Фокомелия

Общность

Фокомелия - очень редкое врожденное заболевание, которое вызывает появление анатомических аномалий на уровне: верхних конечностей, нижних конечностей, головы, лица, внутренних органов и т. Д.
Это может быть результатом генетической мутации в хромосоме 8, унаследованной от родителей (наследственная фокомелия), или следствием неправильного приема матерью во время беременности некоторых лекарств, таких как талидомид или аккутан (ятрогенная фокомелия).

У врачей есть возможность диагностировать фокомелию до рождения с помощью простого пренатального УЗИ.
Предлагаемое лечение состоит из лечебных средств, направленных на улучшение симптоматической картины и качества жизни; например, широко распространены: протезирование для имитации верхних или нижних конечностей и использование ортопедических скоб.

Обзор генетики

Прежде чем приступить к описанию фокомелии, полезно сделать обзор некоторых фундаментальных концепций генетики.

Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны соматические черты, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. Живого организма. Она содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, так как лежит внутри этого.

Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы - это структурные единицы, в которых организована ДНК.Человеческие клетки содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (22 хромосом аутосомного несексуального типа и одна пара полового типа); каждая пара отличается от другой, поскольку содержит определенную последовательность гена.

Что такое гены? Это короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: фактически, от них происходят белки или биологические молекулы, имеющие фундаментальное значение для жизни. В генах есть «записанная» часть того, кто мы есть и кем мы станем.
Каждый ген присутствует в двух версиях, аллелях: один аллель имеет материнское происхождение и поэтому передается от матери; другой аллель имеет отцовское происхождение, поэтому передается отцом.

Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, из которой формируется ген. Из-за этой ошибки полученный белок либо является дефектным, либо полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть пагубными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для всего организма в целом. Врожденные заболевания и новообразования (т.е. опухоли) относятся к одной или нескольким генетическим мутациям.

Что такое фокомелия?

Фокомелия - очень редкое врожденное заболевание, вызывающее более или менее серьезные анатомические деформации конечностей, головы или внутренних органов.
Фактически, фокомелии - это люди, у которых могут быть деформированные руки и / или ноги (если они не полностью отсутствуют), руки со сросшимися пальцами, деформированные уши и глаза, ступни, непосредственно связанные с туловищем, недоразвитые легкие или отсутствующие и т. Д.

В медицине термин «врожденный», относящийся к патологии, означает, что последняя присутствует с рождения.

ПРОИСХОЖДЕНИЕ СРОКА

Термин фокомелия был придуман французским биологом Этьеном Жоффруа Сен-Илер в 1836 году.

Причины

Фокомелия может быть следствием генетической мутации ДНК, переданной от родителей больному человеку, или «пренатального приема матерью пострадавшего пациента таких лекарств, как талидомид (от утреннего недомогания) и« аккутан ». (изотретиноин, от прыщей).
Другими словами, фокомелия существует и как наследственное заболевание, и как ятрогенное заболевание.

ФОКОМЕЛИЯ КАК НАСЛЕДСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Фокомелия в своей наследственной форме - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое возникает в результате мутаций в определенных последовательностях генов, присутствующих на аутосомной хромосоме 8.

Для неискушенного читателя генетики это определение может быть совершенно непонятным, поэтому полезно уточнить, что такое аутосомно-рецессивные генетические заболевания (или рецессивные наследственные заболевания).
Эти патологии проявляются только тогда, когда оба аллеля гена, вызывающего заболевание, мутированы - это потому, что мутировавший аллель рецессивен по отношению к здоровому - и только когда оба родителя несут по крайней мере один мутировавший аллель.

Краткое изложение значений терминов наследственный, аутосомный и рецессивный

• Наследственный: означает, что родители передают генетическое изменение, вызывающее заболевание, потомству (то есть детям).
• Аутосомный: это означает, что мутация, вызывающая заболевание, находится в неполовой хромосоме, поэтому является аутосомной.
• Рецессивный: означает, что болезнь вызывает симптомы и признаки только тогда, когда оба аллеля ответственного гена мутированы. Чтобы упростить концепцию, это как если бы один мутировавший аллель не имел достаточной силы, чтобы влиять на здоровый аллель, который продолжает нормально выполнять свое действие.

Рисунок: Общий пример аутосомно-рецессивного генетического заболевания (или наследственного рецессивного заболевания). Лица, имеющие только один мутировавший аллель, принимают название здоровых носителей, поскольку они обладают «генетической аномалией, которую они могут передать своим детям, но, в то же время, бессимптомны (т. Е. У них нет никаких нарушений).
С вероятностной точки зрения объединение двух здоровых носителей означает, что: 25% детей больны, еще 25% полностью здоровы и остальные 50% являются здоровыми носителями.

ФОКОМИЛИЯ КАК ЯТРОГЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Фокомелия в своей ятрогенной форме в основном связана с приемом талидомида матерью во время беременности.
Выпустить это лекарство на рынок без необходимости какого-либо медицинского рецепта была «немецкая фармацевтическая компания» в 1958 году. Первоначально врачи рекомендовали его как успокаивающее средство для лечения тревожности; позже, как лекарство от утреннего недомогания, типичного для беременности.
Поскольку после его коммерциализации для этой второй цели в Германии (прежде всего) и во всех странах, купивших лицензию, наблюдалось заметное увеличение случаев фокомелии, настолько, что было довольно легко установить, кто несет ответственность.
Учтите, что, согласно хроникам того времени, из-за талидомида от 5000 до 7000 человек родились с фокомелией, 40% из которых не пережили превратностей родов или первых месяцев / лет жизни. Та же статистика за период сообщают, что 50% матерей младенцев с фокомеликами принимали талидомид в первые три месяца беременности.
Сразу после открытия вредного действия талидомида на плод, начиная с 1961 года, органы здравоохранения различных стран изъяли вышеупомянутый препарат с рынка.

В последние годы врачи и фармакологи возродили использование талидомида в качестве лекарства для лечения множественной миеломы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Врачи еще не установили точную заболеваемость фокомелией в ее наследственной форме и, разумеется, считают ее очень редким заболеванием.
Согласно результатам различных статистических исследований, распространенность мужского пола сопоставима с распространенностью женского пола, поэтому мужчины и женщины страдают примерно одинаково.

Симптомы и осложнения

Для получения дополнительной информации: Симптомы фокомелии.

Наследственная фокомелия может вызывать самые разные симптомы. Как правило, наиболее частые клинические проявления включают:

• Деформации верхних конечностей. Это наиболее частые аномалии у пациентов с фокомелией. Они варьируются от рук, которые слишком короткие или отсутствуют, до наличия рук со сросшимися пальцами (синдактилия) или отсутствующими (олигодактилия).
  Бывают также случаи, когда отсутствуют руки, но нет кистей, поэтому пациент представляет последние в соответствии с тем, где должны начинаться верхние конечности.
• Деформации нижних конечностей. Примеры таких деформаций: стопы со сросшимися или отсутствующими пальцами, слишком короткие ноги, отсутствие ног, но не стоп (последние прикреплены к тазу) и т. Д.
• Микрогнатия. В патологической анатомии этот термин указывает на недостаточное развитие, врожденное или приобретенное, нижней челюсти. Наличие микрогнатии обычно подразумевает сильное уменьшение размера подбородка и различные языковые расстройства.
• Заячья губа (или заячья губа) и / или волчья пасть. Первое состояние состоит из «прерывания на уровне верхней губы», а второе - «прерывания нёба».
• Крипторхизм (или неопустившееся яичко). Он заключается в неспособности одного или обоих яичек опускаться в мошонку - процесс, который обычно происходит после рождения, точно в течение первого года жизни. Нисходящие яички неподвижны в брюшной полости или вдоль пахового канала (между брюшной полостью и мошонкой).
• Микроцефалия. Это медицинский термин, обозначающий замедленное развитие черепа.
• Глазной гипертелоризм. При глазном гипертелоризме врачи указывают на наличие двух глаз, которые находятся на большом расстоянии друг от друга.
• Склера глаза сине-синяя.
• Маленький и недоразвитый нос с очень тонкими ноздрями.
• Деформированные уши.
• Рассеянные пучки светло-русых волос.
• Наличие гемангиомы на лице. Гемангиомы - это доброкачественные опухоли эндотелиальных клеток, которые обычно выстилают кровеносные сосуды. Обычно они выглядят как плотное скопление капилляров, которые образуют поверхностный или глубокий комок.
• Нарушение когнитивного развития.
• Внутриутробное развитие замедлено.
• Медленный рост ребенка.

ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ САМЫХ СЕРЬЕЗНЫХ ФОРМ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ФОКОМЕЛИИ

Признаки и симптомы, характеризующие более тяжелые формы наследственной фокомелии:

• Энцефалоцеле. Оно заключается в высвобождении менингеальной / мозговой ткани через аномальное отверстие в черепе. Врачи называют этот порок церебральной грыжей.
  По сути, это отсутствие сварки черепа.
• Гидроцефалия. Это медицинский термин, обозначающий аномальное увеличение спинномозговой жидкости, содержащейся в субарахноидальном пространстве и в желудочках головного мозга. Наличие гидроцефалии в основном вызывает головные боли, приступы эпилепсии, судороги и рвоту.
• Гипоспадия. Это чисто мужское заболевание, которое заключается в неправильном расположении отверстия уретры. Фактически, он находится не на кончике головки, а в точке вдоль вентральной стороны полового члена.
• Двустворчатая матка - это порок развития матки, при котором этот основной женский половой орган принимает идеальную форму сердца и представляет собой два «рога».
• Короткая шея.
• Тромбоцитопения (или тромбоцитопения). Это медицинский термин, обозначающий низкий уровень тромбоцитов (менее 150 000 единиц на мм3 крови). Тромбоциты - это те корпускулярные элементы крови (другие - эритроциты и лейкоциты), которые участвуют в процессе свертывания крови.
• Наличие непрозрачных роговиц, катаракты и / или дефектов век.
• Наличие пороков развития почек.
• Наличие пороков сердца

ОСНОВА СИМПТОМОВ ЯТРОГЕННЫХ ФОКОМИЛИЙ

Ятрогенная фокомелия имеет несколько иную картину симптомов, чем наследственная фокомелия.
Основное отличие состоит в том, что ятрогенная форма обычно не приводит к укорочению или полному отсутствию конечностей.
Из остальных клинических проявлений особенно характерны:

• Склонность к параличу лицевого нерва
• Аномалии и на уровне ушей и глаз; аномалии, приводящие к потере слуха и потере зрения соответственно
• Заболевания желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей.
• Отсутствие или неполное развитие одного или обоих легких
• Пороки ЖКТ, сердца и / или почек.

Как наблюдалось во время коммерциализации талидомида, примерно 40% людей с ятрогенной фокомелией умирают вскоре после родов или в начале жизни.

Диагностика

Врачи могут диагностировать фокомелию уже в пренатальном возрасте, благодаря изображениям простого ультразвукового исследования (пренатальное УЗИ).
Если по какой-либо причине пренатальное ультразвуковое исследование дало отрицательные результаты, несмотря на наличие заболевания, для определения состояния достаточно классического физического обследования, которому подвергаются все новорожденные дети для выяснения состояния их здоровья.
Если сомнения остаются или врач желает получить точное описание текущего состояния, доступны генетические тесты, которые исследуют ДНК до мельчайших деталей и выявляют любые аномалии. Среди этих генетических тестов есть и такие, которые позволяют установить, является ли фокомелия наследственным или ятрогенным типом.

Уход

Фокомелия явно неизлечимая болезнь, поскольку характеризующие ее деформации и анатомические аномалии являются постоянными.
Однако благодаря медицинским достижениям доступность ортопедических скоб и протезов неуклонно растет, что позволяет пациентам с фотомелозом вести более качественную жизнь по сравнению с тем, что было несколько десятилетий назад.
Кроме того, для людей с микрогнатиями, у которых есть языковые расстройства, есть возможность подвергнуть их терапии языка и улучшения коммуникативных навыков.

ПРОТЕЗЫ

Сегодня существуют протезы, которые воспроизводят верхние и нижние конечности с действительно важными результатами.
Кроме того, благодаря современным технологиям инженеры-медики создали миоэлектрические протезные элементы (миоэлектрические протезы), которые перемещаются за счет энергии, вырабатываемой электрическими аккумуляторами. В настоящее время (октябрь 2015 г.) миоэлектрические протезы применимы только для кисти и рук, однако специалисты изучаем новое оборудование для других частей тела.

Когда применять миоэлектрические протезы?
Первые миоэлектрические протезы имплантировались только взрослым; нынешние же, с другой стороны, таковы и у детей, с огромными преимуществами для их школьного роста и не только.

Прогноз

Будучи неизлечимой болезнью, фокомелия никогда не может иметь положительного прогноза. Тем не менее, благодаря современным средствам лечения есть возможность устранить, даже с хорошими результатами, недостатки различных анатомических аномалий, улучшая качество жизни пациентов.
Очевидно, что степень улучшения зависит, прежде всего, от того, насколько серьезны симптомы, вызванные фокомелией.