Активные ингредиенты: Ленограстим
МИЕЛОСТИМ 34 млн МЕ / мл - Порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий
Показания Почему используется Миелостим? Для чего это?
Ваше лекарство называется порошком Myelostim и растворителем для инъекций / инфузий (в данном буклете называется Myelostim). Миелостим содержит ленограстим, который относится к группе цитокинов.
Миелостим помогает организму вырабатывать больше клеток крови, которые борются с инфекцией.
- Эти клетки крови производятся костным мозгом.
- Миелостим стимулирует костный мозг производить больше клеток, называемых «стволовыми клетками крови».
- Это также помогает преобразовать эти незрелые клетки крови в полностью функциональные клетки.
- В частности, он помогает производить больше лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Нейтрофилы важны для борьбы с инфекциями.
Миелостим применяют:
Если после лечения рака у вас слишком низкий уровень лейкоцитов («нейтропения»)
Некоторые методы лечения рака (также называемые химиотерапией) повреждают костный мозг. Это может снизить количество лейкоцитов. В частности, поражаются «нейтрофильные» лейкоциты, и это состояние называется «нейтропенией». Это длится до тех пор, пока ваше тело не сможет производить больше белых кровяных телец. Когда количество нейтрофилов в нем низкое, легче заразиться. В некоторых случаях они могут быть очень серьезными. Миелостим поможет сократить количество времени, в течение которого эти клетки остаются на низком уровне. Он делает это, стимулируя ваше тело вырабатывать новые лейкоциты.
Когда вам нужно увеличить количество стволовых клеток крови («мобилизация»)
Миелостим можно использовать для стимуляции выработки костным мозгом стволовых клеток крови. Этот процесс называется «мобилизация». Это может произойти само по себе или, возможно, после химиотерапии. Эти стволовые клетки крови извлекаются из вашей крови и собираются с помощью специального оборудования. Стволовые клетки крови можно сохранить и повторно ввести в организм путем переливания.
После трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови
Если вам сделали пересадку костного мозга или стволовых клеток крови, вы сначала получите высокую дозу химиотерапии или лучевой терапии всего тела. Это для устранения больных клеток. Затем проводится трансплантация костного мозга или стволовых клеток крови путем переливания крови. Вашему новому костному мозгу потребуется некоторое время, чтобы начать вырабатывать новые клетки крови (включая лейкоциты). Миелостим поможет вашему организму ускорить образование новых лейкоцитов.
Когда он хочет сдать свои стволовые клетки крови
Миелостим также можно применять у здоровых доноров. У этих людей он стимулирует костный мозг производить дополнительные стволовые клетки крови. Этот процесс называется мобилизацией - см. Выше.
Эти здоровые доноры смогут сдать свои стволовые клетки крови тем, кто в них нуждается.
Миелостим можно назначать взрослым, подросткам и детям старше 2 лет.
Противопоказания Когда нельзя применять Миелостим
Не принимайте это лекарство и сообщите своему врачу
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на ленограстим или какие-либо другие ингредиенты миелостима (перечисленные в разделе 6 ниже). Симптомы аллергической реакции включают: покраснение кожи, проблемы с глотанием или дыханием, отек губ, лица, горла и языка.
- Если у вас есть состояние под названием «фенилкетонурия»
- Если у вас есть вид рака, который называется «миелоидный рак». Однако, если вам недавно поставили диагноз «острый миелоидный лейкоз», в некоторых случаях вы можете принимать Миелостим, если вам больше 55 лет.
- Если в тот же день вам предстоит пройти химиотерапию рака.
Не принимайте это лекарство, если к вам относится какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем назначать миелостим.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Миелостима
Перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:
- у вас были какие-либо заболевания в прошлом, особенно аллергии, инфекции, проблемы с почками или печенью.
- страдают серповидно-клеточной анемией или являются носителями серповидно-клеточной анемии, поскольку граноциты могут вызывать серповидно-клеточный криз
Если вы не уверены, так ли это, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Myelostim.
Дети и подростки
Проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарства, если:
- Если у вас рак под названием «острый лимфолейкоз», и если вы моложе 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Миелостима
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта, включая лекарственные травы.
Если вы хотите сдать свои стволовые клетки крови и лечитесь антикоагулянтом (например, варфарином или гепарином), убедитесь, что ваш врач знает об этом, прежде чем начинать лечение Миелостимом. Также сообщите ему, есть ли у вас другие проблемы со свертыванием крови.
Если вы проходите курс химиотерапии рака, не принимайте Миелостим за 24 часа до начала лечения и в течение 24 часов после его окончания.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Миелостим не тестировался на беременных и кормящих женщинах. Не принимайте это лекарство, если вы беременны, если вы можете забеременеть или кормите грудью, если только ваш врач не скажет вам, что это необходимо.
Если вы подозреваете, что беременны, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
Влияние Myelostim на способность управлять автомобилем, пользоваться машинами или механическими инструментами неизвестно. Пожалуйста, подождите, чтобы узнать, какое влияние Myelostim может оказать на вас, прежде чем управлять автомобилем, использовать механизмы или механические инструменты.
Важная информация о некоторых ингредиентах Миелостима
Миелостим содержит фенилаланин. Это вещество может быть вредным для вас, если у вас есть заболевание, называемое «фенилкетонурия» (см. Раздел выше «Не принимайте это лекарство»).
Доза, способ и время приема Как применять Миелостим: Дозировка
Миелостим следует назначать под наблюдением в специализированном онкологическом или гематологическом центре. Обычно введение осуществляется врачом, медсестрой или фармацевтом. Его вводят в виде инъекций или инфузий.
Однако некоторых пациентов можно научить делать инъекции самостоятельно. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как принимать это лекарство, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.
Сколько принимать Миелостим
Если вы не уверены, почему вам вводят миелостим, или у вас есть вопросы о том, сколько миелостима вам следует принять, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.
После трансплантации костного мозга, химиотерапии или для мобилизации стволовых клеток крови после химиотерапии
- Ваш врач определит дозу, которую нужно дать вам, в зависимости от площади вашего тела. Он рассчитывается с учетом вашего веса и роста. Он измеряется в квадратных метрах, который обозначается как m2.
- Обычная доза Миелостима составляет 19,2 ММЕ (150 мкг) в день на каждый м2 площади поверхности тела. Доза у детей старше 2 лет и подростков такая же, как у взрослых.
- Ваш врач решит, сколько дней вам нужно принимать Миелостим. Администрация может длиться максимум 28 дней.
- Когда Myelostim назначается для мобилизации стволовых клеток крови после химиотерапии, ваш врач сообщит вам, когда будет проведен забор стволовых клеток крови.
Для мобилизации стволовых клеток крови только с Миелостимом
- Ваш врач определит, сколько лекарства вам нужно принять, в зависимости от вашего веса.
- Обычная доза Миелостима составляет 1,28 ММЕ (10 мкг) в день на каждый кг массы тела. Доза у детей старше 2 лет и подростков такая же, как у взрослых.
- Миелостим будет вводиться вам под кожу в течение 4-6 дней.
- Забор стволовых клеток крови состоится через 5-7 дней.
МИЕЛОСТИМ 34 млн МЕ / мл можно применять пациентам с площадью поверхности тела до 1,8 м2.
Если вы забыли принять Миелостим
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую инъекцию. Всегда спрашивайте своего врача, который скажет вам, что делать.
Анализы крови
Принимая это лекарство, вы должны находиться под медицинским наблюдением. У вас будут регулярные анализы крови. Это позволит проверить уровни различных кровяных телец (нейтрофилов, других лейкоцитов, красных кровяных телец, тромбоцитов).
Любые другие анализы крови, назначенные другими врачами, могут быть изменены во время лечения Миелостимом. Если вы делаете анализ крови, важно сообщить врачу, что вы принимаете Миелостим. Количество лейкоцитов может увеличиться, количество тромбоцитов может упасть, а уровень ферментов может повыситься. Эти изменения обычно улучшаются после прекращения приема Миелостима. Если вам необходимо сдать анализ крови, важно сообщить врачу, что вы принимаете Миелостим.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много миелостима
Если это лекарство дает вам врач, медсестра или фармацевт, маловероятно, что они дадут вам слишком много. Они будут следить за вашим прогрессом и проверять дозу. Всегда просите объяснений, если вы не уверены в дозе лекарства, которое вам дают.
Если вы сами приняли слишком много миелостима, сообщите об этом врачу или немедленно обратитесь в больницу. Возьмите с собой упаковку с лекарством, чтобы врач знал, что вы принимали. Если вы приняли слишком много лекарства, это может иметь особенно серьезные побочные эффекты. Наиболее вероятный недуг - это боли в мышцах и костях.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Миелостима
Как и все лекарства, Миелостим может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Миелостим и немедленно сообщите своему врачу, если:
- У вас есть боль в левой верхней левой части живота или в левом плече. Это могут быть симптомы увеличения размера селезенки. Это частый побочный эффект, но в очень редких случаях он может вызвать разрыв селезенки.
- У него аллергическая реакция. Симптомы включают покраснение кожи, проблемы с глотанием или дыханием, отек губ, лица, горла или языка. Это очень редкий побочный эффект.
- У вас очень серьезная аллергическая реакция, которая называется «анафилактический шок». Симптомы включают обморок, слабость, затрудненное дыхание или отек лица. Это очень редкий побочный эффект.
- У вас проблемы с дыханием. Симптомы включают кашель, жар или легкую одышку. Это редкий побочный эффект.
Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:
- Реакция в месте укола. Это частый побочный эффект.
- Проблемы с кожей, такие как бляшки пурпурного цвета на руках, ногах, а иногда и на лице или шее с лихорадкой (симптомы синдрома Свита). Красные волдыри также могут появляться при лихорадке и головной боли (симптомы синдрома Лайелла). К другим проблемам с кожей могут относиться красные синяки на ногах или язвы на теле, сопровождающиеся лихорадкой и болями в суставах. Это очень редкие побочные эффекты.
Другие побочные эффекты включают:
- Боль в костях и мышцах и головная боль. Это частый побочный эффект. В этом случае боль можно контролировать с помощью обычных болеутоляющих средств.
Доноры стволовых клеток крови
Как и любое лекарство, Миелостим может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Некоторые побочные эффекты могут проявиться сразу, другие могут проявиться через несколько дней.
Немедленно сообщите своему врачу, если:
- У вас боль в верхнем левом отделе живота или в левом плече. Это могут быть симптомы увеличения размера селезенки - распространенного побочного эффекта, называемого спленомегалией. Это состояние очень редко может вызвать разрыв селезенки.
- У вас есть признаки аллергической реакции даже после первого приема Миелостима. Симптомы включают кожную сыпь, проблемы с глотанием или дыханием, отек губ, лица, горла или языка. Это очень редкий побочный эффект.
- У вас очень редкая и очень серьезная аллергическая реакция, называемая «анафилактический шок». Это внезапная опасная для жизни реакция. Симптомы включают обморок, слабость, затрудненное дыхание или отек лица.
- Имеет кашель, жар и затрудненное дыхание (одышку). Это могут быть симптомы острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), который является очень редким побочным эффектом.
- Вы испытываете один из следующих побочных эффектов или их комбинацию: отек или припухлость, которые могут быть связаны с уменьшением мочеиспускания, затрудненным дыханием, вздутием живота и ощущением полноты, а также общим чувством усталости. Эти симптомы обычно быстро развиваются. Это могут быть симптомы необычного состояния (им может быть подвержено до 1 человека из 100), называемого «синдромом утечки капилляров», которое вызывает утечку крови из мелких кровеносных сосудов в организм и требует неотложной медицинской помощи.
Сообщите своему врачу, если вы испытываете какие-либо из следующих очень распространенных побочных эффектов:
- Вы можете чувствовать боль, боль в костях и спине, головную боль, жар и / или тошноту;
- У вас могут быть временные изменения в значениях анализов крови, в том числе относящиеся к функции печени, но они, как правило, не требуют каких-либо дополнительных мер предосторожности и имеют тенденцию к нормализации после отмены препарата.
- Вы можете чувствовать усталость после сдачи стволовых клеток крови. Это связано с падением количества красных кровяных телец. У вас также может быть снижение количества тромбоцитов, что может вызвать кровотечение или синяк более легко, чем обычно.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните Myelostim в недоступном для детей месте.
Не используйте какие-либо части порошка Myelostim и растворителя для набора раствора по истечении срока годности (EXP).
Срок годности порошка Myelostim указан на внешней коробке и на этикетке каждого флакона Myelostim.
Срок годности растворителя (воды для инъекций) указан на этикетке каждой ампулы воды для инъекций, на этикетке предварительно заполненного шприца с водой и на бумажном листе блистера. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Не мерзни.
Рекомендуется использовать продукт сразу после восстановления или разбавления. При необходимости вы можете хранить восстановленный или разбавленный раствор до 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике).
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
-
Что содержит Миелостим
- Активным веществом является ленограстим (rHuG-CSF) 33,6 миллиона международных единиц (эквивалент 263 мкг) на мл после восстановления.
- Другие ингредиенты, содержащиеся в порошке, - это аргинин, фенилаланин, метионин, маннит (E421), полисорбат 20 и разбавленная соляная кислота.
- Вспомогательные вещества, обладающие признанным действием или эффектом: фенилаланин.
- Растворителем, используемым для восстановления раствора, является вода для инъекций.
Как выглядит Миелостим и что содержится в упаковке
Миелостим представлен в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций / инфузий.
Порошок во флаконе + 1 мл растворителя во флаконе.
МИЕЛОСТИМ выпускается в упаковках по 1 или 5 штук.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МИЕЛОСТИМ 34 МИЛЛИОНА МЕ / МЛ, ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ / ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Ленограстим * (rHuG-CSF) 33,6 миллиона международных единиц (эквивалент 263 мкг) на мл после восстановления
* произведено с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайского хомячка (СНО).
Известно, что вспомогательные вещества обладают признанным эффектом или действием: фенилаланин. Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий.
- Белый порошок
- Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Миелостим показан взрослым, подросткам и детям старше 2 лет при:
Уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов (с немиелоидным злокачественным новообразованием), получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга (BMT) и рассматриваемых как группы повышенного риска длительной тяжелой нейтропении.
Уменьшение продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов, проходящих режимы цитотоксической химиотерапии, связано со значительной частотой фебрильной нейтропении.
Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у пациентов, а также у здоровых доноров.
04.2 Дозировка и способ применения
Терапию следует проводить только в специализированном онкологическом и / или гематологическом центре. МИЕЛОСТИМ можно вводить подкожно или внутривенно. Инструкции по конкретному обращению или приготовлению продукта приведены в разделе 6.6.
Рекомендуемая доза Myelostim составляет 19,2 MIU (150 мкг) на м 2 в день, что терапевтически эквивалентно 0,64 MIU (5 мкг) на кг в день для: трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга, обычной цитотоксической химиотерапии, мобилизации PBPC после химиотерапии.
Миелостим 34 млн МЕ / мл можно применять пациентам с площадью поверхности тела до 1,8 м2.
Для мобилизации PBPC с помощью одного Myelostim рекомендуемая доза составляет 1,28 MIU (10 мкг) на кг в день.
Взрослые:
При трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга
Миелостим следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 19,2 ММЕ (150 мкг) на м2 в день в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут, разбавленной изотоническим физиологическим раствором или подкожной инъекцией. Первую дозу не следует вводить. часов после имплантации костного мозга. Введение следует продолжать до тех пор, пока ожидаемая минимальная концентрация нейтрофилов (надир) не будет превышена и количество нейтрофилов не вернется к стабильным пределам, совместимым с прерыванием лечения, до максимума, если необходимо, в течение 28 дней терапии подряд.
Ожидается, что нормальный уровень нейтрофилов будет достигнут в течение 14 дней после трансплантации костного мозга у 50% пациентов.
Прохождение традиционной цитотоксической химиотерапии
Миелостим в рекомендуемой дозе 19,2 ММЕ (150 мкг) на м2 в день следует вводить ежедневно путем подкожной инъекции. Первую дозу не следует вводить в течение 24 часов после цитотоксической химиотерапии (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Ежедневное введение миелостима следует продолжать до тех пор, пока ожидаемый надир не будет превышен и количество нейтрофилов не достигнет стабильных значений, совместимых с прекращением лечения, вплоть до максимума, если необходимо, в течение 28 последовательных дней терапии.
Хотя кратковременное повышение нейтрофилов может произойти в течение первых двух дней терапии, лечение Миелостимом не следует прерывать, поскольку обычно наблюдается более раннее начало надира и более быстрое возвращение к норме при продолжении лечения.
В мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC)
После химиотерапии Миелостим следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 19,2 ММЕ (150 мкг) на м2 в день путем подкожной инъекции в течение 1-5 дней после завершения химиотерапии в соответствии с режимом химиотерапии, приведенным для мобилизации. Миелостим следует вводить до последнего лейкафереза.
Лейкаферез следует проводить в постнадирический период, когда количество лейкоцитов растет, или после определения содержания клеток CD34 + в крови утвержденным методом. У пациентов, которые не получали интенсивную химиотерапию, одного лейкафереза часто бывает достаточно для достижения минимально приемлемого сбора (≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток на кг).
При мобилизации PBPC с использованием только Myelostim, Myelostim следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 1,28 MIU (10 мкг) на кг в день в виде подкожной инъекции в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводить с 5-го по 7-й день. У пациентов, которые не получали интенсивную химиотерапию, одного лейкафереза часто бывает достаточно для достижения минимально приемлемого сбора (≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток на кг).
У здоровых доноров суточная доза 10 мкг / кг, вводимая подкожно в течение 5-6 дней, позволяет собирать CD34 + клетки 3 x 106 / кг массы тела, с однократным лейкаферезом у 83% субъектов и с двумя лейкаферезами у 97% пациентов. предметов.
В "старейшине"
Небольшое количество пациентов в возрасте до 70 лет было включено в клинические испытания Myelostim, но целевые исследования у пожилых людей не проводились, и поэтому нельзя рекомендовать конкретные дозы.
В детстве
При сокращении продолжительности нейтропении после миелоаблативной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии доза у детей старше 2 лет и подростков такая же, как у взрослых.
Имеются очень ограниченные данные о мобилизации клеток-предшественников периферической крови при дозах для взрослых.
Безопасность и эффективность миелостима у детей младше 2 лет не установлены.Миелостим 34 млн МЕ / мл может применяться у пациентов с площадью поверхности тела до 1,8 м2.
04.3 Противопоказания
Миелостим не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к ленограстиму или любому из вспомогательных веществ.
Миелостим не следует использовать для увеличения интенсивности дозы цитотоксической химиотерапии сверх установленных доз и обычных режимов дозирования, поскольку миелостим может снизить миелотоксичность, но не общую токсичность цитотоксических препаратов.
Его нельзя назначать одновременно с цитотоксической химиотерапией.
Его нельзя давать пациентам.
- с миелоидной неоплазией, кроме острого миелоидного лейкоза »de novo'
- при остром миелоидном лейкозе »de novo«моложе 55 лет и / или с острым миелоидным лейкозом»de novo«с благоприятной цитогенетикой, т.е. t (8; 21), t (15; 17) и inv.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Рост злокачественных клеток
Факторы, стимулирующие колонии гранулоцитов, могут стимулировать рост миелоидных клеток in vitro; аналогичные эффекты наблюдались снова in vitro в некоторых немиелоидных клетках.
Безопасность и эффективность применения Миелостима пациентам с миелодисплазией, вторичным острым миелоидным лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом не установлены. Поэтому его не следует использовать по этим показаниям. Следует проявлять особую осторожность при диагностике бластной трансформации опухоли. хронический миелоидный лейкоз, вызванный острым миелоидным лейкозом. Клинические исследования не установили, может ли Myelostim влиять на прогрессирование миелодиспластического синдрома до острого миелоидного лейкоза. Особую осторожность следует проявлять при его использовании при всех предопухолевых миелоидных состояниях. Учитывая, что некоторые виды рака с не- специфические характеристики могут в исключительных случаях выражать рецептор G-CSF, следует проявлять особую осторожность в случае неожиданных рецидивов опухоли, наблюдаемых в сочетании с терапией rHuG-CSF.
У детей с ОЛЛ
Сообщалось о повышенном риске вторичного миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома, связанного с CSF, у детей с ОЛЛ. Аналогичный риск был обнаружен в систематическом обзоре 25 рандомизированных контролируемых исследований с участием 12 804 взрослых пациентов с солидными опухолями или лимфомами. Однако этот риск не оказал отрицательного влияния на долгосрочные результаты у взрослых, участвовавших в исследовании.Следовательно, Миелостим 34 млн МЕ / мл следует назначать детям, особенно детям с благоприятным долгосрочным прогнозом, только после тщательной оценки краткосрочной пользы в соответствии с долгосрочными рисками.
Лейкоцитоз
Число лейкоцитов выше 50x109 / л не наблюдалось ни у одного из 174 пациентов, включенных в клинические исследования и получавших 5 мкг / кг / день (0,64 миллиона единиц / кг / день) после трансплантации костного мозга. Количество лейкоцитов, равное или превышающее 70x10 9 / л, наблюдалось менее чем у 5% пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, получавших миелостим в дозе 5 мкг / кг / день (0,64 миллиона единиц / кг / день). Не сообщалось о побочных эффектах, напрямую связанных с этой степенью лейкоцитоза. Из-за потенциальных рисков, связанных с тяжелым лейкоцитозом, во время терапии Миелостимом следует регулярно проводить подсчет лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50х10 9 / л после ожидаемого надира, прием Миелостима следует немедленно прекратить.
Во время мобилизации PBPC прием Myelostim следует прекратить, если количество лейкоцитов увеличивается до> 70 x 109 / л.
Легочные нежелательные явления
После введения G-CSF сообщалось о редких легочных нежелательных явлениях (> 0,01% и интерстициальная пневмония.
Пациенты с недавней историей легочных инфильтратов или пневмонии могут относиться к группе высокого риска.
Появление легочных симптомов или признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с радиологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких может быть предварительными признаками синдрома острого респираторного дистресса (ОРДС).
Лечение миелостимом следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.
При трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга
Особое внимание следует уделять восстановлению тромбоцитов, поскольку в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях среднее количество тромбоцитов было ниже у пациентов, получавших миелостим, чем у пациентов, получавших плацебо.
Влияние Myelostim на частоту и тяжесть острых и хронических заболеваний трансплантата против хозяина еще не изучено.
При традиционной цитотоксической химиотерапии
Применение Миелостима не рекомендуется в период от 24 часов до до 24 часов после окончания химиотерапии (см. Раздел 4.5).
Безопасность применения Миелостима с противоопухолевыми препаратами, характеризующимися кумулятивной или преимущественно тромбоцитарной миелотоксичностью (нитрозочевина, митомицин), не установлена.
Введение Myelostim может увеличить токсичность этих агентов, особенно в отношении тромбоцитов.
Риски, связанные с увеличением дозы химиотерапии
Безопасность и эффективность Миелостима еще не проверены в ходе интенсификации химиотерапии. Его не следует применять для сокращения интервалов между курсами химиотерапии ниже установленных пределов и / или для увеличения дозы химиотерапевтических препаратов. Немиелоидные клетки нагрузка была ограничивающим фактором в исследованиях по интенсификации химиотерапии фазы II с Myelostim.
Особые меры предосторожности при мобилизации клеток-предшественников периферической крови
Выбор метода мобилизации
Клинические исследования, проведенные на той же популяции пациентов, показали, что, как было подтверждено в той же лаборатории, мобилизация PBPC была выше при использовании Myelostim после химиотерапии, чем при использовании отдельно. Однако выбор между двумя методами мобилизации следует делать в зависимости от общих целей лечения для каждого отдельного пациента.
Предыдущее воздействие лучевой терапии и / или цитотоксических агентов
Пациенты, прошедшие интенсивную миелосупрессивную терапию и / или лучевую терапию, могут не показать достаточной мобилизации PBPC для достижения минимально приемлемого сбора (≥ 2,0 x 10 6 CD34 + / кг) и, следовательно, адекватного гематологического восстановления.
Программа трансплантации PBPC должна быть определена на раннем этапе лечения пациента e первый Особое внимание следует уделять количеству мобилизованных PBPC при проведении химиотерапии в высоких дозах. Если урожай низкий, трансплантацию PBPC следует заменить другими формами лечения.
Оценка количества собранных клеток-предшественников
Особое внимание следует уделить методу количественной оценки собранных клеток-предшественников, поскольку результаты анализа клеток CD34 +, полученные с помощью проточной цитометрии, варьируются от лаборатории к лаборатории.
Минимальный набор клеток CD34 + точно не определен. Рекомендация по минимальному сбору CD34 + ≥ 2,0 x 106 клеток / кг основана на литературных данных для достижения адекватного гематологического восстановления. Коллекции CD34 + ≥ 2,0 x 106 клеток / кг связаны с более быстрым восстановлением, в том числе тромбоцитов, в то время как более низкие сборы приводят к более медленному восстановлению.
У здоровых доноров
Мобилизация клеток-предшественников периферической крови - процедура, которая не приносит прямой пользы здоровому населению, - должна приниматься во внимание только в пределах, установленных законом, в соответствии с местными правилами донорства костного мозга, когда это применимо.
Эффективность и безопасность миелостима не оценивались у доноров старше 60 лет, поэтому эта процедура не рекомендуется для таких субъектов. В соответствии с некоторыми местными правилами и из-за отсутствия конкретных исследований они не должны быть несовершеннолетними донорами. .
Процедуру мобилизации PBPC следует рассматривать для доноров, которые соответствуют клиническим и лабораторным критериям пригодности для донорства костного мозга, особенно в отношении нормальных гематологических показателей.
Лейкоцитоз (лейкоциты ≥ 50 x 109 / л) наблюдался у 24% обследованных субъектов. Тромбоцитопения (тромбоциты
Поэтому лейкаферез не следует проводить у доноров, получающих антикоагулянты, или у доноров с известными нарушениями гемостаза.Если требуется более одного лейкафереза, особое внимание следует уделять донорам с тромбоцитами.
По возможности не следует вводить центральный венозный катетер, учитывая легкость венозного доступа при отборе доноров.
Данные долгосрочного наблюдения доступны для небольшого числа пациентов. О долгосрочных последствиях в течение периода до шести лет не сообщалось. Однако существует риск развития злокачественного миелоидного клона. Поэтому рекомендуется, чтобы центры афереза вели учет и систематический мониторинг донорских стволовых клеток.
Во время постмаркетингового опыта у здоровых доноров сообщалось о легочных нежелательных явлениях (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия). В случае подозреваемых или подтвержденных легочных нежелательных явлений следует рассмотреть возможность отмены препарата. и должна быть предоставлена соответствующая медицинская помощь.
У реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток, мобилизованных с помощью Myelostim
Трансплантация аллогенных стволовых клеток может быть связана с повышенным риском хронического GVH (трансплантат против хозяина), а долгосрочные данные о функции трансплантата скудны.
Другие особые меры предосторожности
Данных о безопасности и эффективности миелостима у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью недостаточно.
У пациентов со значительно уменьшенным количеством миелоидных клеток-предшественников, например, из-за предшествующего интенсивного воздействия радио- / химиотерапии, реакция нейтрофилов иногда снижается, и безопасность миелостима не установлена.
Распространенные, но обычно бессимптомные случаи спленомегалии и очень редкие случаи разрыва селезенки наблюдались как у здоровых доноров, так и у пациентов после введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (G-CSF). Поэтому необходимо тщательно контролировать размер селезенки (клинические осмотры, УЗИ). Если сообщается о боли в верхнем левом углу живота или боли в кончике плеча, следует заподозрить диагноз разрыва селезенки.
Сообщалось о синдроме утечки капилляров после введения G-CSF, который характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и гемоконцентрацией. У пациентов, у которых развивается синдром утечки капилляров, прием ленограстима следует прекратить, за такими пациентами следует тщательно наблюдать и назначить соответствующее симптоматическое лечение, которое может включать необходимость в интенсивной терапии (см. Раздел 4.8).
У пациентов с серповидноклеточной анемией и у пациентов с серповидноклеточной анемией применение ленограстима может быть связано с серповидными припадками. Поэтому миелостим следует с осторожностью назначать пациентам с серповидноклеточной анемией или пациентам с серповидноклеточной анемией. МИЕЛОСТИМ содержит фенилаланин, который содержит фенилаланин. это может быть вредно для людей с фенилкетонурией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Из-за чувствительности быстро размножающихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии использование Миелостима не рекомендуется в период от 24 часов до до 24 часов после окончания химиотерапии (см. Раздел 4.4). Возможные взаимодействия с другими факторами, путями роста и цитокины еще предстоит изучить в конкретных клинических исследованиях.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Достаточных данных о применении ленограстима беременными женщинами нет.Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Миелостим не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли ленограстим с грудным молоком. Экскреция ленограстима с молоком на животных не изучалась.
Во время терапии Миелостимом следует прекратить грудное вскармливание.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Профиль безопасности аналогичен у детей, подростков и взрослых.
При трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга
В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях среднее количество тромбоцитов было ниже у пациентов, получавших миелостим, чем у пациентов, получавших плацебо, без увеличения частоты побочных реакций геморрагического типа и среднего количества дней между трансплантацией костного мозга и Последнее переливание тромбоцитов было аналогичным в двух группах (см. раздел 4.4).
При трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга и при нейтропении при химиотерапии
Наиболее частые нежелательные явления, о которых сообщалось в клинических испытаниях (15%), были одинаковыми у пациентов, получавших миелостим и плацебо.
Неблагоприятные события обычно наблюдались во время режимов кондиционирования и во время химиотерапии у онкологических больных.
Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекция / воспаление полости рта, сепсис и инфекции, лихорадка, диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь, алопеция и головная боль.
В мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у здоровых доноров
Наиболее часто сообщаемые нежелательные эффекты являются временными, от легкой до умеренной: боль, боль в костях, боль в спине, астения, лихорадка, головная боль и тошнота, повышение значений ALAT / ASAT, щелочной фосфатазы и ЛДГ.
Связанные с аферезом тромбоцитопения и лейкоцитоз наблюдались у 42% и 24% испытуемых, соответственно.
Сообщалось о распространенных, но обычно бессимптомных случаях спленомегалии и очень редких случаях разрыва селезенки.
Сообщалось о редких легочных побочных реакциях, таких как одышка, гипоксия или кровохарканье, включая, очень редко, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). (см. раздел 4.4).
Очень редко сообщалось об аллергических реакциях, в том числе анафилаксии, возникающих после первого подкожного введения ленограстима.
Постмаркетинговое наблюдение за опасными для жизни побочными реакциями:
Синдром капиллярной утечки, который может быть опасным для жизни, если лечение откладывается, был зарегистрирован в постмаркетинговом эпиднадзоре как редкое событие (≥ 1/1000 до
Частота побочных реакций по результатам клинических испытаний и постмаркетинговых данных.
Очень часто (≥10%); часто (≥1 / 100 и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).
1 / Риск боли увеличивается у людей с высоким уровнем лейкоцитов, особенно если лейкоциты ≥ 50x109 / л.
2 / Наблюдалось временное повышение АСАТ и / или АЛАТ. Во многих случаях нарушения функции печени улучшались после отмены ленограстима.
3 / Некоторые из зарегистрированных случаев респираторных заболеваний привели к дыхательной недостаточности или остром респираторному дистресс-синдрому (ADRS), которые могут быть фатальными.
4 / Синдром Свита, узловатая эритема и гангренозная пиодермия описаны в основном у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, заболеванием, которое, как известно, связано с нейтрофильным дерматозом, но также и у пациентов с нейтропенией, не связанной с опухолью.
5 / Разрыв селезенки был зарегистрирован как у здоровых добровольцев, так и у пациентов, получавших G-CSF (см. Раздел 4.4).
6 / Случаи синдрома утечки капилляров были зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка
Последствия передозировки Миелостима не выявлены (см. Раздел 5.3). Прекращение терапии миелостимом обычно приводит к 50% снижению количества циркулирующих нейтрофилов в течение 1-2 дней, возвращаясь к нормальным уровням через 1-7 дней. У одного из трех пациентов было описано количество лейкоцитов примерно 50х10 9 / л. кто получил наивысшую дозу Миелостима, равную 40 мкг / кг / день (5,12 миллиона единиц / кг / день) на 5-й день лечения.
У людей дозы до 40 мкг / кг / день не были связаны с токсическими побочными эффектами, за исключением скелетно-мышечной боли.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: цитокины.
Код УВД L03AA10.
Ленограстим (rHuG-CSF) принадлежит к группе цитокинов, белков, которые биологически активны в регуляции дифференцировки и роста клеток.
rHuG-CSF является фактором, который стимулирует клеточные предшественники нейтрофилов, что демонстрируется увеличением количества клеток CFU-S и CFU-GM в периферической крови.
Миелостим вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов.
Увеличение количества нейтрофилов зависит от дозы и составляет от 1 до 10 мкг / кг / день. При рекомендованной дозе повторные введения вызывают усиление нейтрофильной реакции.
Обнаружено, что нейтрофилы, продуцируемые в ответ на миелостим, нормально функционируют в отношении фагоцитоза и хемотаксиса.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, G-CSF показал in vitro стимулирующие свойства эндотелиальных клеток человека.
Применение миелостима у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или получающих цитотоксические химиотерапевтические препараты, приводит к значительному сокращению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.
Использование миелостима отдельно или после химиотерапии мобилизует гематопоэтические клетки-предшественники в периферическую кровь.Эти аутологичные клетки-предшественники периферической крови (PBPC) можно собирать и повторно вводить после высокодозной цитотоксической химиотерапии в качестве замены или дополнения к костному мозгу. пересадка.
Было показано, что реинфузированные PBPC, полученные после мобилизации с помощью Myelostim, способны восстановить кроветворение и сократить время, необходимое для приживления, что приводит к заметному снижению количества дней зависимости от трансфузии тромбоцитов по сравнению с аутологичной трансплантацией костного мозга. .
Путем анализа данных 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием 861 пациента (n = 411 55 лет) было продемонстрировано благоприятное соотношение польза / риск для назначения ленограстима пациентам старше 55 лет, проходящим традиционную химиотерапию острого миелоидного лейкоза. "de novo", за исключением острого миелоидного лейкоза с благоприятной цитогенетикой, т. е. t (8; 21), t (15; 17) и inv. Выгода, вызванная ленограстимом в подгруппе пациентов старше 55 лет, включает" ускорение восстановление значений нейтрофилов, увеличение процента пациентов без эпизодов инфекции, сокращение продолжительности инфекции, продолжительности госпитализации, продолжительности внутривенной антибактериальной терапии. Однако эти положительные результаты не связаны ни с уменьшением частоты серьезных или смертельных инфекций, ни со снижением смертности, связанной с инфекциями.
Данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 446 пациентов с острым миелоидным лейкозом »de novoпродемонстрировали, что в подгруппе из 99 пациентов с благоприятной цитогенетикой бессобытийная выживаемость значительно ниже в группе ленограстима, чем в группе плацебо; общая более низкая тенденция к выживаемости также наблюдалась в группе ленограстима, чем в данных подгруппы с. неблагоприятная цитогенетика.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика Миелостима зависит от дозы и времени.
После повторного введения (в / в, п / к) максимальные концентрации в сыворотке (сразу после внутривенной инфузии или после подкожной инъекции) пропорциональны введенной дозе.
Повторные дозы миелостима, вводимые любым путем, не вызывают эффекта кумуляции препарата. В рекомендованной дозе абсолютная биодоступность Миелостима составляет 30%. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет примерно 1 л / кг массы тела. Среднее время пребывания составляет около 7 часов после подкожного введения.
В стабильном состоянии после повторного введения очевидный период полувыведения миелостима из сыворотки крови составляет примерно 3-4 часа после подкожной инъекции и короче (1-1,5 часа) после внутривенной инфузии.
Плазменный клиренс rHuG-CSF увеличивался в три раза (от 50 до 150 мл / мин) после повторного подкожного введения.
Менее 1% ленограстима выводится в неизмененном виде с мочой и, следовательно, считается, что он метаболизируется до пептидов.
При многократном введении подкожных доз максимальная концентрация ленограстима в сыворотке крови приближается к 100 пг / мл / кг массы тела в рекомендуемой дозе. Существует положительная корреляция между дозой и концентрацией миелостима в сыворотке, а также между реакцией нейтрофилов и общим количеством ленограстима в сыворотке.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования острой токсичности на животных (до 1000 мкг / кг / день у мышей) и исследования подострой токсичности (до 100 мкг / кг / день у обезьян) показали, что эффекты передозировки ограничиваются обратимым обострением фармакологических эффектов.
В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, миелостим не проявлял тератогенной активности. У кроликов наблюдалась повышенная частота абортов, но пороков развития не обнаружено.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль
- аргинин
- фенилаланин
- метионин
- Маннитол (E421)
- Полисорбат 20
- Разбавленная соляная кислота (для регулирования pH)
Растворитель
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
2,5 года (30 месяцев).
После восстановления или разведения рекомендуется немедленное использование.
Однако стабильность восстановленного / разбавленного лекарственного средства была продемонстрирована в течение 24 часов при 2-8 ° C (в холодильнике).
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Не мерзни.
Условия хранения восстановленного / разбавленного продукта см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
263 мкг порошка во флаконе (стекло типа I) с резиновой пробкой (бутилкаучук типа I)
+ 1 мл растворителя в ампуле (стекло I типа); Размер упаковки 1 или 5. Не все размеры упаковки могут продаваться.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Любой неиспользованный продукт / раствор или любые отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Инструкция по приготовлению
Флаконы Myelostim предназначены только для одноразового использования.
Миелостим необходимо восстановить перед подкожным или внутривенным введением.
Приготовление восстановленного раствора Миелостима
Используя градуированный шприц с иглой, в асептических условиях извлеките все экстрагируемое содержимое флакона с растворителем для Миелостима. Введите все содержимое шприца в соответствующий флакон с Миелостимом.
Осторожно встряхните до полного растворения. Не трясите сильно. Восстановленный парентеральный раствор кажется прозрачным и не содержит частиц.
Восстановленный раствор желательно использовать сразу после приготовления. Условия хранения восстановленного / разбавленного продукта см. В разделе 6.3.
Подготовка к подкожному введению
Приготовьте восстановленный раствор Миелостима, как описано выше.
Удерживая иглу шприца во флаконе, извлеките из флакона необходимый объем восстановленного раствора.Замените иглу, используемую для восстановления, и вставьте в шприц подходящую иглу для подкожной инъекции.
Немедленно ввести подкожную инъекцию (способы введения см. В разделе 4.2).
Приготовление настоя для внутривенного введения:
Для внутривенного применения Миелостим необходимо разбавить после восстановления. Приготовьте восстановленный раствор Миелостима, как описано выше.
Удерживая иглу шприца во флаконе, извлеките из флакона необходимый объем восстановленного раствора.Разбавьте восстановленный раствор Миелостима до необходимой концентрации, введя необходимый объем в 0,9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы до 5%.
Ввести внутривенно (способы введения см. В разделе 4.2).
Миелостим совместим с обычно используемыми перфузионными наборами при разведении как в 0,9% физиологическом растворе (пакеты из поливинилхлорида и стеклянные флаконы), так и в 5% растворе декстрозы (стеклянные флаконы). Разведения Myelostim 34 миллиона МЕ / мл при конечной концентрации ниже 0,32 миллиона МЕ / мл (2,5 мкг / мл) не рекомендуются. Восстановленный флакон Миелостима 34 миллиона МЕ / мл нельзя разбавлять в объемах более 100 мл.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Italfarmaco S.p.A. - Виале Фульвио Тести, 330 - 20126 Милан (Италия)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 029059019 - 34 миллиона МЕ / мл 1 флакон порошка + 1 флакон растворителя 1 мл
AIC n. 029059021 - 34 миллиона МЕ / мл 5 ампул порошка + 5 ампул растворителя 1 мл
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 13 февраля 1995 г.
Продление авторизации: 28 июля 2008 г.
