Синдром Клайнфельтера - это генетическое заболевание, поражающее только мужчин. Это заболевание характеризует наличие лишней Х-хромосомы. Эта хромосома не позволяет в период полового созревания нормально развиваться чисто мужским половым признакам.
Рисунок: показывает сводку основных клинических проявлений синдрома Клайнфельтера. От гипогонадизма до типично женских физических характеристик (широкие бедра, гинекомастия и узкие плечи), от умственной отсталости до сахарного диабета.
К сожалению, конкретного лекарства нет. Однако некоторые терапевтические методы лечения уменьшают наиболее серьезные симптомы и, следовательно, улучшают качество жизни пациентов.Хромосомы человека
Каждая клетка здорового человека содержит 23 пары хромосом. Одна пара этих хромосом относится к половому типу, то есть определяет пол человека; остальные 22 пары, с другой стороны, состоят из аутосомных хромосом. Таким образом, в геноме человека всего 46 хромосом.
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕНОВ
Каждая пара хромосом содержит определенные гены.
Когда в хромосоме происходит мутация, ген может быть дефектным. Следовательно, этот дефектный ген экспрессирует дефектный белок.
Когда же, с другой стороны, количество хромосом меняется, мы говорим об анеуплоидии. В этом случае вместо двух хромосом может быть три (трисомии) или только одна (моносомия).
ПОЛОВЫЕ ХРОМОСОМЫ
Половые хромосомы играют ключевую роль в определении пола человека, мужского или женского. У женщины есть две копии так называемой Х-хромосомы в клетках ее тела; мужчина же, напротив, имеет хромосому X и хромосому Y. Что касается аутосомных хромосом, то и половые хромосомы наследуются от родителей: одна копия дарится отцом, другая - от матери.
Есть несколько генетических заболеваний, связанных с половыми хромосомами. Они представляют либо изменения в структуре хромосом, либо модификации количества хромосом. Среди последних, помимо синдрома Клайнфельтера, мы помним синдром Тернера, синдром трисомии X и синдром двойной Y.
Что такое синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера - генетическое заболевание мужского пола, характеризующееся наличием третьей половой хромосомы (трисомия). Эта хромосома относится к типу X. Следовательно, клетки пациентов с синдромом Клайнфельтера имеют хромосомный набор 47, XXY.
У мужчин с дополнительной Х-хромосомой:
- Патологии яичек (мужские половые железы), также называемые дисгенезией яичек.
- Недоразвитые вторичные половые признаки.
- Женские соматические персонажи.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Синдром Клайнфельтера поражает одного мальчика на каждые 500 новорожденных. Однако данные сомнительны. Фактически, по другим оценкам, на каждую 1000 новорожденных приходится один случай. Эта неопределенность связана с тем, что некоторые легкие формы заболевания остаются незамеченными, поскольку проявляются почти незаметными признаками и симптомами.
Кроме того, из каждых 100 бесплодных мужчин 3 страдают синдромом Клайнфельтера.
Причины
Аномальное присутствие дополнительной половой хромосомы типа X вызывает синдром Клайнфельтера у мужчин. Следует отметить, что это «ненаследственная генетическая аномалия. Следовательно, родители здоровы.
Так почему же у некоторых сыновей рождается лишняя Х-хромосома?
ПАТОГЕНЕЗ
Ответ с генетико-биологической точки зрения очень сложен. Кажется, что генетическая ошибка начинается во время мейоза или митоза оплодотворенной яйцеклетки, то есть эмбриона.
Мейоз - это процесс, при котором некоторые клетки в организме с 46 хромосомами делятся на 4 половые клетки с 23 хромосомами в каждой. Эти клетки представляют собой сперматозоид для мужчины и яйцеклетку (ооцит) для женщины. Объединение яйцеклетки со сперматозоидом дает начало оплодотворенной яйцеклетке с 46 хромосомами (23 + 23).
Рисунок: показывает процесс нерасхождения во время мейоза. Одна из четырех зарождающихся клеток несет в себе обе хромосомы. Если эта клетка будет оплодотворять яйцеклетку (или сама яйцеклетка), тогда будет генетическая аномалия.
Митоз - это разделение материнской клетки на две идентичные дочерние клетки с полным набором хромосом.
Генетическая ошибка заключается в неразделении (или нерасхождении) одной из хроматид, то есть хромосом в дублированной форме.Поэтому при делении клеток:
- В мейозе половая клетка будет иметь количество хромосом, равное 24 хромосомам.
- В митозе дочерняя клетка будет иметь число хромосом, равное 47 хромосомам.
В случае синдрома Клайнфельтера этой дополнительной хромосомой является Х-хромосома.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАИЦИЗМ
Некоторые пациенты с синдромом Клайнфельтера обладают полностью геномом 47, XXY. Другие пациенты, напротив, имеют смешанный геном: 47, XXY и 46, XY. В этом случае мы говорим о генетическом мозаицизме.
Какое объяснение всему этому?
Все зависит от того, в какой момент возникает не дизъюнкция.
Если это происходит во время мейоза, то в геноме всего 47, XXY. Фактически, яйцеклетка или сперматозоид сразу же имеют измененное количество хромосом.
С другой стороны, геном является смешанным, когда во время митоза оплодотворенной яйцеклетки происходит нерасхождение. В этом случае сперматозоид и яйцеклетка во время оплодотворения имеют нормальное количество хромосом. Ошибка отсутствия - разделение происходит при делении клеток эмбриона Результат: в конце эмбрионального развития одни клетки будут иметь 46 хромосом, другие 47.
У субъектов с геномом XY / XXY обычно меньше симптомов, чем у субъектов с геномом 47, XXY.
ГЕНЕТИКА: ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ
Хотя редко, наблюдались пациенты с набором хромосом, состоящим из более чем 2 хромосом X. Например:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Наличие таких геномов очень редко и часто совпадает с тяжелыми формами интеллектуального дефицита и множественными физическими пороками развития.
Симптомы
Для получения дополнительной информации: Симптомы синдрома Клайнфельтера.
Первые симптомы синдрома Клайнфельтера появляются в период полового созревания, что влияет на его нормальное развитие. Пубертатный процесс фактически замедляется и преждевременно прекращается. Основными клиническими проявлениями являются гипогонадизм (т.е. маленькие семенники) и измененный процесс созревания сперматозоидов (сперматогенез).
В предпубертатном возрасте (детский и предпубертатный возраст) только у некоторых пациентов проявляются признаки, которые приводят к подозрению на синдром Клайнфельтера. Это довольно расплывчатые проявления, поскольку они характерны для других патологических состояний или потому, что они не настолько очевидны, чтобы вызвать синдром Клайнфельтера. привлечь внимание членов семьи.
ВОЗМОЖНЫЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Дефицит, обнаруживаемый на этой фазе роста, может быть:
Психическая задержка
Мускулатура слабее, чем у сверстников
Затруднения при разговоре и произнесении речи
Задержка с первыми шагами
Отсутствие координации
Трудности с чтением
Пациенты склонны быть замкнутыми и неуверенными в себе. Они кажутся незрелыми по сравнению со своими сверстниками
ПОСЛЕ ПУБЛИКАЦИИ €
В этот период жизни симптомы синдрома Клайнфельтера становятся очевидными. Основные клинические симптомы:
- Нарушение сперматогенеза
- Полное отсутствие сперматозоидов (азооспермия)
- Созревание яичек
- Сперматогенез
- Производство тестостерона.
- Лицо
- Лобок
- Подмышки
30%
> 45%
Кроме того, внешний вид также приобретает определенные характеристики:
- Ожирение
- Высокий рост
- Верхние и нижние конечности удлинены и непропорциональны остальному телу.
- Физиогномика тела похожа на женскую (узкие плечи и широкие бедра)
ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ, ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ
Психологический аспект заслуживает отдельной главы. Пациенты с синдромом Клайнфельтера страдают депрессией. Фактически, они ощущают отличия от здоровых сверстников и, следовательно, реагируют на это установками, характеризующимися:
- Интроверсия
- Субдитанс
- Беспокойство
Наибольшее влияние на психику пациентов с синдромом Клайнфельтера оказывают гипогонадизм, отсутствие либидо и гинекомастия.
ОСЛОЖНЕНИЯ
В основном они связаны с гормональными нарушениями, влияющими на уровень тестостерона. Фактически, недостаток синтеза тестостерона увеличивает уровень циркулирующего холестерина в крови и способствует остеопорозу. Кроме того, мужчины с синдромом Клайнфельтера более подвержены раку груди, чем здоровые мужчины.
Наконец, очень часто встречается связь с сахарным диабетом.
Из-за гиперхолестеринемии
Лечение тестостероном снижает уровень холестерина
Из-за гинекомастии.
Риск намного выше у здоровых мужчин.
- Системная красная волчанка
- Ревматоидный артрит
- синдром Шегрена
- Тиреоидит
Диагностика
Чтобы отследить наличие дополнительной Х-хромосомы, используется генетический тест, известный как кариотип.
КАРИОТИП
Рисунок: хромосомный состав пациента с синдромом Клайнфельтера, наблюдаемый с помощью теста кариотипа.
Он заключается в анализе хромосомного набора индивида.
Кариотип показывает, есть ли вариации в нормальном количестве хромосом. Это может быть выполнено на образце околоплодных вод для пренатальной диагностики заболевания или на образце крови для послеродовой диагностики.
Как уже упоминалось, половое созревание представляет собой решающий момент для появления симптомов синдрома Клайнфельтера. На более ранних стадиях (внутриутробный и допубертатный возраст) кариотип - единственный диагностический тест, полезный для выявления синдрома Клайнфельтера. При выполнении он очень часто проводится из-за опасения других патологий.
После пубертатного развития кариотип подтверждает предварительный диагноз, основанный на признаках.
ДРУГИЕ ПОЛЕЗНЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ
Помимо кариотипа, есть и другие очень полезные и показательные исследования болезни. Они состоят из анализов крови и мочи, биопсии яичек и денситометрии костей.
Ниже представлена таблица, в которой указано, почему тест проводится и насколько инвазивен.
- Гонадотропины (выше нормы)
- Тестостерон (ниже нормы)
- Гонадотропины (выше нормы)
- Нарушения сперматогенеза.
- Возможная олигозооспермия или азооспермия
Да, это минимально инвазивное хирургическое вмешательство; требуется местная анестезия; не требует послеоперационной госпитализации.
- Остеопороз
Наконец, не следует забывать о некоторых оценках физико-анатомического аспекта, таких как:
- Небольшой размер яичек (гипогонадизм).
- Незначительное развитие волос на лице, подмышках и лобке.
Терапия
Поскольку это генетическое заболевание, нет лекарства, которое решает основную проблему. Однако могут быть применены некоторые терапевтические меры, полезные при:
- Исправить и ограничить гипогонадизм
- Снижают последствия гинекомастии
- Способствовать плодовитости
ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Первичное лечение пациентов с синдромом Клайнфельтера - гормональная терапия на основе тестостерона. Цель состоит в том, чтобы поднять низкие уровни, присутствующие в крови.
Гормональная терапия тестостероном начинается в период полового созревания и в некоторых случаях длится всю жизнь.
Таблица иллюстрирует основные особенности гормонального лечения.
- Укрепить мускулатуру тела
- Увеличивают рост волос на лице, лобке и подмышках
- Повышение либидо
- Увеличить размер яичек
- Защитить от остепороза
- Снижают уровень холестерина в крови
- О бесплодии пациентов
- О развитии груди (гинекомастия)
ЛЕЧЕНИЕ ГИНЕКОМАСТИИ
Аномальное развитие груди очень часто вызывает у пациентов депрессию и чувство неловкости. Таким образом, существует возможность хирургического вмешательства по уменьшению объема груди. Фактически удаляется жировая и железистая ткань. Это «несколько инвазивная операция.
ЛЕЧЕНИЕ СТЕРИЛЬНОСТИ € (БЕСПЛОДИЕ €)
Пациенту с синдромом Клайнфельтера, желающему иметь детей, следует проконсультироваться у генетика и специалиста по мужскому бесплодию.
Первый призван оценить, есть ли возможность передачи заболевания наследственным путем. Вторая задача состоит в том, чтобы исследовать способность пациента к сперматогенезу, чтобы понять, есть ли конкретная возможность зачатия.
Если даже минимальное количество сперматозоидов созрело и способно оплодотворить яйцеклетку (или ооцит), можно переходить к:
- Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
- Интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ) в ооцит
ПСИХОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Психологический аспект очень важен: введение тестостерона, хирургическое уменьшение груди и возможное зачатие улучшают самооценку пациентов с синдромом Клайнфельтера. На самом деле им удается преодолеть чувство исключения из активной социальной жизни и отношений, которое, однако, является общим для их сверстников.
ДРУГИЕ ПРОЦЕДУРЫ
Некоторые пациенты испытывают симптомы еще до полового созревания. В таблице показаны возможные контрмеры, которые следует принять при наличии некоторых из этих помех.
Прогноз
Гормональное лечение необходимо для улучшения качества жизни пациентов с синдромом Клайнфельтера. Фактически, помимо преодоления физических недостатков, вызванных болезнью, они также улучшают свою интеграцию в социальную жизнь.
Однако прогноз ухудшается для тех, кто не получает своевременного лечения или страдает умственной отсталостью. В частности, у нелеченных субъектов азооспермия, бесплодие и маленькие яички являются необратимыми состояниями.
