Из-за мутации гена NSD1 синдром Сотоса является заболеванием, приобретенным во время эмбрионального развития, более чем в 90% случаев, и наследственным состоянием в процентном отношении остальных случаев; следовательно, это почти всегда результат нового мутационного события.
Симптомы и признаки синдрома Сотоса частично можно увидеть уже при рождении, что делает возможной раннюю диагностику.
К сожалению, в настоящее время люди, страдающие синдромом Сотоса, могут рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть направленное на облегчение симптомов, поскольку не существует лекарства, способного отменить последствия мутации в гене NSD1.
Другие названия синдрома Сотоса
Синдром Сотоса также известен как мозговой гигантизм (имеется в виду) или синдром Сотоса-Доджа.
Эпидемиология
По статистике, каждый 10000-14000 человек рождается с синдромом Сотоса.
оплодотворенная яйцеклетка и начался эмбриогенез) и только в оставшихся 5-10% клинических случаев являются наследственными (т.е. передаются по родительскому пути).Таким образом, синдром Сотоса в 90-95 случаях из 100 является состоянием, возникшим в результате «новой» мутации, и только в 5-10 случаях из 100 - состоянием, унаследованным от родителей.
Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Сотоса?
Посылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство основных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
В отсутствие мутаций в своем заряде ген NSD1 продуцирует белок группы гистоновых метилтрансфераз, функция которого заключается в регулировании активности генов, участвующих в процессах роста и развития, избегая явлений клеточной гиперпролиферации.
Проще…
У здоровых людей NSD1 продуцирует белок, который точно контролирует активность ряда генов, участвующих в росте и развитии человеческого тела.
При наличии мутации, ответственной за синдром Сотоса, ген NSD1 теряет часть своей регуляторной способности по отношению к вышеупомянутым генам (NB: потеря связана с количественным снижением NSD1), и это приводит к «аномальной экспрессии последнего». с последствиями для тела и умственного развития.
Проще…
В случае мутации NSD1 имеет низкий уровень, и это связано с «аномальной активностью со стороны контролируемых им генов, которая, в свою очередь, следует за» изменением физического и умственного развития.
Синдром Сотоса - аутосомно-доминантное заболевание
Понять...
Каждый человеческий ген присутствует в двух копиях, называемых аллелями, одна из которых имеет материнское происхождение, а другая - отцовского происхождения.
Синдром Сотоса имеет все характеристики аутосомно-доминантного заболевания.
Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутации одной копии гена, вызывающей его, достаточно, чтобы проявиться.
К этому важно добавить, что влияние синдрома Сотоса на рост скелета также влияет на старение костей: по сравнению со здоровыми сверстниками, дети с синдромом Сотоса демонстрируют костный возраст на 2-4 года выше.
КОНЧАЕТСЯ ЛИ ЧРЕЗМЕРНЫЙ РОСТ?
Наиболее важные эффекты синдрома Сотоса на рост скелета заканчиваются примерно через 3-4 года жизни. Фактически, начиная с этого возраста, высокие темпы роста скелета постепенно уменьшаются до нормального уровня.
ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ ВОЗРАСТОВ
Из-за чрезмерного роста скелета в очень молодом возрасте люди с синдромом Сотоса достигают во взрослом возрасте роста не менее 193 см.
Интересно отметить для читателей, что вес этих субъектов соответствует весу здоровых людей того же роста; это означает, что синдром Сотоса влияет только на рост, а не на массу тела.
Черепно-лицевые аномалии
Черепно-лицевые аномалии, связанные с синдромом Сотоса:
- Выступающий лоб;
- Залысины
- Долихоцефалия (то есть длинная узкая голова);
- Аномально широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
- Острый подбородок;
- Прорези век направлены вниз;
- Узкое небо;
- Длинное и узкое лицо.
Вышеуказанные аномалии особенно очевидны при рождении; затем, по мере роста, они имеют тенденцию «блекнуть», становиться менее заметными. Единственными стойкими черепно-лицевыми признаками даже в зрелом возрасте являются: выступающий подбородок, долихоцефалия, выступающий лоб и залысины.
Задержка интеллектуального развития
При синдроме Сотоса задержка интеллектуального развития является следствием проблемы в центральной нервной системе.
Чтобы выявить эту интеллектуальную задержку, необходимо: определенная медлительность в обучении речи, языковые проблемы (например: заикание, проблемы с воспроизведением звука, монотонный голос и т. Д.) И пониженный IQ (стабильный на всю жизнь).
Вы знали, что ...
Для 80-85% пациентов с синдромом Сотоса IQ составляет чуть более 70 (следовательно, на 30-40 пунктов ниже нормы); для остального процента, однако, это нормально.
Задержка моторного развития
При синдроме Сотоса задержка моторного развития проявляется:
- Затруднения при ходьбе на четвереньках (явно проблема очень молодого возраста);
- Мышечная гипотония;
- Неуклюжесть и трудности с координацией (например, трудно научиться кататься на велосипеде);
- Проблемы с моторикой из-за плохого контроля над поперечно-полосатыми мышцами.
За исключением первого, все остальные проявления, упомянутые выше, имеют тенденцию сохраняться на протяжении всей жизни.
Поведенческие проблемы
Типичные поведенческие проблемы, которые можно увидеть у пациентов с синдромом Сотоса: синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), различные типы фобий, агрессия, импульсивность, раздражительность и обсессивно-компульсивные расстройства.
Прочие симптомы
Иногда к описанной выше симптоматике, которая представляет собой классическую симптоматику, синдром Сотоса может добавить еще ряд важных клинических последствий, а именно:
- Желтуха (особенно при рождении)
- Неспособность есть (особенно при рождении)
- Эпилепсия;
- Потеря слуха;
- Сколиоз (примерно у 40% пациентов);
- Пороки развития почек и / или мочевыводящих путей (примерно у 20% пациентов);
- Пороки сердца (не более чем у 35% пациентов);
- Проблемы со зрением, такие как косоглазие
- Предрасположенность к развитию респираторных инфекций;
- Предрасположенность к развитию злокачественных опухолей.
История болезни и физикальное обследование
Анамнез и физикальное обследование, по сути, состоят в точной оценке симптомов, проявляемых пациентом.
В контексте синдрома Сотоса именно на этих этапах диагностического процесса врач определяет наличие черепных и лицевых аномалий, аномального роста скелета, нарушений интеллектуального развития, задержки моторного развития и любых других менее распространенных проявлений.
Радиологические исследования
Радиологические исследования используются для выявления и анализа любых аномалий, которые могут повлиять на мочевыводящие пути, сердце или позвоночник (сколиоз).
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на обнаружение мутаций в критических генах.
В контексте синдрома Сотоса он представляет собой подтверждающий диагностический тест, поскольку позволяет выделить мутацию NSD1.
Когда ставится диагноз?
Синдром Сотоса диагностируется с рождения.
Однако следует отметить, что ни одно из стандартных обследований, проводимых в пренатальной фазе, не позволяет выявить рассматриваемое заболевание; Фактически, для пренатальной диагностики синдрома Сотоса необходим пренатальный генетический тест (после «амниоцентеза или сердечно-сосудистой системы»).
- Логотерапия (или языковая терапия) для устранения языковых расстройств;
- Физиотерапия для снятия двигательных проблем;
- Медикаментозная терапия для этого случая, направленный на управление СДВГ (если есть) и / или любые другие поведенческие проблемы;
- Использование корректирующих очков (при наличии проблем со зрением);
- Фармакологическая или хирургическая терапия, направленная на контроль любых проблем с сердцем и / или мочевыводящими путями;
- Реализация программы скрининг онкологические, направленные на своевременное выявление любых злокачественных новообразований (помните, что синдром Сотоса способствует опухолевым процессам).
Какие медицинские показатели включает симптоматическую терапию синдрома Сотоса?
Симптоматическое лечение синдрома Сотоса требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: педиатров, генетиков, эндокринологов, неврологов, логопедов, хирургов-ортопедов, офтальмологов, психиатров и физиотерапевтов.
