Активные ингредиенты: Деферасирокс
EXJADE 125 мг диспергируемые таблетки
EXJADE 250 мг диспергируемые таблетки
EXJADE 500 мг диспергируемые таблетки
Вкладыши Exjade доступны для размеров упаковки: - Диспергируемые таблетки EXJADE 125 мг, диспергируемые таблетки EXJADE 250 мг, диспергируемые таблетки EXJADE 500 мг
- EXJADE 90 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, EXJADE 180 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, EXJADE 360 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Exjade? Для чего это?
Что такое EXJADE
EXJADE содержит активное вещество под названием деферасирокс. Это хелатор железа, который представляет собой лекарство, используемое для удаления излишка железа из организма (перегрузка железом). Деферазирокс связывает избыток железа и удаляет его, выводя его в основном с фекалиями.
Для чего нужен EXJADE
Пациентам с различными формами анемии (например, талассемией, серповидноклеточной анемией или миелодиспластическими синдромами (МДС) могут потребоваться повторные переливания крови. Однако они могут вызвать избыток железа в организме. Это связано с тем, что кровь содержит железо в организме. не имеет естественного способа удалить избыточное железо, попавшее в результате переливания крови. У пациентов с синдромом талассемии, не получающих переливание крови, со временем также может развиться перегрузка железом, в основном из-за повышения артериального давления. Всасывание железа из пищи в ответ к низкому количеству клеток крови. Со временем избыток железа может повредить важные органы, такие как печень и сердце. Для удаления железа используются лекарства, называемые хелаторами железа. Избыток железа и снижает риск того, что это может повредить некоторые органы.
EXJADE используется для лечения перегрузки железом из-за частых переливаний крови у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет и старше.
EXJADE также используется для лечения перегрузки железом, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна, у пациентов с большой бета-талассемией с перегрузкой железом из-за нечастых переливаний крови, у пациентов с другими формами анемии и у детей в возрасте от 2 до 5 лет. .
EXJADE также используется, когда терапия дефероксамином противопоказана или недостаточна для лечения пациентов в возрасте 10 лет и старше, у которых имеется перегрузка железом, связанная с синдромами талассемии, но не требующих переливания крови.
Противопоказания Когда не следует использовать Exjade
Не принимайте EXJADE
- если у вас аллергия на деферасирокс или любой другой ингредиент этого лекарства. Если это относится к вам, сообщите своему врачу, прежде чем принимать EXJADE. Если вы думаете, что у вас аллергия, посоветуйтесь с врачом.
- если у вас умеренное или тяжелое заболевание почек.
- если вы в настоящее время принимаете какие-либо другие препараты, хелатирующие железо.
EXJADE не рекомендуется
- если вы находитесь на поздней стадии миелодиспластического синдрома (МДС: снижение выработки клеток крови костным мозгом) или у вас рак на поздней стадии.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Exjade
Перед приемом EXJADE проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если у вас проблемы с почками или печенью.
- если у вас проблемы с сердцем из-за перегрузки железом.
- если вы заметили заметное снижение диуреза (признак проблемы с почками).
- если у вас сильная кожная сыпь, затрудненное дыхание, головокружение или отек, особенно лица и горла (признаки тяжелой аллергической реакции).
- если у вас сыпь, красная кожа, волдыри на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, жар (признаки тяжелой кожной реакции)
- если вы испытываете сочетание сонливости, боли в правой верхней части живота, пожелтения или повышенного пожелтения кожи или глаз и темной мочи (признаки проблем с печенью).
- если у вас рвота кровью и / или черный стул.
- если вы испытываете частые боли в животе, особенно после еды или приема EXJADE.
- если вы испытываете частую изжогу.
- если у вас низкий уровень тромбоцитов или лейкоцитов в анализах крови.
- если у вас нечеткое зрение.
- если у вас понос или рвота.
Если что-либо из этого относится к вам, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Мониторинг лечения с помощью EXJADE
Во время лечения вам будут регулярно сдавать анализы крови и мочи. Они проверит количество железа в вашем теле (уровень ферритина в крови), чтобы увидеть, как работает EXJADE. Тесты также проверят функцию почек (уровень креатинина в крови, наличие белка в моче) и функцию печени (уровень трансаминаз в крови). Ваш врач может попросить вас сделать биопсию почки, если он подозревает значительное повреждение почек. Печень также может быть подвергнута магнитно-резонансной томографии (МРТ) для определения количества железа в печени. Ваш врач оценит эти тесты, чтобы решить, какая доза EXJADE наиболее подходит для вас, а также будет использовать эти тесты, чтобы решить, когда прекратить прием EXJADE.
В качестве меры предосторожности во время лечения ежегодно проверяют ваше зрение и слух.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Exjade
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. В частности, это касается:
- другие хелаторы железа, которые нельзя принимать с EXJADE,
- антациды (лекарства, применяемые для лечения изжоги), содержащие алюминий, которые нельзя принимать в то же время дня, что и EXJADE,
- циклоспорин (используется для предотвращения отторжения пересаженного органа или при других состояниях, таких как ревматоидный артрит или атопический дерматит),
- симвастатин (используется для снижения холестерина),
- некоторые болеутоляющие или противовоспалительные препараты (например, аспирин, ибупрофен, кортикостероиды),
- пероральные бисфосфонаты (используются для лечения остеопороза),
- антикоагулянтные препараты (используются для предотвращения или лечения свертывания крови),
- гормональные контрацептивы (противозачаточные препараты),
- бепридил, эрготамин (используется при проблемах с сердцем и мигрени),
- репаглинид (используется для лечения диабета),
- рифампицин (используется для лечения туберкулеза),
- фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (используется для лечения эпилепсии),
- ритонавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции),
- паклитаксел (используется при лечении рака),
- теофиллин (используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма),
- клозапин (используется для лечения психических расстройств, таких как шизофрения)
- тизанидин (используется как миорелаксант),
- холестирамин (используется для снижения уровня холестерина в крови).
Для контроля уровня некоторых из этих лекарств в крови могут потребоваться дополнительные тесты.
Предупреждения Важно знать, что:
Пожилые (65 лет и старше)
EXJADE можно применять людям в возрасте 65 лет и старше в той же дозе, что и у взрослых. Пациенты пожилого возраста могут испытывать больше побочных эффектов (особенно диареи), чем пациенты более молодого возраста. Ваш врач должен внимательно следить за ними на предмет побочных эффектов, которые могут потребовать корректировки дозы.
Дети и подростки
EXJADE можно использовать у детей и подростков, которым регулярно переливают кровь, в возрасте от 2 лет и старше, а также у детей и подростков, которым не делают регулярных переливаний крови, в возрасте 10 лет и старше. Врач скорректирует дозу в зависимости от роста пациента.
EXJADE не рекомендуется детям младше 2 лет.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
EXJADE не рекомендуется во время беременности без крайней необходимости.
Если вы в настоящее время используете оральный контрацептив или противозачаточный пластырь для предотвращения беременности, вы должны использовать дополнительный или другой тип контрацепции (например, презервативы), поскольку EXJADE может снизить эффективность оральных контрацептивов и пластырей.
Во время лечения EXJADE кормить грудью не рекомендуется.
Вождение и использование машин
Если вы чувствуете головокружение после приема EXJADE, не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, пока вы не перестанете чувствовать головокружение.
EXJADE содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Exjade: Дозировка
Лечение с помощью EXJADE будет проходить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перегрузки железом, вызванной переливаниями крови.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько EXJADE брать
- Доза EXJADE относится к массе тела для всех пациентов. Ваш врач определит необходимую дозу и скажет, сколько таблеток нужно принимать каждый день.
- Обычная суточная доза диспергируемых таблеток EXJADE в начале лечения для пациентов, получающих регулярные переливания крови, составляет 20 мг на килограмм массы тела. Ваш врач может порекомендовать более высокую или более низкую начальную дозу в зависимости от необходимости индивидуального лечения.
- Обычная суточная доза диспергируемых таблеток EXJADE в начале лечения для пациентов, не получающих регулярных переливаний крови, составляет 10 мг на килограмм массы тела.
- В зависимости от того, как вы реагируете на лечение, ваш врач может впоследствии изменить ваше лечение, увеличив или уменьшив дозу.
- Максимальная рекомендуемая суточная доза диспергируемых таблеток EXJADE составляет 40 мг на килограмм веса тела для пациентов, получающих регулярные переливания крови, 20 мг на килограмм веса тела для взрослых пациентов, не получающих регулярных переливаний крови, и 10 мг на килограмм веса тела для детей и детей. подростки, не получающие регулярного переливания крови.
Деферасирокс также доступен в виде таблеток с пленочным покрытием. Если вы перейдете с таблеток с пленочным покрытием на эти диспергируемые таблетки, потребуется корректировка дозы.
Когда принимать EXJADE
- Принимайте EXJADE один раз в день, каждый день, примерно в одно и то же время каждый день.
- Принимайте диспергируемые таблетки EXJADE натощак.
- Поэтому подождите как минимум 30 минут, прежде чем есть. Ежедневный прием EXJADE в одно и то же время также поможет вам вспомнить, когда принимать таблетки.
Как принимать EXJADE
- Опустите таблетку (и) в стакан воды, яблочного или апельсинового сока (100-200 мл).
- Перемешивайте до полного растворения таблеток. В стакане жидкость будет казаться мутной.
- Выпейте все содержимое стакана. Затем к остатку в стакане добавить немного воды или сока, перемешать и снова выпить.
Не растворяйте таблетки в газированных напитках или молоке. Не разжевывайте, не раскалывайте и не ломайте таблетки. Не глотайте таблетки в том виде, в каком они есть.
Как долго принимать EXJADE
Продолжайте принимать EXJADE каждый день до тех пор, пока вам не скажет врач. Это долгосрочное лечение, которое может длиться месяцами или годами. Ваш врач будет регулярно проверять ваше заболевание, чтобы убедиться в эффективности лечения (см. Также раздел 2: «Мониторинг лечения с помощью EXJADE»).
Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как долго принимать EXJADE, поговорите со своим врачом.
Если вы забыли принять EXJADE
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, в течение дня. Примите следующую дозу согласно плану. Не принимайте двойную дозу на следующий день, чтобы восполнить забытые таблетки.
Если вы перестанете принимать EXJADE
Не прекращайте прием EXJADE, если только ваш врач не сказал вам об этом. Если вы перестанете принимать, излишки железа больше не будут выводиться из вашего организма (см. Также выше в разделе «Как долго принимать EXJADE»).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Exjade
Если вы приняли слишком много EXJADE или кто-то случайно принял ваши таблетки, немедленно обратитесь к врачу или в больницу за советом. Покажите им упаковку таблеток. Возможно, вам понадобится медицинская помощь.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Exjade
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от легких до умеренных и обычно проходят после периода лечения от нескольких дней до нескольких недель.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной медицинской помощи.
Эти побочные эффекты встречаются нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100) или редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000).
- Если у вас сильная кожная сыпь или затрудненное дыхание, головокружение или отек в основном лица и горла (признаки тяжелой аллергической реакции),
- Если у вас сильная сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, в глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадка (признаки тяжелой кожной реакции),
- Если вы заметили заметное снижение диуреза (признак проблемы с почками),
- Если вы испытываете сонливость, боль в правой верхней части живота, пожелтение или повышенное пожелтение кожи или глаз и темную мочу (признаки проблем с печенью),
- Если у вас рвота кровью и / или черный стул,
- Если вы испытываете частые боли в животе, особенно после еды или приема EXJADE,
- Если вы испытываете частую изжогу,
- Если вы испытываете частичную потерю зрения,
- Если вы испытываете сильную боль в верхней части живота (панкреатит), прекратите прием этого лекарства и немедленно сообщите об этом врачу.
Некоторые побочные эффекты могут стать серьезными.
Эти побочные эффекты встречаются редко.
- Если у вас нечеткое или нечеткое зрение,
- Если у вас снижение слуха,
как можно скорее сообщите своему врачу.
Другие побочные эффекты
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Изменения функциональных проб почек.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, вздутие живота, запор, несварение желудка.
- Сыпь
- Головная боль
- Аномальные функциональные пробы печени
- Зуд
- Аномальный анализ мочи (белок в моче)
Если какой-либо из этих факторов серьезно повлияет на вас, сообщите об этом своему врачу.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Головокружение
- Высокая температура
- Больное горло
- Отек рук или ног
- Изменение цвета кожи
- Беспокойство
- Нарушения сна
- Усталость
Если какой-либо из этих эффектов проявится серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
- Снижение количества клеток, участвующих в свертывании крови (тромбоцитопения), количества эритроцитов (ухудшение «анемии»), количества лейкоцитов (нейтропения) или количества всех типов клеток крови ( панцитопения)
- Выпадение волос
- Камни в почках
- Низкий диурез
- Разрыв стенки желудка или кишечника, который может быть болезненным и вызывать тошноту.
- Сильная боль в верхней части живота (панкреатит)
- Повышенная кислотность крови (метаболический ацидоз).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере после EXP и на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
- Не используйте упаковку, которая повреждена или имеет признаки взлома.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит EXJADE
Действующее вещество - деферасирокс.
Каждая диспергируемая таблетка EXJADE 125 мг содержит 125 мг деферасирокса.
Каждая диспергируемая таблетка EXJADE 250 мг содержит 250 мг деферасирокса.
Каждая диспергируемая таблетка EXJADE 500 мг содержит 500 мг деферасирокса.
Другими ингредиентами являются моногидрат лактозы, кросповидон типа А, повидон, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный диоксид кремния и стеарат магния.
Описание внешнего вида EXJADE и содержимого упаковки
EXJADE поставляется в форме диспергируемых таблеток. Таблетки не совсем белого цвета, круглые и плоские.
- Таблетки EXJADE 125 мг имеют маркировку «J 125» с одной стороны и «NVR» с другой.
- Таблетки EXJADE по 250 мг имеют маркировку «J 250» с одной стороны и «NVR» с другой.
- Таблетки EXJADE по 500 мг имеют маркировку «J 500» с одной стороны и «NVR» с другой.
EXJADE 125 мг, 250 мг и 500 мг диспергируемых таблеток доступны в единичных упаковках, содержащих 28, 84 или 252 диспергируемых таблетки.
Диспергируемые таблетки EXJADE по 500 мг также доступны в групповых упаковках, содержащих 294 (3 упаковки по 98) диспергируемых таблеток.
В вашей стране могут продаваться не все размеры и достоинства упаковок.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДИСПЕРСИРУЕМЫЕ ТАБЛЕТКИ EXJADE 125 MG
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая диспергируемая таблетка содержит 125 мг деферазирокса.
Наполнитель:
Каждая диспергируемая таблетка содержит 136 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка диспергируемая
Не совсем белые, круглые, плоские, скошенные края планшетов с тиснением NVR с одной стороны и J 125 с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
EXJADE показан для лечения хронической перегрузки железом из-за частых переливаний крови (≥7 мл / кг / месяц концентрированных эритроцитов) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет и старше.
EXJADE также показан для лечения хронической перегрузки железом из-за переливания крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна для следующих групп пациентов:
- у пациентов с большой бета-талассемией с перегрузкой железом из-за частых переливаний крови (≥7 мл / кг / месяц концентрированных эритроцитов) в возрасте от 2 до 5 лет,
- у пациентов с большой бета-талассемией с перегрузкой железом из-за нечастых переливаний крови (
- у пациентов с другими анемиями в возрасте от 2 лет.
EXJADE также показан для лечения хронической перегрузки железом, требующей хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна пациентам с нетрансфузионно-зависимыми синдромами талассемии в возрасте 10 лет и старше.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение EXJADE должно начинаться и поддерживаться врачами, имеющими опыт лечения хронической перегрузки железом.
Дозировка - перегрузка железом из-за переливания крови.
Рекомендуется начинать лечение после переливания примерно 20 единиц (примерно 100 мл / кг) концентрированных эритроцитов или когда клинический мониторинг показывает наличие хронической перегрузки железом (например, ферритин сыворотки> 1000 мкг / л). Дозы (в мг / кг) следует рассчитать и округлить до ближайшей целой таблетки.
Целью хелатирующей терапии с железом является устранение количества железа, вводимого при переливании, и, при необходимости, снижение существующей нагрузки железом.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза EXJADE составляет 20 мг / кг массы тела.
Начальная суточная доза 30 мг / кг может быть рассмотрена для пациентов, которым необходимо снизить повышенный уровень железа в организме и которые также получают более 14 мл / кг / месяц концентрированных эритроцитов (примерно> 4 единиц / месяц для взрослого. ).
Начальная суточная доза 10 мг / кг может быть рассмотрена для пациентов, которым не нужно снижать уровень железа в организме и которые также получают менее 7 мл / кг / месяц концентрированных эритроцитов (примерно
Для пациентов, уже должным образом пролеченных дефероксамином, можно рассмотреть начальную дозу EXJADE, которая численно составляет половину дозы дефероксамина (например, пациент, получающий 40 мг / кг / день дефероксамина в течение 5 дней в неделю (или эквивалент), может переключиться на дозу дефероксамина. начальная суточная доза EXJADE 20 мг / кг / сут). Когда это приводит к получению суточной дозы менее 20 мг / кг массы тела, следует контролировать реакцию пациента и, если достаточная эффективность не достигается, следует рассмотреть возможность увеличения дозы (см. Раздел 5.1).
Регулировка дозы
Рекомендуется контролировать уровень ферритина в сыворотке крови каждый месяц и при необходимости корректировать дозу EXJADE каждые 3-6 месяцев в зависимости от динамики значений ферритина в сыворотке крови. должны быть адаптированы к индивидуальному ответу пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение нагрузки железом) У пациентов, недостаточно контролируемых дозами 30 мг / кг (например, уровни ферритина в сыворотке постоянно превышают 2500 мкг / л и не показывают тенденции к снижению с течением времени) можно рассматривать дозы до 40 мг / кг. Доступность данных по долгосрочной эффективности и безопасности EXJADE, применяемого в дозах выше 30 мг / кг, в настоящее время ограничена (264 пациента наблюдались в среднем в течение 1 года после повышения дозы). только очень плохой контроль гемосидероза достигается при дозах до 30 мг / кг, дальнейшее увеличение (до максимума i 40 мг / кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля, поэтому могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительный контроль не достигается при дозах выше 30 мг / кг, лечение в этих дозах не следует продолжать, и по возможности следует рассматривать альтернативные варианты лечения. Дозы выше 40 мг / кг не рекомендуются, поскольку опыт применения доз выше этого уровня ограничен.
У пациентов, получавших дозы выше 30 мг / кг, следует рассмотреть возможность снижения дозы в диапазоне от 5 до 10 мг / кг, когда будет достигнут контроль (например, уровни ферритина в сыворотке постоянно ниже 2500 мкг / л и имеют тенденцию к снижению с течением времени). . У пациентов, у которых уровень ферритина в сыворотке достиг эталонного значения (обычно от 500 до 1000 мкг / л), следует рассмотреть возможность снижения дозы в диапазоне от 5 до 10 мг / кг для поддержания уровней ферритина в сыворотке крови в пределах эталонного диапазона. Если сывороточный ферритин постоянно падает ниже 500 мкг / л, следует рассмотреть возможность прекращения лечения (см. раздел 4.4).
Дозировка - синдромы талассемии, не зависящие от переливания крови.
Хелатную терапию следует начинать только при наличии признаков перегрузки железом (концентрация железа в печени (LIC) ≥5 мг Fe / г / с.в. или сывороточный ферритин постоянно> 800 мкг / л). LIC - лучший метод определения перегрузки железом, и его следует использовать везде, где это возможно. Во время хелатной терапии всем пациентам следует проявлять осторожность, чтобы свести к минимуму риск избыточного хелатирования.
Начальная доза
У пациентов с синдромами талассемии, не зависящими от переливания крови, рекомендуемая начальная суточная доза EXJADE составляет 10 мг / кг массы тела.
Регулировка дозы
Рекомендуется ежемесячный контроль уровня ферритина в сыворотке крови. После каждых 3-6 месяцев лечения следует рассмотреть возможность увеличения дозы с шагом 5-10 мг / кг, если КДВ пациента составляет ≥7 мг Fe / г с.в., или если уровень ферритина в сыворотке постоянно> 2000 мкг / л и не проявляется. тенденция к снижению, и если пациент хорошо переносит препарат. Дозы выше 20 мг / кг не рекомендуются, поскольку нет опыта применения доз выше этого уровня у пациентов с синдромами талассемии, не зависящими от переливания крови.
У пациентов, у которых LIC не оценивался, а уровень ферритина сыворотки ≤2000 мкг / л, доза не должна превышать 10 мг / кг.
Для пациентов, чья доза была увеличена до более чем 10 мг / кг, рекомендуется снижение дозы до 10 мг / кг или меньше, когда LIC
Прекращение лечения
Лечение следует прекратить при достижении удовлетворительного уровня железа в организме (LIC
Особые категории пациентов
Пожилые пациенты (≥65 лет)
Рекомендации по дозировке для пожилых пациентов такие же, как описано выше. В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдалась более высокая частота побочных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности, диарея), и за ними следует внимательно следить за побочными реакциями, которые могут потребовать корректировки дозы.
Педиатрическая популяция
Рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов в возрасте 2-17 лет с перегрузкой железом из-за переливания крови такие же, как и для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменения веса педиатрических пациентов с течением времени.
У детей с перегрузкой железом из-за переливания крови в возрасте от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых (см. Раздел 5.2). Следовательно, пациентам этой возрастной группы могут потребоваться более высокие дозы, чем требуется. У взрослых, однако начальная доза должна быть таким же, как для взрослых, с последующим индивидуальным титрованием.
У педиатрических пациентов с нетрансфузионно-зависимыми синдромами талассемии доза не должна превышать 10 мг / кг. У этих пациентов необходим более жесткий контроль LIC и сывороточного ферритина, чтобы избежать чрезмерного хелатирования: помимо ежемесячной оценки сывороточного ферритина, LIC следует проверять каждые три месяца, когда сывороточный ферритин составляет ≤800 мкг / л.
Безопасность и эффективность EXJADE у детей от рождения до 23 месяцев не установлены.
Пациенты с нарушением функции почек
EXJADE не изучался у пациентов с почечной недостаточностью и противопоказан пациентам с предполагаемым клиренсом креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
EXJADE не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) дозу следует значительно снизить с последующим постепенным увеличением до предела в 50% (см. Разделы 4.4 и 5.2), а EXJADE следует использовать с осторожностью. такие пациенты. Функцию печени следует проверять у всех пациентов перед лечением, каждые 2 недели в течение первого месяца и каждый месяц после этого (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Для перорального применения.
EXJADE следует принимать один раз в день натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время каждый день (см. Разделы 4.5 и 5.2).
Таблетки растворяют, смешивая их в стакане воды или апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения тонкой суспензии. После приема суспензии любые остатки следует ресуспендировать в небольшом количестве воды или сока и проглотить. Таблетки нельзя жевать или глотать целиком (см. Также раздел 6.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Комбинирование с другими препаратами для хелатирования железа, поскольку безопасность этих комбинаций не установлена (см. Раздел 4.5).
Пациенты с предполагаемым клиренсом креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Функция почек:
EXJADE изучалась только у пациентов с исходным уровнем креатинина сыворотки в соответствующем возрасту диапазоне.
Во время клинических испытаний повышение сывороточного креатинина более чем на 33% в ≥2 случаях подряд, иногда выше верхней границы нормального диапазона, наблюдалось примерно у 36% пациентов. Это увеличение было дозозависимым. Примерно у двух третей пациентов у которых наблюдалось повышение сывороточного креатинина, он вернулся к уровням ниже 33% без корректировки дозы. У остальных пациентов повышение сывороточного креатинина не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение лечения. сообщалось после постмаркетингового использования EXJADE (см. раздел 4.8). В некоторых из этих постмаркетинговых случаев ухудшение функции почек приводило к почечной недостаточности, требующей временного или постоянного диализа.
Причины повышения креатинина сыворотки не выяснены.Поэтому особое внимание следует уделять мониторингу креатинина сыворотки у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, угнетающие функцию почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы EXJADE и / или низкую частоту переливаний крови (
Перед началом терапии рекомендуется дважды оценить сывороточный креатинин. Креатинин сыворотки, клиренс креатинина (оценивается с помощью формулы Кокрофта-Голта или MDRD у взрослых и формулы Шварца у детей) и / или уровни цистатина С в плазме следует контролировать еженедельно в течение первого месяца после начала или модификации терапии EXJADE и один раз в месяц. после этого. Пациенты с предшествующими заболеваниями почек и пациенты, принимающие лекарственные средства, угнетающие функцию почек, могут подвергаться повышенному риску осложнений. Следует соблюдать осторожность, чтобы поддерживать адекватную гидратацию у пациентов с диареей или рвотой.
Сообщалось о случаях метаболического ацидоза во время постмаркетингового лечения EXJADE. У большинства этих пациентов были почечная недостаточность, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых кислотно-щелочной дисбаланс является известным осложнением. В этих группах населения следует контролировать кислотно-щелочной баланс в соответствии с клиническими показаниями. Следует рассмотреть возможность прекращения трансплантации EXJADE у пациентов, у которых развивается метаболический ацидоз.
Для взрослых пациентов суточная доза может быть уменьшена на 10 мг / кг, если повышение сывороточного креатинина на> 33% выше среднего значения до лечения и уменьшение клиренса наблюдается при двух посещениях подряд. Креатинин рассчитывается ниже нижняя граница нормального диапазона (
Если после снижения дозы у взрослых и детей наблюдается повышение сывороточного креатинина> 33% по сравнению со средними значениями до лечения и / или расчетный клиренс креатинина падает ниже нижнего предела «нормального диапазона», лечение следует Прекращение лечения. Лечение может быть возобновлено в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств.
Тесты на протеинурию следует проводить ежемесячно. При необходимости можно также контролировать другие маркеры функции почечных канальцев (например, глюкозурия у пациентов, не страдающих диабетом, и низкие уровни калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурия, аминоацидурия). Снижение дозы или прекращение лечения может быть рассмотрено при наличии отклонений в уровнях маркеров функции канальцев и / или при наличии клинических показаний. Почечные тубулопатии в основном наблюдались у детей и подростков с бета-талассемией, получавших EXJADE.
Если, несмотря на снижение дозы или прекращение лечения, уровень креатинина в сыворотке остается значительно повышенным и если также имеется стойкое отклонение от нормы другого маркера почечной функции (например, протеинурия, синдром Фанкони), пациента следует направить к нефрологу и провести дополнительные специализированные тесты. (например, биопсия почки).
Функция печени:
Повышение показателей функциональных тестов печени наблюдалось у пациентов, получавших EXJADE. Сообщалось о постмаркетинговых случаях печеночной недостаточности, некоторые со смертельным исходом, у пациентов, получавших EXJADE. В большинстве случаев печеночной недостаточности страдают пациенты со значительной заболеваемостью, включая уже существующий цирроз печени. Однако нельзя исключать роль EXJADE как способствующего или отягчающего фактора (см. Раздел 4.8).
Рекомендуется проверять сывороточные трансаминазы, билирубин и щелочную фосфатазу до начала лечения каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно. Если наблюдается стойкое и прогрессирующее повышение уровня сывороточных трансаминаз, не связанное с другими причинами, EXJADE следует После выяснения причины отклонений при тестировании функции печени или после возвращения к нормальному уровню можно рассмотреть возможность осторожного возобновления лечения в более низкой дозе с последующим постепенным увеличением дозы.
EXJADE не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) (см. Раздел 5.2).
Краткое изложение рекомендаций по мониторингу безопасности:
У пациентов с короткой продолжительностью жизни (например, миолодиспластическими синдромами высокого риска), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза от EXJADE может быть ограничена и меньше, чем риски. Следовательно, этим пациентам не рекомендуется лечение EXJADE.
Следует соблюдать осторожность пациентам пожилого возраста из-за более высокой частоты побочных реакций (в частности, диареи).
Данные о детях с нетрансфузионной талассемией очень ограничены (см. Раздел 5.1). Следовательно, в педиатрической популяции следует очень внимательно следить за терапией EXJADE на предмет нежелательных эффектов и контролировать нагрузку железом. Кроме того, перед лечением детей с нетрансфузионно-зависимой талассемией и чрезмерной перегрузкой железом с помощью EXJADE врачи должны знать, что последствия длительного воздействия на этих пациентов в настоящее время неизвестны.
Желудочно-кишечные расстройства
Сообщалось о язве и кровотечении верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших EXJADE, включая детей и подростков. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы (см. Раздел 4.8). Были сообщения об осложненных язвах с перфорацией пищеварительной системы. Также были сообщения о фатальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, у которых были гематологические злокачественные новообразования и / или низкое количество тромбоцитов. Во время терапии EXJADE следует консультировать врачей и пациентов. Обратите внимание на появление признаков и симптомов язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения и незамедлительно начните обследование и сопутствующее лечение при подозрении на серьезную нежелательную реакцию со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих EXJADE в сочетании с веществами, обладающими признанным ульцерогенным потенциалом, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50 000 / мм3. (50 x 109 / л) (см. Раздел 4.5).
Кожные заболевания
Во время лечения EXJADE могут появиться кожные высыпания. В большинстве случаев высыпания проходят спонтанно. Если необходимо прервать лечение, лечение можно возобновить после исчезновения высыпания с более низкой дозой, которую затем можно постепенно увеличивать. В тяжелых случаях возобновление лечения может быть выполнено в сочетании с пероральным приемом стероидов в течение короткого времени. Постмаркетинговые сообщения о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS). Нельзя исключить риск других более серьезных кожных реакций [токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)]. При подозрении на SJS или любую другую серьезную кожную реакцию следует немедленно отменить EXJADE и не вводить повторно.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших EXJADE, причем начало реакции в большинстве случаев происходило в течение первого месяца лечения (см. Раздел 4.8). Если возникают такие реакции, прием EXJADE следует прекратить и назначить соответствующее медицинское вмешательство. Из-за риска анафилактического шока деферасирокс не следует повторно назначать пациентам, у которых возникла реакция гиперчувствительности (см. Раздел 4.3).
Зрение и слух
Сообщалось о слуховых (потеря слуха) и глазных (помутнение хрусталика) нарушениях (см. Раздел 4.8). Рекомендуется проводить слуховые и офтальмологические обследования (в том числе глазное дно) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после этого (каждые 12 месяцев). . Если во время лечения отмечаются нарушения, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.
Заболевания крови
У пациентов, получавших EXJADE, сообщалось о постмаркетинговых случаях лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении (или обострении этих цитопений) и обострении анемии. У большинства этих пациентов были ранее существовавшие гематологические нарушения, которые часто связаны с недостаточностью. нельзя исключить вспомогательную или усугубляющую роль лечения.У пациентов, у которых развивается цитопения, не вызванная какой-либо причиной, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Прочие соображения
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке, чтобы оценить реакцию пациента на терапию (см. Раздел 4.2). Если уровень ферритина в сыворотке постоянно падает ниже 500 мкг / л (при перегрузке железом из-за переливания крови) или ниже 300 мкг / л (при синдроме талассемии, не зависящей от переливания крови), следует рассмотреть возможность «прекращения лечения».
Результаты анализов сывороточного креатинина, сывороточного ферритина и сывороточных трансаминаз должны регистрироваться и регулярно оцениваться для отслеживания их прогресса.Результаты также должны быть зарегистрированы в записной книжке, предоставляемой пациенту.
В клинических исследованиях лечение EXJADE в течение 5 лет не влияло на рост и половое развитие пациентов детского возраста. Однако в качестве общей меры предосторожности при ведении педиатрических пациентов с перегрузкой железом из-за переливания крови следует регулярно (каждые 12 месяцев) контролировать массу тела, рост и половое развитие.
Сердечная дисфункция - известное осложнение тяжелой перегрузки железом. У пациентов с тяжелой перегрузкой железом во время длительного лечения EXJADE следует контролировать сердечную функцию.
Каждая таблетка содержит 136 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или тяжелой недостаточностью лактазы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Безопасность EXJADE в сочетании с другими хелаторами железа не установлена. Поэтому его не следует сочетать с другими препаратами для хелатирования железа (см. Раздел 4.3).
Одновременный прием EXJADE с веществами, обладающими ульцерогенным потенциалом, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты), пероральные кортикостероиды или бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности (см. Раздел 4.4). EXJADE с антикоагулянтами также может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения. При сочетании деферасирокса с этими веществами требуется тщательный клинический мониторинг.
Биодоступность деферасирокса в разной степени повышалась при одновременном приеме с едой, поэтому EXJADE следует принимать натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время каждый день (см. Разделы 4.2 и 5.2.).
Деферасирокс метаболизируется ферментами УГТ. В исследовании на здоровых добровольцах одновременное введение EXJADE (разовая доза 30 мг / кг) и мощного индуктора фермента UGT рифампицина (повторная доза 600 мг / день) привело к снижению воздействия деферасирокса. 44% ( 90% ДИ: 37% - 51%). Таким образом, одновременное применение EXJADE с мощными индукторами фермента UGT (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности EXJADE. Уровень ферритина в сыворотке пациента следует контролировать во время и после сопутствующего лечения и, при необходимости, корректировать доза EXJADE.
В механистическом исследовании для определения степени энтерогепатической рециркуляции холестирамин значительно снизил воздействие деферасирокса (см. Раздел 5.2).
В исследовании на здоровых добровольцах одновременный прием EXJADE и мидазолама (субстрата цитохрома CYP3A4) привел к снижению воздействия мидазолама на 17% (90% ДИ: 8–26%). В клинической практике этот эффект может быть Следует проявлять осторожность при сочетании деферасирокса с лекарствами, метаболизируемыми через CYP3A4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами, бепридилом, эрготамином), учитывая возможное снижение их эффективности.
В исследовании на здоровых добровольцах одновременный прием деферасирокса в качестве умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг / кг / день) с субстратом CYP2C8 репаглинидом в виде однократной дозы 0,5 мг увеличивал AUC и C max. Репаглинида примерно в 2,3 раза ( 90% ДИ [2,03–2,63]) и 1,6 раза (90% ДИ [1,42–1,84]), соответственно. Репаглинида выше 0,5 мг не определено, следует избегать одновременного применения деферасирокса с репаглинидом. Мониторинг глюкозы следует проводить, если комбинация оказывается необходимой (см. раздел 4.4). Нельзя исключить взаимодействие деферасирокса с другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.
В исследовании на здоровых добровольцах одновременное введение EXJADE в качестве ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг / кг / день) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) приводило к увеличению AUC.84% теофиллина (90 % ДИ: 73% -95%). Разовая доза Cmax не изменилась, но при постоянном применении ожидается увеличение Cmax теофиллина. Следовательно, одновременное применение EXJADE и теофиллина не рекомендуется. Если EXJADE и теофиллин используются одновременно, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации теофиллина и снижения дозы теофиллина. Не следует рассматривать взаимодействие между EXJADE и другими субстратами CYP1A2. Исключенный. Те же рекомендации относительно теофиллина применимы к веществам, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP1A2 и имеют узкий терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин).
Одновременное применение EXJADE и алюминийсодержащих антацидных препаратов формально не изучалось. Хотя деферасирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, не рекомендуется принимать таблетки EXJADE с алюминийсодержащими антацидными препаратами.
Одновременное применение EXJADE и витамина C официально не изучалось. Дозы витамина С до 200 мг в день не вызывают неблагоприятных последствий.
Никакого взаимодействия между EXJADE и дигоксином у здоровых взрослых добровольцев не наблюдалось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Для деферасирокса нет клинических данных о беременностях, подвергшихся воздействию. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при дозах, токсичных для матери (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
В качестве меры предосторожности рекомендуется не использовать EXJADE во время беременности без крайней необходимости.
EXJADE может снизить эффективность гормональных контрацептивов (см. Раздел 4.5).
Время кормления
В исследованиях на животных было обнаружено, что деферазирокс быстро и широко выделяется с грудным молоком. Никакого воздействия на потомство не наблюдалось. Неизвестно, выделяется ли деферасирокс с грудным молоком. При приеме EXJADE не рекомендуется грудное вскармливание.
Плодородие
Данных о фертильности у людей нет. У животных не было обнаружено неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин или женщин (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния EXJADE на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.Пациентам, у которых возникает головокружение, необычная побочная реакция, следует соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами (см. Параграф 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частые реакции, о которых сообщалось при длительном лечении EXJADE у взрослых и детей, включают желудочно-кишечные расстройства примерно у 26% пациентов (в основном тошноту, рвоту, диарею или боль в животе) и сыпь примерно у 7% пациентов. О диарее чаще всего сообщалось у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет и у пожилых людей. Эти реакции зависят от дозы, в основном от легкой до умеренной по интенсивности, обычно преходящие и проходят в большинстве случаев даже при продолжении лечения.
Во время клинических исследований примерно у 36% пациентов наблюдалось повышение сывороточного креатинина> 33% в двух или более последовательных определениях, что в несколько раз превышало верхний предел нормального диапазона. Они были дозозависимыми. Примерно две трети пациентов, у которых наблюдалось повышение в сыворотке креатинин вернулся ниже 33% без корректировки дозы. У остальных пациентов повышение сывороточного креатинина не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение лечения. Действительно, в некоторых случаях после снижения дозы наблюдалась только стабилизация уровня креатинина в сыворотке. (см. раздел 4.4).
В ретроспективном метаанализе 2102 взрослых и педиатрических пациентов с бета-талассемией с трансфузионной перегрузкой железом (включая пациентов с различными характеристиками, такими как интенсивность переливания, доза и продолжительность лечения), получавших лечение в двух рандомизированных клинических испытаниях и четырех открытых исследованиях продолжительности до пяти лет снижение среднего клиренса креатинина на 13,2% наблюдалось у взрослых пациентов (95% ДИ: -14,4%, -12,1%; n = 935) и 9,9% у педиатрических пациентов (95% ДИ: - 11,1%, -8,6%; n = 1142) в течение первого года лечения. В подгруппе пациентов, наблюдаемых более одного года (n = 250 до пяти лет), дальнейшего снижения среднего уровня клиренса креатинина в последующие годы не наблюдалось.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом однолетнем исследовании с участием пациентов с синдромами талассемии, не зависящей от переливания крови, и перегрузкой железом наиболее частые нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами, о которых сообщали пациенты, получавшие EXJADE 10 мг / кг / кг. день были диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%). Об изменениях сывороточного креатинина и клиренса креатинина сообщалось у 5,5% и 1,8% пациентов, получавших EXJADE 10 мг / кг / день, соответственно. Повышение печеночных трансаминаз более чем в 2 раза выше исходного уровня и в 5 раз превышало верхний предел нормы в 1,8%. пациентов, получавших EXJADE 10 мг / кг / день.
Таблица побочных реакций
Неблагоприятные реакции ранжируются ниже в соответствии со следующим условием: очень частые (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Таблица 1
1 Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового опыта. Они возникают из спонтанных сообщений, для которых не всегда можно безопасно установить частоту или причинную связь с воздействием лекарственного средства.
Желчные камни и связанные с ними расстройства желчевыводящих путей были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз было зарегистрировано как нежелательная лекарственная реакция у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормального диапазона, свидетельствующее о гепатите, было необычным (0,3%). В постмаркетинговом опыте сообщалось о печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом, с EXJADE., Особенно у пациентов с ранее существовавший цирроз печени (см. раздел 4.4).Сообщалось о постмаркетинговых случаях метаболического ацидоза. У большинства этих пациентов были почечная недостаточность, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых кислотно-щелочной дисбаланс является известным осложнением (см. Раздел 4.4). Тяжелый острый панкреатит потенциально может проявляться как осложнение, связанное с камнями в желчном пузыре (и связанными с ним заболеваниями желчевыводящих путей). Как и в случае других препаратов, хелатирующих железо, у пациентов, получавших EXJADE, редко наблюдались высокочастотная потеря слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта) (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
О диарее чаще сообщалось у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, чем у пожилых пациентов.
Почечная тубулопатия в основном наблюдалась у детей и подростков с бета-талассемией, получавших EXJADE.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки (в 2-3 раза превышающей назначенную дозу в течение нескольких недель). В одном случае это привело к субклиническому гепатиту, который разрешился после «прекращения лечения». Разовые дозы 80 мг / кг у перегруженных железом пациентов с талассемией вызывали легкую тошноту и диарею.
Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею. Передозировку можно лечить индукцией рвоты или промыванием желудка, а также симптоматическим лечением.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: хелатирующее железо средство.
Код УВД: V03AC03.
Механизм действия
Деферасирокс является активным при пероральном введении хелатирующим агентом, обладающим высокой селективностью по отношению к железу (III). Это тридентатный лиганд, который связывает железо с высоким сродством в соотношении 2: 1. Деферасирокс способствует выведению железа, в основном с фекалиями. Деферасирокс имеет низкое сродство к цинку и меди и не вызывает устойчивого снижения уровней этих металлов в сыворотке крови.
Фармакодинамические эффекты
В исследовании метаболизма железа у взрослых пациентов с талассемией, перегруженных железом, EXJADE в суточных дозах 10, 20 и 40 мг / кг вызывал среднюю чистую экскрецию 0,119, 0,329 и 0,445 мг Fe / кг, соответственно, массы тела / день.
Клиническая эффективность и безопасность
EXJADE был изучен на 411 взрослых пациентах (возраст ≥16 лет) и 292 педиатрических пациентах (возраст от 2 до серповидноклеточной анемии и других врожденных и приобретенных анемий (миелодиспластические синдромы, синдром Даймонда-Блэкфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии).
Ежедневное лечение часто переливаемых взрослых и детей с бета-талассемией в дозах 20 и 30 мг / кг в течение одного года привело к снижению показателей общего железа в организме; Концентрация железа в печени снизилась примерно на -0,4 и -8,9 мг Fe / г печени (сухой вес по данным биопсии) в среднем, соответственно, а сывороточный ферритин в среднем снизился примерно на -36 и -926 мкг / л соответственно. При этих же дозах соотношение экскреции железа к потреблению железа составляло 1,02 (указывает на чистый баланс железа) и 1,67 (указывает на «чистое выведение железа»), соответственно. EXJADE вызывал аналогичные реакции у пациентов с перегрузкой железом, страдающих другими анемиями. Суточные дозы 10 мг / кг в течение одного года может поддерживать уровни железа в печени и ферритина в сыворотке и вызывать чистый баланс железа у пациентов, получающих нечастые переливания крови или эритроцитоаферез. Ферритин в сыворотке, оцениваемый с помощью ежемесячного мониторинга, отражал изменения концентрации железа в печени, что указывает на то, что характер ферритина в сыворотке может быть изменен. используется для контроля ответа на терапию. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на исходном уровне) с использованием МРТ показывают, что лечение EXJADE 10-30 мг / кг / день в течение 1 года может также снизить уровень железа в сердце (в среднем увеличение МРТ T2 * от 18,3 до 23,0 миллисекунд).
Основной анализ основного сравнительного исследования, проведенного с участием 586 пациентов с бета-талассемией и перегрузкой железом из-за переливаний крови, не продемонстрировал не меньшей эффективности EXJADE по сравнению с дефероксамином при анализе общей популяции пациентов. Апостериорный анализ этого исследования показывает, что в подгруппе пациентов с концентрацией железа в печени ≥7 мг Fe / г сухого веса, получавших EXJADE (20 и 30 мг / кг) или дефероксамин (от 35 до ≥50 мг / кг), критерии неполноценности были выполнены. Однако у пациентов с концентрацией железа в печени
Доклинические и клинические исследования показали, что EXJADE может быть активен как дефероксамин при использовании в соотношении доз 2: 1 (например, доза EXJADE численно составляет половину дозы дефероксамина). Однако эта рекомендация по дозировке не подвергалась проспективной оценке в клинических испытаниях.
Кроме того, у пациентов с концентрацией железа в печени ≥7 мг Fe / г сухого веса, страдающих несколькими редкими анемиями или серповидно-клеточной анемией, EXJADE до 20 и 30 мг / кг вызывает снижение концентрации железа в печени и сывороточного ферритина, сравнимое с полученным. у пациентов с бета-талассемией.
У пациентов с синдромами талассемии, не зависящими от переливания крови, и перегрузкой железом лечение с помощью EXJADE оценивалось в однолетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В исследовании сравнивалась эффективность двух различных схем деферасирокса (начальные дозы 5 и 10 мг / кг / день, 55 пациентов в каждой группе) и соответствующего плацебо (56 пациентов). 145 взрослых пациентов и 21 педиатрический пациент. изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня после 12 месяцев лечения. Одним из вторичных параметров эффективности было изменение сывороточного ферритина между исходным уровнем и четвертым триместром. Начальная доза 10 мг / кг / день, EXJADE привела к снижению в показателях общего железа в организме.В среднем концентрация железа в печени снизилась на 3,80 мг Fe / г сухого веса у пациентов, получавших EXJADE (начальная доза 10 мг / кг / день), и увеличилась на 0,38 мг Fe / г / г сухого веса в пациенты, получавшие плацебо (p
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований EXJADE в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для лечения хронической перегрузки железом, требующей хелатной терапии (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Деферасирокс всасывается после перорального приема, при этом среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет примерно 1,5–4 часа. Абсолютная биодоступность (AUC) деферасирокса из таблеток EXJADE составляет примерно 70% по сравнению с внутривенной дозой. Общее воздействие (AUC) увеличивалось примерно вдвое при приеме с пищей с высоким содержанием жиров (содержание жира> 50% калорий) и примерно на 50% при приеме со стандартным приемом пищи. Биодоступность (AUC) деферазирокса была умеренной (примерно 13-25 %) выше при приеме за 30 минут до еды с нормальным или высоким содержанием жира.
Распределение
Деферазирокс в высокой степени (99%) связывается с белками плазмы, почти исключительно с сывороточным альбумином, и имеет небольшой объем распределения, примерно 14 литров у взрослых.
Биотрансформация
Глюкуронизация - основной путь метаболизма деферасирокса с последующей экскрецией с желчью. Вероятна деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция): в исследовании на здоровых добровольцах введение холестирамина после однократного приема деферасирокса привело к снижению воздействия деферасирокса на 45% (AUC).
Деферазирокс в основном глюкуронидируется через UGT1A1 и в меньшей степени через UGT1A3. Катализируемый CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса у людей, по-видимому, незначителен (примерно 8%). В пробирке не наблюдалось ингибирования метаболизма деферасирокса гидроксимочевиной.
Устранение
Деферазирокс и его метаболиты в основном выводятся с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% от дозы). Средний период полувыведения (t1 / 2) колеблется от 8 до 16 часов. MRP2 и переносчики MXR (BCRP) участвуют в экскреции деферасирокса с желчью.
Линейность / нелинейность
В стационарных условиях Cmax и AUC0-24ч деферазирокса увеличиваются приблизительно линейно с дозой. При многократном дозировании экспозиция увеличивается с коэффициентом накопления от 1,3 до 2,3.
Характеристики пациентов
Педиатрические пациенты
Общее воздействие на подростков (от 12 до ≤17 лет) и детей (от 2 до
Секс
Самки имеют умеренно более низкий (17,5%) очевидный клиренс деферасирокса, чем самцы. Поскольку дозировка регулируется индивидуально в зависимости от реакции, не ожидается, что это будет иметь клинические последствия.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) не изучалась.
Почечная или печеночная недостаточность
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. На фармакокинетику деферазирокса не влияют уровни печеночных трансаминаз, которые в 5 раз превышают верхний предел нормального диапазона.
В клиническом исследовании с однократными дозами деферасирокса 20 мг / кг средняя экспозиция увеличилась на 16% у субъектов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) и на 76% у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (класс по классификации Чайлд-Пью). B) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести среднее значение C деферазирокса увеличилось на 22%. У субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлду-Пью) воздействие увеличилось в 2,8 раза (см. Разделы 4.2). и 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особого риска для пациентов с перегрузкой железом на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторной дозе, генотоксичность или канцерогенный потенциал. Основными результатами были почечная токсичность и помутнение хрусталика (катаракта). Подобные доказательства наблюдались у новорожденных и молодых животных. Считается, что почечная токсичность в первую очередь связана с потерей железа у животных, у которых ранее не было перегрузки железом.
Тесты на генотоксичность in vitro были отрицательными (тест Эймса, тест на хромосомную аберрацию) или положительными (скрининг V79). Деферасирокс вызвал образование микроядер in vivo в костном мозге, но не в печени у крыс, которым не давали железо в летальных дозах.У крыс, которым не вводили нагрузку железом, таких эффектов не наблюдалось. Деферасирокс не был канцерогенным при введении крысам в двухлетнем исследовании и p53 +/- трансгенным гетерозиготным мышам в шестимесячном исследовании.
Потенциал репродуктивной токсичности оценивали на крысах и кроликах. Деферасирокс не был тератогенным, но вызывал повышенную частоту изменений скелета и мертворождений у крыс в высоких дозах, которые были сильно токсичны для матери, не перегруженной железом. Деферасирокс не оказывал других эффектов на фертильность или репродуктивную функцию.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Кросповидон типа А
Микрокристаллическая целлюлоза
Повидон
Лаурилсульфат натрия
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не рекомендуется диспергировать в газированных напитках или молоке из-за пенообразования и медленного диспергирования соответственно. Таблетки нельзя жевать или глотать целиком.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминиевые блистеры.
Упаковки по 28, 84 или 252 диспергируемых таблетки.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Бизнес-парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/06/356/001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 28.08.2006
Дата последнего обновления: 28.08.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE июль 2015 г.
