг, дозу можно постепенно увеличивать до максимальной до 60 мг (см. Раздел 5.1 «Фармакодинамические свойства»). Дозу следует корректировать с осторожностью на индивидуальной основе, чтобы поддерживать пациенту минимальную эффективную дозу.
Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них нет симптомов.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Взрослые и пожилые люди: рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя при дозах выше 20 мг в день может наблюдаться потенциальное усиление побочных эффектов у некоторых пациентов, доза может быть постепенно увеличена до максимальной 60 мг, если через две недели терапевтический ответ на 20 мг недостаточен.
Если в течение 10 недель улучшения не наблюдается, лечение флуоксетином следует пересмотреть. Если был достигнут хороший терапевтический ответ, лечение можно продолжить в индивидуально подобранной дозировке. Хотя систематических исследований, позволяющих установить, как долго следует продолжать лечение флуоксетином, не проводилось, ОКР является хроническим заболеванием, и разумно рассмотреть возможность продления терапии после 10 недель у отвечающих на лечение пациентов. Изменения дозировки следует производить с осторожностью для каждого человека, чтобы поддерживать пациенту минимальную эффективную дозу. Необходимость лечения следует периодически пересматривать. У пациентов, которые хорошо отреагировали на фармакотерапию, некоторые врачи считают одновременную поведенческую психотерапию полезной.
Долгосрочная эффективность (более 24 недель) при ОКР не продемонстрирована.
Булимия
Взрослые и пожилые люди: рекомендуется доза 60 мг в день. Долгосрочная эффективность (более 3 месяцев) при нервной булимии не продемонстрирована.
Взрослые
По всем признакам: Рекомендуемая доза может быть увеличена или уменьшена. Дозы выше 80 мг в день систематически не оценивались.
Флуоксетин можно вводить в виде однократной или разделенной дозы во время еды или без нее.
После прекращения приема фармакологически активные вещества будут оставаться в организме в течение нескольких недель, что следует учитывать при начале или прекращении лечения.
Дети и подростки в возрасте 8 лет и старше (большой депрессивный эпизод от умеренного до тяжелого)
Лечение следует начинать и контролировать под наблюдением специалиста. Начальная доза - 10 мг в сутки. Дозу следует корректировать осторожно, на индивидуальной основе, чтобы поддерживать пациенту самую низкую эффективную дозу.
Через одну-две недели дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. Клинический опыт применения суточных доз выше 20 мг минимален. Данные о лечении после 9 недель ограничены.
Дети с низкой массой тела
Из-за более высоких уровней в плазме, которые достигаются у детей с низкой массой тела, терапевтический эффект может быть достигнут при более низких дозах (см. Раздел 5.2).
У педиатрических пациентов, ответивших на лечение, необходимо повторно оценить необходимость продолжения лечения через 6 месяцев. Если в течение 9 недель клинического эффекта не было достигнуто, лечение следует пересмотреть.
Пожилые люди: при увеличении дозы рекомендуется соблюдать осторожность, суточная доза обычно не должна превышать 40 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки.
Более низкая или менее частая доза (например, 20 мг через день) должна рассматриваться пациентам с печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2 Фармакокинетические свойства) или пациентам, у которых существует вероятность «взаимодействия между Azur. И лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь. комбинация (см. раздел 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения Азуром:
Следует избегать резкого прекращения приема. При прекращении лечения препаратом Азур дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании» и раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам продукта или другим близким химическим веществам.
Флуоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании» и раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Обычно противопоказан при беременности (см. Раздел 4.6 «Беременность и кормление грудью»).
Повышенная чувствительность к флуоксетину или к любому из вспомогательных веществ.
Ингибиторы моноаминоксидазы: Сообщалось о случаях тяжелых и иногда фатальных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), и у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали его с ИМАО. Лечение флуоксетином следует начинать только через 2 недели после прекращения лечения необратимым MAOI и через один день после прекращения обратимого MAO-A.
В некоторых случаях наблюдаются признаки, сходные с серотониновым синдромом (который может напоминать злокачественный нейролептический синдром и диагностироваться как него). Ципрогептадин или дантролен могут быть полезны пациентам с такими реакциями. Симптомы лекарственного взаимодействия с ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, ведущие к делирию и коме.
Следовательно, флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективным ИМАО. Аналогичным образом, должно пройти не менее 5 недель после прекращения лечения флуоксетином до начала терапии ИМАО. Если флуоксетин назначается в течение длительного времени и / или в высоких дозах, следует рассмотреть возможность увеличения временного интервала.
Комбинация флуоксетина с обратимым ИМАО (например, моклобемидом) не рекомендуется.Лечение флуоксетином можно начинать на следующий день после прекращения лечения обратимым ИМАО.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
Предупреждения
Для детей и подростков младше 18 лет.
Суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебное отношение (особенно агрессивное, оппозиционное и гневное поведение) чаще наблюдались в клинических испытаниях детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. Азур предназначен для детей и подростков в возрасте от 8 до 18 лет только для лечения умеренных и тяжелых депрессивных эпизодов и не должен использоваться по другим показаниям. Если по медицинским показаниям принято решение о лечении, за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов. Кроме того, у детей и подростков имеются лишь ограниченные данные о долгосрочном воздействии на безопасность, включая влияние на рост, половое созревание, когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие (см. Раздел 5.3).
В 19-недельном клиническом исследовании у детей и подростков, получавших флуоксетин, наблюдалось снижение роста и веса (см. Раздел 4.8). Не было установлено, влияет ли это на достижение нормального роста взрослого человека. Нельзя исключать возможность задержки полового созревания (см. Разделы 5.3 и 4.8). Поэтому во время и после лечения флуоксетином следует контролировать рост и развитие полового созревания (рост, вес и стадии действия согласно TANNER). Если оба замедляются, следует запросить педиатрическое обследование.
В педиатрических клинических испытаниях часто сообщалось о мании и гипомании (см. Раздел 4.8). Поэтому рекомендуется регулярное наблюдение на предмет возникновения мании / гипомании. Следует прекратить прием флуоксетина у любого пациента, входящего в маниакальную фазу.
Важно, чтобы врач тщательно обсудил риски и преимущества лечения с ребенком или молодым человеком и / или их родителями.
Кожная сыпь и аллергические реакции: Сообщалось о сыпи, анафилактоидных явлениях и прогрессирующих системных событиях, иногда серьезных (с поражением кожи, почек, печени или легких). При появлении кожной сыпи или других аллергических явлений, для которых невозможно установить другую этиологию, прием флуоксетина необходимо прекратить.
Меры предосторожности
Судороги: судороги представляют потенциальный риск при приеме антидепрессантов. Поэтому, как и другие антидепрессанты, флуоксетин следует назначать с осторожностью пациентам с припадками в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента, у которого наблюдаются судороги или у которых наблюдается учащение приступов. Следует избегать назначения флуоксетина пациентам с нестабильными судорожными расстройствами / эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно контролировать.
Мания: Антидепрессанты следует применять с осторожностью пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Как и все антидепрессанты, прием флуоксетина следует прекратить у любого пациента, входящего в маниакальную фазу.
Функция печени / почек: Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Пациентам со значительным нарушением функции печени рекомендуется более низкая доза 20 мг в день, например альтернативная дневная дозировка. При введении флуоксетина в дозе 20 мг в день в течение 2 месяцев пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (при диализе СКФ не выявили разницы в уровнях флуоксетина или норфлуоксетина в плазме крови по сравнению с контрольными субъектами с нормальной функцией почек.
Сердечное заболевание: Ни одно из изменений проводимости, приводящих к остановке сердца, не наблюдалось на ЭКГ у 312 пациентов, получавших флуоксетин в ходе двойных слепых клинических испытаний.
Однако клинический опыт лечения острых сердечных заболеваний ограничен, и рекомендуется соблюдать осторожность.
Потеря весаУ пациентов, принимающих флуоксетин, может наблюдаться потеря веса, но обычно она пропорциональна исходной массе тела.
Диабет: У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может нарушить гликемический контроль. Гипогликемия возникла во время терапии флуоксетином, а гипергликемия - после отмены препарата. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и / или перорального гипогликемического средства.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение: Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия заболевания. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или последующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может возрасти в начале процесса заживления.
Другие психические состояния, при которых назначают Азур, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сочетаться с большим депрессивным расстройством. Поэтому те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует применять при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Среди пациентов, в анамнезе которых были суицидальные события, пациенты со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют повышенный риск суицидальных мыслей и попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ клинических испытаний исследование, проведенное с лекарственными средствами-антидепрессантами по сравнению с плацебо при лечении психических расстройств, показало повышенный риск суицидного поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно из группы высокого риска, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о необходимости контролировать и немедленно сообщать лечащему врачу о любом ухудшении клинической картины, появлении суицидального поведения или мыслей или необычных изменениях в поведении при возникновении этих симптомов.
Акатизия / психомоторное возбуждение: Использование флуоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся «субъективно неприятным или тревожным беспокойством и частой потребностью в движениях, сопровождающейся» неспособностью сидеть или стоять на месте. Это более вероятно в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС: Симптомы отмены являются обычным явлением, когда лечение прекращается, особенно если прекращение происходит внезапно (см. Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). В клинических испытаниях побочные эффекты, наблюдаемые при резком прекращении лечения, наблюдались примерно у 60% пациентов в группах как флуоксетина, так и плацебо. . Из этих побочных эффектов 17% в группе флуоксетина и 12% в группе плацебо были тяжелыми по своей природе.
Риск абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), астению, возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор и головную боль. Обычно эти симптомы имеют выраженность от легкой до умеренной, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Эти симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). Поэтому мы рекомендуем Азур постепенно. снижается в течение как минимум 1-2 недель до прекращения лечения по мере необходимости пациента (см. «Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема Азура», раздел 4.2 Дозировка и способ введения).
КровоизлияниеСообщалось о таких проявлениях кожного кровотечения, как экхимоз и пурпура, при применении СИОЗС. Экхимоз сообщалось как нечастое явление во время лечения флуоксетином. Редко сообщалось о других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения через кожу или слизистые оболочки).
Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, лекарствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, аспирин, НПВП) или другими лекарствами, которые могут увеличить риск кровотечения. , а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе.
Электросудорожная терапия (ЭСТ): У пациентов, принимающих флуоксетин и получающих лечение ЭСТ, были редкие сообщения о длительных судорогах, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Зверобой: При селективных ингибиторах обратного захвата серотонина и растительных препаратах, содержащих зверобой. (Hypericum perforatum) при их совместном применении могут возникать повышенные эффекты серотонинергического типа, такие как серотониновый синдром.
В редких случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома или событий, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, в связи с лечением флуоксетином, особенно когда флуоксетин вводили в сочетании с другими серотонинергическими препаратами (среди прочего, L-триптофаном) и / или нейролептиками. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям для пациента, если такие события происходят (характеризуются группировкой симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения в спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение (вплоть до делирия и комы) лечение флуоксетином следует прекратить и начать симптоматическое поддерживающее лечение.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Период полураспада: Следует учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина (см. Раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства») при рассмотрении фармакодинамических или фармакокинетических лекарственных взаимодействий (например, при переходе с флуоксетина на другие). Антидепрессанты).
Ингибиторы моноаминоксидазы: (см. раздел 4.3 «Противопоказания»).
Комбинации не рекомендуются: MAOI-Type A (см. Раздел 4.3).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при их использовании:
MAOI-Type B (селегилин): риск серотонинового синдрома. Рекомендуется клинический мониторинг.
ФенитоинИзменения уровня в крови наблюдались при сочетании с флуоксетином. В некоторых случаях имели место проявления токсичности. Поэтому рекомендуется назначать фенитоин в соответствии с консервативными терапевтическими схемами и внимательно следить за клиническим состоянием пациента.
Препараты для центральной нервной системы: Введение флуоксетина может привести к повышению уровня карбамазепина, галоперидола, клозапина, альпразолама, имипрамина и дезипрамина в крови; в некоторых случаях наблюдались клинические проявления токсичности. Поэтому рекомендуется назначать сопутствующее лекарство в соответствии с разумными терапевтическими схемами и следить за клиническим состоянием пациента.
Диазепам: Возможно усиление действия этого препарата.
Серотонинергические препараты: Одновременное применение с серотонинергическими препаратами (например, трамадолом, триптанами) может увеличить риск развития серотонинового синдрома. Связь с триптанами увеличивает риск сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии.
Литий и триптофан: Имеются сообщения о серотониновом синдроме при применении СИОЗС в сочетании с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. Когда флуоксетин назначается в сочетании с литием, требуется более целенаправленный и частый клинический мониторинг.
Изофермент CYP2D6: Поскольку метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов и других селективных антидепрессантов для серотонина) влияет на изоферментную систему CYP2D6 в печени, сопутствующая терапия препаратами, метаболизируемыми этой ферментной системой, может привести к лекарственным взаимодействиям. Сопутствующую терапию препаратами, метаболизируемыми преимущественно этим изоферментом и имеющими ограниченный терапевтический индекс (такими как флекаинид, энкаинид, карбамазепин и трициклические антидепрессанты), следует начинать или адаптировать с самой низкой эффективной дозы. Это необходимо будет сделать, даже если флуоксетин принимался в течение предыдущих 5 недель.
Пероральные антикоагулянтыИзмененные эффекты антикоагулянтов (лабораторные данные и / или клинические симптомы и признаки), которые не относятся к однородной категории, но включают усиление кровотечений, наблюдались нечасто после совместного приема флуоксетина и пероральных антикоагулянтов. Когда терапия флуоксетином начинается или прекращается у пациентов, получающих варфарин, следует проводить тщательный мониторинг коагуляции (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании», Кровоизлияние).
Электросудорожная терапия (ЭСТ): У пациентов, принимающих флуоксетин, получающих лечение ЭСТ, были редкие сообщения о длительных судорогах, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Алкоголь: При рутинных исследованиях флуоксетин не вызывает повышения уровня алкоголя в крови и не усиливает действие алкоголя. Однако комбинация СИОЗС и лечения алкоголем не рекомендуется.
Зверобой: Между флуоксетином и растительным препаратом, содержащим зверобой (Hypericum perforatum), что может привести к усилению серотонинергических эффектов и увеличению нежелательных эффектов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность:
У беременных и кормящих женщин лечение азуром должно быть тщательно оценено врачом, а лекарство должно использоваться только в том случае, если ожидаемые преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.
Эпидемиологические данные сообщают о повышенном риске сердечно-сосудистых дефектов, связанных с применением флуоксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. В целом, данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами в результате воздействия флуоксетина на мать повышается. порядка 2% по сравнению с ожидаемым уровнем тех же дефектов около 1% в общей популяции.
Эпидемиологические данные показывают, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повысить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (ПРЛГ). Наблюдаемый риск составлял примерно 5 на 1000 беременностей. В общей популяции насчитывается 1- 2 случая стойкой легочной гипертензии у новорожденных на каждые 1000 беременных.
Кроме того, хотя флуоксетин можно использовать во время беременности, следует проявлять осторожность, особенно на поздних сроках беременности или непосредственно перед началом родов, поскольку у новорожденных были зарегистрированы следующие эффекты: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, затрудненное сосание и т. Д. сон. Эти симптомы могут указывать как на серотонинергические эффекты, так и на синдром отмены. Время начала и продолжительность этих симптомов могут быть связаны с длительным периодом полувыведения флуоксетина (4-6 дней) и его активного метаболита, норфлуоксетина (4-16 дней).
Время кормления: Известно, что флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин выделяются с грудным молоком человека. Сообщалось о нежелательных явлениях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания; однако, если грудное вскармливание продолжается, следует назначить самую низкую эффективную дозу флуоксетина.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Хотя было показано, что флуоксетин не влияет на психомоторную деятельность здоровых добровольцев, любой психоактивный препарат может ухудшить суждение или профессиональные навыки. Пациентам следует рекомендовать избегать управления транспортными средствами или опасными механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и, как правило, не приводят к прекращению терапии.
Как и в случае с другими СИОЗС, наблюдались следующие побочные эффекты:
Кузов в целом: Проявления гиперчувствительности (например, кожный зуд, сыпь, крапивница, анафилактоидная реакция, васкулит, реакция сывороточной болезни, ангионевротический отек) (см. Раздел 4.3 «Противопоказания» и раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»), тремор, серотониновый синдром, фотосенсибилизацию. и очень редко мультиформная эритема, которая может прогрессировать до начала синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Пищеварительная система: Желудочно-кишечные расстройства (например, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, изменение вкуса), сухость во рту. Сообщения об аномальных функциональных тестах печени поступают редко. Очень редкие случаи идиосинкразического гепатита.
Нервная система: Головная боль, нарушения сна (например, ненормальные сновидения, бессонница, сонливость), головокружение, анорексия, утомляемость, сонливость (например, сонливость), эйфория, преходящие аномальные движения (например, нервные тики, атаксия, тремор, миоклонус), судороги и, в редких случаях, психомоторное возбуждение / акатизия (см. раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). Очень редко серотониновый синдром.
Сердечно-сосудистая система: Стенокардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада 1 степени, гипотензия, гипертензия.
Психиатрические расстройства: Галлюцинации, маниакальная реакция, спутанность сознания, возбуждение, тревога и связанные с ними симптомы (например, нервозность), нарушение концентрации внимания и когнитивных процессов (например, деперсонализация), панические атаки, суицидальное поведение и мысли (эти симптомы могут быть вызваны основным заболеванием).
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии флуоксетином или в начале после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Мочеполовая система: Задержка мочи и изменение частоты мочеиспускания.
Нарушения репродуктивной системы: сексуальная дисфункция (задержка или отсутствие эякуляции, аноргазмия), приапизм, галакторея, гиперпролактинемия.
Разное: Алопеция, зевота, нарушения зрения (например, нечеткость зрения, мидриаз), потливость, вазодилатация, артралгия, миалгия, постуральная гипотензия, экхимоз, гипогликемия, гипокалиемия. О других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения через кожу или слизистые оболочки) сообщалось редко (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании», Кровоизлияние).
Гипонатриемия: Гипонатриемия (в том числе уровень натрия ниже 110 ммоль / л) сообщается редко. Было установлено, что она обратима при отмене флуоксетина. Некоторые случаи, вероятно, были связаны с синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона. Большинство сообщений было обнаружено у пожилых пациентов. и у пациентов, получающих диуретики или у пациентов с уменьшенным объемом крови по любой другой причине.
Дыхательная система: Фарингит, одышка. О легочных событиях (включая воспалительные процессы с различной гистопатологией и / или фиброзом) сообщалось редко. Одышка может быть единственным предупреждающим симптомом.
Переломы костей: Эпидемиологические исследования, проводимые в основном у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Механизм, вызывающий этот риск, неизвестен.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения флуоксетином: Прекращение лечения флуоксетином обычно приводит к симптомам отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), астению, возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор и т. Головная боль. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной по интенсивности и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными (см. раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»). «Постепенное прекращение приема прогрессивной дозы. Поэтому рекомендуется сокращение, когда лечение Azur больше не требуется (см. раздел 4.2 «Дозировка и метод введения» и раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Дети и подростки (см. Раздел 4.4):
В педиатрических клинических испытаниях суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебное отношение чаще наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо.
Безопасность флуоксетина систематически не оценивалась при хроническом лечении длительностью более 19 недель.
В педиатрических клинических испытаниях сообщалось о маниакальных реакциях, включая манию и гипоманию (2,6% у пациентов, получавших флуоксетин, против 0% у пациентов с плацебо-контролем), которые в большинстве случаев приводили к прекращению лечения. У этих пациентов ранее не было эпизодов гипомании / мании.
После 19 недель лечения педиатрические пациенты, получавшие флуоксетин в клиническом исследовании, сообщили в среднем на 1,1 см меньше роста (p = 0,004) и веса на 1,1 кг (p = 0,008) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сообщалось также о единичных случаях задержки роста при клиническом применении.
Сообщалось об отдельных случаях нежелательных явлений, потенциально указывающих на задержку полового созревания или сексуальную дисфункцию при клиническом применении в педиатрии (см. Также раздел 5.3).
В педиатрических клинических испытаниях лечение флуоксетином было связано со снижением уровня щелочной фосфатазы в крови.
04.9 Передозировка
Случаи передозировки одним флуоксетином обычно протекают легко. Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, судороги, сердечно-сосудистую дисфункцию, от бессимптомной аритмии до остановки сердца, легочную дисфункцию и признаки измененного состояния ЦНС, от возбуждения до комы. Летальный исход, связанный с передозировкой только флуоксетина, случается крайне редко. для контроля сердечной функции и показателей жизненно важных функций, а также общих симптоматических и поддерживающих мер Специфические антидоты неизвестны.
Принудительный диурез, диализ, гемоперфузия и замещающее переливание крови вряд ли принесут пользу. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может быть даже более эффективным лечением, чем рвота или промывание желудка. При лечении передозировки учитывайте возможность одновременного приема нескольких препаратов. Пациентам, которые принимали чрезмерное количество трициклического антидепрессанта, может потребоваться более длительный период времени для тщательного медицинского наблюдения, если они также принимают или недавно принимали флуоксетин.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Код УВД: N06AB03
Флуоксетин (МНН) - селективный ингибитор обратного захвата серотонина.
Флуоксетин представляет собой (±) -N-метил-3-фенил-3 - [(a, a, a, -трифтор-п-толил) окси] пропиламина гидрохлорид с нетрициклической структурой, с антидепрессивным действием которого предположительно связано ингибирование захвата серотонина центральными нейронами. В исследованиях тромбоцитов на людях было показано, что флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами.
Исследования на животных также показывают, что флуоксетин оказывает гораздо более сильное ингибирующее действие на поглощение серотонина, чем на поглощение других моноаминов.
Была выдвинута гипотеза, что «антагонистическое действие на мускариновые, гистаминовые и альфа-адренергические рецепторы отвечает за различные антихолинергические и сердечно-сосудистые эффекты классических трициклических антидепрессантов. Флуоксетин гораздо меньше связывается с этими и другими мембранными рецепторами, чем трициклические препараты.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция после перорального приема является быстрой и полной. У людей после однократного приема 40 мг плазменные пики флуоксетина в диапазоне от 15 до 55 нг / мл наблюдаются через 6-8 часов.
Биоэквивалентны препараты флуоксетина в капсулах, растворимых таблетках и в растворе для перорального применения.
Флуоксетин можно назначать во время еды или без нее, поскольку пища не изменяет системную биодоступность, хотя может немного замедлять абсорбцию.
Флуоксетин метаболизируется в печени преимущественно до норфлуоксетина и других неактивных метаболитов, которые впоследствии выводятся почками.
Флуоксетин широко распространен в организме и широко связывается с белками плазмы.
Период полувыведения флуоксетина составляет 4-6 дней, а его активного метаболита - 4-16 дней (эти значения могут быть дополнительно увеличены у пациентов с дефицитом ферментной системы P450IID6). Это приводит к значительному накоплению из этих активных продуктов при хроническом употреблении. Равновесные концентрации в плазме достигаются только через несколько недель лечения.
В следующей таблице приведены наиболее важные фармакокинетические характеристики.
* Эти значения могут быть дополнительно увеличены у пациентов с дефицитом ферментной системы P450IID6.
Наличие печеночной недостаточности может препятствовать выведению флуоксетина.
Дальнейшее накопление флуоксетина или его метаболитов может происходить у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
И флуоксетин, и его активный метаболит норфлуоксетин продемонстрировали высокую степень переносимости в тестах на однократную и многократную, подострую и хроническую токсичность на различных видах животных, включая приматов.
ЛД50 (мг / кг) при остром введении составляла:
Острые дозы, вызывающие токсические явления, в несколько раз превышают терапевтические дозы для людей (0,3-1,0 мг / кг / день). Любые токсические эффекты, обнаруженные в тестах на хроническую токсичность (анорексия, потеря веса, фосфолипидоз у некоторых видов животных), были Показано, что обратимый эффект после прекращения лечения.
Репродуктивные исследования: флуоксетин в испытанных дозах не влияет на фертильность и репродуктивную способность.
Тератогенные исследования: флуоксетин не оказывает отрицательного воздействия на внутриутробное развитие или вес плода, и никаких значительных тератогенных эффектов отмечено не было.
Исследования мутагенности: флуоксетин и норфлуоксетин не обладают мутагенным действием как in vitro, так и in vivo.
Исследования канцерогенности: При средних дозах, примерно в десять раз превышающих предложенную суточную дозу для людей в течение 2 лет, канцерогенных эффектов у крыс и мышей не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Кукурузный крахмал, диметикон, желатин, диоксид титана.
06.2 Несовместимость
Не сообщайте.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка, литографированная, 28 капсул, содержащая 1 листок-вкладыш.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BIORES ITALIA S.r.l. . "Via Vittorio Grassi n. 13." 00155 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
АЗУР 20 мг капсулы. »28 капсул A.I.C. №: 034375030
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
22.11.2000
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2011 г.
-nellhigh-volume-training-(hvt).jpg)
