Активные ингредиенты: лоразепам.
Тавор 4 мг / мл раствор для инъекций
Вкладыши в пакеты Tavor доступны для размеров упаковки:- Таблетки Тавор 1мг, Таблетки Тавор 2,5мг
- Буккальные таблетки Tavor 1 мг, буккальные таблетки Tavor 2,5 мг
- Тавор 2 мг / мл Капли пероральные, раствор
- Тавор 4 мг / мл раствор для инъекций
Почему используется Тавор? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Анксиолитик; производное бензодиазепина
Показания к применению
- В анестезиологической премедикации для снятия тревоги и уменьшения повторного воспроизведения событий, связанных с хирургическими и диагностическими вмешательствами. Недостаточно данных в поддержку использования раствора Тавор для инъекций во время родов и родоразрешения, включая кесарево сечение; поэтому использование раствора Тавор для инъекций в этих ситуациях не рекомендуется (см. раздел «Беременность и период лактации»).
- Для облегчения симптомов острого невротического или психотического беспокойства (предпочтительно внутривенное введение).
- Для лечения эпилептических состояний, вызванных различными видами парциальной и генерализованной эпилепсии. Типы эпилепсии, которые, как было показано, реагируют на раствор Тавор для инъекций, следующие: генерализованная эпилепсия (тонико-клоническая, grand mal), генерализованная абсанс-эпилепсия (petit mal) или пиково-волновой ступор, элементарная парциальная эпилепсия. моторно-очаговая »), сложная парциальная эпилепсия (« психомоторная ») и ассоциации, такие как генерализованная эпилепсия с очаговым началом. Первоначальное лечение раствором для инъекций Тавор приводит к длительному прекращению эпилептической активности (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Противопоказания Когда не следует применять Тавор
Повышенная чувствительность к действующему веществу, бензодиазепинам или одному из вспомогательных веществ.
Использование внутриартериального раствора Тавор для инъекций противопоказано, поскольку, как и в случае других инъекционных бензодиазепинов, внутриартериальная инъекция может вызвать спазм артерии, что может привести к гангрене, для которой может потребоваться ампутация.
Раствор Тавор для инъекций противопоказан при синдроме апноэ во сне, тяжелой дыхательной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности, миастении и узкоугольной глаукоме, при беременности и в период лактации.
Раствор Тавор для инъекций не следует назначать недоношенным или новорожденным (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»). Однако безопасность и эффективность раствора Тавор для инъекций у детей не установлены, поэтому использование продукта, как правило, противопоказано. в детском возрасте.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тавора
У некоторых пациентов, принимающих бензодиазепины, развилась дискразия крови, а у некоторых - повышение уровня ферментов печени. Если длительная терапия клинически необходима, рекомендуется проводить периодические гематологические проверки и проверки функции печени. Тревога может быть симптомом нескольких других расстройств. Следует учитывать возможность того, что тревога может быть связана с латентным физическим или психическим расстройством, для которого существует более конкретное лечение.
Во время лечения бензодиазепинами может возникнуть ранее существовавшая депрессия (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Хотя гипотензия возникает редко, бензодиазепины следует назначать с осторожностью пациентам, у которых падение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно важно у пожилых пациентов.
Расширение пищевода происходило у крыс, получавших лоразепам в течение более одного года в дозах 6 мг / кг / день. Максимальная доза без эффекта составляла 1,25 мг / кг / день, то есть примерно в 6 раз превышающая максимальную терапевтическую дозу для людей, составляющую 10 мг в день. Эффект был обратимым только в том случае, если лечение было прекращено в течение 2 месяцев после первого наблюдения явления. Клиническое значение этого неизвестно. Однако применение лоразепама в течение длительного периода и у гериатрических пациентов требует осторожности и необходим частый мониторинг симптомов заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Использование лоразепама в течение длительного периода не рекомендуется.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию или ухудшение памяти. Этот эффект может быть полезным, когда раствор для инъекций Тавор используется в премедикации.
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить, поскольку эти реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей.
Отдельные группы пациентов
Следует соблюдать осторожность при введении раствора Тавор для инъекций пациенту с эпилептическим статусом, особенно если пациент принимал другие препараты, угнетающие центральную нервную систему, или серьезно болен. Следует учитывать возможность остановки дыхания или частичной обструкции дыхательных путей, и поэтому должно быть доступно соответствующее реанимационное оборудование.
Клинические исследования показали, что у пациентов старше 50 лет может наблюдаться более глубокая и продолжительная седация при внутривенном введении раствора Тавор для инъекций.
Обычно достаточна начальная доза 2 мг, если не требуется более сильная седация и / или амнезия. Безопасность и эффективность раствора Тавор для инъекций у детей не установлены, поэтому применение продукта в целом противопоказано.
Как и в случае с другими препаратами, используемыми для премедикации анестетиками, следует проявлять особую осторожность при назначении раствора Тавор для инъекций пожилым или очень больным пациентам, а также пациентам с ограниченным легочным резервом или кардиоциркуляторной лабильностью из-за возможности апноэ и / или остановки сердца. Гипоксия . Реанимационное оборудование для вспомогательной вентиляции легких должно быть в наличии.
Пациентов с нарушением функции печени или почек следует часто наблюдать, а дозировку следует тщательно корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Этим пациентам может быть достаточно более низких дозировок. Те же меры предосторожности применяются к пожилым или ослабленным пациентам.
Также более низкая доза рекомендуется для пациентов с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания. Бензодиазепины не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут спровоцировать энцефалопатию.
Раствор Тавор для инъекций не рекомендуется пациентам с явной печеночной и / или почечной недостаточностью. Когда раствор для инъекций Тавор используется у пациентов с заболеванием печени или почек легкой или средней степени тяжести, следует учитывать самую низкую эффективную дозу, поскольку действие препарата может быть пролонгированным. Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
Сообщалось о случаях токсичности пропиленгликоля (например, лактоацидоза, гиперосмоляльности, гипотонии) и токсичности макрогола (например, острого канальцевого некроза) во время приема ампул лоразепама даже в дозах, превышающих рекомендуемые. Наиболее склонны к накоплению пропиленгликоля и его потенциальным побочным эффектам пациенты с поврежденными ферментными системами альдегида и алкогольдегидрогеназы, включая детей в возрасте до 4 лет; беременные женщины; тем, у кого тяжелые заболевания печени или почек; и те, кто лечился дисульфирамом или метронидазолом.
Сообщалось о судорогах и миоклонии после приема ампул лоразепама, особенно у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрические пациенты могут иметь чувствительность к бензиловому спирту, макроголу и пропиленгликолю, присутствующим в Таворе.
Введение новорожденным внутривенных растворов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, было связано с серьезными побочными эффектами, включая «синдром угнетения дыхания» и смерть у педиатрических пациентов. Хотя нормальные терапевтические дозы этого продукта обычно содержат количества бензилового спирта, которые значительно меньше, чем те, о которых сообщается в связи с «синдромом удушья», минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. Риск отравления бензиловым спиртом зависит от введенного количества и способности печени выводить химическое вещество. Недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении могут иметь более высокую вероятность развития токсичности. Бензиловый спирт может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет (см. Раздел 4.3).
«Синдром удушья» характеризуется угнетением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, затрудненным дыханием и высоким уровнем бензилового спирта и его метаболитов, обнаруживаемых в крови и моче. Дополнительные симптомы могут включать постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровоизлияние, гематологические аномалии, шелушение кожи, печеночную и почечную недостаточность, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс.
Хотя обычные терапевтические дозы Тавора содержат очень небольшие количества этих веществ, недоношенные дети и младенцы с низкой массой тела при рождении, а также педиатрические пациенты, получающие высокие дозы препарата, могут быть более чувствительны к действию этих веществ. Токсичность для центральной нервной системы, включая судороги и внутрижелудочковое кровотечение, а также отсутствие реакции на раздражители, тахипноэ, тахикардия, обильное потоотделение связаны с токсичностью пропиленгликоля (см. Раздел «Противопоказания» для детей).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тавора
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Сообщалось о случаях апноэ, комы, брадикардии, остановки сердца и смерти при одновременном применении Тавора и галоперидола.
Следует избегать одновременного приема с алкоголем.Седативный эффект может усилиться при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем. Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами.
Связь с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС): центральный депрессивный эффект может усиливаться при одновременном применении с алкоголем, барбитуратами, нейролептиками (нейролептиками), снотворными / седативными средствами, анксиолитиками, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами, анестетиками и седативными антигистаминными средствами. в случае наркотических анальгетиков может возникнуть повышенная эйфория, что приведет к усилению психической зависимости.
Поэтому необходимо либо полностью отказаться от этих веществ, либо снизить их дозы. Соединения, которые ингибируют определенные ферменты печени (особенно цитохром P450), могут повышать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это также относится к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путем конъюгации. Когда скополамин применялся одновременно с раствором Тавор для инъекций, он был наблюдалось увеличение случаев седативного эффекта, галлюцинаций и иррационального поведения. Сообщалось о случаях чрезмерного ступора, значительного снижения частоты дыхания и, в одном случае, гипотензии, когда лоразепам применялся одновременно с локсапином. Сообщалось о выраженной седации, чрезмерном слюноотделении и атаксии в случае одновременного приема лоразепама и клозапина. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ В ЛАБОРАТОРНЫХ ИСПЫТАНИЯХ При использовании раствора Тавор для инъекций не сообщалось и не было выявлено никаких помех в лабораторных анализах.
Предупреждения Важно знать, что:
Перед внутривенным введением раствор Тавора для инъекций необходимо разбавить равным количеством совместимого растворителя (см. Раздел «Доза, способ и время введения»). Внутривенную инъекцию следует вводить медленно и с повторными аспирациями. Необходимо, чтобы инъекция не производилась внутриартериально и чтобы не было периваскулярной передачи.
Сообщалось о серьезных анафилактических / анафилактоидных реакциях при приеме бензодиазепинов. Сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз бензодиазепинов. У некоторых пациентов, принимавших бензодиазепины, наблюдались дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалось лечение в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, которая может быть фатальной. Пациентам, у которых после лечения бензодиазепинами развился ангионевротический отек, не следует проводить повторное лечение препаратом.
У пациентов, находящихся под сильным седативным действием, может возникнуть частичная обструкция дыхательных путей. Раствор Тавор для инъекций при внутривенном введении в количестве, превышающем рекомендованную дозу, или в рекомендуемой дозе вместе с другими лекарствами, применяемыми во время индукции анестезии, может вызвать сильное седативное действие. , оборудование, необходимое для поддержания дыхательных путей и поддержки дыхания / вентиляции, должно быть доступно и использоваться при необходимости.
Пациентам следует сообщить, что, поскольку их толерантность к алкоголю или другим препаратам, угнетающим ЦНС, снижается при приеме раствора Тавор для инъекций, они должны либо полностью избегать этих веществ, либо уменьшить их дозы. Алкогольные напитки не следует употреблять в течение как минимум 24-48 часов после введения раствора Тавор для инъекций из-за угнетающего действия на ЦНС эффектов, наблюдаемых при применении бензодиазепинов в целом.
Рекомендуется наблюдать за пациентами, которые получили раствор для инъекций Tavor, в течение 24 ч после последнего введения.Если раствор для инъекций Tavor используется для краткосрочных вмешательств в амбулаторных условиях, пациенты должны сопровождаться ответственным взрослым при выписке из больницы. клиника. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не заниматься какой-либо деятельностью, требующей некоторого внимания, в течение 24-48 часов после приема.
Нарушение работоспособности может сохраняться в течение более длительных интервалов из-за возраста, одновременного приема других лекарств, хирургического стресса или общего состояния пациента. Кроме того, пациенты должны быть предупреждены о том, что преждевременная ходьба (в течение 8 часов после введения продукта) может привести к падению и последующей травме.
Недостаточно данных в поддержку использования раствора Тавор для инъекций при эндоскопических процедурах у амбулаторных пациентов. Когда эти процедуры проводятся у госпитализированных пациентов, за пациентами следует тщательно наблюдать и перед операцией минимизировать рефлекторную глоточную активность путем введения «адекватного контактного или регионарного лечения». анестезия.
Нет данных, подтверждающих использование раствора Тавор для инъекций при коме или шоке.
Комбинация скополамина и раствора Тавор для инъекций не рекомендуется, так как это может вызвать усиление седативного эффекта, галлюцинаций и иррационального поведения (см. Раздел «Взаимодействие»).
Сообщалось о случаях апноэ, комы, брадикардии, остановки сердца и смерти при одновременном применении Тавора и галоперидола.
Раствор Тавор для инъекций не рекомендуется для поддерживающего лечения эпилепсии. После того, как будет достигнут контроль приступов, связанных с эпилептическим статусом, следует назначить соответствующие лекарства для предотвращения дальнейших приступов. При лечении эпилептического статуса из-за острого обратимого метаболического дисбаланса (например, гипогликемии) , гипокальциемия, гипонатриемия и т. д.) следует немедленно принять меры для исправления конкретного дефекта.
Раствор для инъекций Tavor не показан для первичного лечения психотических заболеваний или депрессивного расстройства и не должен использоваться отдельно для лечения пациентов с депрессией. Использование бензодиазепинов может иметь растормаживающий эффект и может способствовать развитию суицидальных наклонностей у пациентов с депрессией.
Нет данных, подтверждающих длительное применение раствора для инъекций Тавор.
При длительном лечении бензодиазепины следует отменять постепенно.
Фертильность, беременность и лактация
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместре.
Если продукт прописан женщине, способной к деторождению, ей следует связаться со своим врачом, как если она намеревается забеременеть, так и если она подозревает, что она беременна, по поводу отмены лекарства.
Прием бензодиазепинов во время беременности может нанести вред плоду. В нескольких исследованиях предполагался повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с использованием анксиолитических средств, таких как хлордиазепоксид, диазепам и мепробамат.
У людей уровни в крови, полученные из пуповины, указывают на то, что бензодиазепины и их глюкурониды проходят через плаценту. Если по серьезным медицинским причинам продукт вводится в последний период беременности или во время родов в высоких дозах, это может повлиять на новорожденного. может произойти. У младенцев, матери которых принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности или родов, были зарегистрированы такие симптомы, как гипоактивность, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, апноэ, проблемы с питанием и метаболические реакции, измененные снижением устойчивости к холоду.
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.
Похоже, что конъюгация лоразепама у новорожденных происходит медленно, поскольку его глюкуронид обнаруживается в моче более 7 дней. Глюкуронизация лоразепама может конкурентно ингибировать конъюгацию билирубина, что приводит к гипербилирубинемии у новорожденных.
Данных о безопасности парентерального раствора Тавор для инъекций в акушерстве, в том числе при кесаревом сечении, недостаточно, поэтому его использование не рекомендуется.
Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Время кормления
Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать не садиться за руль и не заниматься какой-либо деятельностью, требующей определенного внимания, в течение 24-48 часов после введения раствора для инъекций Тавор (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Дозировка и способ применения Как применять Тавор: Дозировка
Дозировка
Премедикация наркозом
Для максимального положительного эффекта дозировка должна основываться на массе тела (обычная доза составляет от 2 до 4 мг) и вводиться следующим образом:
- внутривенно: от 0,044 мг / кг до 2 мг за 15-20 минут до планируемой операции для достижения оптимального эффекта, измеряемого по провалу памяти. Эта внутривенная доза достаточна для успокоения большей части взрослых пациентов и обычно не должна применяться. у пациентов старше 50 лет. Пациентам, у которых предпочтительно получить большую степень потери памяти, для событий, связанных с хирургическим вмешательством, может быть назначена более высокая доза, т.е. 0,05 мг / кг, в сумме до 4 мг. Перед внутривенным введением раствора Тавор для инъекций должно быть немедленно доступно необходимое оборудование, позволяющее держать дыхательные пути открытыми.
- внутримышечно: от 0,05 мг / кг до максимум 4 мг, вводимых не менее чем за 2 часа до планируемой операции для получения оптимального эффекта, измеряемого по потере памяти. Как и для всех препаратов, используемых в премедикации, дозировку необходимо подбирать индивидуально. пожилым или ослабленным пациентам, а также пациентам с нарушением функции печени или почек или пациентам с серьезными респираторными или сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется снижение дозировки. В случае местной анестезии и диагностических процедур, требующих сотрудничества пациента, одновременное применение может потребоваться обезболивающее. Дозировки других депрессантов центральной нервной системы, вводимых одновременно с раствором Тавор для инъекций, обычно должны быть уменьшены. Рекомендуется вводить каждый сопутствующий препарат в отдельных шприцах.
Психиатрия
В случаях острого беспокойства с психомоторным возбуждением или без него (и в зависимости от его этиологии, тяжести и веса пациента) рекомендуемая начальная доза составляет 2-4 мг внутривенно. или внутримышечно, т.е. 0,05 мг / кг (предпочтительно внутривенное введение). При наличии показаний дозу можно повторить через 2 часа. После того, как острые симптомы купированы, пациент должен получить соответствующее лечение основного состояния; При необходимости дальнейшего лечения бензодиазепинами можно рассмотреть возможность перорального применения.
Эпилептический статус вследствие различных типов парциальной и генерализованной эпилепсии
Обычно рекомендуемая начальная доза раствора Тавор для инъекций составляет 4 мг при медленной внутривенной инъекции (2 мг в минуту) для пациентов в возрасте 18 лет и старше. Если приступы продолжаются или повторяются после периода наблюдения в 10-15 минут, может быть введена дополнительная внутривенная доза 4 мг. Если вторая доза не приводит к купированию приступов после еще одного периода наблюдения продолжительностью 10-15 минут, следует принять другие меры. используется для контроля эпилептического статуса. Максимум 8 мг раствора Тавор для инъекций можно вводить в течение 12 часов.
Не следует превышать максимальную дозу.
Способ применения
Не вводить внутриартериально.
При внутримышечном введении раствор для инъекций Tavor можно вводить неразбавленным глубоко в соответствующую мышечную массу. Однако, поскольку раствор для инъекций Tavor является несколько липким, внутримышечную инъекцию можно облегчить, разбавив продукт равным объемом совместимого раствора.
Непосредственно перед внутривенным введением раствор Тавор для инъекций необходимо разбавить равным объемом совместимого раствора.При правильном разбавлении препарат можно вводить непосредственно в вену или в трубку существующей внутривенной инфузии. Скорость введения не должна превышать 2 мг / мин. Перед введением ампулы парентеральных препаратов следует проверить визуально на наличие осадка или изменения цвета. Не используйте флаконы при обесцвечивании или осадке.
Инструкция по разведению для внутривенного применения
Наберите в шприц желаемое количество раствора Тавор для инъекций, затем медленно удалите желаемый объем разбавителя. Медленно оттяните поршень, чтобы создать дополнительное пространство для перемешивания. Сразу же тщательно перемешайте содержимое, осторожно перевернув шприц, и повторяйте до получения однородного раствора. Не трясите сильно, так как это может привести к попаданию воздуха.
Раствор Тавор для инъекций совместим со следующими растворами для разведения в течение не менее 1 часа:
Вода для инъекций, U.S.P.
Раствор хлорида натрия, U.S.P.
5% раствор декстрозы, U.S.P.
Бактериостатический раствор для инъекций, U.S.P., с парабенами
Бактериостатический раствор для инъекций, U.S.P., с бензиловым спиртом
Бактериостатический раствор хлорида натрия, USP, с бензиловым спиртом
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тавора
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы TAVOR немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
СИМПТОМЫ
Передозировка бензодиазепинов обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от помутнения до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В тяжелых случаях, особенно при приеме внутрь других депрессантов ЦНС или алкоголя, симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, кому 1-3 степени и, очень редко, смерть.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение передозировки в первую очередь является поддерживающим до тех пор, пока препарат не будет выведен из организма. Особое внимание следует уделять респираторной и сердечно-сосудистой функциям при неотложной терапии. Необходимо тщательно следить за жизненно важными показателями и водным балансом. Следует поддерживать адекватную функцию дыхательных путей и при необходимости использовать искусственное дыхание. Гипотензию, хотя и маловероятно, можно контролировать с помощью норадреналина. Лоразепам плохо поддается диализу.
Антагонист бензодиазепинов флумазенил может быть полезен в качестве противоядия у пациентов при передозировке бензодиазепинов. Перед применением следует ознакомиться с информацией о продукте.
Жестокое обращение и зависимость
Нет клинических данных о злоупотреблении или зависимости от раствора Тавор для инъекций, однако, исходя из опыта перорального приема бензодиазепинов, врачи должны знать, что повторные дозы раствора Тавор для инъекций могут привести к физической и психологической зависимости.
Риск привыкания увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения; он больше у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Симптомы, о которых сообщалось после прекращения приема пероральных бензодиазепинов, могут включать головную боль, мышечные боли, крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность.
В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, шум в ушах, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, непроизвольные движения, рвота, галлюцинации, судороги или судороги. Приступы могут быть более частыми у пациентов с ранее существовавшими эпилептическими расстройствами или у тех, кто принимает другие препараты, снижающие порог приступов, такие как антидепрессанты. Другие симптомы: депрессия, бессонница, возбуждение, потливость.
Возвратная бессонница и беспокойство: при прекращении лечения может возникнуть преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, повторяются в обостренной форме.
Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменение настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна.
Симптомы отмены, особенно более тяжелые, чаще встречаются у тех пациентов, которые получали высокие дозы в течение длительного периода времени; однако они также могут возникать после прекращения непрерывного приема бензодиазепинов в терапевтических дозах, особенно если приостановка происходит внезапно.
Поскольку после резкого прекращения лечения риск абстинентного синдрома или симптомов рецидива увеличивается, рекомендуется постепенное снижение дозировки.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию TAVOR, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тавора
Как и все лекарства, ТАВОР может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты, наиболее часто наблюдаемые при использовании раствора Тавор для инъекций, представляют собой «расширение депрессивного воздействия препарата на центральную нервную систему. Чрезмерная сонливость и онемение являются основными побочными эффектами. одновременный прием других депрессантов центральной нервной системы и ожидания врача относительно степени и продолжительности седативного эффекта. Преждевременная ходьба может стать причиной падений и, как следствие, травм.
Когда раствор для инъекций Тавор вводится внутривенно перед местной или региональной анестезией, особенно в дозах более 0,05 мг / кг или когда опиоидные агонисты или частичные агонисты вводятся одновременно с рекомендованными дозами Тавора, могут возникать чрезмерный седативный эффект и онемение; эти эффекты может мешать пациенту сотрудничать и общаться.
Было замечено, что при внутривенном введении раствора Тавор пациентам старше 50 лет «частота чрезмерного седативного эффекта была выше, чем у пациентов в возрасте до 50 лет. Беспокойство, спутанность сознания, депрессия, плач, икота, галлюцинации, головокружение. и диплопия. Иногда наблюдались гипертония и гипотония.
Угнетение дыхания и частичная обструкция дыхательных путей привели к временной гиповентиляции. Кожная сыпь, тошнота и рвота иногда отмечались у пациентов, получавших раствор Тавор для инъекций в сочетании с другими препаратами во время анестезии и хирургического вмешательства.
Местные эффекты - Сообщалось о боли в месте инъекции, чувстве жжения и покраснении в той же области после внутримышечного введения раствора Тавор для инъекций. Сообщалось о местном флебите, боли сразу после инъекции и покраснении в течение следующих 24 часов после внутривенного введения раствора Тавор для инъекций.
Иногда при приеме бензодиазепинов возникали такие парадоксальные реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, несоответствующее поведение. Эти реакции чаще возникают у детей и пожилых людей. В случае возникновения. следует прекратить лечение.
Внутриартериальная инъекция может вызвать спазм артерии, который может привести к гангрене, для которой может потребоваться ампутация (см. Раздел «Противопоказания»).
Сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах. Эти явления возникают в основном в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
Иногда сообщалось о других побочных реакциях, включая желудочно-кишечные расстройства, изменения либидо, ангионевротический отек и кожные реакции, нарушение внимания / концентрации, нарушение равновесия.
Амнезия
Антероградная амнезия также может возникать при терапевтических дозировках, риск увеличивается при более высоких дозировках. Амнестические эффекты могут быть связаны с поведенческими изменениями (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Депрессия
Существовавшее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов.
Бензодиазепины или бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения.
Такие реакции могут быть довольно тяжелыми. Они чаще встречаются у детей и пожилых людей.
Зависимость
Использование бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение терапии может привести к феномену восстановления или отмены (см. Раздел «Особые предупреждения»). Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении наркотиками. бензодиазепины.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https: // www. Aifa.gov. .it / content / segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не мерзни.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду. ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Состав и лекарственная форма
Состав
Каждая ампула содержит: действующее вещество: лоразепам 4,00 мг. Вспомогательные вещества: макрогол 400, бензиловый спирт, пропиленгликоль.
Лекарственная форма и содержание
5 стеклянных флаконов по 1 мл для инъекций для внутривенного и внутримышечного применения.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАВОР 4 мг / мл раствор для инъекций
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: лоразепам 4,00 мг
Вспомогательные вещества с известным эффектом: бензиловый спирт (20,9 мг / мл), пропиленгликоль.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для внутривенного и внутримышечного применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
1. В анестезиологической премедикации для снятия беспокойства и уменьшения запоминания событий, связанных с хирургическими и диагностическими вмешательствами.
Недостаточно данных в поддержку использования раствора Тавор для инъекций во время родов и родоразрешения, включая кесарево сечение; поэтому использование раствора Тавор для инъекций в этих ситуациях не рекомендуется (см. Раздел 4.6).
2. Для облегчения симптомов острого невротического или психотического беспокойства (предпочтительно внутривенное введение).
3. Для лечения эпилептических состояний, вызванных различными видами парциальной и генерализованной эпилепсии. Типы эпилепсии, которые, как было показано, реагируют на раствор Тавор для инъекций, следующие: генерализованная эпилепсия (тонико-клоническая, grand mal), генерализованная абсанс-эпилепсия (petit mal) или пиково-волновой ступор, элементарная парциальная эпилепсия. моторно-очаговая »), сложная парциальная эпилепсия (« психомоторная ») и ассоциации, такие как генерализованная эпилепсия с очаговым началом. Первоначальное лечение раствором Тавор для инъекций приводит к длительному прекращению эпилептической активности (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Премедикация наркозом
Для максимального положительного эффекта дозировка должна основываться на массе тела (обычная доза составляет от 2 до 4 мг) и вводиться следующим образом:
а) внутривенно: от 0,044 мг / кг до 2 мг за 15-20 минут до запланированной операции для получения оптимального эффекта, измеряемого по провалу памяти.
Эта внутривенная доза достаточна для успокоения большинства взрослых пациентов и обычно не должна быть превышена у пациентов старше 50 лет.
Пациентам, у которых предпочтительно получить большую степень потери памяти о хирургических событиях, можно вводить более высокую дозу, т.е. от 0,05 мг / кг до всего 4 мг.
Перед внутривенным введением раствора Тавор для инъекций должно быть немедленно доступно необходимое оборудование, позволяющее держать дыхательные пути открытыми.
б) внутримышечно: от 0,05 мг / кг до максимум 4 мг, вводимых не менее чем за 2 часа до планируемой операции для получения оптимального эффекта, измеряемого по потере памяти.
Как и для всех препаратов, применяемых в премедикации, дозу необходимо подбирать индивидуально. У пожилых или ослабленных пациентов, или у пациентов с нарушением функции печени или почек, или у пациентов с серьезными респираторными или сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется снижение дозировки.
В случае местной анестезии и диагностических процедур, требующих сотрудничества с пациентом, может оказаться целесообразным одновременное применение анальгетиков.
Дозировки других депрессантов центральной нервной системы, вводимых одновременно с ТАВОРНЫМ РЕШЕНИЕМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, обычно должны быть уменьшены.
Рекомендуется вводить каждый сопутствующий препарат в отдельных шприцах.
Психиатрия
В случаях острого беспокойства с психомоторным возбуждением или без него (и в зависимости от его этиологии, тяжести и веса пациента) рекомендуемая начальная доза составляет 2-4 мг внутривенно. или внутримышечно, т.е. 0,05 мг / кг (предпочтительно внутривенное введение). При наличии показаний дозу можно повторить через 2 часа. После того, как острые симптомы купированы, пациент должен получить соответствующее лечение основного состояния; TAVOR для перорального применения может быть рассмотрен, если требуется дальнейшее лечение бензодиазепинами.
Эпилептический статус вследствие различных типов парциальной и генерализованной эпилепсии
Обычно рекомендуемая начальная доза раствора Тавор для инъекций составляет 4 мг при медленной внутривенной инъекции (2 мг в минуту) для пациентов в возрасте 18 лет и старше.
Если приступы продолжаются или повторяются после периода наблюдения в 10-15 минут, может быть введена дополнительная внутривенная доза 4 мг. Если вторая доза не приводит к купированию приступов после еще одного периода наблюдения продолжительностью 10-15 минут, следует принять другие меры. используется для контроля эпилептического статуса. Максимум 8 мг раствора Тавор для инъекций можно вводить в течение 12 часов.
Не следует превышать максимальную дозу.
Способ применения
Не вводить внутриартериально.
При внутримышечном введении раствор для инъекций Tavor можно вводить неразбавленным глубоко в соответствующую мышечную массу. Однако, поскольку раствор для инъекций Tavor является несколько липким, внутримышечную инъекцию можно облегчить, разбавив продукт равным объемом совместимого раствора.
Непосредственно перед внутривенным введением раствор Тавор для инъекций необходимо разбавить равным объемом совместимого раствора.При правильном разбавлении препарат можно вводить непосредственно в вену или в трубку существующей внутривенной инфузии. Скорость введения не должна превышать 2 мг / мин. Перед введением следует визуально проверить ампулы парентеральных препаратов на наличие осадка или обесцвечивания. Не используйте флаконы при обесцвечивании или осадке.
Инструкция по разведению для внутривенного применения
Наберите в шприц желаемое количество раствора Тавор для инъекций, затем медленно удалите желаемый объем разбавителя. Медленно оттяните поршень, чтобы создать дополнительное пространство для перемешивания. Сразу же тщательно перемешайте содержимое, осторожно перевернув шприц, и повторяйте до получения однородного раствора. Не трясите сильно, так как это может привести к попаданию воздуха.
Раствор Тавор для инъекций совместим со следующими растворами для разведения в течение не менее 1 часа:
Вода для инъекций, U.S.P.
Раствор хлорида натрия, U.S.P.
5% раствор декстрозы, U.S.P.
Бактериостатический раствор для инъекций, U.S.P., с парабенами
Бактериостатический раствор для инъекций, U.S.P., с бензиловым спиртом
Бактериостатический раствор хлорида натрия, USP, с бензиловым спиртом
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, бензодиазепинам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Использование внутриартериального раствора Тавор для инъекций противопоказано, поскольку, как и в случае других инъекционных бензодиазепинов, внутриартериальная инъекция может вызвать спазм артерии, что может привести к гангрене, для которой может потребоваться ампутация.
Раствор Тавор для инъекций противопоказан при синдроме апноэ во сне, тяжелой дыхательной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности, миастении и узкоугольной глаукоме, при беременности и в период лактации.
Раствор Tavor для инъекций нельзя вводить недоношенным или новорожденным (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании».). Однако безопасность и эффективность раствора Tavor для инъекций у детей не установлены, и поэтому Использование продукта обычно противопоказано в детском возрасте (см. Раздел 4.4.)
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Предупреждения
Перед внутривенным введением раствор Тавора для инъекций необходимо разбавить равным количеством совместимого растворителя (см. Раздел 4.2). Внутривенную инъекцию следует вводить медленно и с повторными аспирациями. Необходимо, чтобы инъекция не производилась внутриартериально и чтобы не было периваскулярной передачи.
Сообщалось о серьезных анафилактических / анафилактоидных реакциях при приеме бензодиазепинов. Сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз бензодиазепинов. У некоторых пациентов, принимавших бензодиазепины, наблюдались дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалось лечение в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, которая может быть фатальной.
Пациентам, у которых после лечения бензодиазепинами развился ангионевротический отек, не следует проводить повторное лечение препаратом.
У пациентов, находящихся под сильным седативным действием, может возникнуть частичная обструкция дыхательных путей. Раствор Тавор для инъекций при внутривенном введении в дозе, превышающей рекомендуемую, или в рекомендуемой дозе вместе с другими лекарствами, применяемыми во время индукции анестезии, может вызвать сильное седативное действие. Поэтому необходимо оборудование. для поддержания дыхательных путей открытыми и поддержки дыхания / вентиляции должны быть доступны и использоваться при необходимости.
Пациентам следует сообщить, что, поскольку их толерантность к алкоголю или другим препаратам, угнетающим ЦНС, снижается при приеме раствора Тавор для инъекций, они должны либо полностью избегать этих веществ, либо уменьшить их дозы. Алкогольные напитки не следует употреблять в течение как минимум 24-48 часов после введения раствора Тавор для инъекций из-за угнетающего действия на ЦНС эффектов, наблюдаемых при применении бензодиазепинов в целом.
Рекомендуется наблюдать за пациентами, которые получили раствор для инъекций Tavor, в течение 24 ч после последнего введения.Если раствор для инъекций Tavor используется для краткосрочных вмешательств в амбулаторных условиях, пациенты должны сопровождаться ответственным взрослым при выписке из больницы. клиника. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не заниматься какой-либо деятельностью, требующей некоторого внимания, в течение 24-48 часов после приема. Нарушение работоспособности может сохраняться в течение более длительных интервалов из-за возраста, одновременного приема других лекарств, хирургического стресса или общего состояния пациента. Кроме того, пациенты должны быть предупреждены о том, что преждевременная ходьба (в течение 8 часов после введения продукта) может привести к падению и последующей травме.
Недостаточно данных в поддержку использования раствора Тавор для инъекций при эндоскопических процедурах у амбулаторных пациентов. Когда эти процедуры проводятся у госпитализированных пациентов, за пациентами следует тщательно наблюдать и перед операцией минимизировать рефлекторную глоточную активность путем введения «адекватного контактного или регионарного лечения». анестезия.
Нет данных, подтверждающих использование раствора Тавор для инъекций при коме или шоке.
Комбинация скополамина и раствора Тавор для инъекций не рекомендуется, так как это может вызвать повышенную частоту седативного эффекта, галлюцинаций и иррационального поведения (см. Раздел 4.5).
Сообщалось о случаях апноэ, комы, брадикардии, остановки сердца и смерти при одновременном применении Тавора и галоперидола.
Раствор Тавор для инъекций не рекомендуется для поддерживающего лечения эпилепсии. После того, как будет достигнут контроль приступов, связанных с эпилептическим статусом, следует назначить соответствующие лекарства для предотвращения дальнейших приступов. При лечении эпилептического статуса из-за острого обратимого метаболического дисбаланса (например, гипогликемии) , гипокальциемия, гипонатриемия и т. д.) следует немедленно принять меры для исправления конкретного дефекта.
Раствор для инъекций Tavor не показан для первичного лечения психотических заболеваний или депрессивного расстройства и не должен использоваться отдельно для лечения пациентов с депрессией. Использование бензодиазепинов может иметь растормаживающий эффект и может способствовать развитию суицидальных наклонностей у пациентов с депрессией.
Нет данных, подтверждающих длительное применение раствора для инъекций Тавор.
При длительном лечении бензодиазепины следует отменять постепенно.
ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ И ЗАВИСИМОСТЬ
Нет клинических данных о злоупотреблении или зависимости от раствора Тавор для инъекций, однако, исходя из опыта перорального приема бензодиазепинов, врачи должны знать, что повторные дозы раствора Тавор для инъекций могут привести к физической и психологической зависимости.
Риск привыкания увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения; он больше у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Симптомы, о которых сообщалось после прекращения приема пероральных бензодиазепинов, могут включать головную боль, мышечные боли, крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность.
В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, шум в ушах, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, непроизвольные движения, рвота, галлюцинации, судороги или судороги. Приступы могут быть более частыми у пациентов с ранее существовавшими эпилептическими расстройствами или у тех, кто принимает другие препараты, снижающие порог приступов, такие как антидепрессанты.
Другие симптомы: депрессия, бессонница, возбуждение, потливость.
Возвратная бессонница и беспокойство. Преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, могут повторяться в усугубленной форме после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменение настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна.
Симптомы отмены, особенно более тяжелые, чаще встречаются у тех пациентов, которые получали высокие дозы в течение длительного периода времени; однако они также могут возникать после прекращения непрерывного приема бензодиазепинов в терапевтических дозах, особенно если приостановка происходит внезапно.
Поскольку после резкого прекращения лечения риск абстинентного синдрома или симптомов рецидива увеличивается, рекомендуется постепенное снижение дозировки.
Меры предосторожности
У некоторых пациентов, принимающих бензодиазепины, развилась дискразия крови, а у некоторых - повышение уровня ферментов печени. Если длительная терапия клинически необходима, рекомендуется проводить периодические гематологические проверки и проверки функции печени.
Тревога может быть симптомом нескольких других расстройств. Следует учитывать возможность того, что тревога может быть связана с латентным физическим или психическим расстройством, для которого существует более конкретное лечение.
Во время лечения бензодиазепинами может возникнуть ранее существовавшая депрессия.
Хотя гипотензия возникает редко, бензодиазепины следует назначать с осторожностью пациентам, у которых падение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно важно у пожилых пациентов.
Расширение пищевода происходило у крыс, получавших лоразепам в течение более одного года в дозах 6 мг / кг / день. Максимальная доза без эффекта составляла 1,25 мг / кг / день, то есть примерно в 6 раз превышающая максимальную терапевтическую дозу для людей 10 мг в день. Эффект был обратимым только в том случае, если лечение было прекращено в течение 2 месяцев с момента первого наблюдения явления. Клиническое значение этого неизвестно. Однако применение лоразепама в течение длительного периода и у гериатрических пациентов требует осторожности и необходим частый мониторинг симптомов заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Использование лоразепама в течение длительного периода не рекомендуется.
АМНЕЗИЯ
Бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию или ухудшение памяти. Этот эффект может быть полезным, когда раствор для инъекций Тавор используется в премедикации.
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ И ПАРАДОКСНЫЕ РЕАКЦИИ
Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить, поскольку эти реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей.
КОНКРЕТНЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ
Следует соблюдать осторожность при введении раствора Тавор для инъекций пациенту с эпилептическим статусом, особенно если пациент принимал другие препараты, угнетающие центральную нервную систему, или серьезно болен. Следует учитывать возможность остановки дыхания или частичной обструкции дыхательных путей, и поэтому необходимо иметь соответствующее реанимационное оборудование.
Клинические исследования показали, что у пациентов старше 50 лет может наблюдаться более глубокая и продолжительная седация при внутривенном введении раствора Тавор для инъекций. Обычно достаточна начальная доза 2 мг, если не требуется более сильная седация и / или амнезия.
Безопасность и эффективность раствора Тавор для инъекций у детей не установлены, поэтому применение продукта в целом противопоказано.
Как и в случае с другими препаратами, используемыми для премедикации анестетиками, следует проявлять особую осторожность при назначении раствора Тавор для инъекций пожилым или очень больным пациентам, а также пациентам с ограниченным легочным резервом или кардиоциркуляторной лабильностью из-за возможности апноэ и / или остановки сердца. Гипоксия . Реанимационное оборудование для вспомогательной вентиляции легких должно быть в наличии.
Пациентов с нарушением функции печени или почек следует часто наблюдать, а дозировку следует тщательно корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Этим пациентам может быть достаточно более низких дозировок. Те же меры предосторожности применяются к пожилым или ослабленным пациентам.
Также более низкая доза рекомендуется для пациентов с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания.
Бензодиазепины не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут спровоцировать энцефалопатию.
Раствор Тавор для инъекций не рекомендуется пациентам с явной печеночной и / или почечной недостаточностью. Когда раствор Тавор для инъекций используется у пациентов с легким или умеренным заболеванием печени или почек, следует учитывать самую низкую эффективную дозу, поскольку действие препарата может быть пролонгированным.
Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний. Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
Сообщалось о случаях токсичности пропиленгликоля (например, лактоацидоза, гиперосмоляльности, гипотонии) и токсичности макрогола (например, острого канальцевого некроза) во время приема ампул лоразепама даже в дозах, превышающих рекомендуемые. Наиболее склонны к накоплению пропиленгликоля и его потенциальным побочным эффектам пациенты с поврежденными ферментными системами альдегида и алкогольдегидрогеназы, включая детей в возрасте до 4 лет; беременные женщины; тем, у кого тяжелые заболевания печени или почек; и те, кто лечился дисульфирамом или метронидазолом.
Сообщалось о судорогах и миоклонии после приема ампул лоразепама, особенно у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрические пациенты могут иметь чувствительность к бензиловому спирту, макроголу и пропиленгликолю, присутствующим в Таворе.
Введение новорожденным внутривенных растворов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, было связано с серьезными побочными эффектами, включая «синдром угнетения дыхания» и смерть у педиатрических пациентов.
Хотя нормальные терапевтические дозы этого продукта обычно содержат количества бензилового спирта, которые значительно меньше, чем те, о которых сообщается в связи с «синдромом удушья», минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. Риск отравления бензиловым спиртом зависит от введенного количества и способности печени выводить химическое вещество. Недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении могут иметь более высокую вероятность развития токсичности. Бензиловый спирт может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет (см. Раздел 4.3).
«Синдром удушья» характеризуется угнетением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, затрудненным дыханием и высоким уровнем бензилового спирта и его метаболитов, обнаруживаемых в крови и моче. Дополнительные симптомы могут включать постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровоизлияние, гематологические аномалии, шелушение кожи, печеночную и почечную недостаточность, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс.
Хотя обычные терапевтические дозы Тавора содержат очень небольшие количества этих веществ, недоношенные дети и младенцы с низкой массой тела при рождении, а также педиатрические пациенты, получающие высокие дозы препарата, могут быть более чувствительны к действию этих веществ. Токсичность для центральной нервной системы, включая судороги и внутрижелудочковое кровотечение, а также отсутствие реакции на раздражители, тахипноэ, тахикардия, обильное потоотделение связаны с токсичностью пропиленгликоля (см. Раздел 4.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Сообщалось о случаях апноэ, комы, брадикардии, остановки сердца и смерти при одновременном применении Тавора и галоперидола.
Следует избегать одновременного приема с алкоголем. Седативный эффект может усилиться, если лекарственный препарат принимать вместе с алкоголем (см. Также раздел 4.4). Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами.
Связь с депрессантами ЦНС: центральный депрессивный эффект может усиливаться при одновременном применении с барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками / седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими, анестетиками и седативными антигистаминными препаратами.Наркотики могут вызывать усиление эйфории. усиление психической зависимости. Поэтому необходимо либо полностью отказаться от этих веществ, либо снизить их дозы.
Соединения, которые ингибируют определенные ферменты печени (особенно цитохром P450), могут повышать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это также относится к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путем конъюгации.
При одновременном применении скополамина с раствором Тавор для инъекций наблюдалось увеличение случаев седативного эффекта, галлюцинаций и иррационального поведения.
Сообщалось о случаях чрезмерного ступора, значительного снижения частоты дыхания и, в одном случае, гипотензии, когда лоразепам применялся одновременно с локсапином.
Сообщалось о выраженной седации, чрезмерном слюноотделении и атаксии в случае одновременного приема лоразепама и клозапина.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ В ЛАБОРАТОРНОМ АНАЛИЗЕ
Не сообщалось и не выявлено никаких помех в лабораторных испытаниях при использовании раствора для инъекций Tavor.
04.6 Беременность и кормление грудью
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместре.
Если продукт прописан женщине, способной к деторождению, ей следует связаться со своим врачом, как если она намеревается забеременеть, так и если она подозревает, что она беременна, по поводу отмены лекарства.
Прием бензодиазепинов во время беременности может нанести вред плоду. В нескольких исследованиях предполагался повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с использованием анксиолитических средств, таких как хлордиазепоксид, диазепам и мепробамат.
У людей уровни в крови, полученные из пуповины, указывают на то, что бензодиазепины и их глюкурониды проходят через плаценту. Если по серьезным медицинским причинам продукт вводится в последний период беременности или во время родов в высоких дозах, это может повлиять на новорожденного. может произойти. У младенцев, матери которых принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности или родов, были зарегистрированы такие симптомы, как гипоактивность, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, апноэ, проблемы с питанием и метаболические реакции, измененные снижением устойчивости к холоду.
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.
Похоже, что конъюгация лоразепама у новорожденных происходит медленно, поскольку его глюкуронид обнаруживается в моче более 7 дней. Глюкуронизация лоразепама может конкурентно ингибировать конъюгацию билирубина, что приводит к гипербилирубинемии у новорожденных.
Недостаточно данных о безопасности парентерального препарата Тавор в акушерстве, включая его использование при кесаревом сечении, поэтому такое использование не рекомендуется.
Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Время кормления
Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пациентам следует рекомендовать не садиться за руль и не заниматься деятельностью, требующей некоторого внимания, в течение 24-48 часов после введения раствора для инъекций Тавор (см. Раздел 4.4).
04.8 Побочные эффекты
Побочные эффекты, наиболее часто наблюдаемые при использовании раствора Тавор для инъекций, представляют собой «расширение депрессивного воздействия препарата на центральную нервную систему. Чрезмерная сонливость и онемение являются основными побочными эффектами. одновременный прием других депрессантов центральной нервной системы и ожидания врача относительно степени и продолжительности седативного эффекта.
Преждевременная ходьба может стать причиной падений и, как следствие, травм.
Когда раствор для инъекций Тавор вводится внутривенно перед местной или региональной анестезией, особенно в дозах более 0,05 мг / кг, или когда опиоидные агонисты или частичные агонисты вводятся одновременно с рекомендованными дозами Тавора, могут возникать чрезмерный седативный эффект и онемение; эти эффекты может помешать сотрудничеству и общению с пациентом.
Было замечено, что при внутривенном введении раствора Тавор пациентам старше 50 лет «частота чрезмерного седативного эффекта была выше, чем у пациентов в возрасте до 50 лет. Беспокойство, спутанность сознания, депрессия, плач, икота, галлюцинации, головокружение. и диплопия. Иногда наблюдались гипертония и гипотония.
Угнетение дыхания и частичная обструкция дыхательных путей привели к временной гиповентиляции. Кожная сыпь, тошнота и рвота иногда отмечались у пациентов, получавших раствор Тавор для инъекций в сочетании с другими препаратами во время анестезии и хирургического вмешательства.
Местные эффекты - Сообщалось о боли в месте инъекции, чувстве жжения и покраснении в той же области после внутримышечного введения раствора Тавор для инъекций. Сообщалось о местном флебите, боли сразу после инъекции и покраснении в течение следующих 24 часов после внутривенного введения раствора Тавор для инъекций.
Иногда при приеме бензодиазепинов возникали такие парадоксальные реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, несоответствующее поведение. Эти реакции чаще возникают у детей и пожилых людей. В случае возникновения. следует прекратить лечение.
Внутриартериальная инъекция может вызвать спазм артерии, который может привести к гангрене, для которой может потребоваться ампутация (см. Раздел 4.2).
Сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах. Эти явления возникают в основном в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
Иногда сообщалось о других побочных реакциях, включая желудочно-кишечные расстройства, изменения либидо, ангионевротический отек и кожные реакции, нарушение внимания / концентрации, нарушение равновесия.
Амнезия
Антероградная амнезия также может возникать при терапевтических дозировках, риск увеличивается при более высоких дозировках. Амнестические эффекты могут быть связаны с изменениями поведения (см. Раздел 4.4).
Депрессия
Существовавшее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов.
Бензодиазепины или бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения.
Такие реакции могут быть довольно тяжелыми. Они чаще встречаются у детей и пожилых людей.
Зависимость
Использование бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение терапии может привести к феномену восстановления или отмены (см. Раздел 4.4). Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
СИМПТОМЫ
Передозировка бензодиазепинов обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от помутнения до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В тяжелых случаях, особенно при приеме внутрь других депрессантов ЦНС или алкоголя, симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, кому 1-3 степени и, очень редко, смерть.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение передозировки в первую очередь является поддерживающим до тех пор, пока препарат не будет выведен из организма. Особое внимание следует уделять респираторной и сердечно-сосудистой функциям при неотложной терапии. Необходимо тщательно следить за жизненно важными показателями и водным балансом. Следует поддерживать адекватную функцию дыхательных путей и при необходимости использовать искусственное дыхание. Гипотензию, хотя и маловероятно, можно контролировать с помощью норадреналина. Лоразепам плохо поддается диализу.
Антагонист бензодиазепинов флумазенил может быть полезен в качестве противоядия у пациентов при передозировке бензодиазепинов. Перед применением следует ознакомиться с информацией о продукте.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: анксиолитики, производные бензодиазепина.
Код УВД: N05BA06
Лоразепам (Тавор), успокаивающее средство, представляет собой 1,4-бензодиазепин, имеющий следующее химическое название: 7-хлор-5- (о-хлорфенил) -1,3-дигидро-3-гидрокси-2H-1,4. -бензодиазепин -2-он.
Лоразепам представляет собой почти белый порошок, почти нерастворимый в воде и мало растворимый в спирте и хлороформе, с температурой плавления от 166 ° C до 168 ° C. Его молекулярная масса 321,2.
Обширные фармакологические и клинические исследования показали, что раствор Тавор для инъекций обладает анксиолитическим, седативным и противосудорожным действием. Раствор для инъекций Tavor, используемый в соответствующих дозах перед операцией, диагностическими процедурами или химиотерапией рака, снижает беспокойство, вызывает седативный эффект и уменьшает воспоминания о связанных событиях. Отсутствие воспоминаний и объективного распознавания обычно оптимально в течение 2 часов после внутримышечного введения и в течение 15-20 минут после внутривенного введения Точный механизм действия бензодиазепинов еще не выяснен; однако бензодиазепины, по-видимому, действуют посредством различных механизмов. Предположительно, бензодиазепины проявляют свое действие посредством связывания со специфическими рецепторами в различных участках центральной нервной системы или путем усиления эффектов «синаптического или пресинаптического ингибирования, опосредованного гамма-аминомасляной кислотой, или путем прямого воздействия на механизмы, генерирующие d-потенциал» действие.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение:
Раствор Тавор для инъекций быстро всасывается при внутримышечном введении. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 60-90 минут после внутримышечного введения.
Устранение:
Период полувыведения неконъюгированного лоразепама в плазме человека при внутримышечном или внутривенном введении составляет приблизительно 12-16 ч. При клинически значимых концентрациях Тавор приблизительно на 90% связывается с белками плазмы.
Конъюгация с глюкуроновой кислотой с образованием неактивного глюкуронида является основным метаболическим путем раствора Тавор для инъекций. Нет активных метаболитов. 70-75% дозы выводится в виде глюкуронида с мочой. Лоразепам практически не гидроксилирован и не является субстратом для N-деалкилирующих ферментов цитохромной системы P450.
Возраст не оказывает клинически значимого влияния на кинетику лоразепама.Статистически значимое снижение общего клиренса было зарегистрировано у пожилых людей в одном исследовании, но период полувыведения существенно не изменился.
Не сообщалось об изменении клиренса лоразепама у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (например, гепатитом и алкогольным циррозом печени).
Фармакокинетические исследования однократной дозы, проведенные у пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени, не выявили каких-либо значительных изменений абсорбции, клиренса или выведения лоразепама. Выведение неактивного глюкуронида было значительно снижено. Снижение выведения лоразепама, связанное с продлением периода полувыведения, было зарегистрировано после субхронического введения в исследовании с участием 2 пациентов с хронической почечной недостаточностью. Гемодиализ не оказал значительного влияния на фармакокинетику лоразепама как такового, но привел к значительному удалению неактивный глюкуронид из плазмы.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности
Никаких доказательств канцерогенного потенциала у крыс или мышей во время 18-месячного исследования перорального приема лоразепама не выявлено. «Исследование» мутагенной активности лоразепама у Drosophila melanogaster показало, что этот препарат мутагенно неактивен.
Исследование на крысах в период до имплантации яиц, проведенное с пероральным приемом лоразепама в дозе 20 мг / кг, не показало какого-либо снижения фертильности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества: макрогол 400; бензиловый спирт; пропиленгликоль
06.2 Несовместимость
См. Разделы 4.5 и 4.2.
06.3 Срок действия
21 месяц
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не мерзни.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
5 стеклянных ампул по 1 мл, по 4 мг лоразепама в каждой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
См. Раздел 4.2
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 022531139
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Май 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
15 мая 2014 г.
