Активные ингредиенты: Филграстим
Нивестим 12 МЕ / 0,2 мл раствор для инъекций / инфузий
Нивестим 30 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций / инфузий
Нивестим 48 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций / инфузий
Показания Почему используется Нивестим? Для чего это?
Что такое Нивестим
Нивестим содержит активное вещество филграстим, которое принадлежит к группе белков, называемых цитокинами, и очень похоже на природный белок (фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов [G-CSF]), вырабатываемый организмом человека. Филграстим стимулирует костный мозг (ткань, которая производит новые клетки крови), чтобы производить больше клеток крови, особенно некоторых типов белых кровяных телец. Белые клетки крови важны, потому что они помогают организму бороться с инфекциями.
Для чего применяется Нивестим
Ваш врач прописал вам Нивестим, чтобы помочь вашему организму вырабатывать больше лейкоцитов. Ваш врач объяснит, почему вам был прописан Нивестим. Нивестим полезен при различных клинических состояниях, таких как:
- химиотерапия
- пересадка костного мозга,
- тяжелая хроническая нейтропения (нейтропения - это аномально низкое количество определенного типа белых кровяных телец, также известных как нейтрофилы),
- нейтропения у пациентов с ВИЧ-инфекцией,
- мобилизация стволовых клеток периферической крови.
Противопоказания Когда нельзя применять Нивестим
Не используйте Нивестим
- если у вас аллергия на филграстим или любой другой ингредиент этого лекарства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Нивестима
Перед приемом Нивестима проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой: - если у вас есть какое-либо другое заболевание (особенно если вы считаете, что у вас «инфекция»),
- если у вас появляется кашель, жар и затрудненное дыхание. Они могут быть вторичными по отношению к проблемам с легкими (см. Также раздел 4 «ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ»).
- если у вас серповидно-клеточная анемия (наследственное заболевание крови, влияющее на эритроциты),
- если у вас болит живот слева вверху или если у вас болит плечо. Это могло быть следствием заболевания селезенки (см. Раздел 4 «ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ СОБЫТИЯ»).
- если вы страдаете определенными заболеваниями крови (например, синдромом Костмана, миелодиспластическим синдромом, различными видами лейкемии),
- если вы страдаете остеопорозом. Ваш врач может регулярно проверять плотность ваших костей.
Если вам необходимо пройти сканирование костей, сообщите своему врачу или медсестре, что вы лечитесь Нивестимом.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у вас возникнут внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание во время лечения. с Нивестимом, потому что они могут быть признаками тяжелой аллергической реакции.
Во время лечения Нивестимом вам могут потребоваться регулярные анализы крови для проверки количества нейтрофилов и других лейкоцитов в крови. На основании этих данных врач определяет эффективность лечения и следует ли его продолжать.
Потеря ответа на филграстим
Если у вас снижен или не поддерживается ответ на лечение филграстимом, ваш врач исследует причины, включая возможность того, что у вас выработались антитела, которые нейтрализуют активность филграстима.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Нивестима
Вы не должны принимать Нивестим за 24 часа до и через 24 часа после химиотерапии.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Филграстим не изучался у беременных. Важно сообщить своему врачу, если вы беременны, считаете ли вы, что беременны, или планируете забеременеть, так как ваш врач может решить, что вы не можете использовать это лекарство. Филграстим может оказывать неблагоприятное воздействие на ваше здоровье. способность забеременеть или привести к прерыванию беременности.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Поэтому ваш врач может решить, что вы не можете использовать это лекарство, если вы кормите грудью.
Вождение и использование машин
Филграстим оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Если вы чувствуете усталость, вам следует быть осторожными при вождении или работе с механизмами.
Нивестим содержит сорбитол
Это лекарство содержит сорбит (E420). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров (фруктозы), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство. Это лекарство также содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу и, следовательно, практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Нивестим: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом.
Это лекарство вводится внутривенно (капельно) или подкожно в ткани, расположенные непосредственно под кожей.
Если вы используете это лекарство путем подкожной инъекции, ваш врач может счесть целесообразным ввести его самостоятельно. Ваш врач или медсестра покажут вам, как делать инъекции (инструкции по самостоятельной инъекции приведены в конце этой брошюры). Не пытайтесь делать инъекции самостоятельно, если вы не обучены этому. Некоторая необходимая вам информация указана внизу этого буклета, однако, для правильного лечения вашего заболевания необходимо «тщательное и постоянное сотрудничество с врачом».
Необходимое количество Нивестима зависит от заболевания, от которого вы принимаете Нивестим, и веса вашего тела.
Нивестим и нейтропения, связанная с химиотерапией
Обычная доза для взрослых и детей составляет 0,5 миллиона единиц (5 микрограммов) на килограмм массы тела в день. Например, если вы весите 60 кг, ваша суточная доза составляет 30 миллионов единиц (300 микрограммов). Лечение может длиться до 14 дней. При некоторых заболеваниях может потребоваться длительное лечение до месяца.
Нивестим и трансплантация костного мозга
Обычная начальная доза составляет 1 миллион единиц (10 микрограммов) на килограмм массы тела в день путем инфузии. Например, если вы весите 60 кг, ваша суточная доза составляет 60 миллионов единиц (600 микрограммов). Обычно вы получаете первую дозу не менее чем через 24 часа после химиотерапии, но в течение 24 часов после трансплантации костного мозга. Затем врач проведет анализы крови, чтобы проверить эффект от лечения и установить его продолжительность.
Нивестим и тяжелая хроническая нейтропения
Обычная начальная доза составляет от 0,5 миллиона (5 микрограммов) до 1,2 миллиона (12 микрограммов) единиц на килограмм массы тела в день в виде однократной или разделенной дозы. Затем ваш врач проведет анализ крови, чтобы проверить эффект от лечения и определить наиболее подходящую для вас дозу.В случае нейтропении необходимо длительное лечение Нивестимом.
Нивестим и нейтропения у пациентов с ВИЧ-инфекцией
Обычная начальная доза составляет от 0,1 (1 микрограмм) до 0,4 миллиона единиц (4 микрограмма) на килограмм веса тела в день. Ваш врач будет регулярно проводить анализы крови, чтобы проверить эффект от лечения. Как только количество лейкоцитов вернется к норме, частоту приема можно уменьшить до менее одного раза в день. Поддержание нормального количества лейкоцитов может требуют длительного лечения Нивестимом.
Нивестим и трансплантация стволовых клеток периферической крови
Если вы жертвуете стволовые клетки для себя, обычная доза составляет от 0,5 миллиона (5 микрограммов) до 1 миллиона единиц (10 микрограммов) на килограмм веса тела в день. Лечение Нивестимом продолжается до 2 недель. Врач проведет анализ крови, чтобы определить лучшее время для сбора стволовых клеток.
Если вы жертвуете стволовые клетки другому человеку, обычная доза составляет 1 миллион единиц на килограмм массы тела в день.Лечение препаратом Нивестим продлится от 4 до 5 дней.
Если вы забыли использовать Нивестим
Если вы забыли ввести дозу, обратитесь к врачу или фармацевту и спросите их, когда вводить следующую дозу. Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую инъекцию.
Чем заканчивается лечение Нивестимом
Ваш врач скажет вам, когда следует прекратить использование Нивестима. Совершенно нормально пройти несколько курсов лечения Нивестимом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Нивестима
Если вы приняли больше Нивестима, чем предусмотрено, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нивестима
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщалось о реакциях аллергического типа на филграстим, включая сыпь, приподнятые зудящие участки кожи и анафилаксию (слабость, падение артериального давления, затрудненное дыхание и глотание и отек лица). Если вы считаете, что у вас наблюдаются подобные реакции, прекратите принимать Нивестим и немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Сообщалось об увеличении размера селезенки и очень редких случаях разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Если вы испытываете боль в левой верхней части живота или в лопатке, важно немедленно обратиться к врачу, поскольку это может быть признаком проблем с селезенкой.
Немедленно сообщите своему врачу, если во время лечения вы испытаете одно или несколько из следующих нежелательных явлений:
- отек или припухлость, которые могут быть связаны с уменьшением мочеиспускания, затрудненным дыханием, вздутием живота и чувством сытости, а также общим чувством усталости. Эти симптомы обычно появляются быстро.
Это могут быть симптомы необычного заболевания (им может быть подвержено до 1 человека из 100), известного как «синдром утечки капилляров», при котором кровь просачивается в организм из мелких кровеносных сосудов и требует неотложной медицинской помощи.
Также очень важно сообщить врачу, если вы считаете, что у вас «инфекция. Есть много способов», которыми инфекция может проявить себя.Вы должны убедиться, что температура не превышает 37,8 ° C, озноб или другие признаки инфекции, такие как покраснение кожи, боль в горле, диарея, боль в ушах, затруднение или боль при дыхании или такие проблемы, как кашель и астма. быть вызвано тяжелыми легочными побочными эффектами, такими как пневмония и респираторный дистресс-синдром у взрослых, которые могут привести к смерти. Если у вас жар или какие-либо другие симптомы, немедленно обратитесь к врачу и сразу же обратитесь в больницу.
Если у вас серповидноклеточная анемия, обязательно сообщите врачу перед началом терапии Нивестимом. Сообщалось о кризах серповидноклеточной анемии у некоторых пациентов с этим заболеванием, получавших филграстим.
Очень частые нежелательные явления (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- Чувство или тошнота
- Боль в костях и мышцах. Спросите своего врача, какое лекарство принять, чтобы облегчить это.
- Носовое кровотечение
- Падение уровня глюкозы в крови, что может вызвать чувство голода, тошноты, слабости, усталости, дрожь или спутанность сознания или вызвать потоотделение, головные боли, помутнение зрения или учащенное сердцебиение.
- Повышение показателей ферментов печени или изменение анализов крови. Ваш врач проведет анализ крови, чтобы проверить это.
- Повышенное содержание мочевой кислоты, которое может проявляться при подагре.
- Грудная боль
Общие нежелательные явления (затрагивает до 1 из 10 пациентов)
- Слабость
- Общая утомляемость
- Головная боль
- Запор или диарея
- Потеря аппетита
- Воспаление и изъязвление ротовой полости и внутренней оболочки кишечника.
- Кашель
- Больное горло
- Выпадение волос
- Сыпь
- Увеличенная печень
- Истончение костей
- Боль в месте укола
- Воспаление кровеносных сосудов
- Падение тромбоцитов (клеток, участвующих в свертывании) - повышенный риск кровотечения или синяков
Необычные нежелательные явления (затрагивает до 1 пациента из 100)
- Неуточненная боль
- Наличие крови или белка в моче
Редкие побочные эффекты (затрагивает до 1 пациента из 1000)
- Повреждение печени, вызванное закупоркой мелких вен в печени (веноокклюзионная болезнь)
- Изменение регуляции жидкости в организме, которое может привести к отеку.
Очень редкие побочные эффекты (встречается у 1 из 10 000 пациентов)
- Патологическая рентгенография легких (легочная инфильтрация)
- Фиолетовые, приподнятые и болезненные поражения на конечностях, а иногда и на лице и шее, связанные с лихорадкой (синдром Свита)
- Воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит) • Уже имеющееся обострение ревматоидного артрита.
- Необычное изменение мочи
Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- Отеки и боли в суставах, как при подагре (псевдоподагра).
Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) может возникать у пациентов, перенесших донорство стволовых клеток или трансплантацию костного мозга - это реакция донорских клеток на человека, получившего трансплантат; признаки и симптомы включают сыпь на ладонях или подошвах, а также язвы и язвы. во рту, кишечнике, печени, коже или глазах, легких, влагалище и суставах. Некоторые случаи РТПХ закончились летальным исходом.
Если вы являетесь донором стволовых клеток для другого человека, у вас могут возникнуть следующие нежелательные явления:
Очень частые нежелательные явления (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- Головная боль
- Боль в костях или мышцах. Спросите своего врача, какое лекарство принять, чтобы облегчить это.
- Изменения лейкоцитов или тромбоцитов (ваш врач проверит их с помощью анализов крови)
Общие нежелательные явления (затрагивает до 1 из 10 пациентов)
- Повышение уровня некоторых ферментов печени (ваш врач будет следить за ними)
Необычные нежелательные явления (затрагивает до 1 пациента из 100)
- Тяжелая аллергическая реакция
- Проблемы с селезенкой
- Повышенный уровень мочевой кислоты, который может возникнуть при подагре.
- Обострение ревматоидного артрита
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке и на этикетке шприца после аббревиатуры EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить и транспортировать в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни. Храните предварительно заполненный шприц в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Шприц можно хранить вне холодильника и оставлять при комнатной температуре на один период до 7 дней (но не выше 25 ° C).
Не используйте Нивестим, если вы заметили, что он мутный или в нем есть частицы.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Нивестим
- Действующее вещество - филграстим. Каждый миллилитр содержит 60 миллионов единиц [MU] (600 микрограммов) или 96 миллионов единиц [MU] (960 микрограммов) филграстима.
- Нивестим 12 МЕ / 0,2 мл раствор для инъекций / инфузий: каждый предварительно заполненный шприц содержит 12 миллионов единиц (МЕ), 120 мкг филграстима в 0,2 мл (что соответствует 0,6 мг / мл).
- Нивестим 30 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций / инфузий: каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 миллионов единиц (МЕ), 300 мкг филграстима в 0,5 мл (что соответствует 0,6 мг / мл).
- Нивестим 48 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций / инфузий: каждый предварительно заполненный шприц содержит 48 миллионов единиц (МЕ), 480 мкг филграстима в 0,5 мл (что соответствует 0,96 мг / мл).
- Другие ингредиенты: уксусная (ледяная) кислота, гидроксид натрия, сорбитол E420, полисорбат 80 и вода для инъекций.
Как выглядит Нивестим и что содержится в упаковке
Нивестим представляет собой прозрачный бесцветный раствор для инъекций / инфузий в предварительно заполненном шприце с защитной (из нержавеющей стали) инъекционной иглой. В каждой упаковке может быть 1, 5, 8 или 10 шприцев.
Инструкции для пациента по самостоятельному уколу
В этом разделе содержится информация о том, как самостоятельно вводить Нивестим. Важно, чтобы вы не пытались самостоятельно вводить лекарство, пока не прошли специальную подготовку у вашего врача или медсестры.
Также важно утилизировать шприц в контейнере, защищенном от уколов иглой. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу самостоятельной инъекции, спросите своего врача или медсестру.
Как мне сделать себе укол?
Обычно Нивестим вводят два раза в день путем инъекции в ткани, расположенные под кожей, что также называется подкожной инъекцией.
Изучить процедуру самоинъекции означает не ждать дома медсестры, а уж тем более приходить в больницу или клинику каждый день, чтобы сделать инъекцию.
Вам нужно будет вводить инъекции в одно и то же время каждый день. Наиболее подходящие места для инъекций:
- передняя часть бедра,
- живот, за исключением области вокруг пупка.
Лучше всегда менять место инъекции каждый день, чтобы избежать боли в определенной области.
Оборудование, необходимое для администрирования
При выполнении «подкожной самоинъекции» требуется следующее оборудование:
- Новый предварительно заполненный шприц Nivestim.
- Контейнер для острых предметов (стойкий к проколам иглой) для безопасной утилизации использованных шприцев.
- Антисептические салфетки (по рекомендации врача или медсестры).
Как сделать себе инъекцию Нивестима подкожно?
- Старайтесь делать себе инъекции примерно в одно и то же время каждый день.
- Достаньте шприц Nivestim из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры (примерно 25 ° C). Это займет 15-30 минут. Проверьте дату на упаковке, чтобы убедиться, что срок годности лекарства не истек. Имейте контейнер для сбора острых отходов поблизости.
- Найдите хорошо освещенное рабочее место для инъекции и проверьте назначенную дозу.
- Тщательно вымойте руки водой с мылом.
- Выньте шприц из блистера и убедитесь, что содержащийся в нем раствор прозрачный, бесцветный и практически не содержит видимых частиц. Не используйте шприц Nivestim, если в жидкости есть плавающие частицы или если часть жидкости вытекла из шприца.
- Держите шприц иглой вверх. Снимите защитный колпачок с иглы. Теперь шприц готов к использованию. В шприце может быть небольшой пузырек воздуха. Перед инъекцией удалять пузырьки воздуха не требуется. Вводить раствор при наличии пузырька воздуха не опасно.
- Решите, куда вводить Нивестим - найдите место на передней части живота или на передней части бедер. Каждый раз выбирайте другое место инъекции. Не выбирайте болезненную, красную, ушибленную или покрытую шрамом область. Если медсестра или врач рекомендуют это, очистите поверхность кожи дезинфицирующим средством.
- Возьмите «широкую кожную складку между большим и указательным пальцами, стараясь не касаться только что очищенной области».
- Другой рукой введите иглу под кожу под углом примерно 45 градусов.
- Слегка потяните поршень, чтобы убедиться, что в шприц не попадает кровь. Если вы видите кровь в шприце, вытащите иглу и вставьте ее в другое место. Медленно надавите на поршень, пока все содержимое шприца не вытечет.
- После введения раствора выньте иглу из кожи.
- Следуя приведенным ниже инструкциям для активного или пассивного устройства защиты иглы, убедитесь, что устройство закрывает иглу.
- Верните шприц в контейнер для острых предметов. Не пытайтесь заменить защитный колпачок.
- Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
- НИКОГДА не выбрасывайте шприцы в контейнер для бытовых отходов.
Помнить
Большинство людей могут узнать о подкожных инъекциях самостоятельно, но если у вас возникнут большие трудности, не бойтесь обратиться за помощью и советом к своему врачу или медсестре.
Использование Active Ultrasafe Needle Guard для Nivestim 12 MU / 0,2 мл раствора для инъекций / инфузий
Предварительно заполненный шприц оснащен устройством защиты иглы UltraSafe Needle Guard, которое защищает от случайного заедания иглы. При обращении с предварительно заполненным шприцем держите руки за иглой.
- Проведите инъекцию по методике, описанной выше.
- Когда вы закончите инъекцию, сдвиньте предохранитель иглы вперед, пока игла полностью не закроется (устройство встанет на место).
Использование Ultrasafe Passive Needle Guard для Nivestim 30 MU / 0,5 мл раствора для инъекций / инфузий и Nivestim 48 MU / 0,5 мл раствора для инъекций / инфузий
Предварительно заполненный шприц оснащен защитным кожухом для иглы UltraSafe Needle Guard, который защищает от случайного заедания иглы. При обращении с предварительно заполненным шприцем держите руки за иглой.
- Проведите инъекцию по методике, описанной выше.
- Удерживая шприц пальцами на опорной кромке, надавите на поршень до тех пор, пока не будет введена вся доза. Пассивная система защиты иглы НЕ активируется, если не будет введена ПОЛНАЯ доза.
- Снимите иглу с кожи, затем отпустите поршень, и шприц будет двигаться вперед, пока защитный кожух не закроет иглу и не встанет на место.
СЛЕДУЮЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ ВРАЧЕЙ ИЛИ ПРОФЕССИОНАЛОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.
Нивестим не содержит консервантов. Из-за риска бактериального заражения шприцы Nivestim предназначены только для одноразового использования.
Случайное воздействие отрицательных температур на срок до 24 часов не оказывает отрицательного влияния на стабильность препарата Нивестим. Замороженный предварительно заполненный шприц можно разморозить и вернуть в холодильник для дальнейшего использования. Если воздействие низких температур превышает 24 часа или если он замораживается более одного раза, то Нивестим больше нельзя использовать.
Нивестим нельзя разводить в растворе натрия хлорида. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме описанных ниже. Если не разбавлять, как описано ниже, разбавленный филграстим может впитаться в стекло и пластмассы.
При необходимости Нивестим можно развести в 50 мг / мл (5%) растворе глюкозы для инфузий. Никогда не рекомендуется разведение до конечной концентрации <0,2 МЕ (2 мкг) на мл. Перед использованием раствор следует визуально проверить. Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Для пациентов, получавших филграстим, разбавленный до концентраций ниже 1,5 МЕ (15 мкг) на мл, сывороточный альбумин человека (HSA) до конечной концентрации 2 мг / мл.
Пример: В конечном объеме, который необходимо ввести, равном 20 мл, общие дозы филграстима ниже 30 МЕ (300 микрограммов) следует вводить путем добавления 0,2 мл раствора человеческого альбумина с концентрацией 200 мг / мл (20%). Разбавленный 50 мг / мл (5%) раствором глюкозы для инфузий, Нивестим совместим со стеклом и различными пластиковыми материалами, такими как ПВХ, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
После разбавления: химическая и физическая стабильность при использовании разбавленного раствора для инфузий была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если только разбавление не проводилось в условиях, контролируемых и утвержденных в асептических условиях.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НИВЕСТИМ 12 МЕ / 0,2 МЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ / ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл раствора для инъекций или инфузий содержит 60 миллионов единиц [МЕ] (600 мкг) филграстима *.
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 12 миллионов единиц (MU) (120 мкг) филграстима в 0,2 мл (0,6 мг / мл).
* рекомбинантный метиониновый гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [GCSF]), продуцируемый в Кишечная палочка (BL21) с технологией рекомбинантной ДНК.
Наполнитель (ы) с известным эффектом
Каждый мл раствора содержит 50 мг сорбита.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций / инфузий.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Филграстим показан для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получавших стандартную цитотоксическую химиотерапию при злокачественных заболеваниях (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), а также для уменьшения продолжительности нейтропении у пациентов, перенесших миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга считается подверженной высокому риску длительной тяжелой нейтропении.
Безопасность и эффективность филграстима у взрослых и детей, проходящих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
Филграстим показан для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC).
У пациентов, детей или взрослых с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией, с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) ≤ 0,5 x 109 / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, длительный прием филграстима показан для увеличения нейтрофилов. подсчитывает и снижает частоту и продолжительность событий, связанных с инфекцией.
Филграстим показан для лечения стойкой нейтропении (АНК менее или равной 1,0 x 109 / л) у пациентов с распространенной ВИЧ-инфекцией, чтобы снизить риск бактериальных инфекций, когда другие варианты лечения неадекватны.
04.2 Дозировка и способ применения
Терапию Филграстимом следует проводить только совместно с онкологическим центром с
опыт лечения G-CSF и гематологии, а также необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза должны выполняться в сотрудничестве с гематологическим онкологическим центром, имеющим достаточный опыт в этой области и где может быть правильно проведен мониторинг гематопоэтических клеток-предшественников.
Дозировка
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая доза филграстима составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / сут. Первую дозу филграстима следует ввести не менее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.
Ежедневное введение филграстима следует продолжать до тех пор, пока ожидаемый надир нейтрофилов не будет превышен и количество нейтрофилов не вернется к нормальному уровню. После стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов необходимая продолжительность лечения для соответствия этим критериям может достигать 14 дней. • После индукционного и консолидирующего лечения острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно больше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и схемы использованной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, кратковременное увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала терапии филграстимом. Ожидаемый надир нейтрофилов не был превышен, и количество нейтрофилов не вернулось к нормальному уровню. Преждевременное прекращение терапии филграстимом до ожидаемого низшего уровня нейтрофилов не рекомендуется.
Пациенты, проходящие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза филграстима составляет 1,0 МЕ (10 мкг) / кг / день.
Первую дозу Филграстима следует ввести не менее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и не менее чем через 24 часа после инфузии костного мозга.
После того, как уровень нейтрофилов пройден, суточную дозу филграстима следует титровать в соответствии с реакцией нейтрофилов следующим образом:
Мобилизация PBPC
Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у пациентов, проходящих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток-предшественников периферической крови.
Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации PBPC при использовании отдельно составляет 1,0 MU (10 мкг) / кг / день в течение 5-7 дней подряд. График лейкафереза: часто бывает достаточно 1 или 2 лейкафереза на 5 и 6. В других случаях может потребоваться дополнительный лейкаферез. Введение Филграстима следует продолжать до последнего лейкафереза.
Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации PBPC после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / день, которую следует вводить ежедневно с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока ожидаемый надир нейтрофилов не будет превышен и количество нейтрофилов не вернется к норме. нормальный уровень.Лейкаферез следует проводить в период, когда АНК увеличивается с 5,0 х 109 / л. У пациентов, не проходящих обширную химиотерапию, часто бывает достаточно однократного лейкафереза. В других случаях рекомендуется дальнейший лейкаферез.
Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у здоровых доноров перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников периферической крови
Для мобилизации PBPC у здоровых доноров филграстим следует вводить подкожно в дозе 10 мкг / кг / день в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день и продолжать по мере необходимости до 6-го дня, чтобы получить 4 х 106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.
У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
Врожденная нейтропения: рекомендуемая доза составляет 1,2 МЕ (12 мкг) / кг / день однократно или в несколько приемов.
Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / день однократно или в несколько приемов.
Корректировка дозировки: Филграстим следует вводить ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет и может поддерживаться выше 1,5 x 109 / л. После получения ответа следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания адекватного количества нейтрофилов требуется длительный ежедневный прием. После одной-двух недель терапии начальная доза может быть увеличена вдвое или вдвое в зависимости от реакции пациента. После этого дозу можно корректировать индивидуально каждые 1-2 недели для поддержания среднего числа нейтрофилов от 1,5 x 109 / л до 10 x 109 / л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно рассмотреть возможность более быстрого увеличения дозы. В клинических исследованиях 97% респондеров достигли полного ответа при дозах ≤ 24 мкг / кг / день. Долгосрочная безопасность применения филграстима в дозах выше 24 мкг / кг / сут у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией не была продемонстрирована.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией
Обращение нейтропении
Рекомендуемая начальная доза филграстима составляет 0,1 МЕ (1 микрограмм) / кг / день, вводимая ежедневно с титрованием максимум до 0,4 МЕ (4 мкг) / кг / день до тех пор, пока она не будет достигнута и не станет нормальным количеством нейтрофилов (ANC> 2,0 x109 / л). В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на эти дозы, что привело к исчезновению нейтропении в среднем за 2 дня.
У небольшого количества пациентов (
Поддержание нормального количества нейтрофилов
Когда нейтропения купируется, следует определить самую низкую эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется корректировка начальной дозы с приемом через день 30 МЕ (300 мкг) / день. В зависимости от АНК пациента могут потребоваться дополнительные корректировки дозы, чтобы поддерживать количество нейтрофилов на уровне> 2,0 x 109 / л. В клинических испытаниях требовались дозы 30 МЕ (300 мкг) / день. От 1 до 7 дней в неделю. для поддержания АНК> 2,0 x 109 / л со средней частотой приема 3 дня в неделю. Для поддержания АНК> 2,0 x 109 / л может потребоваться длительное введение.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Лишь небольшое количество пожилых пациентов было включено в клинические испытания филграстима. Никаких специальных исследований на этой популяции пациентов не проводилось. Поэтому для этих пациентов не может быть дано никаких конкретных рекомендаций по дозировке.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Исследования, проведенные с филграстимом у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, показывают, что его фармакокинетический и фармакодинамический профиль аналогичен таковому у здоровых людей. В этих случаях корректировка дозировки не требуется.
Педиатрические пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН) и злокачественными заболеваниями
В клинических испытаниях шестьдесят пять процентов пациентов, лечившихся от SCN, были моложе 18 лет. В этой возрастной группе, включающей в основном пациентов с врожденной нейтропенией, была продемонстрирована эффективность. Никаких различий в профилях безопасности педиатрических пациентов, лечившихся от тяжелой хронической нейтропении, не наблюдалось.
Данные клинических испытаний с участием педиатрических пациентов показывают, что безопасность и эффективность филграстима одинаковы у взрослых и детей, проходящих цитотоксическую химиотерапию.
Рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов идентичны рекомендациям для взрослых, проходящих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Способ применения
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Филграстим можно вводить путем ежедневной подкожной инъекции или ежедневной внутривенной инфузии, разведенной в 50 мг / мл (5%) растворе глюкозы для инъекций в течение 30 минут (см. Раздел 6.6 инструкций по разведению). В большинстве случаев предпочтительнее подкожный путь введения. Результаты исследования однократной дозы свидетельствуют о том, что внутривенное введение может сократить продолжительность эффекта. Клиническая значимость этого открытия для введения многократных доз неясна. Выбор пути введения должен основываться на клиническом состоянии конкретного пациента. В рандомизированных клинических испытаниях использовались подкожные дозы 230 мкг / м2 / день (от 4,0 до 8,4 мкг / кг / день).
Пациенты, проходящие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Филграстим вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут или внутривенной инфузией, или путем непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Филграстим необходимо развести в 20 мл раствора глюкозы 50 мг / мл (5%) для инфузий (см. Раздел 6.6).
Мобилизация PBPC
Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у пациентов, проходящих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток-предшественников периферической крови, рекомендуемая доза филграстима путем непрерывной подкожной инфузии может вводиться в течение 24 часов или путем однократной ежедневной подкожной инъекции в течение 5-7 последовательных. дней. Для инфузии филграстим необходимо развести в 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глюкозы для инъекций (см. Раздел 6.6).
NCG / ВИЧ-инфекция
Подкожная инъекция.
Инструкции по обращению с лекарственным средством перед применением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения
Филграстим не следует применять для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх стандартного режима дозирования.
Филграстим нельзя назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) с цитогенетическими аномалиями.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, возникающие в начале или после лечения, у пациентов, получавших филграстим. Необходимо навсегда прекратить лечение филграстимом у пациентов с клинически значимой гиперчувствительностью. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или к пегфилграстиму.
Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует потенциальный риск иммуногенности. Вероятность образования антител против филграстима, как правило, невысока. Развитие связывающих антител ожидается со всеми биологическими препаратами; однако до настоящего времени они не были связаны с активностью нейтрализации.
Распространение злокачественных клеток
GCSF может способствовать пролиферации миелоидных клеток in vitro и подобные эффекты можно увидеть in vitro на некоторых немиелоидных клетках.
Безопасность и эффективность применения Филграстима пациентам с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не были продемонстрированы.
Филграстим не показан в таких ситуациях. Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между бластной трансформацией при хроническом миелоидном лейкозе и остром миелоидном лейкозе.
Из-за ограниченных данных о безопасности и эффективности филграстим следует назначать с осторожностью пациентам с вторичным ОМЛ.
Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов в возрасте de novo и благоприятная цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) и inv] не были продемонстрированы.
Другие особые меры предосторожности
Мониторинг плотности костной ткани может быть показан пациентам с основным остеопорозом, которые получают непрерывную терапию филграстимом более 6 месяцев.
Сообщалось о редких побочных реакциях со стороны легких (> 0,01% и интерстициальной пневмонии после введения G-CSF. Пациенты с недавней инфильтрацией легких или пневмонией в анамнезе могут подвергаться повышенному риску. Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка, Связь с радиологическими признаками легочной инфильтрации и ухудшением функции легких может быть предварительным признаком респираторного дистресс-синдрома у взрослых (ОРДС). Следует прекратить прием Филграстима и начать соответствующее лечение.
Сообщалось о синдроме утечки капилляров после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, который характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома утечки капилляров, должны находиться под тщательным наблюдением и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать потребность в интенсивной терапии (см. Раздел 4.8).
Особые меры предосторожности у онкологических больных
Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов 100 x 109 / л или более наблюдалось менее чем у 5% пациентов, получавших филграстим в дозах выше 0,3 МЕ / кг / день (3 мкг / кг / день). Побочных реакций, напрямую связанных с этой степенью лейкоцитоза, не наблюдалось. Однако ввиду потенциальных рисков, связанных с тяжелым лейкоцитозом, во время терапии филграстимом следует проводить регулярный мониторинг количества лейкоцитов. Лечение Филграстимом следует немедленно прекратить, если количество лейкоцитов превышает 50 x 109 / л после ожидаемого надира. Однако в период применения филграстима для мобилизации PBPC лечение следует прекратить или снизить дозу, если количество лейкоцитов превышает 70 x 109 / л.
Риски, связанные с химиотерапией в высоких дозах
Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с помощью химиотерапии высокими дозами, потому что не было продемонстрировано более благоприятного ответа опухоли и потому что введение высоких доз химиотерапии может усилить токсические эффекты, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические эффекты. (см. сводку характеристик используемых химиотерапевтических средств).
Лечение только филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию после миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности получения более высоких доз химиотерапии (например, полных доз в соответствии с предписанным графиком дозирования) пациент может подвергаться повышенному риску тромбоцитопении и анемии. Поэтому рекомендуются регулярные проверки количества тромбоцитов и гематокрита.Особое внимание следует уделять при приеме, как по отдельности, так и в комбинации, химиотерапевтических агентов, которые, как известно, вызывают тяжелую тромбоцитопению.
Было показано, что использование мобилизованных филграстимом PBPC снижает тяжесть и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Спленомегалия
Редко сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после приема филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом.Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Другие особые меры предосторожности
Эффект филграстима у пациентов со значительно уменьшенным количеством миелоидных предшественников не изучался. Для увеличения количества нейтрофилов филграстим действует в первую очередь на предшественники нейтрофилов. инфильтрация опухоли костного мозга), реакция нейтрофилов может быть снижена.
Сообщалось о случаях реакции трансплантат против хозяина, GvHD и смерти у пациентов, получавших G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел 5.1).
Эффект филграстима на заболевание РТПХ не определен.
Повышенная гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста была связана с временными положительными результатами визуализации костей. Это следует учитывать при интерпретации отчетов о костях.
Особые меры предосторожности при мобилизации клеток-предшественников периферической крови.
Мобилизация
Нет проспективных радиологических исследований, сравнивающих два рекомендованных метода мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) в пределах одной и той же популяции пациентов. Степень вариабельности между отдельными пациентами и между лабораторными тестами CD34 + клеток демонстрирует сложность сравнения различных исследования, поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует оценивать в соответствии с целями лечения для конкретного пациента.
Предыдущее воздействие цитотоксических агентов
У пациентов, подвергшихся обширному предварительному лечению миелосупрессивной терапией, возможно, что мобилизации PBPC недостаточно для получения минимального рекомендуемого количества клеток (2,0 x 106 CD34 + клеток / кг) или что ускорение восстановления тромбоцитов менее заметно.
Некоторые цитотоксические агенты проявляют особую токсичность в отношении гематопоэтических клеток-предшественников и могут противодействовать их мобилизации. Такие вещества, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если их вводить в течение длительного периода до мобилизации клеток-предшественников, могут уменьшить количество собранных клеток. Однако было показано, что введение мелфалана, карбоплатина или BCNU в сочетании с филграстимом эффективно для мобилизации клеток-предшественников. Если планируется трансплантация клеток-предшественников периферической крови, мобилизацию стволовых клеток следует планировать на начальном этапе предполагаемого лечения пациента. Особое внимание следует уделять количеству клеток-предшественников, мобилизованных у таких пациентов до назначения высоких доз химиотерапии. Если сбор клеток недостаточен в соответствии с ранее указанными критериями оценки, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка сбора клеток-предшественников
При количественной оценке клеток-предшественников, полученных у пациентов, получавших филграстим, особое внимание следует уделять методу подсчета. Результаты подсчета клеток CD34 + с помощью проточной цитометрии варьируются в зависимости от используемой методологии; поэтому цифры, полученные в результате исследований, проведенных в других лабораториях, следует интерпретировать с осторожностью.
Статистический анализ взаимосвязи между количеством повторно введенных клеток CD34 + и скоростью восстановления тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но постоянную взаимосвязь.
Рекомендация собрать минимальное количество 2,0 x 106 клеток CD34 + / кг основана на опубликованном опыте, который показывает, что гематологическое восстановление, таким образом, является адекватным. Суммы, превышающие указанное минимальное число, по-видимому, связаны с более быстрым восстановлением, меньшие суммы - с более медленным восстановлением.
Особые меры предосторожности для здоровых доноров, подвергающихся мобилизации клеток-предшественников периферической крови
Мобилизация PBPC не имеет прямого клинического преимущества у здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью трансплантации аллогенных стволовых клеток.
Мобилизацию PBPC следует рассматривать только у доноров, которые соответствуют нормальным клиническим и лабораторным критериям отбора стволовых клеток, уделяя особое внимание гематологическим параметрам и наличию инфекционных заболеваний.
Безопасность и эффективность филграстима не изучались у здоровых доноров в возрасте 60 лет.
Преходящая тромбоцитопения (тромбоциты
Если требуется более одного лейкафереза, доноры с тромбоцитами
Лейкаферез не следует проводить у доноров, получающих антикоагулянтную терапию или у которых обнаружены изменения в гемостазе.
Прием филграстима следует прекратить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов достигает> 70 x 109 / л.
Доноры, получающие G-CSF для мобилизации PBPC, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических параметров.
После применения Г-КСФ у здоровых доноров наблюдались преходящие цитогенные изменения, значимость которых неизвестна.
Продолжается долгосрочное наблюдение за безопасностью доноров. Однако нельзя исключить риск развития клона злокачественных миелоидных клеток. Центру афереза рекомендуется проводить систематическую регистрацию и скрининг доноров стволовых клеток для обеспечения долгосрочного мониторинга безопасности.
После введения G-CSF у здоровых доноров (и пациентов) обычно наблюдается бессимптомная спленомегалия и, в очень редких случаях, разрыв селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Поэтому следует тщательно проверять объем селезенки (например, с помощью физического осмотра, ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует учитывать у доноров и / или пациентов с болью в левой верхней части живота или болью в лопатке.
В постмаркетинговом опыте побочные эффекты со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтрация легких, одышка и гипоксия) очень редко сообщались у здоровых доноров после использования других лекарственных препаратов, содержащих филграстим. Следует рассмотреть вопрос о лечении филграстимом и оказать необходимую медицинскую помощь.
Особые меры предосторожности для реципиентов аллогенных клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных филграстимом
Текущие данные показывают, что иммунологические взаимодействия между аллогенными PBPC и реципиентом могут быть связаны с повышенным риском острого и хронического заболевания трансплантат против хозяина (GvHD) по сравнению с трансплантацией костного мозга.
Особые меры предосторожности у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
Полный анализ крови
Следует часто контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Периодическое прекращение лечения или снижение дозы филграстима следует рассматривать у пациентов, у которых развивается тромбоцитопения, т. Е. С тромбоцитами.
Могут произойти другие изменения в картине крови, включая анемию и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, что требует тщательного мониторинга показателей крови.
Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении и других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодиспальсия и миелолейкоз. Перед началом лечения следует провести полный анализ крови с дифференциальным подсчетом и количеством тромбоцитов, а также оценку морфологии костного мозга и кариотипа.
Миелодиспластические синдромы (МДС) или лейкоз наблюдались у небольшого числа (примерно 3%) пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, получавших филграстим в клинических испытаниях. Это наблюдалось только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкемия являются естественными осложнениями заболевания и не должны рассматриваться с уверенностью в связи с лечением филграстимом. Аномалии, включая моносомию 7, впоследствии были обнаружены примерно у 12% пациентов с нормальной цитогенетикой на исходном уровне во время рутинного повторного тестирования. Если у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией развиваются цитогенетические нарушения, следует тщательно рассмотреть риски и преимущества продолжения лечения филграстимом; При развитии МДС или лейкемии прием Филграстима следует прекратить. В настоящее время неизвестно, может ли длительное лечение пациентов с тяжелой хронической нейтропенией предрасполагать пациентов к цитогенетическим нарушениям, МДС или лейкемической трансформации. Этим пациентам рекомендуются морфологические и цитогенетические анализы костного мозга через регулярные промежутки времени (примерно каждые 12 месяцев).
Спленомегалия
Редко сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после приема филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Другие особые меры предосторожности
Необходимо исключить причины преходящей нейтропении, например вирусные инфекции.
Спленомегалия - прямое следствие лечения филграстимом. В ходе клинических исследований пальпируемая спленомегалия наблюдалась у 31% пациентов. Увеличение объема, измеренное рентгенологически, было замечено на ранних этапах терапии филграстимом и показало тенденцию к стабилизации. Снижение дозы замедлило или остановило прогрессирование спленомегалии, и у 3% пациентов потребовалась спленэктомия. Объем селезенки следует регулярно проверять. Пальпации живота достаточно, чтобы обнаружить аномальное увеличение объема.
Гематурия / протеинурия наблюдались у небольшого числа пациентов. Для выявления таких явлений через регулярные промежутки времени следует проводить общий анализ мочи.
Безопасность и эффективность у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не были продемонстрированы.
Особые меры предосторожности у ВИЧ-инфицированных пациентов
Полный анализ крови
Абсолютное количество нейтрофилов (АНН) следует часто контролировать, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Некоторые пациенты могут реагировать очень быстро и с заметным увеличением количества нейтрофилов при начальной дозе филграстима. Рекомендуется определять АНК ежедневно в течение первых 2-3 дней приема филграстима.После этого рекомендуется измерять АНК не реже двух раз в неделю в течение первых 2 недель, а затем один раз в неделю или раз в две недели во время поддерживающей терапии. АНК может возникнуть со временем. Для определения минимума или надира ДРП пациента рекомендуется брать пробы крови для определения ДРП непосредственно перед предполагаемым введением филграстима.
Риски, связанные с высокими дозами миелосупрессивных препаратов
Лечение только филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию после миелосупрессивной терапии. Поскольку вместе с филграстимом можно вводить более высокие или более высокие дозы этих лекарственных препаратов, у пациента может быть повышенный риск тромбоцитопении или анемии. Рекомендуется регулярный контроль гематокрита (см. Выше).
Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию
Нейтропения может быть вызвана инфильтрацией костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как Mycobacterium avium сложные, или со злокачественными новообразованиями, такими как лимфомы. У пациентов с известными инфекциями или злокачественными новообразованиями, инфильтрирующими костный мозг, следует рассмотреть возможность адекватного лечения основного заболевания в дополнение к назначению филграстима для лечения нейтропении. Эффекты филграстима на нейтропению, вызванную инфильтрацией костного мозга инфекциями или злокачественными новообразованиями, окончательно не продемонстрированы.
Спленомегалия
Редко сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после приема филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Особые меры предосторожности при серповидно-клеточной анемии или серповидно-клеточной анемии
Сообщалось о серповидно-клеточных кризах, в некоторых случаях со смертельным исходом, у пациентов с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной анемией, получавших филграстим. У пациентов с серповидно-клеточной анемией врачи должны проявлять осторожность при оценке использования филграстима, который следует применять только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков.
Вспомогательные вещества
Нивестим содержит сорбит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы нельзя принимать это лекарство. Он также содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Безопасность и эффективность филграстима, вводимого в тот же день, что и миелосупрессивная цитотоксическая химиотерапия, окончательно не продемонстрированы. Поскольку быстро делящиеся миелоидные клетки чувствительны к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, использование филграстима не рекомендуется в период между 24 часами до и 24 часами. часов после химиотерапии. Предварительные данные, полученные у небольшого числа пациентов, получавших одновременно филграстим и 5-фторурацил, указывают на возможное ухудшение нейтропении.
Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не изучались в клинических испытаниях.
Поскольку литий способствует высвобождению нейтрофилов, он может усиливать действие филграстима.Хотя это взаимодействие официально не изучалось, нет никаких доказательств того, что оно вредно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные об использовании филграстима беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. У кроликов наблюдалась «повышенная частота выкидышей после воздействия» высоких многократных клинических доз.
и при наличии материнской токсичности (см. раздел 5.3). В литературе сообщалось о случаях, когда было продемонстрировано плацентарное распространение филграстима у беременных женщин. Филграстим не рекомендуется при беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли филграстим с грудным молоком человека; Таким образом, филграстим не рекомендуется кормящим женщинам. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии филграстимом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Плодородие
Филграстим не влиял на воспроизводство или фертильность у самцов или самок крыс (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Филграстим оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Если пациент чувствует усталость, следует соблюдать осторожность при вождении или использовании машин.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В ходе клинических испытаний Нивестиму подверглись 183 больных раком и 96 здоровых добровольцев.
Профиль безопасности филграстима, наблюдаемый в этих клинических исследованиях, соответствовал профилю безопасности препарата сравнения, использованного в этих исследованиях.
В клинических испытаниях с участием онкологических больных побочной реакцией, связанной с применением филграстима в наиболее частой рекомендуемой дозе, была скелетно-мышечная боль, слабая или умеренная у 10% и тяжелая у 3% пациентов.
Сообщалось также о реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (см. Ниже).
При мобилизации циркулирующих периферических стволовых клеток (PBPC) у здоровых доноров наиболее частой нежелательной реакцией была скелетно-мышечная боль. Лейкоцитоз наблюдался у доноров, а тромбоцитопения после филграстима и лейкафереза также наблюдалась у доноров. Также сообщалось о спленомегалии и разрыве селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом.
У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН) наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением филграстима, были боль в костях, общая скелетно-мышечная боль и спленомегалия.
Синдром капиллярной утечки, который может быть опасным для жизни, если лечение откладывается, редко сообщалось (≥1 / 1000 до
В клинических испытаниях с участием пациентов с ВИЧ единственными побочными реакциями, которые считались однозначно связанными с приемом филграстима, были скелетно-мышечная боль, легкая или умеренная боль в костях и миалгия. Частота этих реакций была аналогична таковой у онкологических больных.
Таблица побочных реакций
Перечисленные ниже побочные реакции и их частота наблюдались после лечения филграстимом согласно опубликованным данным.
Частота побочных реакций определяется в соответствии со следующими условностями:
Очень часто: ≥1 / 10
Часто: ≥1 / 100 лет
Нечасто: ≥1 / 1000 лет
Редко: ≥1 / 10 000 лет
Очень редко:
Неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.
В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
У онкологических больных
Здоровые доноры подвергаются мобилизации клеток-предшественников периферической крови
У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
У пациентов с ВИЧ
Описание избранных побочных реакций
Сообщалось о РТПХ и смерти у пациентов, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел 5.1).
Сообщалось о случаях синдрома утечки капилляров при постмаркетинговом применении факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов. Как правило, они возникали у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, сепсисом, которые принимали несколько химиотерапевтических препаратов или проходили аферез (см. Раздел 4.4).
У онкологических больных
Скелетно-мышечная боль обычно купируется стандартными анальгетиками. Менее частые побочные реакции включают нарушения мочеиспускания, преимущественно легкую или умеренную дизурию.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях филграстим не увеличивал частоту нежелательных явлений, связанных с цитотоксической химиотерапией.Побочные реакции, наблюдаемые с одинаковой частотой у пациентов, получавших химиотерапию филграстимом и плацебо / химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, усталость, анорексию, головную боль, кашель, сыпь, боль в груди, общую слабость, боль в горле, запор и боль. Не указано. .
Обратимое, дозозависимое и обычно легкое или умеренное повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты было зарегистрировано у 50%, 35%, 25% и 10% пациентов, получавших филграстим в рекомендуемых дозах, соответственно. -глутамилтранспептидаза.
Иногда также сообщалось о временном повышении артериального давления, не требующем клинического лечения.
У пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, иногда сообщалось о сосудистых нарушениях, включая веноокклюзионные заболевания и изменения объема жидкости. Причинно-следственная связь с филграстимом не продемонстрирована.
Сообщалось о редких побочных эффектах кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получавших филграстим, не известен.
Описаны единичные случаи синдрома Свита (острый фебрильный дерматоз). Однако, поскольку у значительного процента этих пациентов была диагностирована лейкемия, состояние, которое, как известно, связано с синдромом Свита, причинно-следственная связь с филграстимом не была продемонстрирована.
В отдельных случаях сообщалось об «обострении» ревматоидного артрита.
Были редкие сообщения о побочных эффектах легких, включая интерстициальную пневмонию, отек легких и инфильтрацию легких с дыхательной недостаточностью или респираторным дистресс-синдромом взрослых (ARDS), которые могут быть фатальными (см. Раздел 4.4).
Аллергические реакции. Сообщалось о реакциях аллергического типа, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, возникающих у пациентов, получавших первое или последующее лечение филграстимом. В целом, сообщения о них чаще появлялись после приема. В некоторых случаях симптомы проявлялись. повторяется после возобновления лечения, что указывает на причинно-следственную связь. У пациентов, у которых наблюдается тяжелая аллергическая реакция на филграстим, лечение следует полностью прекратить.
Сообщалось об отдельных случаях серповидно-клеточных кризов у пациентов с серповидно-клеточной анемией (см. Раздел 4.4). По клиническим данным частота оценивается как необычная.
Сообщалось о псевдоподагре у онкологических больных, получавших филграстим.
Здоровые доноры подвергаются мобилизации клеток-предшественников периферической крови
Лейкоцитоз (количество лейкоцитов (WBC)> 50 x 109 / л) был зарегистрирован у 41% доноров и тромбоцитопения (тромбоциты
Кратковременное и умеренное повышение щелочной фосфатазы, ЛДГ, SGOT и мочевой кислоты было зарегистрировано у здоровых доноров, получавших филграстим, у которых не было клинических последствий.
Об обострении симптомов артрита сообщалось очень редко.
О тяжелых аллергических реакциях сообщалось очень редко.
В исследованиях с участием здоровых доноров PBPC сообщалось о головной боли, которая, как считается, вызывается филграстимом.
Бессимптомные случаи спленомегалии и очень редкие случаи разрыва селезенки часто регистрировались у здоровых доноров и у пациентов после введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (G-CSF) (см. Раздел 4.4).
Неблагоприятные события в легких у здоровых доноров (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) очень редко сообщались в постмаркетинговом опыте применения других лекарственных средств филграстима (см. Раздел 4.4).
У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
Сообщалось о побочных реакциях, связанных с терапией филграстимом, у пациентов с SCN, и у некоторых из них их частота имеет тенденцию к снижению со временем.
Побочные реакции включают спленомегалию, которая в редких случаях может прогрессировать, и тромбоцитопению. О головной боли и диарее обычно сообщалось менее чем у 10% пациентов вскоре после начала терапии филграстимом. Также сообщалось об анемии и носовых кровотечениях.
Сообщалось о временном повышении содержания мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке без каких-либо клинических симптомов. Также сообщалось о временном и умеренном падении уровня глюкозы в крови не натощак.
Среди побочных реакций, вероятно, связанных с терапией филграстимом, которые обычно возникают при артралгии, алопеции, остеопорозе и сыпи.
Кожный васкулит был зарегистрирован у 2% пациентов с SCN после длительного использования. Было всего несколько случаев протеинурии / гематурии.
У пациентов с ВИЧ
Сообщалось, что спленомегалия является вторичной по отношению к терапии филграстимом при гиперспленизме, и ни одному пациенту не проводилась спленэктомия. Связь с лечением филграстимом неизвестна, поскольку спленомегалия часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов и в разной степени присутствует у большинства пациентов со СПИДом.
Педиатрическая популяция
Данные клинических испытаний на педиатрических пациентах показывают, что безопасность и эффективность филграстима одинаковы как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что позволяет предположить, что нет возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной нежелательной реакцией, о которой постоянно сообщалось, была скелетно-мышечная боль, которая не отличается от ощущений у взрослого населения.
Недостаточно данных для дальнейшей оценки использования филграстима в педиатрии.
Другие особые группы населения
Гериатрическое использование
В целом, не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между субъектами старше 65 лет и более молодыми людьми (> 18 лет), получающими цитотоксическую химиотерапию, и клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами. Недостаточно данных для оценки использования филграстима у пожилых людей по другим утвержденным показаниям филграстима.
Педиатрические пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (СНН)
Сообщалось о случаях снижения плотности костей и остеопороза у педиатрических пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, получающих хроническое лечение филграстимом. Частота оценивается как «обычная» на основании данных клинических испытаний.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ». Приложение V.
04.9 Передозировка
Эффекты передозировки филграстима не продемонстрированы.
Прекращение терапии филграстимом обычно приводит к снижению количества нейтрофилов в крови на 50% в течение 1-2 дней и их нормализации в течение 1-7 дней.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммуностимуляторы, колониестимулирующие факторы.
Код УВД: L03AA02.
Нивестим - это биоподобный лекарственный препарат. Подробная информация доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам www.ema.europa.eu.
Человеческий G-CSF - это гликопротеин, регулирующий выработку и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. Нивестим, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови и менее заметное увеличение количества моноцитов в течение 24 часов. У некоторых пациентов с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может вызвать даже небольшое увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; некоторые из этих пациентов могут иметь эозинофилию или базофилию еще до лечения. В рекомендуемых дозах увеличение количества нейтрофилов зависит от дозы. Как показали проведенные анализы, нейтрофилы, продуцируемые в ответ на филграстим, проявляют нормальные или повышенные хемотаксические и фагоцитарные свойства. В конце лечения филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов оно уменьшается примерно на 50% в течение 1-2 дней и достигает нормального уровня в течение 1-7 дней.
Применение филграстима у пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, применения антибиотиков и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. В обоих случаях частота лихорадки и задокументированных инфекций не снизилась. Продолжительность лихорадки не уменьшилась у пациентов, перенесших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Использование филграстима отдельно или после химиотерапии мобилизует гематопоэтические клетки-предшественники в периферическую кровь. Эти аутологичные клетки-предшественники периферической крови (PBPC) можно собирать и повторно вводить после высокодозной цитотоксической химиотерапии в качестве альтернативы или в дополнение к трансплантации костный мозг Инфузия PBPC ускоряет восстановление кроветворения и, таким образом, снижает продолжительность риска кровотечений и необходимость переливания тромбоцитов.
Реципиенты периферических клеток-предшественников аллогенной крови, мобилизованные с помощью филграстима, по сравнению с реципиентами аллогенного трансплантата костного мозга, сообщили о значительном быстром гематологическом восстановлении с последующим значительным восстановлением времени без поступления тромбоцитов.
Ретроспективное европейское исследование, в котором анализировалось использование G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом, показало повышенный риск GvHD и смертность после введения G-CSF (TRM В другом международном ретроспективном исследовании, проведенном у пациентов с острым и хроническим миелоидным лейкозом не наблюдалось влияния на риск РТПХ, TRM и смертность. В метаанализе исследований аллогенных трансплантатов, включая результаты девяти проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 случай-контроль В исследовании не наблюдалось влияния на риск острой РТПХ, хронической РТПХ или ранней связанной с лечением смертности.
a Анализ включает исследования, касающиеся трансплантации костного мозга в рассматриваемый период; в некоторых исследованиях использовался GM-CSF.
b В анализ включены пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга в рассматриваемый период.
Использование филграстима для мобилизации PBPC у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией PBPC приводит к восстановлению 4 x 106 CD34 + клеток / кг на вес тела реципиента у большинства доноров после двух лейкаферезов. Нормальным донорам вводят дозу 10 мкг / кг / день подкожно в течение 4-5 дней подряд.
Применение филграстима у пациентов, взрослых и детей с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелая врожденная, циклическая и идиопатическая нейтропения) вызывает заметное увеличение абсолютного числа нейтрофилов периферической крови и снижение инфекционных эпизодов и связанных с ними событий.
Использование филграстима у ВИЧ-инфицированных пациентов поддерживает количество нейтрофилов на нормальном уровне и, таким образом, позволяет назначать противовирусные и / или миелосупрессивные препараты по назначению. Нет никаких доказательств того, что у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших филграстим, наблюдается повышенная репликация ВИЧ.
Как и в случае с другими гемопоэтическими факторами роста, G-CSF также показывает: in vitro стимулирующее действие на эндотелиальные клетки человека.
Эффективность и безопасность Нивестима изучались в рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы при раке молочной железы. Не было обнаружено значимых различий между Нивестимом и эталонным продуктом в отношении продолжительности тяжелой нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.
05.2 Фармакокинетические свойства
Рандомизированное незашифрованное исследование с однократной дозой, контролируемое компаратором, в двух экземплярах. кроссовер Исследование, проведенное на 46 здоровых добровольцах, показало, что фармакокинетический профиль Нивестима сопоставим с таковым у препарата сравнения после подкожного и внутривенного введения.
В другом рандомизированном двойном слепом двойном перекрестном исследовании с множественными дозами, контролируемым компаратором, с участием 50 здоровых добровольцев было показано, что фармакокинетический профиль препарата Нивестим сопоставим с профилем препарата сравнения после подкожного введения.
Было продемонстрировано, что клиренс филграстима соответствует фармакокинетике первого порядка как после подкожной, так и внутривенной терапии. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет примерно 3,5 часа, со скоростью выведения примерно 0,6 мл / мин / кг. Непрерывная инфузия филграстима в течение 28 дней пациентам с фазой восстановления после аутотрансплантации костного мозга не показала. любое накопление препарата с сопоставимым периодом полувыведения. Следовательно, существует положительная линейная корреляция между дозой и концентрацией филграстима в сыворотке крови, независимо от того, вводится ли он внутривенно или подкожно. После подкожного введения рекомендуемых доз сывороточные концентрации поддерживались выше 10 нг / мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл / кг.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Филграстим изучался в исследованиях токсичности повторных доз продолжительностью до 1 года, которые выявили изменения, связанные с ожидаемыми фармакологическими эффектами, включая увеличение лейкоцитов, миелоидную гиперплазию костного мозга, экстрамедуллярный гранулоцитопоэз и увеличение селезенки.
Все эти изменения обратимы после прекращения лечения.
Влияние филграстима на внутриутробное развитие изучали на крысах и кроликах. Внутривенное введение (80 мкг / кг / день) филграстима кроликам в период органогенеза показало материнскую токсичность и увеличение числа самопроизвольных абортов, постимплантационных потерь и уменьшение среднего размера живого помета и веса плода.
На основании данных, представленных для другого продукта филграстима, аналогичные результаты наблюдались за исключением «увеличения пороков развития плода при дозе 100 мкг / кг / день, дозы токсичности для матери, соответствующей« системному воздействию, примерно в 50-90 раз превышающему воздействие, наблюдаемое в эксперименте ». пациенты, получавшие клиническую дозу 5 мкг / кг / день. Уровень, при котором не наблюдалось неблагоприятного воздействия на эмбрионетальную токсичность в этом исследовании, составлял 10 мкг / кг / день, что соответствовало системному воздействию примерно 3-5 раз. воздействие, наблюдаемое у пациентов, получавших клиническую дозу.
У беременных крыс токсичность для матери или плода не наблюдалась при дозах выше 575 мкг / кг / день. Введение филграстима потомству крыс в перинатальный период и в период кормления грудью показало задержку внешней дифференцировки и задержки роста (≥ 20 мкг / кг / день) и незначительное снижение выживаемости (100 мкг / кг / день). День) .
Не наблюдалось влияния филграстима на фертильность у самцов или самок крыс.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Уксусная кислота, ледяная
Гидроксид натрия
Сорбит (E420)
Полисорбат 80
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Нивестим нельзя разбавлять растворами хлорида натрия.
Разбавленный филграстим может абсорбироваться стеклом и пластиком, если он не растворен в растворе глюкозы 50 мг / мл (5%) для инфузий (см. Раздел 6.6).
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
Предварительно заполненный шприц
30 мес.
После разведения
Химическая и физическая стабильность при использовании разбавленного раствора для инфузий продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если лекарственный препарат не используется сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения перед применением; лекарственное средство можно хранить до 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если разведение не проводится в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить и транспортировать в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните предварительно заполненные шприцы во внешней картонной коробке, чтобы защитить их от света.
Случайное воздействие отрицательных температур на срок до 24 часов не оказывает отрицательного влияния на стабильность препарата Нивестим. Замороженный предварительно заполненный шприц можно разморозить и вернуть в холодильник для дальнейшего использования. Если воздействие низких температур превышает 24 часа или если он замораживается более одного раза, то Нивестим больше нельзя использовать.
В течение срока годности и для амбулаторного использования пациент может вынуть продукт из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 ° C) один раз и до 7 дней. холодильник и должны быть выброшены.
Условия хранения лекарственного средства после разведения см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Предварительно заполненный шприц (стекло типа I) с инъекционной иглой (нержавеющая сталь) с предохранителем иглы, содержащий 0,2 мл раствора для инъекций / инфузий.
Размер упаковки 1, 5 или 10 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
При необходимости Нивестим можно развести в 50 мг / мл (5%) растворе глюкозы для инъекций.
Никогда не рекомендуется разведение до конечной концентрации ниже 0,2 МЕ (2 мкг) на мл.
Перед использованием раствор следует визуально осмотреть и использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
У пациентов, получавших филграстим, разведенный до концентраций ниже 1,5 МЕ (15 мкг) на мл, следует добавлять альбумин сыворотки человека (HSA) до конечной концентрации 2 мг / мл.
Пример: В конечном объеме, который необходимо ввести, равном 20 мл, общие дозы филграстима ниже 30 МЕ (300 мкг) следует вводить путем добавления 0,2 мл 20% раствора альбумина человека.
Филграстим, разбавленный в растворе глюкозы в концентрации 50 мг / мл (5%), совместим со стеклом и многими пластиками, включая ПВХ, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
Нивестим не содержит консервантов. Из-за риска бактериального заражения шприцы Nivestim предназначены только для одноразового использования. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, полученные из этого лекарственного препарата, следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Hospira UK Limited
Queensway
Ройал Лимингтон Спа
Уорикшир CV31 3RW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/10/631/001
040158014
EU / 1/10/631/002
040158026
EU / 1/10/631/003
040158038
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 08 июня 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, май 2015 г.
