Таксотер - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: доцетаксел

ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрат и растворитель для раствора для инфузий

Таксотер-вкладыши доступны для упаковок:

• ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрат и растворитель для раствора для инфузий
• ТАКСОТЕР 80 мг / 2 мл концентрат и растворитель для раствора для инфузий
• ТАКСОТЕР 20 мг / 1 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
• ТАКСОТЕР 80 мг / 4 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
• ТАКСОТЕР 160 мг / 8 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Почему используется Таксотер? Для чего это?

Название этого препарата - ТАКСОТЕР. Название действующего вещества - доцетаксел.

Доцетаксел - это вещество, полученное из игольчатых листьев тиса, и принадлежит к группе противораковых средств, называемых таксанами.

Ваш врач прописал ТАКСОТЕР для лечения рака груди, определенных форм рака легких (немелкоклеточный рак легкого), рака простаты, рака желудка или рака головы и шеи:

• Для лечения запущенного рака груди TAXOTERE можно вводить отдельно или в комбинации с доксорубицином, трастузумабом или капецитабином.
• Для лечения раннего рака груди с поражением лимфатических узлов или без него TAXOTERE можно вводить в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.
• Для лечения рака легких TAXOTERE можно вводить отдельно или в комбинации с цисплатином.
• Для лечения рака простаты ТАКСОТЕР назначают в комбинации с преднизоном или преднизолоном.
• для лечения метастатического рака желудка ТАКСОТЕР вводят в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.
• Для лечения рака головы и шеи ТАКСОТЕР назначают в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Противопоказания Когда не следует применять Таксотер

Вы не должны принимать ТАКСОТЕР

• если у вас аллергия (гиперчувствительность) на доцетаксел или любой другой ингредиент Таксотера;
• если у вас слишком низкий уровень лейкоцитов;
• если у вас серьезные проблемы с печенью;

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Таксотера

Перед каждым лечением TAXOTERE необходимо проводить анализы крови, чтобы установить, достаточно ли клеток крови и достаточно ли активна печень. В случае изменения лейкоцитов также может возникнуть лихорадка или инфекции.

Сообщите своему врачу, больничному фармацевту или медсестре, если у вас проблемы со зрением. Если у вас есть проблемы со зрением, особенно нечеткое зрение, вам следует немедленно проверить глаза и зрение.

Если у вас возникнут острые проблемы с легкими или если ваши существующие симптомы ухудшатся (лихорадка, одышка или кашель), немедленно сообщите об этом своему врачу, больничному фармацевту или медсестре. Врач может немедленно прекратить лечение.

Вам будет предложено принять профилактическое лечение пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон, за день до введения ТАКСОТЕРА и продолжить в течение одного или двух дней после этого, чтобы уменьшить некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть после вливания ТАКСОТЕРА, в частности аллергические реакции. реакции и задержка жидкости (отек рук, ступней, ног или увеличение веса).

Во время лечения вам могут потребоваться лекарства для поддержания количества клеток крови.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Таксотера

Сообщите своему врачу или фармацевту в больнице, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Это связано с тем, что TAXOTERE или другие лекарства могут не работать должным образом, и вы можете быть более подвержены побочным эффектам.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность, кормление грудью и фертильность

Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь с врачом.

ТАКСОТЕР ЗАПРЕЩАЕТСЯ вводить беременным женщинам, если только врач четко не указал.

Вы не должны забеременеть во время лечения этим препаратом и должны использовать адекватные меры контрацепции во время терапии, поскольку ТАКСОТЕР может быть опасен для ребенка. Если вы забеременели во время лечения, немедленно сообщите об этом своему врачу. Вы не должны кормить грудью во время приема ТАКСОТЕРА.

Если вы мужчина, принимающий ТАКСОТЕР, рекомендуется не производить потомство в течение и до 6 месяцев после лечения и узнавать о хранении спермы до лечения, поскольку доцетаксел может ухудшить мужскую фертильность.

Вождение и использование машин:

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Дозировка и способ применения Как применять Таксотер: Дозировка

TAXOTERE передаст вам медицинский работник.

Обычная дозировка:

Дозировка будет зависеть от вашего веса и общего состояния здоровья. Ваш врач рассчитает площадь вашего тела в квадратных метрах (м2) и определит дозу, которую вам нужно будет получить.

Способ и способ применения:

TAXOTERE будет введен вам путем внутривенной инфузии (внутривенное введение). Инфузия продлится примерно 1 час и будет проходить в больнице.

Частота приема:

Настой обычно вводят один раз в 3 недели.

Ваш врач может изменять дозу и частоту приема в зависимости от ваших анализов крови, вашего общего состояния и вашей реакции на TAXOTERE. В частности, сообщите своему врачу, если у вас диарея, боль во рту, онемение, покалывание, жар, и покажите результаты анализов крови. Эта информация позволит ему решить, необходимо ли снижение дозы. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом в больнице.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Таксотера

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Ваш врач обсудит это с вами и объяснит потенциальные риски и преимущества лечения.

Наиболее частыми побочными реакциями при приеме одного ТАКСОТЕРА являются: снижение количества красных или белых кровяных телец, выпадение волос, тошнота, рвота, воспаление во рту, диарея и усталость.

Если ТАКСОТЕР вводится вам в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, тяжесть побочных эффектов может увеличиться.

Во время инфузии в больнице могут возникнуть следующие аллергические реакции (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• покраснение, кожные реакции, зуд
• стеснение в груди, затрудненное дыхание
• лихорадка или озноб
• боль в спине
• низкое давление

Могут возникнуть более серьезные реакции.

Во время лечения за вашим состоянием будет внимательно следить персонал больницы. Немедленно сообщите персоналу больницы, если вы заметили какой-либо из этих эффектов.

Перечисленные ниже побочные эффекты могут возникнуть между двумя инфузиями ТАКСОТЕРА, а частота может варьироваться в зависимости от комбинированных лекарств, которые вы принимаете:

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• инфекции, снижение количества эритроцитов (анемия) или лейкоцитов (последние важны в борьбе с инфекциями) и тромбоцитов
• лихорадка: в этом случае вы должны немедленно сообщить своему врачу
• аллергические реакции, как описано выше
• потеря аппетита (анорексия)
• бессонница
• чувство онемения, покалывания или боли в суставах или мышцах
• Головная боль
• измененное чувство вкуса
• воспаление глаза или повышенное слезотечение
• отек, вызванный недостаточным лимфодренажом
• затруднение дыхания
• потеря слизи из носа; воспаление горла и носа; кашель
• кровотечение из носа
• воспаление во рту
• расстройство желудка, включая тошноту, рвоту и диарею, запор
• боль в животе
• несварение желудка
• выпадение волос (в большинстве случаев рост волос возвращается к норме)
• покраснение и отек ладоней или подошв ног, что может вызвать шелушение кожи (это также может произойти на руках, лице или теле)
• изменение цвета ногтей, которые могут отслаиваться
• боль в мышцах; боль в спине или костях
• изменения или отсутствие менструального цикла
• отек рук, ступней, ног
• усталость или симптомы гриппа
• прибавка или потеря веса

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

• кандидоз полости рта
• обезвоживание
• головокружение
• нарушение слуха
• снижение артериального давления; нерегулярное или учащенное сердцебиение
• сердечная недостаточность
• эзофагит
• сухость во рту
• затруднение или боль при глотании
• кровоизлияние
• повышенные ферменты печени (отсюда необходимость регулярных анализов крови)

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

• обморок
• в месте инъекции кожные реакции, флебит (воспаление вен) или отек
• воспаление толстой, тонкой кишки; перфорация кишечника.
• образование тромбов

Частота неизвестна:

• интерстициальное заболевание легких (воспаление легких, которое может вызвать кашель и затрудненное дыхание. Воспаление легких также может развиться при одновременном применении доцетаксела с лучевой терапией)
• пневмония (легочные инфекции)
• легочный фиброз (рубцы и утолщение в легких, вызывающие одышку)
• помутнение зрения из-за отека сетчатки внутри глаза (кистозный макулярный отек)
• снижение натрия в крови.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой в больнице. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V *. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке, блистере и флаконе.

Не хранить при температуре выше 25 ° C или ниже 2 ° C.

Храните лекарство в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от попадания прямых солнечных лучей.

Предварительно разбавленный раствор следует использовать сразу после приготовления, даже если химико-физическая стабильность указанного раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при хранении при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C или при комнатной температуре (ниже 25 ° C). .

Раствор следует использовать в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре (ниже 25 ° C).

Что содержится во флаконе концентрата ТАКСОТЕРА:

Активный ингредиент - доцетаксел (в виде тригидрата). Каждый мл раствора доцетаксела содержит 40 мг доцетаксела (безводного). Один флакон содержит доцетаксел 20 мг / 0,5 мл. Остальные ингредиенты - полисорбат 80 и лимонная кислота.

Что содержит флакон с растворителем:

13% (мас. / Мас.) 95% этанола в воде для инъекций.

Описание внешнего вида ТАКСОТЕРА и содержимого упаковки:

TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачный вязкий раствор от желтого до желто-коричневого цвета.

Каждая упаковка содержит

• флакон с концентратом для однократного приема и,
• флакон с одноразовой дозой растворителя

Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения.

РУКОВОДСТВО ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ТАКСОТЕРА 20 мг / 0,5 мл КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ И СВЯЗАННОГО РАСТВОРИТЕЛЯ ДЛЯ ТАКСОТЕРА

Перед приготовлением предварительно разбавленного раствора TAXOTERE и раствора TAXOTERE для инфузии важно прочитать все содержание данного руководства.

1. СОСТАВ

TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачный вязкий раствор от желтого до желто-коричневого цвета, содержащий 40 мг / мл доцетаксела (безводного) в полисорбате 80 и лимонной кислоте. Растворитель TAXOTERE представляет собой 13% раствор 95% этанола в воде для инъекций.

2. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

ТАКСОТЕР поставляется во флаконах на одну дозу.

Каждая упаковка содержит один флакон TAXOTERE (20 мг / 0,5 мл) и один флакон соответствующего растворителя для TAXOTERE в блистерных упаковках.

Флаконы TAXOTERE следует хранить при температуре от + 2 ° C до + 25 ° C в защищенном от света месте.

ТАКСОТЕР нельзя использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке, блистере и флаконе.

2.1 Флаконы ТАКСОТЕРА 20 мг / 0,5 мл:

• Флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл, вместимостью 7 мл, изготовлен из прозрачного стекла со съемной зеленой крышкой.
• Флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл содержит раствор доцетаксела в полисорбат 80 в концентрации 40 мг / мл.
• Каждый флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл содержит 0,5 мл 40 мг / мл раствора доцетаксела в полисорбат 80 (объем заполнения: 24,4 мг / 0,61 мл). Эта передозировка была установлена ​​во время разработки TAXOTERE, чтобы компенсировать потерю жидкости во время приготовления предварительно разбавленного раствора (см. Раздел 4) из-за пенообразования, прилипания к стенкам флакона и «мертвого пространства». все содержимое флакона с растворителем, прилагаемого к TAXOTERE, минимальный извлекаемый объем предварительно разбавленного раствора составляет 2 мл, содержащего 10 мг / мл доцетаксела, что соответствует содержанию, заявленному на этикетке, 20 мг / 0,5 мл на флакон.

2.2 Растворитель для флаконов TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл:

• Растворитель для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл содержится в прозрачном стеклянном флаконе на 7 мл с прозрачной откидной крышкой.
• Растворитель для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл состоит из 13% (мас. / Мас.) Раствора 95% этанола в воде для инъекций.
• Каждый флакон с растворителем для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл содержит 1,98 мл раствора. Этот объем был рассчитан на основе фактического объема флаконов TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл. Добавление всего содержимого флакона с растворителем к TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл обеспечивает получение предварительно разбавленного раствора доцетаксела с концентрацией 10 мг / мл.

3. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ОБРАЩЕНИЮ

ТАКСОТЕР является противоопухолевым препаратом, и, как и в случае с другими потенциально токсичными продуктами, следует соблюдать осторожность при обращении с растворами и их приготовлении. Рекомендуется использовать перчатки.

Если ТАКСОТЕР в концентрированной, предварительно разведенной форме или растворе для инфузий попал на кожу, немедленно и тщательно промойте его водой с мылом. Если ТАКСОТЕР в концентрированной, предварительно разведенной форме или в растворе для инфузий попал на слизистые оболочки, немедленно и тщательно промойте их водой.

4. ПОДГОТОВКА К ВНУТРИВЕННОМУ ВЕДЕНИЮ.

4.1 Приготовление предварительно разведенного раствора ТАКСОТЕРА (10 мг доцетаксела / мл)

4.1.1 Если флаконы хранятся в холодильнике, оставьте необходимое количество коробок TAXOTERE при комнатной температуре (ниже 25 ° C) на 5 минут.

4.1.2 Используя градуированный шприц с иглой, в асептических условиях извлеките все содержимое флакона с растворителем для TAXOTERE, частично перевернув флакон.

4.1.3 Введите все содержимое шприца в соответствующий флакон ТАКСОТЕРА.

4.1.4 Извлеките шприц и иглу и вручную перемешайте раствор, повторно переворачивая его в течение 45 секунд.

4.1.5 Дайте ампуле с предварительно разведенным раствором постоять 5 минут при комнатной температуре (ниже 25 ° C), а затем убедитесь, что раствор прозрачный и однородный (пенообразование является нормальным даже через 5 минут из-за содержания полисорбата 80 в формулировке). .

Предварительно разбавленный раствор содержит 10 мг / мл доцетаксела и должен использоваться сразу после приготовления, даже если химико-физическая стабильность этого раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при хранении при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C или при температуре окружающей среды. температура (ниже 25 С).

4.2 Приготовление раствора для инфузий

4.2.1 Для получения необходимой дозы пациенту может потребоваться несколько флаконов с предварительно разведенным раствором. Исходя из необходимой для пациента дозы в мг, в асептических условиях извлеките соответствующий объем предварительно разведенного раствора, содержащего 10 мг / мл доцетаксела, из соответствующего количества флаконов, используя градуированный шприц с иглой. Например, для дозы доцетаксела 140 мг следует отозвать 14 мл предварительно разведенного раствора доцетаксела.

4.2.2 Введите необходимый объем предварительно разведенного раствора в пакет или флакон объемом 250 мл, содержащий 5% раствор глюкозы или раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузии.Если требуется доза доцетаксела более 200 мг, используйте больший объем раствора для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг / мл.

4.2.3 Вручную перемешайте пакет или бутылку вращающим движением.

4.2.4 Раствор TAXOTERE для инфузий следует использовать в течение 4 часов и вводить в виде 1-часовой инфузии в асептических условиях при комнатной температуре (ниже 25 ° C) и при нормальном освещении. Документ предоставлен AIFA 27.05.2015 243

4.2.5 Как и все продукты для парентерального применения, предварительно разведенный раствор и инфузионный раствор TAXOTERE необходимо визуально проверить перед использованием, растворы, содержащие осадки, необходимо выбросить.

5. МЕТОД УСТРАНЕНИЯ

Все устройства, которые использовались для разбавления или введения ТАКСОТЕРА, следует обрабатывать в соответствии со стандартными процедурами. Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Taxotere можно найти на вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ ВСЕГО РАЗРЕШЕНИЯ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ" РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ 09.0 ДАТА PR РАЗРЕШЕНИЕ IMA ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КОНТРОЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ И ИНСТРУКЦИИ ПО ПРЕОБРАЗОВАНИЮ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТАКСОТЕР 20 МГ / 0,5 МЛ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждый флакон с однократной дозой TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл концентрата, содержащего доцетаксел в форме тригидрата, соответствует 20 мг доцетаксела (безводного). Вязкий раствор содержит доцетаксел (безводный) 40 мг / мл.

Наполнитель: Каждый флакон с разовой дозой растворителя содержит 13% (мас. / Мас.) 95% этанола в воде для инъекций.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Концентрат и растворитель для приготовления раствора для инфузий.

Концентрат представляет собой прозрачный вязкий раствор от желтого до желто-коричневого цвета.

Растворитель - бесцветный раствор.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Рак молочной железы:

ТАКСОТЕР в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом показан для адъювантного лечения пациентов с:

- рак молочной железы с положительным поражением лимфатических узлов;

- рак молочной железы без операбельного узла.

У пациентов с операбельным раком молочной железы без лимфатических узлов адъювантное лечение должно быть ограничено пациентами, которые являются кандидатами на химиотерапию в соответствии с международными критериями первичного лечения рака молочной железы на ранней стадии. (см. раздел 5.1).

ТАКСОТЕР в комбинации с доксорубицином показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые не получали ранее цитотоксической терапии этого заболевания.

TAXOTERE в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективности цитотоксической терапии. Предыдущая химиотерапия должна была включать антрациклин или алкилирующий агент.

ТАКСОТЕР в комбинации с трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

ТАКСОТЕР в комбинации с капецитабином показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективности цитотоксической химиотерапии.

Предыдущая химиотерапия должна была включать антрациклин. Немелкоклеточный рак легкого TAXOTERE показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективности предшествующей химиотерапии.

ТАКСОТЕР в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которые не получали предшествующую химиотерапию по поводу этого состояния.

Рак простаты:

ТАКСОТЕР в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком простаты.

Аденокарцинома желудка:

ТАКСОТЕР в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Рак головы и шеи:

ТАКСОТЕР в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционного лечения пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.

04.2 Дозировка и способ применения

Использование доцетаксела должно быть ограничено отделениями, специализирующимися на применении цитотоксической терапии, и его введение должно осуществляться под наблюдением врача, специализирующегося на использовании противоопухолевой химиотерапии (см. Раздел 6.6).

Рекомендуемая доза:

При раке груди, немелкоклеточном раке легких, аденокарциноме желудка и раке головы и шеи премедикация пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон 16 мг / день (например, 8 мг два раза в день), в течение 3 дней, начиная с 1 дня до введения доцетаксела (см. 4.4) Профилактика G-CSF может использоваться для снижения риска гематологической токсичности.

При раке простаты при одновременном приеме преднизона или преднизолона рекомендуется премедикация дексаметазоном перорально в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела (см. Раздел 4.4).

Доцетаксел вводят в виде одночасовой инфузии каждые три недели.

Рак молочной железы:

Для адъювантной терапии рака молочной железы с операбельными лимфоузлами и без лимфоузлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, вводимая через 1 час после приема доксорубицина 50 мг / м2 и циклофосфамида 500 мг / м2 каждые 3 недели в течение 6 циклов (режим ТАС). ) (см. также Корректировка дозы во время лечения).

Для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза монотерапии доцетакселом составляет 100 мг / м2. При лечении первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. В основном исследовании начальная инфузия доцетаксела начиналась на следующий день после первого введения трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводились сразу после инфузии трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо. Для получения информации о дозе и способе введения трастузумаба см. Краткое описание характеристик препарата трастузумаб.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 каждые три недели, в комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг / м2 два раза в день (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим интервалом в 1 неделю. . Для расчета дозы капецитабина по площади поверхности тела см. Сводку характеристик продукта капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого:

Для пациентов, которые никогда не получали химиотерапию по поводу немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза составляет доцетаксел 75 мг / м2, а затем сразу же следует цисплатин 75 мг / м2 в течение 30-60 минут.Для лечения после неэффективности предыдущей химиотерапии, содержащей платину, рекомендуемая доза составляет 75 мг / м2 в качестве монотерапии.

Рак простаты:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. Преднизон или преднизолон по 5 мг перорально два раза в день вводят на время лечения (см. Раздел 5.1).

Аденокарцинома желудка:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии, затем цисплатина 75 мг / м2 в виде 1-3-часовой инфузии (оба только в 1-й день), а затем 5-фторурацила 750 мг / м2 в день. день вводится в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с конца инфузии цисплатина. Лечение повторяют каждые три недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами и адекватную гидратацию для введения цисплатина.

Профилактика G-CSF должна использоваться для снижения риска гематологической токсичности (см. Также Корректировка дозы во время лечения).

Рак головы и шеи:

Пациенты должны получать премедикальные противорвотные средства и адекватную гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактика G-CSF может быть проведена таким образом, чтобы снизить риск гематологической токсичности. Все пациенты, получавшие доцетаксел в исследованиях TAX 323 и TAX 324, получали антибиотикопрофилактика.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (TAX 323):

Для индукционного лечения пациентов с местнораспространенным нерезектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением цисплатина 75 мг / м2 в течение более 1 часа на день 1, затем 5-фторурацил 750 мг / м2 в день в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот график дозирования вводится каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны пройти лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией (TAX 324):

Для индукционного лечения пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) (технически неоперабельным, с низкой вероятностью хирургического успеха и с целью сохранения органов) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. в виде 1-часовой инфузии в день 1, затем цисплатина 100 мг / м2, вводимого в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до трех часов, а затем 5-фторурацила 1000 мг / м2 ежедневно, вводимого непрерывной инфузией в течение 1–4 дней. Этот график дозирования вводится каждые три недели в течение трех циклов. После химиотерапии пациенты должны пройти химиолучевую терапию.

Информацию об изменении дозировки 5-фторурацила и цисплатина см. В конкретном обзоре характеристик продукта. Корректировка дозировки во время лечения:

Общий

Доцетаксел следует вводить при количестве нейтрофилов 3 1500 клеток / мм3.

У пациентов, перенесших фебрильную нейтропению, нейтрофильную тяжелую периферическую нейропатию во время терапии доцетакселом, дозу доцетаксела следует уменьшить со 100 мг / м 2 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2. Если при 60 мг / м 2 у пациента продолжают возникать эти реакции, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака груди:

Первичная профилактика G-CSF должна рассматриваться пациентам, получающим адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (TAC) по поводу рака груди. У пациентов с фебрильной нейтропенией и / или нейтропенической инфекцией доза доцетаксела должна быть снижена до 60 мг / м2 во всех последующих курсах (см. Разделы 4.4 и 4.8). У пациентов со стоматитом 3 или 4 степени доза должна быть уменьшена до 60 мг / м2.

В сочетании с цисплатином:

Для пациентов, первоначально получавших доцетаксел в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином, и у которых в ходе предыдущего курса терапии был установлен надир тромбоцитов.

В сочетании с капецитабином:

Информацию о корректировке дозы капецитабина см. В Краткой характеристике продукта капецитабина.

У пациентов, у которых впервые проявляется токсичность 2 степени, которая сохраняется во время последующего введения доцетаксела / капецитабина, лечение следует отложить до разрешения 0-1 степени, а затем возобновить при 100% начальной дозы.

У пациентов, у которых развивается второе проявление токсичности степени 2 или первое проявление токсичности степени 3 на любом этапе курса терапии, лечение следует отложить до разрешения до степени 0-1, а затем возобновить прием доцетаксела в дозе 55 мг / м2. .

При любом последующем возникновении токсичности или токсичности 4 степени прекратите терапию доцетакселом.

Информацию об изменении дозы трастузумаба см. В Краткой характеристике продукта трастузумаба.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Если эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекционной нейтропении происходит, несмотря на использование Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м². Если возникают дальнейшие эпизоды осложненной нейтропении, дозу доцетаксела следует уменьшить с 60 мг. до 45 мг / м2. При тромбоцитопении 4 степени доза доцетаксела должна быть снижена с 75 до 60 мг / м2. Пациентам не следует повторно лечить доцетакселом до тех пор, пока нейтрофилы не вернутся к уровню> 1500 клеток / мм3 и тромбоциты не вернутся. до уровня> 100000 клеток / мм3. Прекратите лечение, если эти токсические эффекты сохраняются (см. раздел 4.4). Рекомендуемые изменения дозы из-за токсичности у пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Токсичность Регулировка дозы Диарея 3 степени Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20% Диарея 4 степени Второй эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%. Первый эпизод: снизить дозу доцетаксела на 5-ФУ на 20% Второй эпизод: прекратить лечение Стоматит / мукозит 3 степени Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20% Второй эпизод: остановите только 5-FU во всех последующих циклах. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. Стоматит / мукозит 4 степени Первый эпизод: остановите только 5-FU во всех циклах Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Информацию об изменении дозировки цисплатина и 5-фторурацила см. В конкретном обзоре характеристик продукта.

В опорном исследовании SCCHN у пациентов, перенесших осложненную нейтропению (включая длительную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), было предложено использование GCSF для обеспечения профилактического охвата (например, 6-15 дни) во всех последующих циклах.

Особые группы населения:

Пациенты с печеночной недостаточностью:

На основании фармакокинетических данных с доцетакселом в дозе 100 мг / м2, вводимым в качестве однократного лечения, у пациентов с повышением уровня трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше верхнего предела нормы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 (см. разделы 4.4 и 5.2). Для пациентов с уровнем билирубина в сыворотке выше верхнего предела нормы и / или АЛТ и АСТ> 3,5-кратного верхнего предела нормы, связанного с щелочной фосфатазой, превышающей верхний предел нормы более чем в 6 раз, снижение дозы не может быть рекомендовано, и доцетаксел не будет. необходимо вводить, за исключением случаев, когда это строго указано.

В базовое клиническое исследование в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка исключили пациентов с АЛТ и / или АСТ> 1,5-кратного верхнего предела нормы, связанного со значением щелочной фосфатазы.> 2,5-кратного верхнего предела. нормы и при значении билирубина> 1-кратного верхнего предела нормы; Таким пациентам нельзя рекомендовать снижение дозы, и доцетаксел не следует применять без строгих показаний. Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью, получавших доцетаксел в комбинации по другим показаниям.

Педиатрическая популяция:

Безопасность и эффективность TAXOTERE при раке носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет не установлены.

Нет данных об использовании TAXOTERE в педиатрической популяции при показаниях к раку груди, немелкоклеточному раку легких, раку простаты, раку желудка и раку головы и шеи, за исключением менее дифференцированного рака носоглотки II и III типов.

Пожилые граждане.

На основании популяционной фармакокинетики особых инструкций по применению у пожилых людей нет.

В комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы до 75% (см. Обзор характеристик препарата для капецитабина).

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Доцетаксел не следует назначать пациентам с исходным количеством нейтрофилов.

Доцетаксел не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия доступных данных (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Противопоказания для других препаратов также действуют при применении в сочетании с доцетакселом.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Если не противопоказано, премедикация пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон 16 мг в день (например, 8 мг два раза в день), в течение 3 дней, начиная за день до введения доцетаксела, в течение 3 дней, начиная за день до введения доцетаксела, для лечения рака груди и немелкоклеточного рака легких. может снизить частоту и тяжесть задержки жидкости, а также тяжесть реакций гиперчувствительности. При раке простаты премедикацией является пероральный прием дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела (см. параграф 4.2).

Гематология:

Нейтропения - наиболее частая из побочных реакций, наблюдаемых при приеме доцетаксела. Надир нейтрофилов появился через 7 дней (среднее значение), но у пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение, этот интервал может быть сокращен. Всем пациентам, получающим доцетаксел, следует часто проводить полный анализ крови. Пациентам не следует повторно лечить доцетакселом до тех пор, пока количество нейтрофилов не вернется к 3 1500 клеток / мм3 (см. Раздел 4.2).

В случае тяжелой нейтропении (

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция встречались с меньшей частотой, когда пациенты получали G-CSF в профилактических целях. Пациенты, принимающие TCF, должны получать G-CSF в качестве профилактики для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие TCF, должны находиться под очень тщательным наблюдением (см. Разделы 4.2 и 4.8).

У пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом (режим TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция встречались с более низкой частотой, когда пациенты получали первичную профилактику G-CSF. Первичная профилактика G-CSF должна рассматриваться у пациентов. получение адъювантной КТ-терапии рака груди для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Пациенты, получающие компьютерную томографию, должны находиться под тщательным наблюдением (см. разделы 4.2 и 4.8).

Реакции гиперчувствительности:

Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет возможного возникновения реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела, поэтому должны быть доступны средства для лечения гипотонии и бронхоспазма. Если возникают реакции гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локальные кожные реакции, нет необходимости прекращать терапию. Однако тяжелые реакции, такие как тяжелая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения инфузии доцетаксела и соответствующего лечения. Пациенты, у которых наблюдаются тяжелые реакции гиперчувствительности, больше не должны принимать доцетаксел.

Кожные реакции:

Наблюдалась локальная эритема кожи на конечностях (ладонь и подошва стопы) с отеком с последующим шелушением. Сообщалось о серьезных симптомах, таких как сыпь с последующим шелушением, что привело к временному или постоянному прекращению лечения доцетакселом (см. Раздел 4.2).

Задержка жидкости:

Пациенты с тяжелой задержкой жидкости, такой как плевральный, перикардиальный и асцитный выпот, должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с нарушением функции печени:

У пациентов, получавших доцетаксел в дозе 100 мг / м2, вводимых отдельно, у которых уровни трансаминаз в сыворотке (АЛТ и / или АСТ) превышают верхний предел нормы в 1,5 раза, одновременно с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке, превышающим верхний предел нормы в 2,5 раза, c «представляет собой более высокий риск развития серьезных побочных реакций, таких как смерть от токсического воздействия, включая желудочно-кишечный сепсис и кровотечение, которое может быть смертельным, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. Поэтому для пациентов с высокими показателями функции печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет Перед началом лечения и перед каждым циклом следует проводить пробы 75 мг / м2 и функции печени (см. Раздел 4.2).

У пациентов, у которых значения билирубина в сыворотке выше верхней границы нормы и / или значения АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза превышают верхнюю границу нормы, при щелочной фосфатазе, превышающей верхнюю границу нормы в 6 раз, доза снижается. не могут быть рекомендованы, а доцетаксел не следует использовать без строгих указаний.

В базовое клиническое исследование в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка исключили пациентов с АЛТ и / или АСТ> 1,5-кратного верхнего предела нормы, связанного со значением щелочной фосфатазы.> 2,5-кратного верхнего предела. нормы и при значении билирубина> 1-кратного верхнего предела нормы; Таким пациентам нельзя рекомендовать снижение дозы, и доцетаксел не следует применять без строгих показаний.Данных о пациентах с печеночной недостаточностью, получавших доцетаксел в комбинации по другим показаниям, нет.

Пациенты с нарушением функции почек:

Нет данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью, получающих терапию доцетакселом.

Нервная система:

Возникновение тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы (см. Раздел 4.2).

Сердечная токсичность:

Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, содержащей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин).

Было установлено, что это состояние от умеренного до тяжелого и было связано со смертью (см. Раздел 4.8).

Когда пациенты являются кандидатами на лечение доцетакселом в комбинации с контрастузумабом, они должны пройти базовое кардиологическое обследование. Во время лечения (например, каждые три месяца) следует дополнительно контролировать сердечную функцию для выявления пациентов, у которых могут развиться сердечные аномалии. Для получения дополнительных сведений см. Сводку характеристик препарата трастузумаб.

Другой:

Противозачаточные меры следует использовать во время лечения как для мужчин, так и для женщин, а также для мужчин в течение не менее шести месяцев после его прекращения (см. Раздел 4.6).

Дополнительные меры предосторожности при адъювантном лечении рака груди

Осложненная нейтропения:

Для пациентов с осложненной нейтропенией (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) следует рассмотреть возможность терапии G-CSF и снижения дозы (см. Раздел 4.2).

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта:

Такие симптомы, как боль и недомогание в животе, лихорадка, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности, и их следует немедленно оценить и лечить.

Хроническая сердечная недостаточность:

Пациентам следует наблюдать за симптомами, которые могут привести к застойной сердечной недостаточности, во время терапии и в последующий период.

Лейкемия:

У пациентов, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC), риск отсроченной миелодисплазии или миелолейкоза требует гематологического наблюдения.

Пациенты с 4 и более лимфатическими узлами:

Баланс пользы и риска КТ-терапии у пациентов с 4 или более лимфатическими узлами не полностью установлен с помощью промежуточного анализа (см. Раздел 5.1).

Пожилые граждане:

Имеются ограниченные данные о пациентах старше 70 лет, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

В исследовании рака простаты с участием 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, 209 были в возрасте 65 лет и старше и 68 пациентов старше 75 лет. У пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, частота изменений ногтевых пластин, связанных с лекарственными препаратами, составляла у пациентов в возрасте 65 лет и старше были более чем на 10% выше, чем у более молодых пациентов. Заболеваемость лекарственной лихорадкой, диареей, анорексией и периферическими отеками у пациентов в возрасте 75 лет и старше была более чем на 10% выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Среди 300 пациентов (221 в исследовании фазы III и 79 в исследовании фазы II), получавших доцетаксел в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании рака желудка, 74 были 65 лет и старше и 4 были 75 лет и старше. Частота серьезных нежелательных явлений была выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами. Частота нежелательных явлений была выше у пожилых, чем у молодых пациентов. Частота следующих нежелательных явлений (всех степеней): летаргия, стоматит и нейтропеническая инфекция встречались с частотой> 10% у пациентов 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Пожилые пациенты, принимающие TCF, должны находиться под очень тщательным наблюдением.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может быть изменен путем одновременного введения соединений, которые индуцируют или ингибируют цитохром P450-3A или которые метаболизируются им (и, следовательно, могут конкурентно ингибировать фермент), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол. , эритромицин и тролеандомицин Таким образом, следует проявлять осторожность при одновременном лечении пациентов с такими лекарственными средствами из-за потенциального риска серьезных взаимодействий.

Доцетаксел сильно связывается с белками (> 95%). Хотя возможное взаимодействие in vivo между доцетакселом и сопутствующей терапией специально не исследовалось, взаимодействия in vitro между препаратами, тесно связанными с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия, не влияли на связывание. доцетаксела к белкам. Кроме того, дексаметазон не изменяет связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не влияет на их совместное применение. Ограниченные данные одного неконтролируемого исследования, по-видимому, указывают на взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином.При использовании в комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был примерно на 50% выше, чем ранее сообщаемые значения для использования отдельно.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком простаты. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, а преднизон вызывает индукцию CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.

Доцетаксел следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают сильнодействующий ингибитор CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол). Исследование лекарственного взаимодействия, проведенное у пациентов, принимающих кетоконазол и доцетаксел, показало, что клиренс доцетаксела снижается наполовину из-за кетоконазола, возможно, потому, что метаболизм доцетаксела включает CYP3A4 в качестве преобладающего метаболического пути. Может возникнуть нарушение толерантности к доцетакселу даже при низких дозах.

04.6 Беременность и кормление грудью

Информация об использовании доцетаксела у беременных отсутствует. В исследованиях на крысах и кроликах доцетаксел является эмбриотоксичным и фетотоксичным, а также снижает фертильность у крыс. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, доцетаксел может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Причина, по которой доцетаксел не следует назначать беременным женщинам, если нет четких указаний.

Женщины детородного возраста / контрацепция:

Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует рекомендовать избегать риска беременности и немедленно уведомить своего врача, если это произойдет.

Во время лечения следует использовать эффективный метод контрацепции.

Согласно доклиническим исследованиям, доцетаксел обладает генотоксическим действием и может снижать мужскую фертильность (см. Раздел 5.3). Таким образом, мужчинам, получающим доцетаксел, рекомендуется не производить потомство в течение и до 6 месяцев после лечения, а также узнавать о хранении спермы до начала лечения.

Время кормления:

Доцетаксел является липофильным веществом, но не известно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, учитывая возможность побочных реакций у младенца, во время лечения доцетакселом следует прекратить грудное вскармливание.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились.

04.8 Побочные эффекты

Побочные реакции, которые считались возможными или вероятно связанными с приемом доцетаксела, были получены в:

1312 и 121 пациент, получавшие доцетаксел в дозе 100 мг / м2 и 75 мг / м2 в качестве монотерапии, соответственно.

258 пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с доксорубицином.

406 пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с цисплатином.

92 пациента получали доцетаксел в сочетании с трастузумабом.

255 пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с капецитабином.

332 пациента, получавших доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном (представлены клинически значимые нежелательные эффекты, связанные с лечением).

1276 пациентов (744 и 532 в TAX 316 и GEICAM 9805 соответственно), которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (представлены клинически значимые нежелательные эффекты, связанные с лечением).

300 пациентов с аденокарциномой желудка (221 в исследовании фазы III и 79 в исследовании фазы II) получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (наблюдались клинически важные побочные эффекты, связанные с лечением).

174 пациента с раком головы и шеи, получавшие доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (имели место клинически важные побочные эффекты, связанные с лечением).

Эти реакции были описаны с помощью общих критериев токсичности NCI (степень 3 = G3; степень 3–4 = G3 / 4; степень 4 = G4) и терминами COSTART и MedDRA. Частоты определяются как:

очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до

В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении одного доцетаксела являются: нейтропения (обратимая и не кумулятивная; средний день до надира составлял 7-й день, а средняя продолжительность тяжелой нейтропении (анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения) Побочные эффекты доцетаксела могут увеличиваться при применении доцетаксела в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами.

В случае комбинации с трастузумабом о нежелательных явлениях (всех степеней) сообщалось в процентном отношении 10%. Было отмечено увеличение частоты серьезных нежелательных явлений (40%). против 31%) и нежелательные явления 4 степени (34% против 23%) в группе комбинированной терапии трастузумабом по сравнению с монотерапией доцетакселом. Для комбинации с капецитабином сообщается о наиболее частых побочных эффектах, связанных с лечением (≥ 5%), которые наблюдались в клинических исследованиях фазы III у пациентов с раком молочной железы после неэффективности антрациклиновой терапии (см. Сводку характеристик продукта капецитабина).

При применении доцетаксела часто наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны иммунной системы:

Реакции гиперчувствительности обычно возникали в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и обычно были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми симптомами были приливы жара, сыпь с зудом или без него, стеснение в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые реакции характеризовались гипотонией и / или бронхоспазмом или генерализованной сыпью / эритемой (см. Раздел 4.4).

Со стороны нервной системы:

Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Сенсорно-нейральные симптомы от легкой до умеренной степени характеризуются парестезией, дизестезией или болью, включая жжение. Нейромоторные нарушения характеризуются в основном слабостью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Наблюдались обратимые кожные реакции, которые обычно считаются от легкой до умеренной по степени тяжести. Реакции характеризовались сыпью, включая локализованные высыпания в основном на ступнях и руках (включая тяжелый синдром кисти и стопы), но также и на руках, лице или груди, часто сопровождающиеся зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела. Сообщалось о менее частых серьезных симптомах, таких как высыпания с последующим шелушением, которые редко требовали временного или постоянного прекращения лечения (см. Разделы 4.2 и 4.4). Сообщалось о серьезных симптомах. Характерны изменения ногтей гипопигментацией или гиперпигментацией, иногда болью и онихолизисом.

Общие расстройства и состояния в месте введения:

Реакции в месте инфузии, как правило, были умеренными и характеризовались гиперпигментацией, воспалением, покраснением и сухостью кожи, флебитом или экстравазацией, «повышенной проницаемостью» вены.

Задержка жидкости, которая включает случаи периферических отеков и, реже, случаи плевральных, перикардиальных выпотов, асцита и увеличения веса. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может стать генерализованным при увеличении веса на 3 кг и более.Задержка жидкости складывается по частоте и интенсивности (см. Раздел 4.4).

ТАКСОТЕР 100 мг / м2 в качестве монотерапии

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5,7%, включая сепсис и пневмонию, со смертельным исходом в 1,7%) Инфекции, связанные с нейтропенией G4 (G3 / 4 4,6%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G4 76,4%), анемия (G3 / 4 8,9%), фебрильная нейтропения Тромбоцитопения (G4 0,2%) Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 5,3%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 4,1%), периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 4%), дисгевзия (тяжелая 0,07%) Сердечные патологии Аритмия (G3 / 4 0,7%) Сердечная недостаточность Сосудистые патологии Гипотония, гипертония, кровотечения Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Одышка (тяжелая 2,7%) Желудочно-кишечные расстройства Стоматит (G3 / 4 5,3%), диарея (G3 / 4 4%), тошнота (G3 / 4 4%), рвота (G3 / 4 3%) Запор (сильный 0,2%), боль в животе (тяжелая 1%), желудочно-кишечное кровотечение (тяжелое 0,3%) Эзофагит (тяжелая степень 0,4%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, кожные реакции (G3 / 4 5,9%), изменения ногтей (тяжелые 2,6%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (тяжелая 1,4%) Артралгия Общие расстройства и состояния в месте введения Задержка жидкости (тяжелая 6,5%), астения (тяжелая 11,2%), боль Реакции в месте инфузии, несердечная боль в груди (тяжелая 0,4%) Диагностические тесты Билирубин крови G3 / 4 повышен (z 5%), щелочная фосфатаза крови G3 / 4 повышена (

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: эпизоды кровотечения, связанные с тромбоцитопенией 3/4 степени.

Расстройства нервной системы

Данные об обратимости доступны у 35,3% пациентов, у которых развилась нейротоксичность после лечения монотерапией доцетакселом в дозе 100 мг / м2. События были спонтанно обратимы в течение 3 месяцев.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: один случай необратимой алопеции в конце исследования. 73% кожных реакций были обратимы в течение 21 дня.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Средняя кумулятивная доза при прекращении лечения составила более 1000 мг / м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составило 16,4 недели (диапазон от 0 до 42 недель). Начало умеренной и тяжелой задержки (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг / м2) у пациентов, получавших премедикацию, задерживается по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг / м2); однако у некоторых пациентов об этом сообщалось во время первых курсов терапии.

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в качестве монотерапии

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G4 54,2%), анемия (G3 / 4 10,8%), тромбоцитопения (G4 1,7%) Фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (не тяжелая) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,8%) Периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 2,5%) Сердечные патологии & nbs; Аритмия (не тяжелая) Сосудистые патологии Гипотония Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 3,3%), стоматит (G3 / 4 1,7%), рвота (G3 / 4 0,8 &), диарея (G3 / 4 1,7%) Запор Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, кожные реакции (G3 / 4 0,8%) Изменения ногтей (тяжелые 0,8%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия Общие расстройства и состояния в месте введения Астения (тяжелая 12,4%), задержка жидкости (тяжелая 0,8%), боль Диагностические тесты G3 / 4 повышение билирубина в крови (

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 7,8%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G4 91,7%), анемия (G3 / 4 9,4%), фебрильная нейтропения, тромбоцитопения (G4 0,8%) Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 1,2%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4%) Периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%) Сердечные патологии Сердечная недостаточность, аритмия (не тяжелая) Сосудистые патологии Гипотония Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 5%), стоматит (G3 / 4 7,8%), диарея (G3 / 4 6,2%), рвота (G3 / 4 5%), запор Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, изменения ногтей (тяжелые 0,4%), кожные реакции (несерьезные) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия Общие расстройства и состояния в месте введения Астения (тяжелая 8,1%), задержка жидкости (тяжелая 1,2%), боль Реакции на месте инфузии Диагностические тесты G3 / 4 повышение билирубина в крови ( Повышение AST G3 / 4 (

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5,7%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G4 51,5%), анемия (G3 / 4 6,9%), тромбоцитопения (G4 0,5%) Фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 2,5%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3 3,7%), периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 2%) Сердечные патологии Аритмия (G3 / 4 0,7%) Сердечная недостаточность Сосудистые патологии Гипотония (G3 / 4 0,7%) Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 9,6%), рвота (G3 / 4 7,6%), диарея (G3 / 4 6,4%), стоматит (G3 / 4 2%) Запор Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, изменения ногтей (тяжелые 0,7%), кожные реакции (G3 / 4 0,2%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (тяжелая 0,5%) Общие расстройства и состояния в месте введения Астения (тяжелая 9,9%), задержка жидкости (тяжелая 0,7%), лихорадка (G3 / 4 1,2%) Реакции в месте инфузии, боль Диагностические тесты Повышение уровня билирубина G3 / 4 в крови (2,1%), повышение уровня АЛТ G3 / 4 (1,3%) G3 / 4 AST увеличился (0,5%), G3 / 4 щелочная фосфатаза крови увеличилась (0,3%)

ТАКСОТЕР 100 мг / м2 в комбинации с трастузумабом

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G4 32%), фебрильная нейтропения (включая нейтропению, связанную с лихорадкой и применением антибиотиков) или сепсис-нейтропения Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Психиатрические расстройства Бессонница Расстройства нервной системы Парестезия, головная боль, дисгевзия, гипестезия Заболевания глаз Повышенное слезотечение, конъюнктивит Сердечные патологии Сердечная недостаточность Сосудистые патологии Лимфедема Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Носовое кровотечение, боль в глотке, ринофарингит, одышка, кашель, ринорея Желудочно-кишечные расстройства Тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, эритема, сыпь, изменения ногтей Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боль в спине Общие расстройства и состояния в месте введения Астения, периферические отеки, гипертермия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, синдром парагриппа, боль в груди, озноб Вялость Диагностические тесты Увеличение веса

Сердечные патологии

Симптоматическая сердечная недостаточность наблюдалась у 2,2% пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, по сравнению с 0% пациентов, получавших только доцетаксел. В группе доцетаксела и трастузумаба 64% пациентов ранее получали антрациклины в качестве адъювантной терапии по сравнению с 55% пациентов, получавших только доцетаксел.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: гематологическая токсичность была увеличена у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, по сравнению с пациентами, получавшими только доцетаксел (нейтропения 3/4 степени 32% против 22% в соответствии с критериями NCI-CTC). Обратите внимание, что это, вероятно, недооценка, поскольку известно, что один доцетаксел в дозе 100 мг / м 2 приводит к нейтропении у 97% пациентов, степень 4 - у 76%, на основании минимального количества нейтрофилов.Частота фебрильной нейтропении / нейтропенического сепсиса также увеличивалась у пациентов, получавших герцептин и доцетаксел (23% против 17% пациентов, получавших только доцетаксел).

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с капецитабином

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Инфекции и инвазии Кандидоз полости рта (G3 / 4 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G3 / 4 63%), анемия (G3 / 4 10%) Тромбоцитопения (G3 / 4 3%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 1%), снижение аппетита Обезвоживание (G3 / 4 3%) Расстройства нервной системы Дисгевзия (G3 / 4 Головокружение, головная боль (G3 / 4 Заболевания глаз Повышенное слезотечение Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Боль в гортани (G3 / 4 2%) Одышка (G3 / 4 1%), кашель (G3 / 4 Желудочно-кишечные расстройства Стоматит (G3 / 4 18%), диарея (G3 / 4 14%), тошнота (G3 / 4 6%), рвота (G3 / 4 4%), запор (G3 / 4 1%), боль в животе (G3 / 4 2%), диспепсия Боль в верхней части живота, сухость во рту Заболевания кожи и подкожной клетчатки Синдром кисти-стопы (G3 / 4 24%), алопеция (G3 / 4 6%), изменения ногтей (G3 / 4 2%) Дерматит, эритематозная сыпь (ногти G3 / 4, онихолизис (G3 / 4 1%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (G3 / 4 2%), артралгия (G3 / 4 1%) Боль в конечностях тела (G3 / 4 спина (G3 / 4 1%) Общие расстройства и состояния в месте введения Астения (G3 / 4 3%), гипертермия (G3 / 4 1%), утомляемость / слабость (G3 / 4 5%), периферические отеки (G 3/4 1%) Вялость, боль Диагностические тесты Снижение веса, повышение билирубина в крови (9%)

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекция (G3 / 4 3.3) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G3 / 4 32%), анемия (G3 / 4 4,9%) Тромбоцитопения (G3 / 4 0,6%), фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 0,6%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 0,6%) Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2% 9, дисгевзия (G3 / 4 0%) Периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0%) Заболевания глаз Повышенное слезотечение (G3 / 4 0,6%) Сердечные патологии Снижение сердечной функции левого желудочка (G3 / 4 0,3%) Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Носовое кровотечение (G3 / 4 0%), одышка (G3 / 4 0,6%), кашель (G3 / 4 0%) Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 2,4%), диарея (G3 / 4 1,2%), стоматит / фарингит (G3 / 4 0,9%), рвота (G3 / 4 1,2%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция, изменения ногтей (не тяжелые) Эксфолиативная сыпь (G3 / 4 0,3%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Артралгия (G3 / 4 0,3%), миалгия (G3 / 4 0,3%) Общие расстройства и состояния в месте введения Усталость (G3 / 4 3,9%), задержка жидкости (тяжелая 0,6%)

Адъювантная терапия TAXOTERE 75 мг / м2 в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов с лимфатическим узлом (TAX 316) и без лимфоузла (GEICAM 9805) раком молочной железы - совокупные данные:

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекция (G3 / 4 2,4%), инфекционная нейтропения (G3 / 4 2,7%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия (G3 / 4 3%), нейтропения (G3 / 4 59,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 1,6%), фебрильная нейтропения (G3 / 4 NA) Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 0,6%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 1,5%) Расстройства нервной системы Дисгевзия (G3 / 4 0,6%), периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 Периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0%) Обморок (G3 / 4 0%), нейротоксичность (G3 / 4 0%), сонливость (G3 / 4 0%) Заболевания глаз Конъюнктивит (G3 / 4 Повышенное слезотечение (G3 / 4 Сердечные патологии Аритмия (G3 / 4 0,2%) Сосудистые патологии Промывка (G3 / 4 0,5%) Гипотония (G3 / 4 0%), флебит (G3 / 4 0%) Лимфедема (G3 / 4 0%) Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Кашель (G3 / 4 0%) Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 5,0%), стоматит (G3 / 4 6,0%), рвота (G3 / 4 4,2%), диарея (G3 / 4 3,4%), запор (G3 / 40, 5%) Боль в животе (G3 / 4 0,4%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция 8 G3 / 4 Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (G3 / 4 0,7%), артралгия (G3 / 4 0,2%) Заболевания репродуктивной системы и груди Аменорея (G3 / 4 NA) Общие расстройства и состояния в месте введения Астения (G3 / 4 10,0%), гипертермия (G3 / 4 NA), периферические отеки (G3 / 4 0,2%) Диагностические тесты Увеличение веса (G3 / 4 0%), потеря веса (G3 / 4 0,2%)

Расстройства нервной системы

Во время последующего наблюдения у 12 из 83 пациентов, у которых была периферическая сенсорная нейропатия в конце химиотерапии, по-прежнему наблюдались симптомы периферической сенсорной нейропатии.

Сердечные патологии

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) была зарегистрирована у 18 из 1276 пациентов в течение периода наблюдения. В исследовании с положительными лимфоузлами (TAX316) один пациент в каждой группе лечения умер от сердечной недостаточности.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Во время наблюдения 25 из 736 пациентов, у которых возникла алопеция в конце химиотерапии, все еще имели алопецию.

Заболевания репродуктивной системы и груди

Во время наблюдения у 140 из 251 пациента, у которых в конце химиотерапии возникла аменорея, по-прежнему наблюдались симптомы аменореи.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Во время последующего наблюдения 18 из 112 пациентов, у которых возник периферический отек в конце химиотерапии в исследовании TAX 316, по-прежнему имели симптомы периферического отека, в то время как у 4 из 5 пациентов, у которых возник лимфатический отек в конце химиотерапии в GEICAM 9805, все еще были симптомы. периферических отеков. симптомов лимфатического отека.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром.

При среднем сроке наблюдения 77 месяцев острый лейкоз возник у 1 из 532 (0,2%) пациентов, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид в GEICAM 9805. Ни о каких случаях не сообщалось у пациентов, получавших фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид. Случаев миелодиспластического синдрома не было диагностировано ни в одной из групп лечения. В таблице ниже показано, что частота нейтропении 4 степени, фебрильной нейтропении и нейтропенической инфекции была снижена у пациентов, получавших первичную профилактику G-CSF после того, как она стала обязательной в группе TAC - исследовании GEICAM.

Нейтропенические осложнения у пациентов, получавших КТ с первичной профилактикой G-CSF или без нее (GEICAM 9805)

Без первичной профилактики G-CSF (n = 111) n (%) С первичной профилактикой G-CSF (n = 421) n (%) Нейтропения (4 степень) 104 135 Фебрильная нейтропения 28 23 Нейтропеническая инфекция 14 21 Инфекционная нейтропения (3-4 степень) 2 5

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Инфекции и инвазии Нейтропенические инфекции, инфекции (G3 / 4 11,7%) Патологии меолимфатической системы Анемия (G3 / 4 20,9%), нейтропения (G3 / 4 83,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 8,8%), фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (G3 / 4 1,7%) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 11,7%) Расстройства нервной системы Периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 8,7%) Головокружение 8 G3 / 4 2,3%), периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 1,3%) Заболевания глаз Повышенное слезотечение (G3 / 4 0%) Нарушения уха и лабиринта Нарушение слуха (G3 / 4 0%) Сердечные патологии Аритмия (G3 / 4 1,0%) Желудочно-кишечные расстройства Диэя (G3 / 4 19,7%), тошнота (G3 / 4 16%), стоматит (G3 / 4 23,7%), рвота (G3 / 4 14,3%) Запор (G3 / 4 1,0%), желудочно-кишечная боль (G3 / 4 1,0%), эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,7%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция (G3 / 4 4,0%) Зудящая сыпь (G3 / 4 0,7%), изменения ногтей (G3 / 4 0,7%), отшелушивание кожи (G3 / 4 0%) Общие расстройства и состояния в месте введения Вялость (G3 / 4 19,0%), лихорадка (G3 / 4 2,3%), задержка жидкости (тяжелая (опасная для жизни 1%)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались у 17,2% и 13,5% пациентов, соответственно, независимо от применения Г-КСФ. Г-КСФ использовался для вторичной профилактики у 19,3% пациентов (10,7% курсов).Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались соответственно у 12,1% и 3,4% пациентов, получавших G-CSF в качестве профилактики, у 15,6% и 12,9% пациентов без профилактики G-CSF (см. Раздел 4.2).

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (налог 323)

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 6,3%), инфекционная нейтропения Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Боль из-за рака (G3 / 4 0,6%) Патологии меолимфатической системы Нейтропения (G3 / 4 76,3%), анемия (G3 / 4 9,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 5,2%) Фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность (не тяжелая) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 0,6%) Расстройства нервной системы Дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,6%) Головокружение Заболевания глаз Повышенное слезотечение, конъюнктивит Нарушения уха и лабиринта Изменения слуха Сердечные патологии Ишемия миокарда (G3 / 4 1,7%) Аритмия (G3 / 4 0,6%) Сосудистые патологии Изменения вен (G3 / 4 0,6%) Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 0,6%), стоматит (G3 / 4 4,0%), диарея (G3 / 4 2,9%), рвота (G3 / 4 0,6%) Запор, эзофагит / дисфагия (одинофагия (G3 / 4 0,6%), боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение (G3 / 4 0,6%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция (G3 / 4 10,9%) Зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи (G3 / 4 0,6%) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (G3 / 4 0,6%) Общие расстройства и состояния в месте введения Вялость (G3 / 4 3,4%), гипертермия (G3 / 4 0,6%), задержка жидкости, отеки Диагностические тесты Увеличение веса

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией (TAX324)

Классификация системных органов согласно MedDRA Очень частые побочные эффекты Общие побочные эффекты Необычные побочные эффекты Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 3,6%) Нейтропеническая инфекция Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Боль из-за рака (G3 / 4 1,2%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (G3 / 4 83,5%), анемия (G3 / 4 12m4%), тромбоцитопения (G3 / 4 4,0%), фебрильная нейтропения Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения обмена веществ и питания Анорексия (G3 / 4 12,0%) Расстройства нервной системы Дизгуезия / паросмия (G3 / 4 0,4%), сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%) Головокружение (G3 / 4 2,0%), периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%) Заболевания глаз Повышенное слезотечение Конъюнктивит Нарушения уха и лабиринта Нарушение слуха (G3 / 4 1,2%) Сердечные патологии Аримтия (G3 / 4 2,0%) Ишемия миокарда Сосудистые патологии Изменения вен Желудочно-кишечные расстройства Тошнота (G3 / 4 13,9%), стоматит (G3 / 4 20,7%), рвота (G3 / 4 8,4%), диарея (G3 / 4 6m8%), эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 12,0%), запор (G3 / 4 0,4%) Диспепсия (G3 / 4 0,8%), желудочно-кишечная боль (G3 / 4 1,2%), желудочно-кишечное кровотечение (G3 / 4 0,4%) Заболевания кожи и подкожной клетчатки Алопеция (G3 / 4 4,0%), эритематозная сыпь Сухая кожа, отшелушивание кожи Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Миалгия (G3 / 4 0,4%) Общие расстройства и состояния в месте введения Вялость (G3 / 4 4,0%), гипертермия (G3 / 4 3,6%), задержка жидкости (G3 / 4 1,2%), отеки (G3 / 4 1,2%) Диагностические тесты Потеря веса Увеличение веса

Постмаркетинговый опыт:

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Сообщалось об очень редких случаях острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома, когда доцетаксел применялся в комбинации с другими химиотерапевтическими и / или радиотерапевтическими агентами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Сообщалось о подавлении костного мозга и других гематологических побочных реакциях. Сообщалось о распространенном внутрисосудистом свертывании крови в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нарушения иммунной системы

Сообщалось о нескольких случаях анафилактического шока, некоторые со смертельным исходом.

Расстройства нервной системы

После введения доцетаксела наблюдались редкие случаи судорог или временной потери сознания. Эти реакции иногда появляются во время инфузии.

Заболевания глаз

В очень редких случаях во время инфузии лекарственного средства обычно возникали преходящие визуальные изменения (вспышки, вспышки света, скотома) и реакции гиперчувствительности, которые были обратимы после прекращения инфузии. Редко сообщалось о случаях слезотечения с конъюнктивитом или без него, например о случаях закупорки слезных протоков в результате чрезмерного разрыва.

Нарушения уха и лабиринта

Сообщалось о редких случаях ототоксичности, нарушения слуха и / или потери слуха.

Сердечные патологии

Сообщалось о редких случаях инфаркта миокарда.

Сосудистые патологии

Редко сообщалось о венозных тромбоэмболических событиях.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Редко сообщалось об остром респираторном дистресс-синдроме, интерстициальной пневмонии и фиброзе легких. Сообщалось о редких случаях лучевой пневмонии у пациентов, также проходящих лучевую терапию.

Желудочно-кишечные расстройства

Сообщалось о редких случаях обезвоживания, вызванных желудочно-кишечными расстройствами, перфорацией желудочно-кишечного тракта, ишемическим колитом, колитом и нейтропеническим энтероколитом. Сообщалось о редких случаях непроходимости кишечника и подвздошной кишки.

Гепатобилиарные расстройства

Сообщалось об очень редких случаях гепатита, иногда со смертельным исходом, в основном у пациентов с уже существующим заболеванием печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Случаи Красная волчанка кожа и буллезные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитию этих эффектов могли способствовать другие сопутствующие факторы. Во время лечения доцетакселом сообщалось о проявлениях, подобных шлеродермии, которым обычно предшествует периферический лимфатический отек.

Общие расстройства и состояния в месте введения

О явлениях радиационного отзыва сообщалось редко.

Задержка жидкости не была связана с острыми эпизодами олигурии или гипотензии. Об обезвоживании и отеке легких сообщалось редко.

04.9 Передозировка

Сообщалось о некоторых случаях передозировки. Противоядия от передозировки доцетакселом не существует. В случае передозировки пациента следует содержать в специализированном отделении и тщательно контролировать жизненно важные функции.В случае передозировки можно ожидать обострения нежелательных явлений. Основные осложнения, которых следует ожидать при передозировке, - это подавление костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит. Пациенты должны получить терапевтический G-CSF как можно скорее после доказательства передозировки. При необходимости следует принимать другие соответствующие симптоматические меры.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: таксаны, код АТХ: L01CD 02

Доклинические данные:

Доцетаксел представляет собой противоопухолевый препарат, который действует, стимулируя агрегацию тубулина в стабильные микротрубочки и ингибируя их распад, что приводит к значительному снижению свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов. Доцетаксел in vitro он разрушает клеточную систему микротрубочек, которая необходима для жизненно важных функций клетки, таких как митоз и интерфаза.

Доцетаксел in vitro он цитотоксичен по отношению к различным линиям опухолей мышей и человека, а также опухолям человека, недавно удаленным в ходе проведенных клоногенных тестов. Доцетаксел достигает высоких и длительных внутриклеточных концентраций. Кроме того, доцетаксел активен на некоторых клеточных линиях (но не на всех), которые экспрессируют избыток p-гликопротеина, кодируемого геном множественной лекарственной устойчивости. В естественных условияхДоцетаксел экспериментально проявляет широкий спектр действия против запущенных опухолей мышей и привитых опухолей человека, независимо от режима дозирования.

Клинические данные:

Рак молочной железы

ТАКСОТЕР в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом: адъювантное лечение.

Пациенты с раком молочной железы с оперированным узлом (налог 316)

Данные открытого рандомизированного многоцентрового исследования подтверждают использование доцетаксела в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с оперированным узлом и KPS 3 80% в возрасте от 18 до 70 лет.После стратификации по количеству положительных узлов (1-3, более 4) 1491 пациент был рандомизирован для получения доцетаксела 75 мг / м2, вводимого через 1 час после доксорубицина 50 мг / м2 и циклофосфамида 500 мг / м2 (группа ТАС) или доксорубицина 50 мг. / м2, затем фторурацил 500 мг / м2 и циклофосфамид 500 мг / м2 (группа FAC). Обе схемы применялись один раз в 3 недели в течение 6 циклов. Доцетаксел вводили в виде 1-часовой инфузии, все остальные лекарства вводили внутривенно болюсно на 1-й день. G-CSF вводили в качестве вторичной профилактики пациентам с осложненной нейтропенией (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или инфекция).

Пациенты в группе TAC получали антибиотикопрофилактику ципрофлоксацином 500 мг перорально или эквивалентными антибиотиками два раза в день в течение 10 дней, начиная с 5-го дня каждого цикла. В обеих группах после последнего курса химиотерапии пациенты, положительные по рецепторам эстрогена и / или прогестагена, получали тамоксифен 20 мг / день в течение 5 лет. Адъювантная лучевая терапия была назначена в соответствии с руководящими принципами, действующими в каждом участвующем центре, и проводилась до 69 человек. % пациентов, получавших TAC, и 72% пациентов, получавших FAC.

Промежуточный анализ был проведен при среднем сроке наблюдения 55 месяцев. Выживаемость без заболевания была значительно выше в группе TAC по сравнению с группой FAC.

Частота рецидивов в течение 5 лет была снижена у пациентов, получавших ТАС, по сравнению с пациентами, получавшими FAC (25% против 32% соответственно), то есть снижение абсолютного риска на 7% (p = 0,001). Общая выживаемость через 5 лет также была значимой. увеличилось с TAC по сравнению с FAC (87% против 81% соответственно), т.е. абсолютное снижение риска смерти на 6% (p = 0,008). Были проанализированы подгруппы пациентов, получавших ТАС в соответствии с основными прогностическими факторами, определенными априори:

Выживание без болезней Общая выживаемость Подгруппы пациентов Количество пациентов Коэффициент опасности * 95% ДИ p = Коэффициент опасности * 95% ДИ p = Количество положительных лимфатических узлов Глобальный 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Более 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* отношение рисков меньше 1 указывает на то, что TAC ассоциируется с выживаемостью без признаков заболевания, а общая выживаемость превосходит FAC

При промежуточном анализе терапевтическое преимущество TAC у пациентов с 4 или более лимфатическими узлами (37% популяции) не было продемонстрировано. Терапевтическое преимущество TAC, по-видимому, менее очевидно, чем у пациентов с 1–3 лимфатическими узлами. Таким образом, соотношение риск / польза у пациентов с 4 или более лимфатическими узлами не было полностью определено на этом этапе анализа.

Пациенты с раком молочной железы с отрицательным оперированным узлом, кандидаты на химиотерапию (GEICAM 9805):

Данные многоцентрового открытого рандомизированного исследования подтверждают использование TAXOTERE для адъювантной терапии у пациентов с операбельным раком молочной железы без лимфатических узлов, которые являются кандидатами на химиотерапию.1060 пациентов были рандомизированы для приема TAXOTERE в дозе 75 мг / м2 через 1 час после доксорубицина. мг / м2 и циклофосфамид 500 мг / м2 (539 пациентов в группе TAC) или доксорубицин 50 мг / м2, затем фторурацил 500 мг / м2 и циклофосфамид 500 мг / м2 (521 пациент в группе FAC) в качестве адъювантной терапии рака операбельного грудного отрицательного лимфатического узла с высоким риском рецидива в соответствии с критериями Санкт-Галлена 1998 г. (размер опухоли> 2 см и / или ER и PR отрицательные и / или высокий гистологический / ядерный класс (от 2 до 3) и / или возраст

Средняя продолжительность наблюдения составила 77 месяцев. Статистически значимое увеличение выживаемости без признаков заболевания было продемонстрировано для группы TAC по сравнению с группой FAC. У пациентов, получавших TAC, риск рецидива снизился на 32% по сравнению с пациентами, получавшими FAC (отношение рисков = 0,68, 95% ДИ (0,49–0,93), p = 0,01). Общая выживаемость (ОВ) также была больше в группе TAC с 24% снижением риска смерти для пациентов, получавших TAC, по сравнению с FAC (отношение рисков = 0,76, 95% ДИ (0,46-1, 26, p = 0,29). Однако распределение общей выживаемости существенно не отличалось между двумя группами.

Подгруппы пациентов, получавших ТАС, были проанализированы в соответствии с проспективно определенными основными прогностическими факторами (см. Таблицу ниже):

Анализ подгрупп - Исследование адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с отрицательным узлом (анализ намерения лечить)

Подгруппа пациентов Количество пациентов в группе ТАС Выживание без болезней Коэффициент опасности * 95% ДИ Глобальный 539 0,68 0,49-0,93 Возрастная категория 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 лет 279 0,67 0,43-1,05 Возрастная категория 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 лет 497 0,73 0,53-1,01 Состояние рецепторов гормонов Отрицательный 195 0,7 0,45-1,1 Положительный 344 0,62 0,4-0,97 Размер опухоли ≤ 2 см 285 0,69 0,43-1,1 > 2 см 254 0,68 0,45-1,04 Гистологический класс 1-я степень (включая безрейтинговую) 64 0,79 0,24-2,6 2 класс 216 0,77 0,46-1,3 3-й степени 259 0,59 0,39-0,9 Менопаузальное состояние Пременопауза 285 0,64 0,40-1 Постменопауза 254 0,72 0,47-1,12

* отношение рисков (TAC / FAC) менее 1 указывает на то, что TAC ассоциируется с более длительной выживаемостью без признаков заболевания, чем FAC.

Был проведен исследовательский анализ подгруппы безрецидивной выживаемости у пациентов, соответствующих критериям Санкт-Галлена для химиотерапии 2009 г. (популяция ITT), которые представлены в таблице ниже:

компьютерная томография FAC Коэффициент опасности (TAC (FAC) Подгруппы (n = 359) (n = 521) (95% ДИ) P-значение Соответствует показаниям для химиотерапии a Нет 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 да 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

ТАС = доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид

FAC = 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид

ДИ = доверительный интервал; ER = рецептор эстрогена

PR = рецептор прогестерона

ER / PR-отрицательный или степень 3 или размер опухоли> 5 см

Отношение рисков оценивалось с помощью модели пропорциональных рисков Кокса с использованием терапевтической группы в качестве фактора.

ТАКСОТЕР как единственное лечение

Два рандомизированных сравнительных исследования фазы III с доцетакселом в рекомендуемых дозах и режимом 100 мг / м2 каждые 3 недели были проведены у пациентов с метастатическим раком молочной железы, из которых 326 после неэффективности лечения алкилированием и 392 после неудачи лечения антрациклинами.

У пациентов, у которых лечение алкилирующими агентами оказалось неэффективным, доцетаксел сравнивали с доксорубицином (75 мг / м2 каждые 3 недели). Доцетаксел увеличивал частоту ответа (52% против 37%, p = 0,01) и уменьшал время ответа (12 недель против 23 недель, p = 0,007) без изменения времени выживания (15 месяцев для доцетаксела против 14 месяцев для доксорубицина, p = 0,38) или время до прогрессирования (27 недель для доцетаксела против 23 недель для доксорубицина, p = 0,54). Трем пациентам, получавшим доцетаксел (2%), пришлось прекратить лечение из-за задержки жидкости, в то время как 15 пациентов, получавших доксорубицин (9%), были вынуждены прекратить лечение из-за сердечной токсичности (три случая смерти от застойной сердечной недостаточности).

У пациентов, у которых лечение антрациклином было неэффективным, доцетаксел сравнивали с комбинацией митомицина С и винбластина (12 мг / м2 каждые 6 недель и 6 мг / м2 каждые 3 недели). Доцетаксел увеличивал частоту ответа (33% против 12%, p

Профиль переносимости доцетаксела во время этих двух исследований фазы III соответствовал профилю переносимости, обнаруженному в исследованиях фазы II (см. Раздел 4.8).

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III, сравнивающее монотерапию доцетакселом с паклитакселом, было проведено при лечении распространенного рака молочной железы у пациентов, у которых предыдущая терапия уже включала «антрациклин». В общей сложности 449 пациентов были рандомизированы для получения монотерапии доцетакселом 100. мг / м2 в виде 1-часовой инфузии или паклитаксела 175 мг / м2 в виде 3-часовой инфузии, причем два курса лечения назначаются каждые 3 недели.

Доцетаксел увеличивал среднее время до прогрессирования (24,6 недели против 15,6 недель; p

ТАКСОТЕР в сочетании с доксорубицином

Рандомизированное исследование фазы III было проведено с участием 429 пациентов с метастатическим раком без предварительного лечения, в котором сравнивали доксорубицин (50 мг / м2) в комбинации с доцетакселом (75 мг / м2) (группа АТ) с доксорубицином (60 мг / м2) в комбинации с циклофосфамид (600 мг / м2) (группа АС). Обе схемы применялись в первый день каждые три недели.

Время до прогрессирования (ВДП) было значительно увеличено в группе АТ по сравнению с группой АС, p = 0,0138. Медиана ВДП составила 37,3 недели (95% ДИ: 33,4–42,1) в группе АТ и 31,9 недели (95% ДИ: 27,4–36,0) в группе АС.

Наблюдаемая частота ответа была значительно выше в группе AT, чем в группе AC, p = 0,009. Этот показатель составлял 59,3% (95% ДИ: 52,8–65,9) в группе AT по сравнению с 46,5% (95% ДИ: 39,8–53,2) в группе AC.

В этом исследовании в группе АТ частота тяжелой нейтропении (90% против 68,6%), фебрильной нейтропении (33,3% против 10%), инфекций (8% против 2,4%), диареи (7,5% против 7,5%) была выше, чем в группе АС. 1,4%), астении (8,5% против 2,4%) и боли (2,8% против 0%). С другой стороны, группа AC показала более высокую частоту тяжелой анемии, чем группа AT (15,8% против 8,5%), и более высокую частоту сердечной токсичности: застойная сердечная недостаточность (3,8% против 2,8%), абсолютное снижение ФВЛЖ 3 20% (13,1% против 6,1%), абсолютное снижение ФВЛЖ ≥ 30% (6,2% против 1,1%). Токсическая смерть наступила у 1 пациента в группе АТ (застойная сердечная недостаточность) и у 4 пациентов в группе АС. (1 из-за септического шока и 3 из-за застойной сердечной недостаточности).

В обеих группах качество жизни, измеренное с помощью опросника EORTC, было сопоставимым и стабильным во время лечения и наблюдения.

ТАКСОТЕР в комбинации с трастузумабом

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом оценивался при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания. 186 пациентов были рандомизированы для получения доцетаксела (100 мг / м2) с трастузумабом или без него; 60% пациентов ранее получали адъювантную химиотерапию антрациклинами. Доцетаксел с трастузумабом был эффективен у пациентов, которые получали или не получали ранее адъювантную терапию антрациклинами. Наиболее часто используемым тестом для определения HER2-положительности в этом базовом исследовании была иммуногистохимия (ИГХ). Флуоресцентный анализ in situ (FISH) использовался для меньшего числа пациентов. В этом исследовании 87% пациентов имели заболевание IHC 3+, и 95% включенных пациентов имели заболевание IHC 3+ и / или FISH-положительные результаты. Результаты эффективности суммированы в таблице ниже:

Параметры Доцетаксел плюс трастузумаб1 n = 92 Доцетаксел1 n = 94 Скорость отклика 61% 34% (95% ДИ) (50-71) (25-45) Продолжительность среднего ответа (в месяцах) 11,4 5,1 (95% ДИ) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Среднее время до прогрессирования ВДП (в среднем) 10,6 5,7 (95% ДИ) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Средняя выживаемость (месяцы) 30,52 22,12 (95% ДИ) (26,8-н. Э.) (17,-28,9)

ВДП = время до прогрессирования; "ne" означает, что он не может быть оценен или еще не был

достиг.

1 Популяция, планирующая лечение

2 Расчетная медиана выживаемости

ТАКСОТЕР в сочетании с капецитабином

Данные многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы подтверждают использование доцетаксела в комбинации с капецитабином для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективности цитотоксической химиотерапии, включающей антрациклин. В этом исследовании 255 пациентов были рандомизированы для лечения доцетакселом (75 мг / м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели) и капецитабином (1250 мг / м2 дважды в день в течение 2 недель с последующим недельным периодом отдыха). 256 пациентов были рандомизированы для лечения только доцетакселом (100 мг / м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели). Выживаемость была выше в группе комбинации доцетаксел + капецитабин (p = 0,0126). Средняя выживаемость составила 442 дня (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 352 днями (только доцетаксел). Общая частота объективных ответов во всей рандомизированной популяции (оценка исследователя) составила 41,6% (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 29,7% (только доцетаксел); p = 0,0058. Время до прогрессирования заболевания было выше в группе комбинации доцетаксел + капецитабин (p

Немелкоклеточный рак легкого

Пациенты, ранее получавшие химиотерапию с лучевой терапией или без нее.

В клиническом исследовании фазы III у предварительно получавших лечение пациентов время до прогрессирования (12,3 недели против 7 недель) и выживаемость были значительно увеличены при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м2 по сравнению с лучшим поддерживающим лечением (MTS).

Годовая выживаемость была значительно выше с доцетакселом (40%), чем с MTS (16%).

Пациенты, получавшие доцетаксел в дозе 75 мг / м2, использовали меньше морфина (p неморфиновые анальгетики (p

У пациентов, подлежащих оценке, общий ответ составил 6,8%, а средняя продолжительность ответа - 26,1 недели.

ТАКСОТЕР в комбинации с производными платины у пациентов, никогда не получавших химиотерапию

В исследовании III фазы 1218 пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого IIIB или IV стадии, со статусом работоспособности по Карновски 70% и выше, которые не получали предшествующую химиотерапию для этого состояния, были рандомизированы для получения доцетаксела (T) в дозе 75 мг. / м2 в виде часовой инфузии с последующим немедленным введением цисплатина (TCis) 75 мг / м2 в течение 30-60 минут каждые три недели, доцетаксела 75 мг / м2 в виде часовой инфузии в комбинации с карбоплатином (AUC 6 мг / мл. мин) более 30-60 минут каждые три недели или винорелбин (VCis) 25 мг / м2, вводимый в течение 6-10 минут в дни 1, 8, 15, 22, с последующим введением цисплатина 100 мг / м2 в первый день повторного цикла каждые 4 недели.

Данные о выживаемости, среднем времени до прогрессирования и частоте ответа для двух групп исследования представлены в таблице ниже.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Статистический анализ Общая выживаемость (основная цель) Средняя выживаемость (месяцы) 11,3 10,1 Коэффициент опасности: 1,122 [97,2% ДИ: 0,937; 1,342] * 1-летняя выживаемость (%) 46 41 Разница между видами лечения 5,4% [95% ДИ; -1,1; 12.0] 2-летняя выживаемость (%) 21 14 Разница между видами лечения: 6,2% [95% ДИ; 0,2; 12.3] Время до прогрессирования (недели) 22,0 23,0 Соотношение рисков; 1,032 [95% ДИ; 0,876; 1.2161] Общий процент ответов (%) 31,6 24,5 Разница между видами лечения: 7,1% [95% ДИ; 0,7; 13,5]

*: С поправкой на множественные сравнения и поправкой на факторы стратификации (стадия заболевания и область лечения) на основе оцениваемой популяции пациентов.

Вторичные конечные точки включали изменение боли, глобальную оценку качества жизни по EuroQoL-5D, шкалу симптомов рака легкого (LCSS) и изменение статуса по Карновски. Результаты выполнения этих задач подтвердили результаты выполнения основных задач.

Для комбинации доцетаксел / карбоплатин не удалось продемонстрировать ни эквивалентность, ни меньшую эффективность по сравнению с контрольным лечением: комбинацией VCis.

Рак простаты

Переносимость и эффективность доцетаксела в комбинации с преднизоном или преднизолоном у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком простаты оценивались в многоцентровом рандомизированном исследовании фазы III. В общей сложности 1006 пациентов с KPS 60 были рандомизированы в следующие терапевтические группы:

Доцетаксел 75 мг / м2 каждые 3 недели в течение 10 циклов.

Доцетаксел 30 мг / м2 вводят еженедельно в течение первых 5 недель 6-недельного цикла, всего 5 циклов.

Митоксантрон 12 мг / м2 каждые 3 недели в течение 10 циклов.

Все три режима применялись в комбинации с преднизоном или преднизолоном по 5 мг два раза в день непрерывно.

Пациенты, получавшие доцетаксел каждые три недели, продемонстрировали значительно более длительную общую выживаемость, чем пациенты, получавшие митоксантрон. Увеличение выживаемости, наблюдаемое в группе, получавшей доцетаксел, каждую неделю, не было статистически значимым по сравнению с контрольной группой, получавшей митоксантрон. Параметры эффективности, полученные в группах, получавших доцетаксел, по сравнению с контрольной группой суммированы в следующей таблице:

Конечная точка Доцетаксел каждые 3 недели Доцетаксел каждую неделю Митоксантрон каждые 3 недели Количество пациентов 335 334 337 Средняя выживаемость (месяцы) 18,9 17,4 16,5 95% ДИ (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Соотношение риска 0,761 0,912 -- 95% ДИ (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-значение † * 0,0094 0,3624 -- Количество пациентов 291 282 300 Доля ответов на ПСА ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% ДИ (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-значение * 0,0005 -- Количество пациентов 153 154 157 Скорость реакции на боль (%) 34,6 31,2 21,7 95% ДИ (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-значение * 0,0107 0,0798 -- Количество пациентов 141 134 137 Объективные ответы (%) 12,1 8,2 6,6 95% ДИ (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-значение * 0,1112 0,5853 --

† Стратифицированный лог-ранговый тест

* Предел статистической значимости = 0,0175

** ПСА: простатоспецифический антиген

Поскольку доцетаксел каждую неделю имеет немного лучший профиль переносимости, чем доцетаксел каждые 3 недели, возможно, что некоторым пациентам будет полезна еженедельная терапия доцетакселом.

Статистически значимой разницы в общем качестве жизни между группами лечения не было.

Аденокарцинома желудка

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование было проведено для оценки безопасности и эффективности доцетаксела при лечении пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному желудочно-пищеводного соединения, которые ранее не получали химиотерапию по поводу их метастатического заболевания.В общей сложности 445 пациентов с KPS> 70 получали доцетаксел (T) (75 мг / м2 в день 1) в сочетании с цисплатином (C) (75 мг / м2 в день 1) и 5-фторурацилом (F) (750 мг / м2 в день в течение 5 дней) или с цисплатином (100 мг / м2 в день 1) и 5-фторурацилом (1000 мг / м2 в день в течение 5 дней). Продолжительность цикла лечения составляла 3 недели для группы TCF и 4 недели для группы CF. Среднее количество циклов, проведенных на одного пациента, составляло 6 (с диапазоном от 1 до 16) для группы TCF и 4 (с диапазоном от 1 до 12) для группы CF. Время до прогрессирования (ВДП) было первичной конечной точкой. Снижение риска прогрессирования составило 32,1% и было связано со значительно более длительным ВДП (p = 0,0004) для группы TCF. Общая выживаемость также была значительно дольше (р = 0,0201) для группы TCF со снижением риска смертности на 22,7%. Результаты эффективности суммированы в следующей таблице:

Эффективность доцетаксела в лечении пациентов с аденокарциномой желудка

Конечная точка TCF n = 221 CF n = 224 Среднее время до прогрессирования ВДП (мес.) 5,6 3,7 (95% ДИ) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Соотношение риска 1,473 (95% ДИ) (1,189-1,825) P-значение * 0,0004 Средняя выживаемость (месяцы) 9,2 8,6 (95% ДИ) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2-летняя оценка (%) 18,4 8,8 Соотношение риска 1,293 (95% ДИ) (1,041-1,606) P-значение * 0,0201 Общий процент ответов (CR + PR) (%) 36,7 25,4 Значение P 0,0106 Прогресс как лучший общий ответ (%) 16,7 25,9

* Нестратифицированный тест логранга

Анализ подгрупп по возрасту, полу и расе последовательно отдавал предпочтение группе TCF перед группой CF.

Обновленный анализ выживаемости, проведенный со средним сроком наблюдения 41,6 месяца, больше не показал статистически значимой разницы, хотя всегда в пользу режима TCF, и подчеркнул, что преимущество TCF над CF очевидно. Между 18 и 30 месяцами наблюдения. -вверх.

В целом, качество жизни (QoL) и клиническая польза неизменно указывали на улучшение в пользу группы TCF. Пациенты, получавшие TCF, имели на 5% больше времени до ухудшения состояния здоровья по опроснику QLQ-C30 (p = 0,0121) и более длительное время до окончательного ухудшения статуса работоспособности по Карновски (p = 0,0088) по сравнению с пациентами, получавшими CF .

Рак головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (налог 323)

Безопасность и эффективность доцетаксела в индукционной терапии пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) были оценены в открытом многоцентровом рандомизированном исследовании фазы III (TAX323). продвинутый неоперабельный SCCHN со статусом ВОЗ 0-1 были рандомизированы из одной в две группы. Пациенты, получавшие доцетаксел (T) 75 мг / м2, затем цисплатин (P) 75 мг / м2, а затем 5-фторурацил (F) 750 мг / м2 / м2 ежедневно в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней. Этот режим дозирования вводят каждые три недели в течение 4 циклов, минимальный ответ (уменьшение размеров опухоли> 25%, измеренное в двух измерениях) наблюдался после 2 циклов. Минимальный интервал 4 недели и максимум 7 недель, пациенты, у которых заболевание не прогрессирует, получают лучевую терапию (ЛТ) в соответствии с установленными руководящими принципами в течение 7 недель. и (TPF / RT). Пациенты в группе сравнения получали цисплатин (P) 100 мг / м2, а затем 5-фторурацил (F) 1000 мг / м2 ежедневно в течение 5 дней. Этот режим дозирования вводили каждые три недели в течение 4 циклов, если по крайней мере один ответ (≥ 25% уменьшение измеренного двумерного размера опухоли) наблюдался после 2 циклов. По завершении химиотерапии с минимальным интервалом 4 недели и максимальным интервалом 7 недель пациенты, у которых заболевание не прогрессировало, получали лучевую терапию (ЛТ) в соответствии с рекомендациями в течение 7 недель (PF / RT). Локорегиональная лучевая терапия применялась к обычной фракции (1,8 Гр - 2,0 Гр один раз в день, 5 дней в неделю для общей дозы от 66 до 70 Гр) или к режимам ускоренной / гиперфракционной лучевой терапии (два раза в день с минимальным интервалом фракции 6 часов, 5 дней в неделю). Всего было предложено 70 Гр для ускоренных схем и 74 Гр для гиперфракционированных схем. Хирургическая резекция разрешена после химиотерапии, до или после лучевой терапии. Пациенты в группе TPF получали ципрофлоксацин перорально по 500 мг два раза в день в течение 10 дней, начиная с 5-го дня каждого цикла, или эквивалент, в качестве профилактики. Первичная конечная точка в этом исследовании, выживаемость без прогрессирования (PFS), была значительно дольше в группе TPF, чем в группе PF, p = 0,0042 (медиана PFS: 11,4 против 8,3 месяца, соответственно) со средним временем 33,7 месяца. выживаемость также была значительно больше для группы TPF по сравнению с PF (медиана OS: 18,6 против 14,5 месяцев соответственно) с 28% снижением риска смертности, p = 0,0128. Результаты эффективности представлены в таблице ниже:

Эффективность доцетаксела в индукционной терапии пациентов с местнораспространенным неоперабельным SCCHN. (Анализ намерения лечить).

Конечная точка Доцетаксел + цис + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Среднее увеличение выживаемости 11,4 8,3 (месяцы) - (95% ДИ) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Изменился коэффициент риска 0,70 (95% ДИ) (0,55-0,89) * p-значение 0,0042 Средняя выживаемость (месяцы) 18,6 14,5 (95% ДИ) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Соотношение риска 0,72 (95% ДИ) (0,56-0,93) ** p-значение 0,0128 Лучший общий ответ на химиотерапию (%) 67,8 53,6 (95% ДИ) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p-значение 0,006 Лучший общий ответ на исследуемое лечение [химиотерапия ± лучевая терапия] (%) 72,3 58,6 (95% ДИ) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p-значение 0,006 Средняя продолжительность ответа на химиотерапию n = 128 n = 106 ± лучевая терапия (мес.) 15,7 11,7 (95% ДИ) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Соотношение риска 0,72 (95% ДИ) (0,52-0,99) ** p-значение 0,0457

Отношение рисков ниже 1 в пользу комбинации доцетаксел + цисплатин + 5-ФУ

* Модель Кокса (корректировка для участка первичной опухоли, стадия по T, N и PS-ВОЗ)

** Тест Logrank

*** Тест хи-квадрат

Параметры, определяющие качество жизни.

Пациенты, получавшие TPF, демонстрируют значительно меньшее ухудшение общего состояния здоровья по сравнению с пациентами, получавшими PF (p = 0,01, с использованием шкалы EORTC QLQ-C30).

Параметры для определения клинической пользы

Шкала показателей для головы и шеи (PSS-HN), предназначенная для измерения понимания речи, возможности приема пищи в общественных местах и ​​нормального режима питания, оказалась значительно в пользу группы TPF по сравнению с группой PF. . Среднее время до первого ухудшения состояния работоспособности ВОЗ было значительно больше в группе TPF по сравнению с группой PF. Шкала интенсивности боли показывает улучшение во время лечения в обеих группах, что указывает на адекватность снятия боли.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией (TAX324)

Безопасность и эффективность доцетаксела в индукционной терапии пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) оценивалась в рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании фазы III (TAX 324), в котором участвовал 501 пациент с местнораспространенный SCCHN со статусом 0 или 1 по классификации ВОЗ был рандомизирован в одну из двух групп. В исследуемую популяцию также входили технически неоперабельные пациенты, пациенты с низкой вероятностью успешной хирургической резекции и пациенты, нацеленные на сохранение органов. Профиль безопасности и эффективности учитывал только конечные точки выживания, в то время как успех в сохранении органов формально не рассматривался.

Пациенты, получавшие доцетаксел, получали доцетаксел (T) 75 мг / м2 в виде внутривенной инфузии в день 1, затем цисплатин (P) 100 мг / м2 в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до трех часов с последующей непрерывной внутривенной инфузией 5- фторурацил (F) 1000 мг / м2 / день с 1 по 4 день. Циклы повторяли каждые три недели в течение 3 циклов.

Все пациенты, у которых не было прогрессирования заболевания, должны были получить химиолучевую терапию (CRT) в соответствии с протоколом (TPF / CRT). Пациенты в группе сравнения получали цисплатин (P) в дозе 100 мг / м2 в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до трех часов в день 1, а затем 5-фторурацил (F) в дозе 1000 мг / м2 / день с 1 дня до дня 5. Циклы повторяли каждые три недели по 3 цикла. Все пациенты, у которых не было прогрессирования заболевания, должны были получить СРТ в соответствии с протоколом (PF / CRT).

Пациенты в обеих группах лечения получали СРТ в течение 7 дней после индукционной химиотерапии с минимальным интервалом в 3 недели и не более 8 недель после начала последнего цикла (с 22 по 56 день. Во время лучевой терапии вводили карбоплатин (AUC 1,5)). в виде часовой внутривенной инфузии до 7 доз.Облучение вводили с помощью высоковольтного прибора с использованием ежедневного фракционирования (2 Гр в день, 5 дней в неделю в течение 7 недель, для общей дозы 70-72 Гр). Операция на месте первичной опухоли и / или шеи может быть рассмотрена в любое время после завершения CRT. Все пациенты в группе доцетаксела получали антибиотикопрофилактику. Первичная конечная точка эффективности этого исследования, выживаемость (ОВ), была значительно дольше (лог-ранговый критерий p = 0,0058) при использовании схемы, содержащей доцетаксел, по сравнению с PF (медиана ОС: 70,6 против 30,1 месяцев, соответственно) с 30% снижением. в риске смерти от PF (отношение рисков (HP) = 0,70, 95% доверительный интервал (CI) = 0,54-0,90) при среднем сроке наблюдения 41,9 месяцев. Вторичная конечная точка, PFS, продемонстрировала снижение на 29% риск прогрессирования или смерти и улучшение медианы ВБП до 22 месяцев (35,5 месяцев для TPF и 13,1 для PF). Это также было статистически значимым с HR 0,71, 95% ДИ 0,56-0,90; Логранговый тест p = 0,004. Результаты эффективности представлены в следующей таблице:

Конечная точка Доцетаксел + цис + 5-FU n = 255 Цис + 5-ФУ n = 246 Среднее увеличение выживаемости 70,6 30,1 (месяцы) - (95% ДИ) (49.0-нет данных) (20,9-51,5) Изменился коэффициент риска 0,70 (95% ДИ) (0,54-0,90) * p-значение 0,0058 Средняя выживаемость (ВБП) (мес.) 35,5 13,1 (95% ДИ) (19,3-нет данных) (10,6-20,2) Соотношение риска 0,71 (95% ДИ) (0,56-0,90) ** p-значение 0,004 Лучший общий ответ на химиотерапию 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% ДИ) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p-значение 0,070 Лучший общий ответ на лечение (CR + PR) исследования [химиотерапия ± лучевая терапия] (%) 76,5 71,5 (95% ДИ) (70,8-81,5) *** p-значение 0,209

Отношение рисков ниже 1 в пользу комбинации доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил

* настройка теста ранжирования журнала

** корректировка логарифмического рангового теста, без корректировки для множественных сравнений

*** Тест хи-квадрат, без корректировки для множественных сравнений

NA - не применимо

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований с TAXOTERE у всех подгрупп пациентов педиатрической популяции с раком груди, немелкоклеточным раком легкого, раком простаты, раком желудка и раком головы и шеи. за исключением менее дифференцированной карциномы носоглотки II и III типа (информацию об использовании в педиатрии см. в разделе 4.2).

05.2 «Фармакокинетические свойства.

Фармакокинетика доцетаксела изучалась у онкологических больных после введения 20-115 мг / м 2 в исследованиях фазы I. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и согласуется с трехкомпонентной фармакокинетической моделью с периодом полураспада по фазам. a, b и b соответственно 4 мин., 36 мин. и 11,1 часов. Поздняя фаза частично связана с относительно медленным возвращением доцетаксела из периферического компартмента. После введения 100 мг / м2 в виде одночасовой инфузии был получен средний пиковый уровень в плазме 3,7 мкг / мл с соответствующей AUC 4,6 ч мкг / мл. Средние значения общего клиренса и объем распределения в равновесном состоянии были 21 л / ч / м2 и 113 л. Индивидуальные изменения общего клиренса составляли примерно 50% .Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Исследование с 14C-доцетакселом было проведено у трех онкологических больных. Доцетаксел выводился как с мочой, так и с фекалиями в результате опосредованного цитохромом P 450 окисления группы сложного трет-бутилового эфира; в течение семи дней примерно 6% и 75% введенной радиоактивности выводится с мочой и фекалиями соответственно. Примерно 80% радиоактивности, обнаруженной с фекалиями, выводится в течение первых 48 часов в виде одного основного метаболита и трех неактивных второстепенных метаболитов и очень небольших количеств исходного лекарственного средства.

Популяционное фармакокинетическое исследование было выполнено у 577 пациентов. Фармакокинетические параметры, рассчитанные с помощью модели, были очень близки к тем, которые наблюдались в исследованиях фазы I. Фармакокинетика доцетаксела не изменялась в зависимости от возраста или пола пациента. У небольшого числа пациентов (n = 23) были получены биохимические результаты. Предполагают умеренную печеночную недостаточность. дисфункция (ALAT, ASAT 3 в 1,5 раза выше верхней границы нормы, связанный с щелочной фосфатазой 3 2,5 верхней границы нормы), общий клиренс снизился в среднем на 27% (см. раздел 4.2). Клиренс доцетаксела не изменяется у пациентов с легкой или средней степенью Задержка жидкости Нет данных о пациентах с тяжелой задержкой жидкости.

При использовании в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменные уровни доксорубицинола (метаболита доксорубицина). Их совместное применение не влияет на фармакокинетику доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида.

Исследование фазы I, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот, продемонстрировало отсутствие влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC) и отсутствие влияния доцетаксела на фармакокинетику метаболита. относится к капецитабину, 5 "-DFUR.

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином был аналогичен клиренсу, наблюдаемому при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, вводимого вскоре после инфузии доцетаксела, аналогичен профилю, наблюдаемому для одного цисплатина.

Комбинированное введение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила 12 пациентам с солидными опухолями не повлияло на фармакокинетику отдельных лекарственных средств.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, вводимого при стандартной премедикации дексаметазоном, изучалось у 42 пациентов. Никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Канцерогенный потенциал доцетаксела не изучался.

Доказано, что доцетаксел обладает мутагенными свойствами. in vitro хромосомной аберрации в клетках CHO-K1 e in vivo в тесте на микроядер на мышах. Однако доцетаксел не является мутагенным в тесте Эймса или тесте на мутацию гена CHO / HGPRT. Эти результаты согласуются с фармакологической активностью доцетаксела.

Нежелательные эффекты на мужские половые органы, наблюдаемые в исследованиях токсичности на грызунах, позволяют предположить, что доцетаксел может ухудшать мужскую фертильность.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Флакон с концентратом:

полисорбат 80, лимонная кислота.

Флакон с растворителем:

95% этанол, вода для инъекций.

06.2 Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

06.3 Срок действия

2 года.

Предварительно смешанный раствор: предварительно разбавленный раствор содержит 10 мг / мл доцетаксела и должен использоваться сразу после приготовления, даже если химико-физическая стабильность этого раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при хранении при температуре + 2 ° С. C и +8 ° C или при комнатной температуре (ниже 25 ° C).

Раствор для инфузий: Раствор для инфузий, хранящийся при комнатной температуре (ниже 25 ° C), следует использовать в течение 4 часов.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Не хранить при температуре выше 25 ° C или ниже 2 ° C.

Хранить в оригинальной упаковке вдали от света.

Условия хранения разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Каждый блистер содержит:

один флакон для однократной дозы концентрата и один флакон для однократной дозы растворителя.

Флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий:

Флакон из прозрачного стекла, 7 мл, с зеленой откидной крышкой.

Флакон содержит раствор доцетаксела в 0,5 мл полисорбата 80 в концентрации 40 мг / мл (объем заполнения: 24,4 мг / 0,61 мл). Этот объем заполнения был установлен во время разработки TAXOTERE, чтобы компенсировать потерю жидкости во время приготовления предварительно разбавленного раствора из-за вспенивания, прилипания к стенкам флакона и «мертвого пространства». Переполнение гарантирует, что после разбавления всем содержимым флакона с растворителем, прилагаемого к TAXOTERE, минимальный экстрагируемый объем предварительно разбавленного раствора составляет 2 мл, содержащего 10 мг / мл доцетаксела, что соответствует содержанию 20 мг / 0,5 мл на флакон, заявленному на этикетке.

Флакон с растворителем:

Флакон из прозрачного стекла типа I объемом 7 мл с бесцветной прозрачной откидной крышкой.

Флакон с растворителем содержит 1,5 мл 13% (мас. / Мас.) Раствора 95% этанола в воде для инъекций (объем заполнения: 1,98 мл). Добавление всего содержимого флакона с растворителем к содержимому TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл, концентрата для раствора для инфузий, обеспечивает получение раствора-премикса с концентрацией доцетаксела 10 мг / мл.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

ТАКСОТЕР является противоопухолевым препаратом, и, как и в случае с другими потенциально токсичными продуктами, следует соблюдать осторожность при обращении с растворами и их приготовлении.Рекомендуется использовать перчатки. Если ТАКСОТЕР в концентрированной, предварительно разведенной форме или растворе для инфузий попал на кожу, немедленно и тщательно промойте водой с мылом. Если ТАКСОТЕР в концентрированной, предварительно разведенной форме или растворе для инфузий при попадании на слизистые оболочки немедленно и тщательно промыть водой.

Подготовка к внутривенному введению

а) Приготовление готового к употреблению раствора ТАКСОТЕРА (10 мг доцетаксела / мл)

Если флаконы хранятся в холодильнике, оставьте необходимое количество коробок TAXOTERE при комнатной температуре (ниже 25 ° C) на 5 минут.

Используя градуированный шприц с иглой, удалите все содержимое флакона с растворителем для ТАКСОТЕРА, частично перевернув флакон.

Введите все содержимое шприца в соответствующий флакон ТАКСОТЕРА.

Снимите шприц и иглу и вручную перемешайте раствор, повторно переворачивая его в течение 45 секунд.

Дайте флакону с предварительно разведенным раствором постоять 5 минут при комнатной температуре (ниже 25 ° C), а затем убедитесь, что раствор прозрачный и однородный. (Вспенивание является нормальным даже через 5 минут из-за содержания полисорбата 80 в составе).

Предварительно разбавленный раствор содержит 10 мг / мл доцетаксела и должен использоваться сразу после приготовления, даже если химико-физическая стабильность этого раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при хранении при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C или при комнатной температуре (ниже 25 ° C).

б) Приготовление раствора для инфузий

Для получения необходимой дозы пациенту может потребоваться несколько флаконов с предварительно разведенным раствором. Основываясь на дозе, необходимой для пациента, выраженной в мг, в асептических условиях извлеките соответствующий объем предварительно разведенного раствора, содержащего 10 мг / мл доцетаксела, из соответствующего количества флаконов с предварительно разбавленным раствором, используя градуированный шприц с иглой. Например, для дозы доцетаксела 140 мг следует отозвать 14 мл предварительно разведенного раствора доцетаксела. Введите необходимый объем предварительно разведенного раствора в пакет 250 мл или флакон, содержащий 5% раствор глюкозы или раствор для инфузий с 9 мг / мл хлорида натрия (0,9%).

Если требуется доза доцетаксела более 200 мг, используйте больший объем инфузионного раствора, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг / мл. Вручную перемешайте пакет или бутылку вращающим движением.

Раствор TAXOTERE для инфузий следует использовать в течение 4 часов и вводить в виде 1-часовой инфузии в асептических условиях при комнатной температуре (ниже 25 ° C) и в нормальных условиях освещения.

Как и все продукты для парентерального применения, предварительно разведенный раствор и перфузионный раствор TAXOTERE необходимо визуально проверить перед использованием, растворы, содержащие осадки, необходимо выбросить.

Неиспользованный продукт и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными законодательными требованиями.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Франция

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

EU / 1/95/002/001

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первой авторизации: 27 ноября 1995 г.

Дата последнего обновления: 27 ноября 2005 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА