Активные ингредиенты: Арипипразол.
ABILIFY таблетки по 5 мг
Пакеты-вкладыши Abilify доступны для пакетов:- ABILIFY таблетки по 5 мг
- ABILIFY 10 мг таблетки
- ABILIFY 15 мг таблетки
- ABILIFY 30 мг таблетки
- ABILIFY таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг
- ABILIFY 15 мг таблетки, диспергируемые во рту
- ABILIFY таблетки, диспергируемые во рту, 30 мг
- ABILIFY 1 мг / мл пероральный раствор
- ABILIFY 7,5 мг / мл раствор для инъекций
Почему используется Abilify? Для чего это?
ABILIFY содержит активное вещество арипипразол и относится к группе лекарств, называемых нейролептиками. Он используется для лечения взрослых и подростков от 15 лет, у которых есть заболевание, характеризующееся такими симптомами, как слух, зрение или восприятие вещей, которых нет, подозрительность, ошибочные убеждения, бессвязная речь и поведение, а также сглаживание эмоций. Люди с этим заболеванием также могут чувствовать себя подавленными, виноватыми, тревожными или напряженными.
ABILIFY используется для лечения взрослых и подростков от 13 лет, у которых есть состояние, характеризующееся такими симптомами, как чувство «кайфа», наличие слишком большого количества энергии, отсутствие необходимости спать, чем обычно, очень быстрая речь. С «полетом идей» и иногда сильная раздражительность. Он также предотвращает это состояние у взрослых, которые ответили на лечение ABILIFY.
Противопоказания, когда нельзя использовать Abilify
Не принимайте ABILIFY
- Если у вас аллергия на арипипразол или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Abilify
Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать ABILIFY, если вы страдаете от:
- Высокий уровень сахара в крови (характеризующийся такими симптомами, как чрезмерная жажда, выделение большого количества мочи, повышенный аппетит и чувство усталости) или семейный анамнез диабета
- Судороги
- Нерегулярные непроизвольные движения мышц, особенно лица
- Сердечно-сосудистые заболевания, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт или транзиторная ишемическая атака, аномальное кровяное давление
- Сгустки крови (сгустки крови в венах) или семейный анамнез сгустков крови, поскольку нейролептики были связаны со сгустками крови
- Прошлый опыт чрезмерного пристрастия к азартным играм
Если вы заметили, что ваш вес увеличивается, если у вас появляются необычные движения, если вы чувствуете сонливость, которая мешает вашей обычной повседневной деятельности, если у вас проблемы с глотанием или у вас есть аллергические симптомы, сообщите об этом своему врачу.
Если вы пожилой пациент с деменцией (потеря памяти и других умственных способностей), вам или вашему опекуну следует сообщить своему врачу, если у вас в прошлом был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА).)
Немедленно сообщите своему врачу, если вы думаете о том, чтобы навредить себе. Сообщалось о суицидных мыслях и поведении во время лечения арипипразолом.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас онемение или скованность мышц, высокая температура, потливость, изменение психического статуса или очень быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Дети и подростки
ABILIFY не следует применять детям и подросткам до 13 лет.
Перед приемом ABILIFY проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Abilify
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Лекарства, снижающие артериальное давление: ABILIFY может усилить действие лекарств, используемых для снижения артериального давления. Сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства для контроля артериального давления.
При приеме ABILIFY с другими лекарствами может потребоваться изменение дозировки ABILIFY. Об этом важно сообщить врачу, особенно если вы принимаете следующие лекарства:
- Лекарства, корректирующие сердечный ритм
- Антидепрессанты или травы, используемые для лечения депрессии и беспокойства.
- Противогрибковые средства
- Некоторые лекарства для лечения ВИЧ-инфекции
- Противосудорожные препараты, применяемые для лечения эпилепсии
Лекарства, повышающие уровень серотонина: триптаны, трамадол, триптофан, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (такие как пароксетин и флуоксетин), трициклические препараты (такие как кломипрамин, амитриптилин), петидин, зверобой (зверобой) и венла. Эти лекарства увеличивают риск побочных эффектов; Если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы при приеме любого из этих лекарств вместе с ABILIFY, вам следует обратиться к врачу.
УМЕНИТЬ с едой, напитками и алкоголем
ABILIFY можно принимать независимо от еды. При лечении ABILIFY следует избегать употребления алкоголя.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
У новорожденных матерей, которые принимали ABILIFY в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с кормлением. Ребенок если у вас есть какие-либо из этих симптомов, вам, возможно, придется обратиться к врачу.
Если вы кормите грудью, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Если вы принимаете ABILIFY, вы не должны кормить грудью.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, пока вы не узнаете, как ABILIFY может повлиять на вас.
ABILIFY содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Abilify: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза для взрослых - 15 мг 1 раз в сутки. Однако ваш врач может назначить более низкую или более высокую дозу, максимум до 30 мг один раз в день.
Использование у детей и подростков
ABILIFY можно начинать с более низкой дозировки перорального (жидкого) раствора. Дозу можно постепенно увеличивать до рекомендованной для подростков 10 мг один раз в сутки. Однако ваш врач может назначить более низкую или более высокую дозу, максимум до 30 мг один раз в день.
Если у вас сложилось впечатление, что ABILIFY оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Старайтесь принимать таблетку ABILIFY каждый день в одно и то же время. Неважно, принимаете вы таблетку во время еды или нет, всегда запивайте таблетку водой и глотайте целиком.
Даже если вы чувствуете себя хорошо, не изменяйте и не отменяйте суточную дозу ABILIFY без предварительной консультации с врачом.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Abilify
Если вы приняли больше ABILIFY, чем предусмотрено
Если вы понимаете, что приняли больше таблеток ABILIFY, чем рекомендовал ваш врач (или если кто-то другой принял некоторые из ваших таблеток ABILIFY), немедленно обратитесь к врачу. Если вы не можете связаться с врачом, сходите в ближайшую больницу и возьмите с собой пакет.
Если вы забыли принять ABILIFY
Если вы забыли одну дозу, примите ее, как только вспомните, но не принимайте две в один день.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Abilify
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Общие побочные эффекты (может затронуть до 1 в 10 человек): неконтролируемое подергивание или подергивания движения, головная боль, усталость, тошнота, рвота, неприятное ощущение в желудке, запор, увеличение слюны производства, легкомысленность, проблемы со сном, беспокойство, чувство беспокойства, сонливости, возбуждения и помутнения зрения.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100): некоторые люди могут чувствовать головокружение, особенно при вставании из положения лежа или сидя, или учащенное сердцебиение или двоение в глазах. Некоторые люди могут чувствовать себя подавленными. Некоторые люди могут испытывать «изменение или усиление» сексуального интереса. О следующих побочных эффектах сообщалось с начала маркетинга ABILIFY, но частота, с которой они возникали, неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных):
Изменения уровня некоторых клеток крови необычное сердцебиение, внезапная необъяснимая смерть, сердечный приступ; аллергическая реакция (например, отек во рту, языке, лице и горле, зуд, сыпь); высокий уровень сахара в крови, начало или обострение диабета, кетоацидоза (кетоны в крови и моче) или комы, низкий уровень натрия в крови; увеличение веса, потеря веса, анорексия; нервозность, возбуждение, беспокойство, чрезмерное увлечение азартными играми; мысли о самоубийстве, попытки самоубийства и самоубийства; нарушения речи, судороги, серотониновый синдром (реакция, которая может вызывать чувство большого счастья, сонливость, неуклюжесть, беспокойство, чувство опьянения, лихорадку, потливость или жесткость мышц), сочетание лихорадки, жесткости мышц, учащенного дыхания, потливости, снижения сознание и резкие изменения артериального давления и сердечного ритма; обморок; высокое кровяное давление; сгустки крови (сгустки крови в венах), особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение ноги), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затрудненное дыхание (если вы заметили какой-либо из этих симптомов немедленно обратитесь за советом к врачу); спазм мышц вокруг голосовых связок, случайное вдыхание пищи с риском пневмонии, затруднения при глотании; воспаление поджелудочной железы; печеночная недостаточность, воспаление печени, пожелтение кожи и белков глаз, случаи отклонения функциональных проб печени; дискомфорт в животе и дискомфорт в животе, диарея; кожная сыпь и чувствительность к свету, необычное выпадение волос или ломкость волос, повышенное потоотделение; скованность или судороги, мышечные боли, слабость; непроизвольная потеря мочи, затрудненное мочеиспускание; длительная и / или болезненная эрекция; трудности с контролем внутренней температуры тела или условия чрезмерного жара, боли в груди, отек рук, лодыжек или ступней.
Сообщалось о более тяжелых случаях летального исхода у пожилых пациентов с деменцией при приеме арипипразола. Кроме того, сообщалось об инсультах или "мини-инсультах".
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Подростки от 13 лет испытали подобные побочные эффекты по частоте и типу для тех , у взрослых, для сонливости, неконтролируемой подергивание мышц или подергиваний, беспокойства и усталости , за исключением , которые были очень распространены (более 1 пациент в 10) , а также болях в верхняя часть живота, сухость во рту, учащенное сердцебиение, увеличение веса, повышенный аппетит, мышечные подергивания, неконтролируемые движения конечностей и головокружение, особенно при вставании из положения лежа или сидя, что было обычным явлением (более 1 из 100 пациентов).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и картонной упаковке.
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит ABILIFY
- Действующее вещество - арипипразол. Каждая таблетка содержит 5 мг арипипразола.
- Другие ингредиенты являются моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, магния стеарат, индигокармин (E132) алюминий озеро.
Описание внешнего вида ABILIFY и содержимого упаковки
Таблетки ABILIFY по 5 мг прямоугольной формы и синего цвета с тиснением «A-007» и «5» на одной стороне.
Они доступны в перфорированных блистерах для стандартных доз в картонных коробках, содержащих 14, 28, 49, 56 или 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ABILIFY 5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 5 мг арипипразола.
Наполнитель с известными эффектами: 67 мг лактозы в таблетке.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Прямоугольные и синие с тиснением "A-007" и "5" на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ABILIFY показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков с 15 лет.
ABILIFY показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа и для профилактики нового маниакального эпизода у взрослых, у которых были преимущественно маниакальные эпизоды, которые отреагировали на лечение арипипразолом (см. Раздел 5.1).
ABILIFY показан для лечения до 12 недель умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза для ABILIFY составляет 10 или 15 мг / день с поддерживающей дозой 15 мг / день, вводимой один раз в день, независимо от приема пищи.
ABILIFY эффективен при дозировке от 10 до 30 мг / день. Повышенная эффективность при дозах выше, чем суточная доза 15 мг, не была продемонстрирована, хотя некоторым пациентам может быть полезна более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза для ABILIFY составляет 15 мг один раз в день с едой или без, в виде монотерапии или в комбинации (см. раздел 5.1). Некоторым пациентам может помочь более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получавших только арипипразол или комбинированную терапию, продолжайте терапию в той же дозе.Корректировку суточной дозы, включая снижение дозы, следует учитывать в зависимости от клинического статуса пациента.
Педиатрическая популяция
Шизофрения у подростков от 15 лет: Рекомендуемая доза для ABILIFY составляет 10 мг / день один раз в день во время еды или без нее. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием перорального раствора ABILIFY 1 мг / мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение следующих 2 дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости, последующие увеличения дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. Раздел 5.1).
ABILIFY эффективен в дозах от 10 до 30 мг / день. Более высокая эффективность не была продемонстрирована при дозах выше, чем суточная доза 10 мг, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы.
Использование ABILIFY не рекомендуется пациентам с шизофренией младше 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет: Рекомендуемая доза для ABILIFY составляет 10 мг / день один раз в день во время еды или без нее. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием перорального раствора ABILIFY 1 мг / мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение следующих 2 дней, чтобы достичь рекомендуемой суточной дозы 10 мг.
Продолжительность лечения должна быть минимальной, необходимой для контроля симптомов, и не должна превышать 12 недель. При дозах выше, чем суточная доза 10 мг, большая эффективность не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг связана со значительно более высокой частотой серьезных побочных эффектов, включая события, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливостью, утомляемостью и увеличением веса (см. 4.8). Поэтому дозы выше 10 мг / сут следует использовать только в исключительных случаях и под тщательным клиническим наблюдением (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
У более молодых пациентов повышен риск сообщения о побочных эффектах, связанных с арипипразолом. Таким образом, ABILIFY не рекомендуется применять пациентам младше 13 лет (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Раздражительность, связанная с аутичным расстройством: Безопасность и эффективность ABILIFY у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Тики, связанные с синдромом Туретта: Безопасность и эффективность ABILIFY у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для вынесения рекомендаций. У таких пациентов следует соблюдать осторожность при дозировании. Однако максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется.
Взрослые люди
Эффективность ABILIFY в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлена. Учитывая повышенную чувствительность этой группы населения,
если позволяют клинические условия, следует рассмотреть более низкую начальную дозу (см. раздел 4.4).
Секс
Для пациентов женского пола коррекции дозировки по сравнению с пациентами мужского пола не требуется (см. Раздел 5.2).
Статус курильщика
В зависимости от метаболического пути арипипразола курильщикам не требуется корректировка дозы (см. Раздел 4.5).
Корректировка дозировки из-за взаимодействий
При одновременном применении арипипразола с мощными ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола следует уменьшить. Когда ингибитор CYP3A4 или CYP2D6 выводится из комбинированной терапии, дозу арипипразола следует увеличить (см. Раздел 4.5).
При одновременном применении арипипразола с сильнодействующим индуктором CYP3A4 дозу арипипразола следует увеличить. Когда индуктор CYP3A4 исключается из комбинированной терапии, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной (см. Раздел 4.5).
Способ применения
Таблетки ABILIFY предназначены для перорального применения.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Во время лечения антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода.
Суицидальность
Начало суицидального поведения присуще психотическому заболеванию и расстройствам настроения, и в некоторых случаях сообщается о нем вскоре после начала или перехода на антипсихотическую терапию, включая лечение арипипразолом (см. Раздел 4.8). Пациентам из группы высокого риска необходимо более пристальное наблюдение. Антипсихотическая терапия.Результаты эпидемиологического исследования показали, что у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдается повышенного суицидного риска при применении арипипразола по сравнению с другими нейролептиками. Недостаточно педиатрических данных для оценки этого риска у более молодых пациентов (младше 18 лет), но есть доказательства того, что риск суицида сохраняется после первых 4 недель лечения атипичными нейролептиками, включая «арипипразол».
Сердечно-сосудистые изменения
Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с известным сердечно-сосудистым заболеванием (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными нарушениями, состояниями, которые могут предрасполагать к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение гипотензивными препаратами) или артериальная гипертензия, в том числе острая или злокачественная.
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, принимающие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, любые возможные факторы риска ВТЭ должны быть выявлены до и во время лечения. необходимо принять профилактические меры.
Аномалии проводимости
В клинических испытаниях арипипразола частота удлинения интервала QT была сопоставима с плацебо. Как и другие антипсихотические средства, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT.
Поздняя дискинезия
В клинических испытаниях продолжительностью один год или меньше были редкие сообщения о дискинезии, связанной с лечением, во время терапии арипипразолом. Если у пациентов, получающих ABILIFY, возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата. Эти симптомы могут ухудшаться со временем или даже возникать после прекращения лечения.
Другие экстрапирамидные симптомы
В педиатрических клинических исследованиях арипипразола акатизия и паркинсонизм не наблюдались. Если у пациента, принимающего ABILIFY, появляются признаки и симптомы других экстрапирамидных симптомов, следует рассмотреть возможность снижения дозировки и тщательного клинического наблюдения.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС)
ЗНС - это опасный для жизни симптомокомплекс, связанный с антипсихотическими лекарственными средствами. В клинических исследованиях сообщалось о редких случаях ЗНС во время лечения арипипразолом. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение или сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолизе, не обязательно связанных с NMS. Если у пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на NMS, или у него высокая температура неизвестного происхождения без дальнейших клинических проявлений NMS, прием всех антипсихотических препаратов, включая ABILIFY, следует прекратить.
Судороги
В ходе клинических исследований во время лечения арипипразолом сообщалось о редких случаях судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами в анамнезе или у пациентов с состояниями, связанными с судорогами.
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Повышенная смертность
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях арипипразола (n = 938; средний возраст: 82,4 года; диапазон: 56-99 лет) у пожилых пациентов с психозом, связанным с болезнью Альцгеймера, пациенты, получавшие арипипразол, сообщили о повышенном риске смерти по сравнению с пациентами. принимая плацебо. Уровень смертности среди пациентов, получавших арипипразол, составлял 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство из них были сердечно-сосудистыми (например, инфаркт миокарда, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония). ).
Цереброваскулярные побочные реакции
Цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака) были зарегистрированы в тех же исследованиях, включая случаи со смертельным исходом (средний возраст: 84 года; диапазон: 78-88 лет). В целом в этих исследованиях 1,3% пациентов, получавших арипипразол, сообщили о нежелательных цереброваскулярных реакциях по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Эта разница не была статистически значимой. Однако в одном из этих исследований фиксированная доза была значительной. -взаимосвязь ответа на цереброваскулярные побочные реакции у пациентов, получавших арипипразол.
ABILIFY не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет
Сообщалось о гипергликемии, в некоторых случаях крайней степени и связанной с кетоацидозом, гиперосмолярной комой или смертью, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, включая ABILIFY. Факторы риска, которые могут предрасполагать пациентов к серьезным осложнениям, включают ожирение и семейный анамнез диабета. В клинических испытаниях арипипразола не было зарегистрировано значительных различий в частоте возникновения побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в возникновении аномальных значений уровня глюкозы в крови по сравнению с плацебо. Точные оценки риска для связанных с побочными реакциями отсутствуют. гипергликемии у пациентов, получавших ABILIFY и другие атипичные антипсихотические препараты, чтобы можно было провести прямое сравнение.Пациенты, принимающие любые антипсихотические препараты, включая ABILIFY, должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета должны находиться под наблюдением. контроль.
Гиперчувствительность
Как и в случае с другими лекарственными средствами, при приеме арипипразола могут возникать реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. Раздел 4.8).
Увеличение веса
Увеличение веса из-за сопутствующих заболеваний, использование нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение веса, плохо управляемый образ жизни, часто наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией и может привести к серьезным осложнениям. Постмаркетинговые сообщения об увеличении веса у пациентов принимали ABILIFY. При обнаружении обычно это были пациенты со значительными факторами риска, такими как диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает увеличение веса, клинически значимое у взрослых (см. раздел 5.1). В клинических исследованиях с участием пациентов-подростков с биполярной манией было показано, что арипипразол связан с увеличением веса после 4 недель лечения. У пациентов-подростков с биполярной манией следует контролировать увеличение веса. Если прибавка в весе клинически значима, следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. Раздел 4.8).
Дисфагия
Нарушения моторики пищевода и аспирации были связаны с лечением нейролептиками, включая ABILIFY. Арипипразол и другие антипсихотические активные вещества следует применять с осторожностью у пациентов с риском пневмонии. ab ingestis.
Патологическая азартная игра
Постмаркетинговые отчеты о патологическом пристрастии к азартным играм были зарегистрированы среди пациентов, которым был прописан ABILIFY, независимо от того, были ли эти пациенты в прошлом пристрастием к азартным играм. Пациенты, в анамнезе которых были патологические пристрастия к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел 4.8).
Лактоза
Таблетки ABILIFY содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Пациенты с синдромом дефицита внимания с сопутствующими заболеваниями с синдромом гиперактивности (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения ABILIFY и стимуляторов; поэтому следует проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Из-за антагонизма к α1-адренорецепторам арипипразол может усиливать действие некоторых гипотензивных средств.
Учитывая первичный эффект арипипразола на центральную нервную систему, следует проявлять осторожность при приеме в сочетании с алкоголем или другими лекарственными средствами центрального действия с перекрывающимися побочными реакциями, такими как седативный эффект (см. Раздел 4.8).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса.
Возможность воздействия других лекарственных средств на ABILIFY
Антагонист H2 фамотидин, блокатор кислоты желудочного сока, снижает скорость абсорбции арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.
Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Следовательно, курильщикам не требуется корректировка дозировки.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
В клиническом исследовании на здоровых людях сильный ингибитор CYP2D6 (хинидин) увеличивал AUC арипипразола на 107%, в то время как Cmax не изменялась. AUC и Cmax дегидро-арипипразола, активного метаболита, были уменьшены на 32% и 47% соответственно при назначенной дозировке. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, будут иметь аналогичные эффекты, и следует применять аналогичные снижения дозы.
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4
В клиническом исследовании со здоровыми людьми сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) увеличивал AUC и Cmax на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и Cmax соответственно на 43%. У слабых метаболизаторов CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к более высоким концентрациям арипипразола в плазме, чем у интенсивных метаболизаторов CYP2D6. При рассмотрении вопроса о одновременном применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 с ABILIFY потенциальная польза для пациента должна перевешивать потенциальную Риски.В случае одновременного приема кетоконазола и ABILIFY дозу ABILIFY следует уменьшить примерно наполовину от предписанной. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, будут иметь аналогичные эффекты, поэтому следует применять аналогичные снижения дозы.
После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 доза ABILIFY должна быть увеличена до уровня, предшествующего началу комбинированной терапии.
Когда слабые ингибиторы CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 используются одновременно с ABILIFY, может произойти умеренное повышение концентрации арипипразола.
Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4
После одновременного приема карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, средние геометрические значения Cmax и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже, соответственно, по сравнению с тем, когда вводился только арипипразол (30 мг). Средние геометрические значения Cmax и AUC после одновременного приема карбамазепина были на 69% и 71% ниже, соответственно, чем те, которые наблюдались после лечения одним арипипразолом.
Дозировка ABILIFY должна быть увеличена вдвое в случае одновременного приема ABILIFY и карбамазепина. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин и Зверобой продырявленный) имеют одинаковые эффекты, поэтому следует увеличить дозировку. После прекращения использования сильнодействующих индукторов CYP3A4 дозу ABILIFY следует уменьшить до рекомендованной.
Вальпроат и литий
При одновременном применении лития и вальпроата с арипипразолом не наблюдалось клинически значимых изменений концентраций арипипразола.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, получающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы этого состояния могут возникать, особенно в случаях одновременного приема с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС / СИОЗСН, или с другими препаратами, которые, как известно, повышают концентрацию. арипипразол (см. раздел 4.8).
Возможность ABILIFY воздействовать на другие лекарства
В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол в дозах 10-30 мг / день оказывает существенное влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). . Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидро-арипипразол потенциально изменяют метаболическую активность. in vitro опосредовано CYP1A2. Поэтому считается маловероятным, что арипипразол вызовет клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.
При одновременном применении арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не наблюдалось клинически значимых изменений в концентрациях последнего.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Специфических и адекватно контролируемых исследований арипипразола у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях; однако причинно-следственная связь с арипипразолом не может быть установлена. Исследования на животных не могут исключить потенциальную токсичность для развития (см. Раздел 5.3). Пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу, если они беременны или намереваются забеременеть во время лечения арипипразолом. Учитывая недостаточную информацию о безопасности для людей и вопросы, поднятые исследованиями репродукции животных, этот лекарственный препарат не следует использовать во время беременности, если ожидаемая польза явно не оправдывает потенциальный риск для плода.
Младенцы, получавшие нейролептики (включая арипипразол) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или нарушениях кормления. Следовательно, новорожденных следует тщательно контролировать.
Время кормления
Арипипразол выделяется с грудным молоком. Пациентам следует рекомендовать не кормить грудью, если они принимают арипипразол.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Как и в случае с другими нейролептиками, пациентов следует предупреждать об использовании опасного оборудования, включая автомобили, до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что арипипразол не оказывает на них отрицательного воздействия. У некоторых педиатрических пациентов с биполярным расстройством I типа наблюдается повышенная сонливость и утомляемость (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, являются акатизия и тошнота, каждая из которых возникает у более чем 3% пациентов, получавших пероральный арипипразол.
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции возникали чаще (≥ 1/100), чем плацебо, или были идентифицированы как побочные реакции, имеющие медицинское значение (*).
Приведенная ниже частота описывается следующим образом: обычная (от ≥ 1/100 до
Описание конкретных побочных реакций
Экстрапирамидные симптомы
Шизофрения - в 52-недельном контролируемом долгосрочном исследовании у пациентов, получавших арипипразол, «общая (25,8%) меньшая частота экстрапирамидных симптомов, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, чем у пациентов, получавших галоперидол (57,3%). 26-недельное долгосрочное плацебо-контролируемое исследование показало, что частота экстрапирамидных симптомов составила 19% для пациентов, получавших арипипразол, и 13,1% для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом долгосрочном исследовании частота экстрапирамидных симптомов составила 14,8% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,1% для пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа - в 12-недельном контролируемом исследовании частота экстрапирамидных симптомов составила 23,5% у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3% у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота экстрапирамидных симптомов составила 26,6% у пациентов, получавших арипипразол и 17,6% у пациентов, получавших литий. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании на 26-недельной поддерживающей фазе частота экстрапирамидных симптомов составила 18,2% у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% у пациентов, получавших плацебо.
Акатизия
В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% при приеме арипипразола и 3,2% при приеме плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2% при приеме арипипразола и 3,0% при приеме плацебо.
Дистония
Классный эффект: симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сужения горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они могут возникать чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и более высоких дозах антипсихотических препаратов первого поколения. Высокий риск острой дистонии наблюдался у пациентов мужского пола и более молодых групп пациентов.
Сравнение арипипразола и плацебо в доле пациентов, у которых наблюдались потенциально клинически значимые изменения рутинных лабораторных и липидных параметров (см. Раздел 5.1), не показало важных с медицинской точки зрения различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), обычно преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, по сравнению с 2,0% пациентов, получавших плацебо.
Другие результаты
Известно, что нежелательные реакции, связанные с антипсихотической терапией, о которых также сообщалось во время лечения арипипразолом, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышенную смертность у пожилых пациентов с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Шизофрения у подростков от 15 лет
В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 302 подростков (13-17 лет) с шизофренией частота и тип побочных реакций были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций, которые чаще наблюдались у подростков, получавших арипипразол. чем у взрослых, получавших арипипразол (и чаще, чем плацебо):
Очень часто сообщалось о сонливости / седативном действии и экстрапирамидных расстройствах (≥ 1/10), а также часто сообщалось о сухости во рту, повышенном аппетите и ортостатической гипотензии (≥ 1/100, пролактин сыворотки был у женщин (
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет
Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций: сонливость (23,0%), экстрапирамидные расстройства (18,4%), акатизия (16,0%) и утомляемость (11,8%). %) были очень распространены (≥ 1/10); Боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение веса, повышение аппетита, мышечные подергивания и дискинезия были обычными (≥ 1/100,
Следующие побочные реакции имеют возможную дозовую зависимость; экстрапирамидные расстройства (частота составила 9,1% при приеме 10 мг, 28,8% при приеме 30 мг, 1,7% при приеме плацебо); и акатизия (частота составила 12,1% при приеме 10 мг, 20,3% при приеме 30 мг, 1,7% при приеме плацебо).
Средние изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа в 12 и 30 недель составили 2,4 кг и 5,8 кг при приеме арипипразола и 0,2 кг и 2,3 кг при приеме плацебо, соответственно.
В педиатрической популяции сонливость и утомляемость чаще наблюдались у пациентов с биполярным расстройством, чем у пациентов с шизофренией.
В педиатрической популяции с биполярным расстройством (10-17 лет) с экспозицией до 30 недель частота низких уровней сывороточного пролактина у женщин (
Постмаркетинговый опыт
Во время постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Частота этих реакций считается неизвестной (не может быть оценена по имеющимся данным).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
В клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте острая случайная или преднамеренная передозировка одного арипипразола была выявлена у взрослых пациентов с зарегистрированными дозами более 1260 мг без летального исхода. артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, были сообщения о случайной передозировке одного арипипразола (в дозах до 195 мг) у детей без летального исхода. Сообщения о потенциально серьезных клинических признаках и симптомах включают сонливость , преходящая потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение передозировки
Лечение передозировки должно быть сосредоточено на поддерживающей терапии, поддержании адекватного очищения дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, а также контроле симптомов. Следует учитывать возможность одновременного приема нескольких лекарственных препаратов. Затем следует начинать лечение. Немедленный сердечно-сосудистый мониторинг, включая постоянный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола требуется постоянное медицинское наблюдение до выздоровления пациента.
Активированный уголь (50 г), вводимый через час после арипипразола, снизил Cmax примерно на 41% и AUC примерно на 51%, что позволяет предположить, что уголь может быть эффективным при лечении передозировки.
Гемодиализ
Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, что он будет полезен при лечении передозировки из-за высокого связывания арипипразола с белками плазмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие нейролептики.
Код УВД: N05AX12.
Механизм действия
Было высказано предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I опосредуется комбинацией частичной агонистической активности допамина D2 и серотонинергических рецепторов 5HT1a и антагонистического действия на серотонинергические рецепторы 5HT2a. и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. В пробирке, арипипразол показывает высокое сродство к дофаминергическим рецепторам D2 и D3, серотонинергическим рецепторам 5HT1a и 5HT2a и умеренное сродство к дофаминергическим рецепторам D4, серотонинергическим 5HT2c и 5HT7, альфа1-гистамину H1 и альфа1-гистаминергическим рецепторам. Арипипразол также показал умеренное сродство к сайту обратного захвата серотонина и отсутствие заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с подтипами рецепторов, отличными от дофаминергических и серотонинергических подтипов, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола.Дозы арипипразола в диапазоне от 0,5 до 30 мг, вводимые один раз в день здоровым субъектам в течение 2 недель, приводили к дозозависимому снижению связывания 11C-раклопида, лиганда рецептора D2 / D3, с хвостатым отростком и скорлупой, обнаруживаемого по эмиссии позитронов. томография.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
В трех краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией с положительными или отрицательными симптомами арипипразол был связан с более значительным статистически значимым улучшением психотических симптомов, чем плацебо.
ABILIFY эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых проявился ответ на начальное лечение. В контролируемом исследовании галоперидола доля пациентов, которые отвечали и сохраняли ответ на лечение через 52 недели, была одинаковой в обеих группах (арипипразол 77% и галоперидол 73%). Общий процент завершения исследования был значительно выше для пациентов, получавших арипипразол (43%), чем для пациентов, получавших галоперидол (30%). Текущие баллы по оценочным шкалам, используемым в качестве вторичных конечных точек, включая PANSS и шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга, показали значимость. улучшение по сравнению с галоперидолом.
В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов со стабилизированной хронической шизофренией в группе арипипразола наблюдалось значительно большее снижение частоты рецидивов: 34% в группе арипипразола и 57% в группе плацебо.
Увеличение веса - В клинических испытаниях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение веса. В 26-недельном многонациональном двойном слепом исследовании шизофрении, контролируемом оланзапином, с участием 314 взрослых пациентов, первичной конечной точкой было увеличение веса, значительно меньшее. у пациентов, получавших арипипразол (n = 18, или 13% пациентов, подлежащих оценке), прибавка в весе не менее 7% от исходного уровня (т.е. прибавка не менее 5,6 фунта для среднего исходного веса ≈ 80,5 кг) по сравнению с пациентами, получавшими оланзапин (n = 45, или 33% поддающихся оценке пациентов).
Параметры липидов - в объединенном анализе плацебо-контролируемых клинических испытаний у взрослых не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимые изменения общего холестерина, триглицеридов, уровней ЛПВП и ЛПНП.
• Общий холестерин: частота отклонений уровня от нормального (
• Триглицериды натощак: частота отклонений уровней от нормального (
• ЛПВП: частота отклонений уровней от нормы (
• ЛПНП натощак: частота отклонений уровней от нормы (
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа
В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с гибкой дозой у пациентов с биполярным расстройством I типа, маниакальными или смешанными эпизодами арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо, в уменьшении маниакальных симптомов через 3 недели. Эти исследования включали пациентов с психотическими симптомами или без них, а также с быстрыми циклами или без них.
В трехнедельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой у пациентов с биполярным расстройством I типа с маниакальным или смешанным эпизодом арипипразол не продемонстрировал большей эффективности, чем плацебо.
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, маниакальным или смешанным эпизодом, с психотическими симптомами или без них, арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо, через 3 недели и сохранение эффективности, сравнимой с эффективностью лития или лития. галоперидол через 12 недель.Кроме того, арипипразол сообщил о сопоставимой доле пациентов с симптоматической ремиссией от мании до приема лития или галоперидола через 12 недель.
В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с биполярным расстройством I типа с маниакальным или смешанным эпизодом, с психотическими симптомами или без них, частично поддающихся лечению литием или вальпроатом, в виде монотерапии в течение 2 недель на терапевтических уровнях сыворотки, комбинации с арипипразолом привел к более высокой эффективности по сравнению с одними литием или вальпроатом в уменьшении маниакальных симптомов.
В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с последующей 74-недельной расширенной фазой у пациентов с маниакальным синдромом, достигших ремиссии арипипразола во время фазы стабилизации перед рандомизацией, арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо в предотвращении рецидива маниакальной фазы, но не показано, что он превосходит плацебо в предотвращении рецидива депрессии.
В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с биполярным расстройством I типа с маниакальным или смешанным эпизодом, которые достигли длительной ремиссии (общий балл Y-MRS и MADRS ≤ 12) с сочетанием арипипразола (от 10 мг / день при 30 мг / день) с литием или вальпроатом в течение 12 недель подряд комбинация с арипипразолом превосходила плацебо со снижением риска на 46% (отношение рисков 0,54) по предотвращению рецидивов для любого эпизода «настроения» и снижением риска на 65% (отношение рисков 0,35) по предотвращению рецидивов маниакального синдрома по сравнению с комбинацией с плацебо, но комбинация не превосходила плацебо по предотвращению рецидивов депрессии. Комбинация с арипипразолом превосходила плацебо по шкале CGI-BP по степени тяжести заболевания (мания) (вторичный критерий оценки).
В этом исследовании исследователи назначили пациентам открытую монотерапию литием или вальпроатом для определения частичного отсутствия ответа. Стабилизация состояния пациентов проводилась не менее 12 недель подряд с помощью комбинации арипипразола и того же стабилизатора настроения.
Затем стабилизированные пациенты были рандомизированы для продолжения приема того же стабилизатора настроения с двойным слепым методом арипипразола или плацебо.В рандомизированной фазе оценивались четыре подгруппы стабилизаторов настроения: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат.
Для комбинированной группы частота рецидивов по Каплану-Мейеру для любого эпизода настроения составляла 16% для группы арипипразол + литий и 18% для группы арипипразол + вальпроат по сравнению с 45% для группы плацебо + литий и 19% для группы плацебо + вальпроат.
Педиатрическая популяция
Шизофрения у подростков
В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 подростков с шизофренией (13-17 лет), у которых были положительные или отрицательные симптомы, арипипразол был связан с более значительным статистически значимым улучшением психотических симптомов, чем плацебо.
В субанализе пациентов-подростков в возрасте от 15 до 17 лет, представляющих 74% от общего числа включенных в исследование, сохранение эффекта наблюдалось в течение 26-недельного открытого расширенного исследования.
Маниакальные эпизоды у детей и подростков с биполярным расстройством I типа
Арипипразол изучался в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей и подростков (10-17 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с маниакальными или смешанными эпизодами с проявлениями или без них. Психотическими и с исходным уровнем Y- Оценка MRS ≥ 20. Среди пациентов, включенных в первичный анализ эффективности, у 139 пациентов была диагностирована сопутствующая патология СДВГ.
Арипипразол превзошел плацебо в изменении общего балла Y-MRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 12-й неделе. В ретроспективном анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующими сопутствующими заболеваниями СДВГ, чем у пациентов с сопутствующими сопутствующими заболеваниями СДВГ. в группу без СДВГ, в которой не было отличий от плацебо. Профилактика рецидивов не установлена.
Таблица 1: Среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем в шкале YMRS для сопутствующей психической патологии
n = 51 на 4 неделе
bn = 46 на 4 неделе
Наиболее частыми побочными эффектами лечения среди пациентов, получавших 30 мг, были экстрапирамидное расстройство (28,3%), сонливость (27,3%), головная боль (23,2%) и тошнота (14,1%). Среднее увеличение веса за 30-недельный интервал лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.
Раздражительность, связанная с аутичным расстройством у педиатрических пациентов (см. раздел 4.2)
Арипипразол изучался у пациентов в возрасте 6-17 лет в двух плацебо-контролируемых 8-недельных исследованиях [одна гибкая доза (2-15 мг в день) и одна фиксированная доза (5, 10 или 15 мг в день) мг. в день)] и в открытом исследовании продолжительностью 52 недели. В этих исследованиях начальная доза составляет 2 мг в день, увеличивается до 5 мг в день через неделю и увеличивается на 5 мг в день каждую неделю, пока не будет достигнута установленная дозировка. Более 75% пациентов были моложе 13 лет. Арипипразол показал статистически более высокую эффективность по сравнению с плацебо по подшкале раздражительности. Контрольный список аберрантного поведения. Однако клиническая значимость этих результатов не установлена. Профиль безопасности включал прибавку в весе и изменения уровня пролактина. Продолжительность долгосрочного исследования безопасности была ограничена 52 неделями. В группе выполненных клинических исследований частота низкого уровня сывороточного пролактина у женщин (
Арипипразол также изучался в долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании поддерживающей терапии. После стабилизации в течение 13–26 недель при приеме арипипразола (2–15 мг в день) пациенты со стабильным ответом либо поддерживались на лечении арипипразолом, либо переводились на плацебо еще на 16 недель. Частота рецидивов Каплана-Мейера на 16 неделе составила 35% для арипипразола и 52% для плацебо; уровень риска рецидива в течение 16 недель (арипипразол / плацебо) составил 0,57 (различие статистически недостоверно). Среднее увеличение веса после фазы стабилизации (до 26 недель) с арипипразолом составило 3,2 кг, а во время второй фазы (16 недель) исследования наблюдалось дополнительное среднее увеличение веса на 2,2 кг. Кг для арипипразола по сравнению с 0,6 кг для плацебо Экстрапирамидные симптомы наблюдались в основном во время фазы стабилизации у 17% пациентов, с тремором у 6,5% пациентов.
Тики, связанные с синдромом Туретта у педиатрических пациентов (см. Раздел 4.2)
Эффективность арипипразола изучалась у детей с синдромом Туретта (арипипразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании с использованием схемы с фиксированной дозой на основе веса. группы лечения для диапазона доз от 5 мг / день до 20 мг / день с начальной дозой 2 мг. Пациенты были в возрасте от 7 до 17 лет и имели средний балл 30 по Йельской глобальной шкале тяжести тиков (YGTSS). Общий балл Tic Score (TTS) на исходном уровне. Арипипразол продемонстрировал улучшение изменения TTS в YGTSS между исходным уровнем и 8-й неделей на 13,35 в группе низкой дозы (5 мг или 10 мг) и на 16,94 в группе высокой дозы (10 мг или 20 мг)) по сравнению с улучшением на 7.09 в группе плацебо.
Эффективность арипипразола у детей с синдромом Туретта (арипипразол: n = 32, плацебо: n = 29) также изучалась в гибком диапазоне доз от 2 мг / день до 20 мг / день с начальной однократной дозой 2 мг, в 10-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в Южной Корее. Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет имели средний балл 29 по TTS YGTSS при входе. Группа арипипразола продемонстрировала улучшение на 14,97 балла. изменение TTS YGTSS между исходным уровнем и неделей 10 по сравнению с улучшением на 9,62 в группе плацебо.
Учитывая величину лечебного эффекта по сравнению с большим эффектом плацебо и неясным влиянием на психосоциальное функционирование, клиническая значимость результатов эффективности не была установлена в обоих этих краткосрочных исследованиях. Нет долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом флуктуирующем заболевании.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований с ABILIFY в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении шизофрении и биполярного аффективного расстройства (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Арипипразол хорошо всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-5 часов после приема.Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение
Арипипразол широко распределяется по организму с кажущимся объемом распределения 4,9 л / кг, что указывает на обширное внесосудистое распределение. В терапевтических концентрациях арипипразол и дегидро-арипипразол связываются с белками плазмы в большей степени, чем 99%, в основном с альбумином.
Биотрансформация
Арипипразол интенсивно метаболизируется в печени, главным образом посредством трех путей биотрансформации: дегидрирования, гидроксилирования и N-деалкилирования. На основании исследований in vitroферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрирование и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является преобладающей молекулой в системном кровотоке. В стабильном состоянии активный метаболит дегидроарипипразол составляет примерно 40% от AUC арипипразола в плазме.
Устранение
Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у сильных метаболизаторов CYP2D6 и примерно 146 часов у слабых метаболизаторов CYP2D6.
Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, в основном через печень.
После однократного перорального приема арипипразола, меченного 14C, приблизительно 27% введенной радиоактивности было извлечено с мочой и приблизительно 60% - с фекалиями. Менее 1% неизмененного арипипразола выводилось с мочой и примерно 18% выводилось в неизмененном виде с фекалиями.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика арипипразола и дегидро-арипипразола у педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет была аналогична таковой у взрослых после поправки на разницу в массе тела.
Взрослые люди
Нет различий в фармакокинетике арипипразола между здоровыми пожилыми людьми и молодыми людьми, а также не было обнаружено какого-либо заметного влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с шизофренией.
Секс
Нет различий в фармакокинетике арипипразола между здоровыми мужчинами и женщинами, а также не было обнаружено никакого влияния пола в фармакокинетическом анализе в популяции пациентов с шизофренией.
Дым и гонка
Популяционная фармакокинетическая оценка не выявила никаких доказательств клинически значимых расовых различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.
Болезнь почек
Фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидро-арипипразола были схожими у пациентов с тяжелым заболеванием почек и у здоровых молодых людей.
Болезнь печени
В исследовании однократной дозы у субъектов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по шкале Чайлд-Пью) не было показано значительного влияния дисфункции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидро-арипипразола, но в исследование были включены только 3 пациента. с циррозом печени класса C, чего недостаточно, чтобы делать выводы о его метаболической способности.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные по безопасности не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность многократных доз, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность и токсичность для развития.
Значительные эффекты с точки зрения токсичности наблюдались только при дозах или экспозициях, значительно превышающих максимальные человеческие, что указывает на то, что эти эффекты имеют незначительное клиническое значение или не имеют никакого значения. К ним относятся: дозозависимая адренокортикальная токсичность (накопление пигмента липофусцина и / или потеря клеточной паренхимы) у крыс через 104 недели при дозах от 20 до 60 мг / кг / день (от 3 до 10 раз выше средней AUC в стабильном состоянии при максимальная рекомендуемая доза для людей) и увеличение карцином и карцином коры надпочечников в сочетании с аденомами коры надпочечников у самок крыс в дозе 60 мг / кг / день (в 10 раз больше средней AUC в стабильном состоянии при максимальной дозе, рекомендованной для человека).
Максимальное неканцерогенное воздействие на самок крыс в 7 раз превышало воздействие на человека в рекомендованной дозе.
Дополнительным открытием был желчный литиаз в результате осаждения сульфоконъюгатов арипипразола гидроксиметаболита в желчи обезьяны после повторных пероральных доз в диапазоне от 25 до 125 мг / кг / день (от 1 до 3 раз выше средней AUC в равновесном состоянии при максимальной рекомендованной клинической дозе). или в 16-81 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека в мг / м2). выше 6% концентраций желчи, обнаруженных у обезьян в 39-недельном исследовании, и значительно ниже (6%) их пределов растворимости in vitro.
В клинических исследованиях повторных доз на молодых крысах и собаках профиль токсичности арипипразола был сопоставим с таковым у взрослых животных, и не было доказательств нейротоксичности или побочных реакций со стороны развития.
По результатам полного набора стандартных тестов на генотоксичность арипипразол считается негенотоксичным. В исследованиях репродуктивной токсичности арипипразол не влиял на фертильность. Признаки токсичности для развития, включая дозозависимую задержку окостенения плода и возможные тератогенные эффекты, наблюдались у крыс при дозах, приводящих к субтерапевтическому воздействию (на основе AUC), и у кроликов при дозах, приводящих к 3-11-кратному воздействию. устойчивое состояние при максимальной рекомендованной клинической дозе. Материнская токсичность проявлялась при дозах, аналогичных дозам, вызывающим токсичность для развития плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Микрокристаллическая целлюлоза
Гидроксипропилцеллюлоза
Стеарат магния
Индигокармин (E132) алюминиевое озеро
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминиевые перфорированные блистеры для стандартных доз 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Галлионс, Вексхэм-Спрингс, Фреймвуд-роуд,
Wexham, SL3 6PJ - Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 4 июня 2004 г.
Дата последнего обновления: 4 июня 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, февраль 2015 г.
